【科普！mRNA疫苗七大改进方向】#医趋势[超话]# #mRNA疫苗# #新冠疫苗# #新冠疫情#
1. 调节mRNA免疫原性
除了通过改变mRNA序列优化抗原免疫原性之外，mRNA本身以及在mRNA制造过程中的其他RNA产物的固有免疫都可以用于增强免疫应答。
2. 递送mRNA的纳米制剂
早期mRNA的接种形式为裸露的mRNA或鱼精蛋白与mRNA紧密结合形成的纳米颗粒。例如，狂犬病疫苗CV7201是采用鱼精蛋白制备的，这种疫苗的免疫原性严重依赖于接种方式，只有一种利用无针装置的皮内注射出现了预期的免疫反应。
3. 贮藏与运输
处方组成关系到储存与运输条件。2014-2016年埃博拉疫情期间，一种减毒重组水疱性口炎病毒疫苗（2019年获批，商品名为Ervebo）必须在-80℃ ~ -60℃储存，这在非洲疫情最严重的地区难以执行。这次事件凸显了疫苗贮存的困难。
4. 给药方式
尽管目前获批的新冠mRNA疫苗都选择肌内注射，关于mRNA疫苗的最佳接种途径还没有达成共识。目前全球爆发的新冠疫情必然要求采用接种难度低的免疫方式，尽可能减少医疗人员的培训成本。目前，BTN162b2、CVnCoV、ARCT021和mRNA-1273都选择肌内注射；而来自伦敦帝国理工学院的研究人员则考虑通过吸入给药实现mRNA疫苗的自我扩增。吸入或鼻滴疫苗可引发细胞和体液免疫，这种方式对包括新冠病毒在内的呼吸道传染病防治中特别有效。然而，鼻腔内mRNA疫苗的研究目前仍停留在动物模型阶段，需要开发基于LNP的mRNA递送系统实现上呼吸道相关细胞的精准递送以进一步评估效果。
5. 给药方案
对于新冠疫情的全球防治而言，最理想的给药方案是单次给药，即接种后可立即实现100%的血清转化，但当下还没有达到这种程度。目前采取的策略是加强免疫，即间隔数周内接受至少2次注射。例如，BNT162b2的接种方式为21天肌内接种2次；CvnCOv和mRNA-1273则在初始注射4周后进行加强免疫。
6. mRNA作为佐剂使用
如上所述，RNA本身即具有免疫激活功能。作为RNA固有免疫原性的补充或者替代，有些研究团队已经在疫苗中添加了某些刺激分子，增强机体对编码抗原的免疫反应，这种方法已经有部分成功案例。
7. mRNA疫苗的副作用
由于疫苗本身预防性、非治疗性的特性，对传染病疫苗需要较高的安全性与耐受性标准。疫苗局部注射疼痛、局部或全身炎症（发热、不适）是接种疫苗后最常见的不良反应。

点点的生日快到了，我们正琢磨该送他什么礼物呢。他涨红着小脸，从电脑前跑过来，兴奋地报告：“通过了！”

十天前，点点参加了RCM（加皇音乐考级）钢琴演奏证书级（ARCT）的考试，刚才他从RCM官网上刷出了成绩，以80分的成绩通过了考试。[鼓掌][鼓掌]

儿子，你已经给自己即将到来的15岁，送了一份最棒的礼物！[音乐][鲜花][爱你]

发现没有很多人提Arcturus的自扩增mrna疫苗（第三款达到临床终点的mrna疫苗）。4月20日公布的ARCT-154在越南的3期临床数据：
1. 毒株主要为：delta和omicron，但具体比例未公布；
2. 保护效力55%，重症防护率95%，如果omicron入组占比高的话，这个效果非常不错了；
3. ARCT-154的优势是剂量更小，且室温下储存，使用时再水化，对冷链要求大大降低，非常适合中低收入国家（也是目前接种率低的国家）
公司目前还没有发表论文，没详细数据，此外有人知道越南临床靠谱儿吗？
公司5亿美金市值，虽然现在管线不多，但一个成功的临床表明全流程跑通了。