CAT电台:10月,内马尔案开庭审理,被告有巴萨俱乐部、罗塞尔、内马尔、内马尔的父母、前桑托斯主帅、桑托斯俱乐部以及将内马尔卖给巴萨的人。检察官希望对被告进行如下处罚:
▪️罗塞尔:5年监禁并罚款1000万欧元;
▪️内马尔:入狱两年;
▪️巴塞罗那:罚款840万欧元,并向转会当时收购了内马尔40%权益的巴西DIS公司赔偿150万欧元50%费用。#巴萨#
▪️罗塞尔:5年监禁并罚款1000万欧元;
▪️内马尔:入狱两年;
▪️巴塞罗那:罚款840万欧元,并向转会当时收购了内马尔40%权益的巴西DIS公司赔偿150万欧元50%费用。#巴萨#
fiki的爸爸也是在阿扎努比扎之战中去世的,那时候kili还在dis的肚子里,他在冬天降生,那是一个为数不多温暖的午后,太阳把屋檐上的雪晒成落雨,小小的房间里kili被他的妈妈和舅舅抱在中间,他睁眼时看到了刚学会走路的好奇的fili
长大以后kili要比他哥哥皮得多,一款纵横蓝山小霸王。等他长到头发能扎起第一股辫子的时候,他拉着fili跑到林的铁匠铺,对着他喊爸爸
林被喊得炸毛,差点把手按到锻台上,面部表情惊恐程度能排到矮生历史前三。林不擅长亲子沟通,但那时两个孩子都还小,他对孩子总是难免心软,dwalin为此笑过他很多次,但林坚持“那个莫西干头应该看看自己什么表情”
他把剑状的铁片放进水里,发出哧的一声,通风不佳的房间里氤满水汽。他蹲下:为什么叫我爸爸,kili,我是你们的舅舅
你照顾我们,白天出门工作,晚上照顾我们,我偷偷去外面看过了,爸爸们都这么做,你是爸爸
因为我是你们妈妈的哥哥,我们是亲人,所以我会照顾你们,一直到生命的尽头。他把手搁在kili毛茸茸的脑袋上。但我不是你们的爸爸
可是别人都有爸爸!
沉默降临,火炉里木材噼啪作响的声音格外明显。fili没有说话,但林注意到他的眼神,那种安静的质问,他的大外甥总是这样,以他自己的方式观察着这个世界,更懂事,更沉默
所以林把他们爸爸的故事告诉给了他们,vili是怎样劈杀如潮涌来的奥克,怎样与他并肩作战,怎样倒在一发暗箭之下。同样倒下的还有kili素未谋面的第二个舅舅,frerin,他为了守护已失理智的thror而死
很长一段时间里,两兄弟都没再提过爸爸的事,他们像是被残酷的战争吓到,又像是为自己的父亲自豪,或许冥冥之中,他们也从亲族的死亡中窥见了自己的宿命,那是都灵王族共享的命运,无论身在何方,都会为了夺回曾经的家园奋不顾身
长大以后kili要比他哥哥皮得多,一款纵横蓝山小霸王。等他长到头发能扎起第一股辫子的时候,他拉着fili跑到林的铁匠铺,对着他喊爸爸
林被喊得炸毛,差点把手按到锻台上,面部表情惊恐程度能排到矮生历史前三。林不擅长亲子沟通,但那时两个孩子都还小,他对孩子总是难免心软,dwalin为此笑过他很多次,但林坚持“那个莫西干头应该看看自己什么表情”
他把剑状的铁片放进水里,发出哧的一声,通风不佳的房间里氤满水汽。他蹲下:为什么叫我爸爸,kili,我是你们的舅舅
你照顾我们,白天出门工作,晚上照顾我们,我偷偷去外面看过了,爸爸们都这么做,你是爸爸
因为我是你们妈妈的哥哥,我们是亲人,所以我会照顾你们,一直到生命的尽头。他把手搁在kili毛茸茸的脑袋上。但我不是你们的爸爸
可是别人都有爸爸!
沉默降临,火炉里木材噼啪作响的声音格外明显。fili没有说话,但林注意到他的眼神,那种安静的质问,他的大外甥总是这样,以他自己的方式观察着这个世界,更懂事,更沉默
所以林把他们爸爸的故事告诉给了他们,vili是怎样劈杀如潮涌来的奥克,怎样与他并肩作战,怎样倒在一发暗箭之下。同样倒下的还有kili素未谋面的第二个舅舅,frerin,他为了守护已失理智的thror而死
很长一段时间里,两兄弟都没再提过爸爸的事,他们像是被残酷的战争吓到,又像是为自己的父亲自豪,或许冥冥之中,他们也从亲族的死亡中窥见了自己的宿命,那是都灵王族共享的命运,无论身在何方,都会为了夺回曾经的家园奋不顾身
#山大资讯#
【齐鲁医院李刚教授团队在胶质母细胞瘤化疗耐受和肿瘤治疗领域取得新进展】
近日,山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授团队在国际权威杂志Journal of Experimental & Clinical Cancer Research发表了题为“PDIA3P1promotes Temozolomide resistance in glioblastoma by inhibiting C/EBPβ degradation to facilitate proneural-to-mesenchymal transition” (中科院一区,IF:12.658)的文章,首次揭示了PDIA3P1促进胶质母细胞瘤耐药的新机制。
山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授、张平主治医师为共同通讯作者,齐鲁医院神经外科硕士研究生高梓杰为论文第一作者。胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,预后极差,即使接受规范的手术、术后放化疗等综合治疗,其中位生存期也不超过15个月。
GBM难以根治的主要原因不仅是肿瘤难以切除干净,还与肿瘤的化疗耐药密切相关。替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)是GBM患者使用最广泛的化疗药物,但是几乎所有术后接受TMZ治疗的患者都会在经历7—10个月无进展生存期后出现复发,GBM内部细胞的异质性和可塑性被认为是驱动治疗抗性和肿瘤复发的关键因素。基于肿瘤基因表达谱的异质性研究发现GBM至少存在三种亚型,分别是前神经元型(Proneural, PN)、经典型(Classical, CL)和间充质型(Mesenchymal, MES)。相比预后较好、对放化疗较为敏感的PN亚型,MES亚型的GBM病人表现出较差的预后和较强的放化疗抵抗性。已有研究表明随着病情的进展和肿瘤的复发,GBM表型会发生由PN型向MES型转化(Proneural-Mesenchymal Transition,PMT)的过程, PMT也被认为是肿瘤获得多重治疗耐受性和复发的标志。本研究首次证实假基因PDIA3P1在耐药型胶质瘤细胞中高表达,并证实PDIA3P1能促进胶质母细胞瘤产生TMZ耐受性。在发生机制方面,研究者发现TMZ处理能通过p38α-MAPK信号通路上调PDIA3P1的表达,PDIA3P1通过稳定下游分子C/EBPβ进而促进PMT,从而使胶质母细胞瘤获得更强的化疗耐受性。通过筛选发现Nefllamapimod这一靶向药物能够抑制PDIA3P1的应激性上调,Nefllamapimod与TMZ联合应用可发挥更强的抗肿瘤效应。李刚教授团队长期致力于脑胶质瘤免疫微环境调控、胶质瘤干细胞表型转化及肿瘤放化疗耐受等方面的研究,研究成果发表在Mol Cancer, Adv Science, Mol Therapy, Oncogene、Cell Death Dis等国际权威期刊上,本研究得到了国家自然科学基金及泰山学者攀登计划等项目的资助。
【齐鲁医院李刚教授团队在胶质母细胞瘤化疗耐受和肿瘤治疗领域取得新进展】
近日,山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授团队在国际权威杂志Journal of Experimental & Clinical Cancer Research发表了题为“PDIA3P1promotes Temozolomide resistance in glioblastoma by inhibiting C/EBPβ degradation to facilitate proneural-to-mesenchymal transition” (中科院一区,IF:12.658)的文章,首次揭示了PDIA3P1促进胶质母细胞瘤耐药的新机制。
山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授、张平主治医师为共同通讯作者,齐鲁医院神经外科硕士研究生高梓杰为论文第一作者。胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,预后极差,即使接受规范的手术、术后放化疗等综合治疗,其中位生存期也不超过15个月。
GBM难以根治的主要原因不仅是肿瘤难以切除干净,还与肿瘤的化疗耐药密切相关。替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)是GBM患者使用最广泛的化疗药物,但是几乎所有术后接受TMZ治疗的患者都会在经历7—10个月无进展生存期后出现复发,GBM内部细胞的异质性和可塑性被认为是驱动治疗抗性和肿瘤复发的关键因素。基于肿瘤基因表达谱的异质性研究发现GBM至少存在三种亚型,分别是前神经元型(Proneural, PN)、经典型(Classical, CL)和间充质型(Mesenchymal, MES)。相比预后较好、对放化疗较为敏感的PN亚型,MES亚型的GBM病人表现出较差的预后和较强的放化疗抵抗性。已有研究表明随着病情的进展和肿瘤的复发,GBM表型会发生由PN型向MES型转化(Proneural-Mesenchymal Transition,PMT)的过程, PMT也被认为是肿瘤获得多重治疗耐受性和复发的标志。本研究首次证实假基因PDIA3P1在耐药型胶质瘤细胞中高表达,并证实PDIA3P1能促进胶质母细胞瘤产生TMZ耐受性。在发生机制方面,研究者发现TMZ处理能通过p38α-MAPK信号通路上调PDIA3P1的表达,PDIA3P1通过稳定下游分子C/EBPβ进而促进PMT,从而使胶质母细胞瘤获得更强的化疗耐受性。通过筛选发现Nefllamapimod这一靶向药物能够抑制PDIA3P1的应激性上调,Nefllamapimod与TMZ联合应用可发挥更强的抗肿瘤效应。李刚教授团队长期致力于脑胶质瘤免疫微环境调控、胶质瘤干细胞表型转化及肿瘤放化疗耐受等方面的研究,研究成果发表在Mol Cancer, Adv Science, Mol Therapy, Oncogene、Cell Death Dis等国际权威期刊上,本研究得到了国家自然科学基金及泰山学者攀登计划等项目的资助。
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