今天Cell发表了一篇十分重要的文章报道了SARS-CoV-2的T细胞应答。这项研究鉴定出了单一线性表位YLQPRTFLL上的P272L突变可以显著减弱T细胞的免疫应答。既往感染或者疫苗接种的预防保护力主要来自于中和抗体，但T细胞，尤其是CD8 T细胞可以杀伤感染细胞，从而起到预防重症的作用。而T细胞识别的表位相对保守，不易突变，因此诱导T应答成为了第二代COVID-19疫苗的目标。
人具有白细胞抗原HLA（也是每个人与其他差异最大的基因），全人类最普遍的为HLA-A*02。A02呈递给CD8 T细胞的的病毒抗原肽都是线性表位，而不是抗体识别的构象表位。这项来自英国Cardiff大学的研究发现人类最普遍的HLA A02，可以呈递SARS-CoV-2原始野生型Spike上的269-277线性表位YLQPRTFLL。但是112个不同谱系的SARS-CoV-2发生了P272L突变，尤其是多个VOC突变株，从而使CD8 T细胞的识别大幅度减弱，这造成了既往感染和疫苗接种后的T细胞应答能力下降。这也说明目前全世界最重要的几种疫苗包括两种mRNA疫苗的一个挑战，就是只使用Spike作为抗原而不管其他T细胞抗原（针对N/M/E/ORF3a），那么当病毒针对疫苗诱导的抗体和T细胞都发生突变时，疫苗的保护力就会下降。因此，开发第二代疫苗是十分重要的，这也是我现在主要的工作内容。
人具有白细胞抗原HLA（也是每个人与其他差异最大的基因），全人类最普遍的为HLA-A*02。A02呈递给CD8 T细胞的的病毒抗原肽都是线性表位，而不是抗体识别的构象表位。这项来自英国Cardiff大学的研究发现人类最普遍的HLA A02，可以呈递SARS-CoV-2原始野生型Spike上的269-277线性表位YLQPRTFLL。但是112个不同谱系的SARS-CoV-2发生了P272L突变，尤其是多个VOC突变株，从而使CD8 T细胞的识别大幅度减弱，这造成了既往感染和疫苗接种后的T细胞应答能力下降。这也说明目前全世界最重要的几种疫苗包括两种mRNA疫苗的一个挑战，就是只使用Spike作为抗原而不管其他T细胞抗原（针对N/M/E/ORF3a），那么当病毒针对疫苗诱导的抗体和T细胞都发生突变时，疫苗的保护力就会下降。因此，开发第二代疫苗是十分重要的，这也是我现在主要的工作内容。
#安中话题#
影响因子 9.083 | 我校第一附属医院研究团队在BioScience Trends发表中医药治疗奥密克戎最新研究成果
2022年6月，安徽中医药大学第一附属医院的研究团队在国际期刊BioScience Trends（IF：9.083）发表题为Treating patients infected with the SARS-CoV-2 Omicron variant with a traditional Chinese medicine, Shufeng Jiedu capsule的最新研究成果。据检索，该文目前为止为国际上首篇关于中医药治疗奥密克戎感染患者并被SCI收录的报道。
转载自安徽省中医院
影响因子 9.083 | 我校第一附属医院研究团队在BioScience Trends发表中医药治疗奥密克戎最新研究成果
2022年6月，安徽中医药大学第一附属医院的研究团队在国际期刊BioScience Trends（IF：9.083）发表题为Treating patients infected with the SARS-CoV-2 Omicron variant with a traditional Chinese medicine, Shufeng Jiedu capsule的最新研究成果。据检索，该文目前为止为国际上首篇关于中医药治疗奥密克戎感染患者并被SCI收录的报道。
转载自安徽省中医院
#辉瑞 PFE[股票]# 【《肝病学杂志》：辉瑞/BioNTech新冠疫苗可能导致自身免疫性#肝病# 】
近日，《肝病学杂志》发表了一项“SARS-CoV-2 vaccination can elicit a CD8 T-cell dominant hepatitis”的研究，表明辉瑞和BioNTech的新冠mRNA疫苗Comirnaty（BNT162b2 ）可能会导致一种T细胞介导的自身免疫性肝病（AIH）。《肝病学杂志》2021年影响因子为25.083，是胃肠肝病领域排名第一的学术期刊。
研究报告了一名52岁男性在每次接种BNT162b2疫苗后2-3周，表现为急性肝炎双峰发作。他除甲状腺功能减退外，无其他明显的病史。
接种第一剂疫苗后约10天，该患者开始出现进行性恶心、疲劳、食欲不振和瘙痒症状，然后出现黄疸，肝功能检查 (LFT) 显示为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。在没有特定治疗的情况下，该患者迅速恢复。根据血清学/PCR测试，排除了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨细胞病毒 (CMV) 和Epstein-Barr病毒感染的原因。
间隔41天，该患者接种了第2剂疫苗，20天后再次出现恶心和疲劳症状。实验室检测证实为急性混合型肝炎复发。接种26天后，患者被转至三级医疗中心。通过每日口服布地奈德 ，患者的肝酶水平在几周内下降，但开始治疗39天后又复发，通过类固醇和熊去氧胆酸得到控制。随后八周内，LET恢复正常。
研究者对肝组织的分析显示，免疫浸润在数量上由呈全小叶分布的细胞毒性CD8 T 细胞主导。此外，还观察到CD4 T细胞、B细胞、浆细胞和髓样细胞的富集。与未患病人群的肝脏组织相比，该患者肝脏内免疫细胞增加了5.3倍。与外周血相比，患者肝内浸润显示出具有新型冠状病毒特异性的CD8 T细胞的富集。值得注意的是，肝炎严重程度与外周新型冠状病毒特异性的活化细胞毒性表型纵向相关，但与EBV特异性CD8+ T细胞或疫苗诱导的免疫球蛋白无关。
在接种新冠疫苗后，高度活化的T细胞在肝炎患者的不同肝脏区域积聚并均匀分布，同时可以观察到对新冠病毒有反应的T细胞富集。因此，新冠疫苗可能通过引发机体免疫，从而导致T细胞介导的自身免疫性肝炎。
此前，已经有多起报告将新冠疫苗与自身免疫性肝炎相关联，包括moderna的疫苗。目前尚不清楚所报道的自身免疫性肝炎与疫苗接种的相关性是否是巧合，可能是药物诱导的短暂肝损伤，也可能涉及独特的新型冠状病毒诱导的抗原特异性免疫激活。
来源：
https://t.cn/A6XhlUQj
近日，《肝病学杂志》发表了一项“SARS-CoV-2 vaccination can elicit a CD8 T-cell dominant hepatitis”的研究，表明辉瑞和BioNTech的新冠mRNA疫苗Comirnaty（BNT162b2 ）可能会导致一种T细胞介导的自身免疫性肝病（AIH）。《肝病学杂志》2021年影响因子为25.083，是胃肠肝病领域排名第一的学术期刊。
研究报告了一名52岁男性在每次接种BNT162b2疫苗后2-3周，表现为急性肝炎双峰发作。他除甲状腺功能减退外，无其他明显的病史。
接种第一剂疫苗后约10天，该患者开始出现进行性恶心、疲劳、食欲不振和瘙痒症状，然后出现黄疸，肝功能检查 (LFT) 显示为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。在没有特定治疗的情况下，该患者迅速恢复。根据血清学/PCR测试，排除了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨细胞病毒 (CMV) 和Epstein-Barr病毒感染的原因。
间隔41天，该患者接种了第2剂疫苗，20天后再次出现恶心和疲劳症状。实验室检测证实为急性混合型肝炎复发。接种26天后，患者被转至三级医疗中心。通过每日口服布地奈德 ，患者的肝酶水平在几周内下降，但开始治疗39天后又复发，通过类固醇和熊去氧胆酸得到控制。随后八周内，LET恢复正常。
研究者对肝组织的分析显示，免疫浸润在数量上由呈全小叶分布的细胞毒性CD8 T 细胞主导。此外，还观察到CD4 T细胞、B细胞、浆细胞和髓样细胞的富集。与未患病人群的肝脏组织相比，该患者肝脏内免疫细胞增加了5.3倍。与外周血相比，患者肝内浸润显示出具有新型冠状病毒特异性的CD8 T细胞的富集。值得注意的是，肝炎严重程度与外周新型冠状病毒特异性的活化细胞毒性表型纵向相关，但与EBV特异性CD8+ T细胞或疫苗诱导的免疫球蛋白无关。
在接种新冠疫苗后，高度活化的T细胞在肝炎患者的不同肝脏区域积聚并均匀分布，同时可以观察到对新冠病毒有反应的T细胞富集。因此，新冠疫苗可能通过引发机体免疫，从而导致T细胞介导的自身免疫性肝炎。
此前，已经有多起报告将新冠疫苗与自身免疫性肝炎相关联，包括moderna的疫苗。目前尚不清楚所报道的自身免疫性肝炎与疫苗接种的相关性是否是巧合，可能是药物诱导的短暂肝损伤，也可能涉及独特的新型冠状病毒诱导的抗原特异性免疫激活。
来源：
https://t.cn/A6XhlUQj
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