成年后从 118cm 蹿到 218cm，这种从未有过先例的疾病，让他被载入了世界纪录
全球唯一一个被吉尼斯世界纪录认证的既患有「侏儒症」也患有「巨人症」的患者到底是怎么回事？（图 1）
亚当 · 雷纳尔（Adam Rainer），1899 年出生于现今奥地利南部，小时候的他就很瘦弱，长到18 岁时，他的身高也仅有 118cm，被诊断为「侏儒症」。
但 21 岁后，命运发生了转机，矮小的亚当在数年内身高猛增。32 岁时他的身高达到了到惊人的 218cm。在维也纳，他被两名医生诊断为「巨人症」，随后被转诊至维也纳大学著名的奥斯卡 · 赫希（Oskar Hirsch）医生处进行进一步治疗。（图 2）
1931 年，在初次面对转诊来到自己诊室身材高大的亚当时，经验丰富的赫希（Oskar Hirsch）医生很快发现了之前诊断的异样。
因为侏儒症的定义是「儿童时期出现的身材发育不良，导致身高未达到正常值」；而巨人症的机制是儿童时期暴露于过量的生长激素中导致身高发育过高。
这两种疾病的要义都必须是儿童时期开始出现的的身高过矮或过高，所以这两种疾病本身就是矛盾互斥的。
赫希医生敏锐地发现了病史里的矛盾之处。为了解答自己的疑惑，他进行了详细的病史询问和体格检查，期待能发现蛛丝马迹。
患者自出生后就有智力问题，可以明确诊断为智障；此外，患者自幼身材矮小不到 1.2 米，这是典型的侏儒症；而现今 32 岁的他身高 2.18 米，这也很符合巨人症的诊断。同时患者还有手脚粗大，舌头肥大等典型的肢端肥大症的表现。
所以患者目前可以诊断的疾病包括了：智障、侏儒症、巨人症和肢端肥大症。
此外患者出现的肢端肥大症以外还并发了视力问题，赫希医生认为这指向垂体肿瘤的可能性。之后拍摄的 X 光片也能发现患者的蝶鞍显著增大，几乎可以确定患者患有垂体肿瘤。（图 3）
垂体肿瘤释放的生长激素导致了患者出现肢端肥大症，但不能解释为什么会出现巨人般的身高，因为 32 岁的患者骨骺应该已经闭合，不可能再受生长激素的刺激而长高。
足够仔细的赫希医生还是发现了容易被忽略的两个证据：患者年已 32 岁但 X 光片显示其长骨干骺端还未闭合；以及患者出生在甲状腺肿高发地区且颈部有巨大的甲状腺肿。
赫希医生在他之后的论文中推测：患者出生的地区缺碘，导致他自出生就患有克汀病。
克汀病是一种儿童期缺乏碘元素导致的疾病，患儿无法生成正常剂量的甲状腺素，导致患者出现甲状腺肿、智力低下、发育不良等症状。学术界已明确，甲状腺素是促进儿童骨干骺端发育和闭合的关键，故缺乏甲状腺素的儿童在儿童时期难以长高，成人时期骨骺闭合困难。
之后患者在 21 岁时罹患垂体肿瘤，其分泌的大量生长激素，导致其尚未闭合的干骺端突然发育，最终引发了骨和软骨持续性的生长和变形，所以患者同时出现了巨人症和肢端肥大症。
也就是说，克汀病合并垂体生长激素肿瘤才是隐藏的原发病，先前诊断的「侏儒症合并巨人症」其实是误诊。患者的智障和矮身材是克汀病的表现；巨人症及肢端肥大症也只是生长激素肿瘤的表现。
之后，技术精湛的赫希医生立刻为亚当成功地进行了垂体肿瘤切除手术。术后患者恢复得很好，身高生长虽没有停止，但也大幅减慢，也恢复了自理能力。之后他在奥地利的一所养老院里安稳地度过了余生。
数年后因祖国奥地利被纳粹德国吞并，赫希医生离开了欧洲，移民美国。即使身处异乡，年过六旬他依然在用自己卓越的技术和丰富的经验为患者治疗疾病。 （图 4）
1961 年，已经 84 岁的赫希医生将亚当的故事写成一篇临床病例报道后发表。在文中，他描绘了自己当年的分析思路，用以提醒医疗界在面对如此复杂的多因素疾病时，务必要用透彻的医学思维将内分泌系统看作一个整体，而非孤立的器官，否则非常容易造成误诊。
时至今日，因医疗人员工作时的疏忽而出现的诊疗错误依然是极其严峻的问题。
据世界卫生组织统计，低收入和中等收入国家每年因不安全医疗发生 1.34 亿起不良事件，造成 260 万人死亡。而误诊就是其中的重要原因之一，每年全球有 5% 的成年患者在门诊遭遇误诊。（图 5）
很多年内，误诊都是医学界非常隐晦的话题。尽管各种关于诊疗失误的报道在大众媒体或科研刊物上并不罕见，但真正分析诊疗失误的系统性报道却少之又少。这让人不免担心，这些被报道出来的诊疗失误可能只是海平面上的冰山一角，谁又知道海平面下的这座冰山的本来面目有多么巨大呢？
北京大学人民医院呼吸内科的何权瀛医生曾说过这样的话：学医「就像用钻打洞，越钻越深，最后，看不见洞旁边的地方」——
在医疗越来越专精的今天，想真正减少误诊的发生，将是一个困难重重的系统性工程。
全球唯一一个被吉尼斯世界纪录认证的既患有「侏儒症」也患有「巨人症」的患者到底是怎么回事？（图 1）
亚当 · 雷纳尔（Adam Rainer），1899 年出生于现今奥地利南部，小时候的他就很瘦弱，长到18 岁时，他的身高也仅有 118cm，被诊断为「侏儒症」。
但 21 岁后，命运发生了转机，矮小的亚当在数年内身高猛增。32 岁时他的身高达到了到惊人的 218cm。在维也纳，他被两名医生诊断为「巨人症」，随后被转诊至维也纳大学著名的奥斯卡 · 赫希（Oskar Hirsch）医生处进行进一步治疗。（图 2）
1931 年，在初次面对转诊来到自己诊室身材高大的亚当时，经验丰富的赫希（Oskar Hirsch）医生很快发现了之前诊断的异样。
因为侏儒症的定义是「儿童时期出现的身材发育不良，导致身高未达到正常值」；而巨人症的机制是儿童时期暴露于过量的生长激素中导致身高发育过高。
这两种疾病的要义都必须是儿童时期开始出现的的身高过矮或过高，所以这两种疾病本身就是矛盾互斥的。
赫希医生敏锐地发现了病史里的矛盾之处。为了解答自己的疑惑，他进行了详细的病史询问和体格检查，期待能发现蛛丝马迹。
患者自出生后就有智力问题，可以明确诊断为智障；此外，患者自幼身材矮小不到 1.2 米，这是典型的侏儒症；而现今 32 岁的他身高 2.18 米，这也很符合巨人症的诊断。同时患者还有手脚粗大，舌头肥大等典型的肢端肥大症的表现。
所以患者目前可以诊断的疾病包括了：智障、侏儒症、巨人症和肢端肥大症。
此外患者出现的肢端肥大症以外还并发了视力问题，赫希医生认为这指向垂体肿瘤的可能性。之后拍摄的 X 光片也能发现患者的蝶鞍显著增大，几乎可以确定患者患有垂体肿瘤。（图 3）
垂体肿瘤释放的生长激素导致了患者出现肢端肥大症，但不能解释为什么会出现巨人般的身高，因为 32 岁的患者骨骺应该已经闭合，不可能再受生长激素的刺激而长高。
足够仔细的赫希医生还是发现了容易被忽略的两个证据：患者年已 32 岁但 X 光片显示其长骨干骺端还未闭合；以及患者出生在甲状腺肿高发地区且颈部有巨大的甲状腺肿。
赫希医生在他之后的论文中推测：患者出生的地区缺碘，导致他自出生就患有克汀病。
克汀病是一种儿童期缺乏碘元素导致的疾病，患儿无法生成正常剂量的甲状腺素，导致患者出现甲状腺肿、智力低下、发育不良等症状。学术界已明确，甲状腺素是促进儿童骨干骺端发育和闭合的关键，故缺乏甲状腺素的儿童在儿童时期难以长高，成人时期骨骺闭合困难。
之后患者在 21 岁时罹患垂体肿瘤，其分泌的大量生长激素，导致其尚未闭合的干骺端突然发育，最终引发了骨和软骨持续性的生长和变形，所以患者同时出现了巨人症和肢端肥大症。
也就是说，克汀病合并垂体生长激素肿瘤才是隐藏的原发病，先前诊断的「侏儒症合并巨人症」其实是误诊。患者的智障和矮身材是克汀病的表现；巨人症及肢端肥大症也只是生长激素肿瘤的表现。
之后，技术精湛的赫希医生立刻为亚当成功地进行了垂体肿瘤切除手术。术后患者恢复得很好，身高生长虽没有停止，但也大幅减慢，也恢复了自理能力。之后他在奥地利的一所养老院里安稳地度过了余生。
数年后因祖国奥地利被纳粹德国吞并，赫希医生离开了欧洲，移民美国。即使身处异乡，年过六旬他依然在用自己卓越的技术和丰富的经验为患者治疗疾病。 （图 4）
1961 年，已经 84 岁的赫希医生将亚当的故事写成一篇临床病例报道后发表。在文中，他描绘了自己当年的分析思路，用以提醒医疗界在面对如此复杂的多因素疾病时，务必要用透彻的医学思维将内分泌系统看作一个整体，而非孤立的器官，否则非常容易造成误诊。
时至今日，因医疗人员工作时的疏忽而出现的诊疗错误依然是极其严峻的问题。
据世界卫生组织统计，低收入和中等收入国家每年因不安全医疗发生 1.34 亿起不良事件，造成 260 万人死亡。而误诊就是其中的重要原因之一，每年全球有 5% 的成年患者在门诊遭遇误诊。（图 5）
很多年内，误诊都是医学界非常隐晦的话题。尽管各种关于诊疗失误的报道在大众媒体或科研刊物上并不罕见，但真正分析诊疗失误的系统性报道却少之又少。这让人不免担心，这些被报道出来的诊疗失误可能只是海平面上的冰山一角，谁又知道海平面下的这座冰山的本来面目有多么巨大呢？
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#新型工业化强市建设# 【市医药及医疗器械产业链：强化重点项目推进，强力推动医药及医疗器械产业链企业快速高质量发展】医药及医疗器械产业作为朝阳产业，蕴含着巨大的发展潜力。目前，市医药及医疗器械产业链专班开展了哪些工作？产业链龙头企业如何发挥作用更好地助力产业链发展？如何促进泰安医药及医疗器械产业发展？针对这些问题，市人大常委会党组成员、副主任，市总工会主席，市医药及医疗器械产业链专员蒋永斌，山东海天智能工程有限公司董事长张海燕，山东第一医科大学生命科学学院生物制药系主任、教授李艳玲进行了详细解答。
记者：市医药及医疗器械产业链专班围绕加快医药及医疗器械产业发展，开展了哪些工作？
蒋永斌：市医药及医疗器械产业链现有近70家企业，其中规模以上企业30家，拥有省级“专精特新”中小企业20家，国家专精特新“小巨人企业”1家，瞪羚企业8家。全市医药与医疗器械产业覆盖了生物制品、化学药制剂、医疗器械、中药制药等细分产业，产品附加值高，以血液制品、骨科高值耗材、呼吸系统治疗等领域为代表，产业较有特色。在区域分布上，医药和医疗器械企业主要分布在泰安高新区、泰山区、新泰市及宁阳县，初步建成泰山智能医疗器械产业园、泰山大健康产业园等专业园区及企业园区。
产业链将重点推出 3 家龙头企业，扶持6至8家骨干企业，来带动整个产业集群的发展。像山东泰邦生物有限公司，这家公司是国家定点企业，同时也是全省唯一的血液制品企业，产值占全国血液制品产业的 1/7，位列全国前五位，主要产品填补国内空白。现在企业还承担着国家和战区的血液制品储备和保障任务，也担负着我省抗击重大疫情、应对突发公共事件血液制品保障任务。再比如山东宝来利来生物工程股份有限公司，它是专业研究生产微生态制剂的国家高新技术企业、国家重点支持专精特新“小巨人”企业，企业通过了质量管理体系和食品安全管理体系等多项管理体系的认证。还有很多优秀的企业，助力我们产业链发展。
为整合产业链企业，做好延链补链强链文章，强力推动医药及医疗器械产业链企业快速高质量发展，我们产业链专班将围绕着泰安市新型工业化强市建设，紧盯规上企业数量和营业收入“双倍增”的目标，制定产业链行动计划。在招商引资方面，充分发挥企业及社会力量，提高招商效率和招商质量；在创新驱动方面，支持企业新建一批医药研发中心、技术中心、医药非临床试验（GLP）研究基地等各类研发机构，为新项目引进提供基础支撑服务；在企业培育方面，我们全力支持泰邦生物、海天智能、宝来利来、京卫制药、康盛医疗等企业做大做强。
同时，实行企业梯度培养体系，打造细分领域的制造业单项冠军；在要素保障方面，我们将从土地、人才、资金等多个方面入手，为企业创造良好的发展环境。
山东海天智能工程有限公司进行产品展示。最泰安全媒体记者 司刚 摄
记者：海天智能作为泰安医药及医药器械产业链龙头企业，如何发挥作用更好地助力产业链发展？
张海燕：我们规划建设泰山智能医疗器械产业园，占地面积76亩，总建筑面积12.69万平方米，总投资 15亿元，主要建设智能制造中心、医疗康复大数据中心、研发孵化中心等，促进互联网、大数据、人工智能等的应用示范推广。
为全面推动我市智能医疗器械产业集聚发展，我们将强链补链延链。以泰山智能医疗器械产业园为载体，以海天智能为龙头，立足智能化、专业化、高端化，发挥“龙头+配套”发展模式，联合政府广泛开展精准招商合作，吸引附加值高、资源消耗低的智能医疗器械企业进驻产业园，充分发挥产业集聚优势和资金、技术、人才等优势，激发企业创新创业活力，建立协同创新、合作共赢的协作关系。
创新引领，技术赋能。在政府引导、市场主导下，我们构建具有本地特色的“政产学研金服用”创新体系和创新研发动力机制，承担省市创新研发载体建设任务。围绕产业共性需求，提供设备共享、产品设计、加工、检测验证、研究咨询和培训交流等公共技术服务。
发挥产业聚合能力。积极参与国家标准、行业标准的制（修）订。推动行业组织完善自律惩戒机制，建立产品的注册、认证、检测等监管体系和统计指标体系，建立标准分类实施和监督机制。建立强制性和自愿性相结合的产品、服务认证体系和质量追溯体系。
记者：作为专家，您对促进泰安市医药及医疗器械产业链发展有哪些建议？
李艳玲：医药产业包括药品研发、药品生产、药品流通、药学服务等环节。对泰安市医药及医疗器械产业发展而言，核心是要打通上下游间的各个环节，构建医药产业链、创新链与人才链融合体系。通过解决科技与经济的关系问题，理顺医药产业、科技创新与人才培养之间的关系，通过人才链促进创新链与产业链有机衔接，搭建起多层次的人才、创新、产业支撑体系，实现三者良性互动的产业发展，全面提升产业链要素竞争力，形成影响力强的产业生态集群，进而不断提升产业发展效益。
在发展路径方面，要注重内生发展与外延发展并重。内生发展就是要持续支持本地企业做大做强，持续培育骨干龙头企业。外延发展就是加大招商引资力度，实施精准招商，尤其关注世界制药巨头、中国医药百强企业以及上市公司。
在产业政策方面，要完善医药及医疗器械产业发展政策，借鉴烟台、济南、苏州、深圳等医药产业发达的城市做法，制定支持力度更大、措施更全面的政策体系，为我市产业发展创造更有吸引力的产业环境。
在创新突破方面，要注重创新鼓励自主研发，瞄准医药的前沿热点领域，鼓励支持有条件的高等院校、科研机构、制药企业加强对外交流，力争在仿制药的基础上实现创新药、原研药的突破。
在人才培养方面，加强产学研结合及与国内外专业机构的合作，通过内联外引，促进校企合作，推进“政产学研医”协同创新。以我们山东第一医科大学生物制药专业为例，我校生物制药专业是山东省高水平应用型专业、山东省一流本科专业，入选教育部2020 首批中外高水平大学学生交流计划，我们通过“学校—学会—企业—社团—基地”五位一体协同育人模式，既涵养了学生内功，又强化了外功，培养了多元化、创新型卓越医药人才。该成果荣获第九届省级教学成果二等奖。
在政府服务方面，要进一步强化服务意识，对重点企业、重点项目跟踪帮扶、全程调度，积极协调各方面资源开展瓶颈问题集中攻关，帮助企业解决发展中的痛点、难点，对资金、土地、人才等方面提供更多的支持。
记者：全市医药及医疗器械产业下一步的发展预期是什么？
蒋永斌：自全市新型工业化强市建设动员大会召开以来，市医药及医疗器械产业链专班坚持登高望远、奋力争先，锚定规上企业数量和营业收入“双倍增”目标，强化重点项目推进，做好延链补链强链文章，强力推动医药及医疗器械产业链企业快速高质量发展，着力打造全省一流的生物医药产业生产基地，力争成为全国极具活力的生物医药和高端智能医疗器械创新高地。
记者：市医药及医疗器械产业链专班围绕加快医药及医疗器械产业发展，开展了哪些工作？
蒋永斌：市医药及医疗器械产业链现有近70家企业，其中规模以上企业30家，拥有省级“专精特新”中小企业20家，国家专精特新“小巨人企业”1家，瞪羚企业8家。全市医药与医疗器械产业覆盖了生物制品、化学药制剂、医疗器械、中药制药等细分产业，产品附加值高，以血液制品、骨科高值耗材、呼吸系统治疗等领域为代表，产业较有特色。在区域分布上，医药和医疗器械企业主要分布在泰安高新区、泰山区、新泰市及宁阳县，初步建成泰山智能医疗器械产业园、泰山大健康产业园等专业园区及企业园区。
产业链将重点推出 3 家龙头企业，扶持6至8家骨干企业，来带动整个产业集群的发展。像山东泰邦生物有限公司，这家公司是国家定点企业，同时也是全省唯一的血液制品企业，产值占全国血液制品产业的 1/7，位列全国前五位，主要产品填补国内空白。现在企业还承担着国家和战区的血液制品储备和保障任务，也担负着我省抗击重大疫情、应对突发公共事件血液制品保障任务。再比如山东宝来利来生物工程股份有限公司，它是专业研究生产微生态制剂的国家高新技术企业、国家重点支持专精特新“小巨人”企业，企业通过了质量管理体系和食品安全管理体系等多项管理体系的认证。还有很多优秀的企业，助力我们产业链发展。
为整合产业链企业，做好延链补链强链文章，强力推动医药及医疗器械产业链企业快速高质量发展，我们产业链专班将围绕着泰安市新型工业化强市建设，紧盯规上企业数量和营业收入“双倍增”的目标，制定产业链行动计划。在招商引资方面，充分发挥企业及社会力量，提高招商效率和招商质量；在创新驱动方面，支持企业新建一批医药研发中心、技术中心、医药非临床试验（GLP）研究基地等各类研发机构，为新项目引进提供基础支撑服务；在企业培育方面，我们全力支持泰邦生物、海天智能、宝来利来、京卫制药、康盛医疗等企业做大做强。
同时，实行企业梯度培养体系，打造细分领域的制造业单项冠军；在要素保障方面，我们将从土地、人才、资金等多个方面入手，为企业创造良好的发展环境。
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记者：海天智能作为泰安医药及医药器械产业链龙头企业，如何发挥作用更好地助力产业链发展？
张海燕：我们规划建设泰山智能医疗器械产业园，占地面积76亩，总建筑面积12.69万平方米，总投资 15亿元，主要建设智能制造中心、医疗康复大数据中心、研发孵化中心等，促进互联网、大数据、人工智能等的应用示范推广。
为全面推动我市智能医疗器械产业集聚发展，我们将强链补链延链。以泰山智能医疗器械产业园为载体，以海天智能为龙头，立足智能化、专业化、高端化，发挥“龙头+配套”发展模式，联合政府广泛开展精准招商合作，吸引附加值高、资源消耗低的智能医疗器械企业进驻产业园，充分发挥产业集聚优势和资金、技术、人才等优势，激发企业创新创业活力，建立协同创新、合作共赢的协作关系。
创新引领，技术赋能。在政府引导、市场主导下，我们构建具有本地特色的“政产学研金服用”创新体系和创新研发动力机制，承担省市创新研发载体建设任务。围绕产业共性需求，提供设备共享、产品设计、加工、检测验证、研究咨询和培训交流等公共技术服务。
发挥产业聚合能力。积极参与国家标准、行业标准的制（修）订。推动行业组织完善自律惩戒机制，建立产品的注册、认证、检测等监管体系和统计指标体系，建立标准分类实施和监督机制。建立强制性和自愿性相结合的产品、服务认证体系和质量追溯体系。
记者：作为专家，您对促进泰安市医药及医疗器械产业链发展有哪些建议？
李艳玲：医药产业包括药品研发、药品生产、药品流通、药学服务等环节。对泰安市医药及医疗器械产业发展而言，核心是要打通上下游间的各个环节，构建医药产业链、创新链与人才链融合体系。通过解决科技与经济的关系问题，理顺医药产业、科技创新与人才培养之间的关系，通过人才链促进创新链与产业链有机衔接，搭建起多层次的人才、创新、产业支撑体系，实现三者良性互动的产业发展，全面提升产业链要素竞争力，形成影响力强的产业生态集群，进而不断提升产业发展效益。
在发展路径方面，要注重内生发展与外延发展并重。内生发展就是要持续支持本地企业做大做强，持续培育骨干龙头企业。外延发展就是加大招商引资力度，实施精准招商，尤其关注世界制药巨头、中国医药百强企业以及上市公司。
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在创新突破方面，要注重创新鼓励自主研发，瞄准医药的前沿热点领域，鼓励支持有条件的高等院校、科研机构、制药企业加强对外交流，力争在仿制药的基础上实现创新药、原研药的突破。
在人才培养方面，加强产学研结合及与国内外专业机构的合作，通过内联外引，促进校企合作，推进“政产学研医”协同创新。以我们山东第一医科大学生物制药专业为例，我校生物制药专业是山东省高水平应用型专业、山东省一流本科专业，入选教育部2020 首批中外高水平大学学生交流计划，我们通过“学校—学会—企业—社团—基地”五位一体协同育人模式，既涵养了学生内功，又强化了外功，培养了多元化、创新型卓越医药人才。该成果荣获第九届省级教学成果二等奖。
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