【#柳叶刀发表中国新冠疫苗I期试验结果#】昨天,全球重要医学学术期刊《柳叶刀》杂志发表了中国21名科学家就新冠病毒疫苗I期试验结果的论文,结论是:中国团队研究的全球首个重组腺病毒5型载体新冠疫苗通过安全性测试,且能够诱导人体产生免疫反应。《柳叶刀》主编称, “这些研究结果代表着一个重要的里程碑”。

为人类战疫打造最有力的武器——全球合力加速研发新冠疫苗

2020-04-12 17:29:36 来源: 新华社 作者:郭爽、彭茜、张莹、刘曲、凌馨、张家伟、谭晶晶、郝亚琳、黄堃

10万、50万、100万、150万……新冠病毒正在肆虐,全球确诊病例数字不断跳动上升。2019年年底开始,这场疫情袭击多国,迄今已蔓延至200多个国家和地区。

同疾病较量,人类最有力的武器就是科学技术,人类战胜大灾大疫离不开科学发展和技术创新。而疫苗对疫情防控至关重要,已成为人类战胜疫情的关键所在。

历史上,疫苗的研发时间常以年计。然而,面对全球快速传播的新冠疫情,尽快研制出有效疫苗成为全人类迫在眉睫的需求。

加速研发 在大流行中吹响冲锋号

“我们正在一边飞行一边造飞机。”美国梅奥诊所疫苗研究部主任、《疫苗》周刊主编格雷戈里·波伦如此形容当前的新冠疫苗研发。

“当我们遇到这些新病毒时,特别是冠状病毒,长期的防控希望在于疫苗。”波伦在3月召开的一场新冠疫苗研讨会上说。

作为一种新型病毒传染病,新冠疫情还没有特效药,疫苗才是人类应对传染病的终极武器。自疫苗的早期雏形“牛痘接种术”在18世纪诞生起,天花、麻疹、脊髓灰质炎、乙肝等曾肆虐全球的传染病,都通过疫苗接种得到了有效控制。如果新冠疫情成为一种季节性流行病,疫苗的开发和推广将成为最重要的防治措施。

疫情暴发后,中国在极短时间完成了病毒的鉴定和测序,于1月12日向世界卫生组织提交了新冠病毒基因组序列信息,在全球范围内共享。这为各国病毒检测、治疗和疫苗研发奠定了基础。中国、美国、德国、英国、法国、日本、以色列、新加坡、澳大利亚、印度等国都在紧锣密鼓研发疫苗。

然而,疫苗研发是一项耗时久、高风险、高投入的工作,需经历前期设计、动物实验和总计三期临床试验。

专家指出,即使“特事特办”,疫苗也必须经过三期临床试验。临床一期的安全性试验最短也要不少于20天;临床二期是测试疫苗有效性,大概要200至300名志愿者,最短需要一个月时间;临床三期是更大范围接种试验并评估副作用,最短也要3个月到5个月不等。

也就是说,如果三期临床试验一切顺利,最后得出疫苗有效的结论,最短估计也需要6个月的时间。

例如,埃博拉疫苗项目于2014年底启动,2016年被证明有效,但直到2019年11月,世卫组织才首次预认证由默沙东公司生产的埃博拉疫苗。

世卫组织总干事谭德塞2月表示,新冠疫苗有望18个月内“准备好”。这已是创纪录的高速。

谭德塞4月6日说,世卫组织有望本周内宣布一项加速新冠疫苗研发和生产的“大型方案”。他8日又透露,来自世界各地的130名科学家、资助者和制造商签署了一份声明,承诺与世卫组织合作,加速开发针对新冠病毒的疫苗。

这是一场以病毒为对手、与时间赛跑的竞赛。

找准方向 多条技术路线并行

全球多国研究机构目前正戮力同心,从不同技术路线多管齐下,同时推进疫苗研发。

研发新冠疫苗首先要弄清病毒感染人体的机制,让疫苗“有的放矢”。

科研人员发现,新冠病毒主要通过病毒表面的刺突蛋白与细胞表面的ACE2受体结合感染人体。刺突蛋白像一把“钥匙”,细胞上的ACE2受体则像一把“锁”。钥匙开了锁,病毒才能进入细胞。新冠疫苗的主要作用就是阻止钥匙打开锁,以防病毒感染细胞。

中国科研人员在病毒基因组序列以及刺突蛋白与ACE2复合物结构解析方面作出了重大贡献,美国研究者则利用冷冻电子显微镜重建了新冠刺突蛋白在原子尺度上的3D构象……在各国科研人员的通力合作下,新冠病毒的“钥匙开锁”机制被明确阐释,这为疫苗的靶点选择以及研发提供了坚实基础。

靶点确定后,疫苗就可进入初步制备环节。

从全球范围看,目前正在研发中的新冠疫苗涵盖了“老中青”三代技术路线,其中亚单位疫苗、核酸疫苗等是采用较多的技术路径。据中国国务院联防联控机制新闻发布会介绍,中国新冠疫苗研发主要选择了灭活疫苗、亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗5条主要技术路线。

目前,已有三家机构启动了一期临床试验。

——由美国国家卫生研究院下属的国家过敏症和传染病研究所和莫德纳公司合作研发的mRNA疫苗已于3月中旬开始临床试验。

——由中国军事科学院军事医学研究院陈薇院士团队研发的“重组新冠疫苗”也已开始一期临床试验。

——第三款进入临床试验的新冠疫苗是美国伊诺维奥制药公司研发的DNA疫苗。这种核酸疫苗使用了被称为“质粒”的环状DNA作为免疫原,注射后能使人体细胞产生病毒的蛋白,从而激发免疫反应。

世卫组织的信息显示,截至4月4日,另有约60款候选新冠疫苗处于临床前研究阶段,其中亚单位疫苗最为普遍,其次是核酸疫苗。包括中国复旦大学、香港大学以及澳大利亚昆士兰大学、英国帝国理工学院、印度药企卡迪拉公司等在内的全球多个团队都在争分夺秒进行新冠疫苗研发,力争早日让人类披上抵御病毒的坚实“铠甲”。

这是一场多条赛道、终点明确的竞赛。

寻求突破 全球合作助力研发提速

从中国科学家首次向世界公布新冠病毒基因组序列,到三款候选疫苗进入一期临床试验,两个多月的周期创造了人类抗击传染病历史的新纪录。然而,新冠疫苗还面临临床试验存在不确定性、病毒变异等诸多风险和挑战。

攻坚克难、加速研发,需要全球科研人员携手努力。“疫苗研发是一个非常复杂的过程。”英国帝国理工学院人类免疫学教授徐小宁说。他认为新冠疫苗研发最快还需要一年半到两年时间才能完成,如果国际社会加强在该领域合作,则有可能加快研发进程。

世卫组织总干事新冠疫情应对特使、英国帝国理工学院全球卫生创新研究所联合主任大卫·纳瓦罗博士接受新华社记者采访时指出,当前疫情是全球范围的紧急危机,确认候选疫苗、建立疫苗有效性和安全性准则方面的协调十分必要。

为了早日获得对抗新冠病毒的“终极武器”,从国际组织、地区性组织到各国政府,从非政府组织、科研机构到企业,全球都已经行动起来,开展广泛的合作。

在新冠疫苗研发进程中,中国始终积极参与,贡献力量,倡导合作,发挥了不可或缺的作用:

——截至3月底,中国科研人员已在《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》等国际知名学术期刊上发表50多篇与新冠病毒有关论文,与全球同行分享病毒溯源、结构特征、感染机制、流行趋势等方面的新发现。

——中国的新冠疫苗研发项目高度开放。中国科技部副部长徐南平介绍,中国同步推进的5条疫苗研发技术路线均对外开放,分别与美国、德国、英国等国开展合作。

——中国企业也积极参与全球疫苗产业链建设。比如,上海复星医药集团与德国生物新技术公司(BioNTech)达成合作意向,将共同推进生物新技术公司开发mRNA新冠疫苗在中国的临床试验及后续商业化。

徐小宁认为:“未来如果疫苗完成研发后,中国在疫苗生产方面有很强实力,可以帮助全球更快地把新冠疫苗的生产规模提升上去,用以保护健康人免受感染。”

1月29日,在中国上海,工作人员在演示新型冠状病毒mRNA疫苗实验过程。 新华社记者丁汀摄(图一)
  
2月27日,研究人员在以色列北部的米盖尔-加利利研究所内工作。 新华社/基尼图片社(图二)
  
2月11日,在瑞士日内瓦,世界卫生组织总干事谭德塞(右二)在新闻发布会上发言(手机拍摄)。谭德塞当日表示,新型冠状病毒疫苗有望在18个月内准备就绪。 新华社记者 陈俊侠 摄(图三)
  
1月29日,在中国上海,工作人员在演示新型冠状病毒mRNA疫苗实验过程。新华社记者丁汀摄(图四)
  
澳大利亚国家科学机构——联邦科学与工业研究组织4月2日提供的照片显示该组织的科学家进行新冠病毒候选疫苗临床前试验。 新华社发(图五)
  
3月28日,在美国匹兹堡大学,研究人员进行疫苗研究。新华社发(匹兹堡大学医疗中心供图)(图六)

[八问权威专家:无症状感染者难题怎么解?]

无症状感染者是否会带来第二波疫情?蒋荣猛表示,因为经过这段时间全国的防控,很多感染后发病的被确诊、密接人群以及关联人员都进行了隔离处置,这种方式是处理无症状感染者的最好方式,只不过对于超长潜伏期的无症状感染者,可能存在漏网,不过这个数量极少,进一步传播的几率非常小。

3月28日,宁波市疾病预防控制中心传染病防制所陈奕等人在中华流行病学杂志的预发表网络版上发表了一篇论文显示,确诊病例的密切接触者感染率为6.30%,无症状感染者的密切接触者感染率为4.11%。研究者认为:感染率差异无统计学意义。

相对于确诊病例,对于隐藏的无症状感染者,如何防范、如何降低感染率,成为当前的重点,也是难点。

中国疾控中心主任高福院士对第一财经记者表示,有关无症状感染正在调研。“确实这是一个问题,我本人认为无症状感染肯定会排毒的,大家正在努力工作,把这个数据拿到。”

第一财经记者也采访了国家卫健委新冠肺炎疫情应对处置工作专家组成员、北京地坛医院感染中心主任医师蒋荣猛,首都医科大学附属北京胸科医院副院长、中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心副主任李亮。他们认为需要重视但无需过度紧张。

蒋荣猛认为,超长潜伏期的无症状感染者可能存在漏网,不过数量极少,进一步传播的几率非常小。而且一旦发病,在现有严密的防控筛查体系中能被发现,不会引起大规模暴发疫情。对公众而言,如果没有症状,没有新冠病毒感染者的密切接触史,除非参与调查,没必要去检测。

李亮则表示,其实不仅新冠肺炎,结核病也存在无症状感染者。作为公众的防控措施,他认为戴口罩时间宜长不宜短。对公众解除口罩,仍需谨慎一些。

传染病中都存在无症状情况

第一财经:何为无症状感染者?无症状感染者会如何发展?

蒋荣猛:按照第六版《防控方案》的定义,无症状感染者是指无临床症状、呼吸道等标本新型冠状病毒病原学(通常指核酸检测)或血清特异性IgM抗体检测阳性者。

一个人感染了新冠病毒,经过14天的潜伏期,可能会有两个结局,发病和不发病。但不管是否发病,都可能在潜伏期后期查到核酸。但核酸阳性,不一定意味着有传染性。

通常,发病后7-10天传染性最强,而且有咳嗽等症状者容易排出病毒,传染性较强。而无症状者不太容易排出病毒,传染性较弱。

随着保护性抗体产生,病毒被清除,便没有传染性。特异性抗体产生,是病毒感染的标志,和是否有传染性无关。

李亮:其实不仅新冠肺炎,结核病也存在无症状感染者。

理论上讲“无症状的病人”是有传染性的。咽拭子核酸阳性就意味着这个病毒已经在体内,他已经成为一个病人了,核酸阳性就意味着肯定是确诊病例,一定要进入传染病网络直报系统。

从传染病来讲,感染者、无症状和有症状,都是存在的。现在很多概念可能并不是特别准确,首先要把概念搞准确了。

第一财经:如何发现无症状感染者?我们需要大规模筛查吗?

蒋荣猛:无症状感染者由于没有临床症状,几乎不会因主动就诊而被发现,目前主要通过密切接触者筛查、聚集性疫情调查和传染源追踪调查等途径发现。

无症状感染者的传染性也需要进一步研究来确认。理论上讲,无症状感染者因为没有症状,通过咳嗽,打喷嚏等方式传给别人的可能性较低,传染性应该低于有症状的患者。但是,由于体内存在病毒,通过近距离密切接触,如果没有采取有效防护措施,存在传播可能。

《宁波市新型冠状病毒肺炎密切接触者感染流行病学特征分析》一文正好佐证了“共同居住、共同生活”传播风险较高。

第一财经:根据防控要求,无症状感染者应该如何报告和管理?

蒋荣猛:第六版《防控方案》要求,各级各类医疗卫生机构发现疑似病例、确诊病例、无症状感染者时,应当于2小时内进行网络直报。无症状感染者应集中隔离14天,原则上两次连续标本核酸检测阴性者(采样时间至少间隔24小时)可解除隔离。

无症状感染者如出现临床表现,应及时订正为确诊病例。

无症状感染者的发病日期为阳性标本采集时间,诊断日期为阳性检出时间。无症状感染者如果订正为确诊病例,其发病日期订正为临床症状出现的时间。

第一财经:有无开展无症状感染者研究的必要?对于核酸阳性、抗体阳性的人如何对待?

蒋荣猛:很有必要。

通过社区监测和血清流行病学调查,可以知道此次疫情中重点人群中无症状感染者的比例是多少,有多少是核酸阳性的,多少属于单纯抗体阳性的,核酸阳性的有多少发展成病人的,无症状感染者的密切接触者有多少发病的等等。

对公众来说,如果核酸阳性、无任何症状,不需要过度关注,也不需要特殊治疗,配合疾控人员做好隔离和观察;如果是单纯抗体阳性,说明已经产生了免疫力,不用担心传染性,也不用担心会发病。

第一财经:面对无症状感染者,公众该如何防控?公众需要去做核酸检测吗?

蒋荣猛:新冠肺炎是一个新发传染病,除感染康复者外,民众都没有免疫力,在目前没有疫苗情况下,对个人而言,加强自身防护,切断传播途径,可以避免感染。

有人为自己周围可能存在无症状感染者而担心被感染,也有人担心自己可能是无症状感染者有传给他人的风险。虽然无症状感染者因为没有症状不去就诊,不容易被发现,但只有在没有防护的情况下,和核酸阳性的无症状感染者近距离密切接触才有可能被感染。平时保持安全社交距离(如1-2米)便可预防。

当前的防控策略,对密接者的早期核酸检测能够发现处在潜伏期中后期的感染者,从积极意义上讲,可以争取时间尽早控制传染源,避免疫情扩散。

对公众而言,如果没有症状,没有新冠病毒感染者的密切接触史,除非参与调查,没必要去检测。

而传染病要流行,首先得有传染源,有病原体。其次,一定得有传播途径。传染途径很简单,不要想的很复杂,就是接触。如果一个人接触不到病原体,是不可能被感染的。

建议大众要做好以下三点:

1、勤通风:通风能将病原体稀释;

2、戴口罩:戴口罩可以让病原体进不来;

3、勤洗手:可以将病毒给洗掉了。即便手上沾染了病毒也不会造成传播,因为皮肤是一道屏障,只要是完整的皮肤,病毒是进不去的,所以这个不用担心。

但是病毒可以通过眼睛、鼻子、口腔这些黏膜传播。所以,除了我们小时候耳熟能详的饭前便后洗手,请大家一定要再加一个,便前也得洗手,这个很重要。不洗手的情况下,千万不要拿手揉眼睛、抠鼻子、摸脸,这是非常危险的。不单是冠状病毒,流感也是通过这种方式来进行传播的。

另外,需要呼吁公众要提升健康素养,尤其是传染病素养。建议大家,如果出现发烧、咳嗽、打喷嚏这些症状时,一定要有一个正确的遮挡方式,比方说用肘部或纸巾去遮挡,千万不要用手去捂,这一点特别重要。还有一点,就是去医院看病一定要戴上口罩,避免自己万一有病原体感染传给周围的人。

传染病疫情防治关键就两个字,一个是防,一个是治,重在预防。

防控传染病,不单单是专业医生、疾控人员和政府的事,也是每一个公民的事情。如果大家都有这样的防控意识,有这样的一个做法的话,传染病是流行不起来的。

李亮:在预防上,我觉得戴口罩、减少外出,都是非常重要的。新冠病毒的传播方式主要是呼吸道,也存在接触传播,虽然没有症状,但是因为咽拭子核酸阳性,就可能通过消化道等其他方式传播,所以对无症状病人不能够不管或者是不重视。

第一财经:无症状感染者如何治疗?

李亮:如果我们认为无症状病人未来发病的可能性比较大的话,必须要有干预性治疗。

大家对无症状的病人也不用特别紧张。有没有症状取决于好多因素,与病变轻和重有关,也与病情可能处于早期有关,也可能到随着病情的发展,从无症状开始有症状。

第一财经:核酸阳性的无症状病人是否具有传染性?

李亮:一旦核酸阳性,就具有传染性。

但是如果感染者处于早期,如果我们的诊断工具不行的话,是发现不了这种感染的。首先是没有症状,拍胸片、做CT,都没有任何的影像表现。其次,如果没有很好的检测工具的话,这些病人是发现不了的。

我认为,不管是有症状的病人,还是无症状的病人,感染性是存在的,只不过是多和少、高和低的问题。

所以对病人来讲,带口罩非常重要,减少外出和外部传播。同样对于老百姓来讲,戴口罩同样很重要,因为我不知道周围人、病人、有无症状的病人情况都不清楚。所以这种情况下,戴口罩是一个最保险的方法,这种代价相对比较低一些,而且效果确实不错,所以我个人觉得戴口罩是时间宜长不宜短。而且现在境外输入病例还是相对比较多的,对公众解除口罩,仍需谨慎一些。

第一财经:无症状感染者是否会带来第二波疫情?

蒋荣猛:因为经过这段时间全国的防控,很多感染后发病的被确诊、密接人群以及关联人员都进行了隔离处置,这种方式是处理无症状感染者的最好方式,只不过对于超长潜伏期的无症状感染者,可能存在漏网,不过这个数量极少,进一步传播的几率非常小。而且一旦发病,在现有严密的防控筛查体系中能被发现,一旦发现,及时进行密接人群的隔离处置和管理,不会引起大规模暴发疫情。

李亮:无症状的病人肯定具有传染性,但传染性就小得多了。所以我个人我觉得要重视,但是不要过度紧张。有症状、无症状的病人,传播力还是不一样的。


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