钙片那么多，应该怎么选？补钙八大疑团，一文读懂
在众多补钙方法中，许多朋友都存在疑惑，到底该不该补钙，每天补多少？咖啡、可乐会影响钙的吸收吗？维生素D2和D3有什么区别？
今天就为您揭开迷雾，为掌握补钙知识、促进骨骼健康保驾护航。
【一、每天应摄入多少钙？】
图1 中国居民膳食钙参考摄入量（mg/d）说明书修订详情
敲黑板：中国居民中青年推荐每天摄入量为800mg，50岁以上的中老年、妊娠中晚期及哺乳期人群推荐每天摄入量为1000mg，可耐受的最高摄入量为2000mg。
【二、钙剂种类那么多，效果有何异同？】
钙剂可分为无机钙（如碳酸钙、磷酸钙、氧化钙、氯化钙等），有机酸钙（如葡萄酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、醋酸钙等），有机钙（氨基酸螯合钙、L-苏糖酸钙），不同钙剂中钙元素含量及特点见图2。
敲黑板：无机钙虽然在钙剂中的钙元素含量较高，但是实际吸收率较低，同时易引起胃肠道的不适，不适合老人、儿童及胃酸缺乏者；
而有机酸钙虽然溶解度较高，但是吸收率也不高；
有机钙虽然价格贵，但是体内吸收率高，且不受胃酸影响，适合老年人、儿童及胃酸缺乏的人群。
【三、咖啡、可乐会影响钙的吸收吗？】
咖啡、茶、可乐中均还含有咖啡因，研究表明成人每天摄入咖啡因不超过400mg，妊娠期妇女摄入不超过300mg，儿童每天摄入不超过2.5mg/kg，均不影响钙的吸收。
但咖啡因摄入过多可增加尿钙的排出，还能减弱肠钙吸收，同时对钙储留有中度影响，并增加女性髋骨骨折的风险。
敲黑板：每天超过400mg咖啡因可影响钙的吸收，如长期饮用咖啡，如每天2杯以上，应同时注意补充钙剂，保证足够的钙摄入。
【四、饮酒会导致骨钙流失吗？】
国内一些学者认为，男性饮酒10~40g/d，女性饮酒10~30g/d，每周5~6天为适量。
酒精的换算方法可根据公式：酒精（g）=含酒精饮料100ml数×0.8（酒精比重）×酒精含量。
长期、大量饮酒或称过度饮酒（≥80g/d饮酒史，≥10年）致骨质疏松，已得到广泛认同。摄入过多的乙醇可影响肠道对脂肪、维生素D和钙剂的吸收，同时过量的乙醇还直接作用于成骨细胞，抑制骨形成。
敲黑板：长期大量、过度饮酒，可以导致骨钙流失，因此应避免。
【五、哪部分太阳光可合成维生素D？】
隔玻璃或树荫下可以补充维生素D吗？
在体内经过转化的维生素D对骨骼形成极为重要，可促进钙在肠道吸收，也可增加人体对钙的利用率。
阳光中紫外线根据波段可分为UVA（320~400nm）、UVB（280~320nm）、UVC（100~280nm）其中波段在290~315nm，也就是UVB可合成维生素D，UVB阴天不存在，穿透力较差，只能达到表皮且不易透过玻璃。
敲黑板：补充维生素D，在春、夏和秋季的11:00~15:00为宜，面部、双上肢和双下肢暴露于阳光5~30min，每周2~3次。
应避免剧烈日光暴露，防晒霜减少皮肤绝大多数维生素D3的合成，在树荫下由于散射作用可以合成维生素D，但是在室内隔着玻璃则受到影响。
【六、维生素D2和D3有什么区别？】
维生素D可以补充多大剂量？
维生素D是一类具有生物学活性的一些类固醇类物质。维生素D3是在维生素D这一类维生素中转化过程中具有生物活性的物质，它能够直接的促进钙的吸收。而维生素D2是转化过程中的中间产物。
维生素D2主要是在植物性食物中提取，需要通过食用来摄入，而维生素D3则是来源于人体内胆固醇和动物性的食物，平时晒太阳就会增加体内维生素D3。
根据中国营养学会的观点，65岁及以上老年人，维生素D推荐摄入量为每日15μg（600IU）。
为满足体内维生素D足够，可耐受最高摄入量可达到每日50μg（2000IU），老年人群及老年骨质疏松症患者建议维生素D3为800~1200IU/d。
敲黑板：老年人群可增加维生素D的摄入，补充维生素D时，可首选维生素D3，如果不能得到维生素D3时，可用维生素D2代替。
【七、补钙和维生素D可治疗骨质疏松吗？】
充足的钙与维生素D的摄入对于防治骨质疏松至关重要，充足钙摄入对获得理想骨峰值，减缓骨丢失，改善骨矿化和维护骨骼健康有益。
充足的维生素D可增加肠钙吸收、促进骨骼矿化、保持肌力、改善平衡能力和降低跌倒风险。但补充钙剂与维生素D不能降低骨折风险。
敲黑板：尽可能通过饮食摄入充足的钙，饮食中钙摄入不足时，可给予钙剂补充。维生素D和钙剂不应单独用于骨质疏松的治疗。
【八、骨质疏松合并肾结石还可以补钙吗？】
钙摄入量过高（＞2000mg）或低钙（＜400mg）均可增加肾结石的风险。肾结石的主要成分为草酸钙，是因为体内草酸过高引起的，与血钙并无直接关系。
某些食物如茶叶、花椰菜、菠菜与竹笋中含有较高草酸，可能是造成血中草酸过高的原因。再者，在服用钙片时，食用草酸过高的食物，钙剂就会与草酸先在肠中形成不溶性沉淀，虽然会损失一些食物钙，但同时也会阻止草酸被吸收进血液中，改由粪便排出。体内的草酸也达到预防结石的功能。
敲黑板：不要因为肾结石而限制钙的摄入，每天常规性补钙与维生素D，少吃含草酸较高的食物，尽量多饮水，每天饮水量＞2500ml，可有效预防肾结石。
参考文献：
[1]中国营养学会.中国居民膳食指南2016[M].北京：人民卫生出版社.
[2]Cheraghi Z,Doosti-Irani A,Almasi-Hashiani A,et al.The effect of alcohol on osteoporosis:A systematic review and meta-analysis[J].Drug and alcohol dependence,2019,197:197-202.
[3]Martineau AR,Thummel KE,Wang Z.Differential effects of oral boluses of vitamin D2 vs vitamin D3 on vitamin D metabolism:a randomized controlled trial.J Clin Endocrinol Metab.2019,104(12):5831-5839.
[4]中国医师协会全科医师分会.原发性骨质疏松社区规范化管理方案[J].中国全科医学,2019,22(11):1251-1257.
来源：医学界临床药学频道
在众多补钙方法中，许多朋友都存在疑惑，到底该不该补钙，每天补多少？咖啡、可乐会影响钙的吸收吗？维生素D2和D3有什么区别？
今天就为您揭开迷雾，为掌握补钙知识、促进骨骼健康保驾护航。
【一、每天应摄入多少钙？】
图1 中国居民膳食钙参考摄入量（mg/d）说明书修订详情
敲黑板：中国居民中青年推荐每天摄入量为800mg，50岁以上的中老年、妊娠中晚期及哺乳期人群推荐每天摄入量为1000mg，可耐受的最高摄入量为2000mg。
【二、钙剂种类那么多，效果有何异同？】
钙剂可分为无机钙（如碳酸钙、磷酸钙、氧化钙、氯化钙等），有机酸钙（如葡萄酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、醋酸钙等），有机钙（氨基酸螯合钙、L-苏糖酸钙），不同钙剂中钙元素含量及特点见图2。
敲黑板：无机钙虽然在钙剂中的钙元素含量较高，但是实际吸收率较低，同时易引起胃肠道的不适，不适合老人、儿童及胃酸缺乏者；
而有机酸钙虽然溶解度较高，但是吸收率也不高；
有机钙虽然价格贵，但是体内吸收率高，且不受胃酸影响，适合老年人、儿童及胃酸缺乏的人群。
【三、咖啡、可乐会影响钙的吸收吗？】
咖啡、茶、可乐中均还含有咖啡因，研究表明成人每天摄入咖啡因不超过400mg，妊娠期妇女摄入不超过300mg，儿童每天摄入不超过2.5mg/kg，均不影响钙的吸收。
但咖啡因摄入过多可增加尿钙的排出，还能减弱肠钙吸收，同时对钙储留有中度影响，并增加女性髋骨骨折的风险。
敲黑板：每天超过400mg咖啡因可影响钙的吸收，如长期饮用咖啡，如每天2杯以上，应同时注意补充钙剂，保证足够的钙摄入。
【四、饮酒会导致骨钙流失吗？】
国内一些学者认为，男性饮酒10~40g/d，女性饮酒10~30g/d，每周5~6天为适量。
酒精的换算方法可根据公式：酒精（g）=含酒精饮料100ml数×0.8（酒精比重）×酒精含量。
长期、大量饮酒或称过度饮酒（≥80g/d饮酒史，≥10年）致骨质疏松，已得到广泛认同。摄入过多的乙醇可影响肠道对脂肪、维生素D和钙剂的吸收，同时过量的乙醇还直接作用于成骨细胞，抑制骨形成。
敲黑板：长期大量、过度饮酒，可以导致骨钙流失，因此应避免。
【五、哪部分太阳光可合成维生素D？】
隔玻璃或树荫下可以补充维生素D吗？
在体内经过转化的维生素D对骨骼形成极为重要，可促进钙在肠道吸收，也可增加人体对钙的利用率。
阳光中紫外线根据波段可分为UVA（320~400nm）、UVB（280~320nm）、UVC（100~280nm）其中波段在290~315nm，也就是UVB可合成维生素D，UVB阴天不存在，穿透力较差，只能达到表皮且不易透过玻璃。
敲黑板：补充维生素D，在春、夏和秋季的11:00~15:00为宜，面部、双上肢和双下肢暴露于阳光5~30min，每周2~3次。
应避免剧烈日光暴露，防晒霜减少皮肤绝大多数维生素D3的合成，在树荫下由于散射作用可以合成维生素D，但是在室内隔着玻璃则受到影响。
【六、维生素D2和D3有什么区别？】
维生素D可以补充多大剂量？
维生素D是一类具有生物学活性的一些类固醇类物质。维生素D3是在维生素D这一类维生素中转化过程中具有生物活性的物质，它能够直接的促进钙的吸收。而维生素D2是转化过程中的中间产物。
维生素D2主要是在植物性食物中提取，需要通过食用来摄入，而维生素D3则是来源于人体内胆固醇和动物性的食物，平时晒太阳就会增加体内维生素D3。
根据中国营养学会的观点，65岁及以上老年人，维生素D推荐摄入量为每日15μg（600IU）。
为满足体内维生素D足够，可耐受最高摄入量可达到每日50μg（2000IU），老年人群及老年骨质疏松症患者建议维生素D3为800~1200IU/d。
敲黑板：老年人群可增加维生素D的摄入，补充维生素D时，可首选维生素D3，如果不能得到维生素D3时，可用维生素D2代替。
【七、补钙和维生素D可治疗骨质疏松吗？】
充足的钙与维生素D的摄入对于防治骨质疏松至关重要，充足钙摄入对获得理想骨峰值，减缓骨丢失，改善骨矿化和维护骨骼健康有益。
充足的维生素D可增加肠钙吸收、促进骨骼矿化、保持肌力、改善平衡能力和降低跌倒风险。但补充钙剂与维生素D不能降低骨折风险。
敲黑板：尽可能通过饮食摄入充足的钙，饮食中钙摄入不足时，可给予钙剂补充。维生素D和钙剂不应单独用于骨质疏松的治疗。
【八、骨质疏松合并肾结石还可以补钙吗？】
钙摄入量过高（＞2000mg）或低钙（＜400mg）均可增加肾结石的风险。肾结石的主要成分为草酸钙，是因为体内草酸过高引起的，与血钙并无直接关系。
某些食物如茶叶、花椰菜、菠菜与竹笋中含有较高草酸，可能是造成血中草酸过高的原因。再者，在服用钙片时，食用草酸过高的食物，钙剂就会与草酸先在肠中形成不溶性沉淀，虽然会损失一些食物钙，但同时也会阻止草酸被吸收进血液中，改由粪便排出。体内的草酸也达到预防结石的功能。
敲黑板：不要因为肾结石而限制钙的摄入，每天常规性补钙与维生素D，少吃含草酸较高的食物，尽量多饮水，每天饮水量＞2500ml，可有效预防肾结石。
参考文献：
[1]中国营养学会.中国居民膳食指南2016[M].北京：人民卫生出版社.
[2]Cheraghi Z,Doosti-Irani A,Almasi-Hashiani A,et al.The effect of alcohol on osteoporosis:A systematic review and meta-analysis[J].Drug and alcohol dependence,2019,197:197-202.
[3]Martineau AR,Thummel KE,Wang Z.Differential effects of oral boluses of vitamin D2 vs vitamin D3 on vitamin D metabolism:a randomized controlled trial.J Clin Endocrinol Metab.2019,104(12):5831-5839.
[4]中国医师协会全科医师分会.原发性骨质疏松社区规范化管理方案[J].中国全科医学,2019,22(11):1251-1257.
来源：医学界临床药学频道
广大的博友们大家好。我在本月15号的时候，在拼多多的软件里面买了一个360的手机。当时我在买的时候，有对拼多多里面的商家叫龙杰的，我也对他说啊有问他你这个手机是不是9.9成新，他说是9.9成新，后面我又问我说你这个手机是不是电池也有9.9成新，他说电池最少也有9成新左右，我说你最好是不要骗我，我会拿到手机店去检测。结果我18号还是18号早上差不多9点多10点收到这台手机以后。我第一时间就开机测试，当时就很好的，我就想什么原因这么跑的，然后呢，我就马上拿到我的附近的手机专卖店里面去检测。手机一拆机，结果手机里面电池鼓了，老大个的一个包，当时我就问那个手机店，我现实中的手机店，我漳州这边的手机店，然后我就问他电池有几成新，他说电池顶多7成新左右。当时我就想了，我说，当时我就找到商家理论，我说你不是说给我手机是9.9成新的吗？电池是9成新的吗？那为什么这个电池是鼓了老大一个包顶多7成新？这是怎么回事？而且他死活不承认，还服务态度不好，还凶巴巴的。当时手机买回来了，我生你就煮成了熟饭了对不对？然后呢我就不想计较太多了，换了一个电池之后，虽然说不会跑电，但是换了一个电池去了200多块，当时这个商家太黑心了，拿了鼓包的手机电池给我，如果我不拿到现实的手机店去换掉的话，那万一要是手机起火爆炸了，那怎么办？后面我就跟商家反馈，我说这个209块钱必须要退给我，每次申请退款他都给我拒绝掉，要叫我把货退给他，货退给他也不是不可以，我总不能把新电池也给他吧，我新电池都花了将近200块钱左右换上去的。卖东西的时候对你很客气的说话，等出现问题了，他自己做的亏心事就不敢认账了，后面呢我就跟着拼多多的官方客服反映，可是到现在呢，这个结果都没有处理下来。很多人都说拼多多上面是个垃圾平台，上面的商品都是垃圾商品，我有现实很多的朋友都劝我不要在拼多多上面买东西，结果呢，我当时去买，买别的手机，是在另外一个场子里面买了一台魅族手机，那个魅族手机确实还不错，虽然电池股但是手机不会漏电，换了个电池还挺耐用的，简直就跟新的一样，第1次我买没有出问题，后面第2次我又买，买了那个什么香烟什么也是在那拼多多上面买的，也是没出问题，等我第3次买了这个360的手机的时候，花了209块钱买的时候就给我出现严重的问题，手机漏电电池鼓包，扬声器喇叭音质不好。大家来评评理，我哪有可能说只退款不退货。因为我对那个商家要求只退款不退货，因为他卖给我的根本就是垃圾手机，根本就是质量缺陷的手机电池鼓包的手机会漏电的手机。跟他们拼多多反映，他们一直都没给我处理，而且还说要赔我钱，还说要给我申请只退货和退款，后面我就说，凭什么只退货和退款，我是说我是受害者，按道理他们要赔偿，应该是说只退款不退货，他们拼多多的客服刚开始嘴巴说的比唱的还好听，结果呢，不但没给我处理这个事情没办法处理，还说想拿个几十块钱就把这件事情就想结束了，大家说这是个好平台吗？这平台里面的商家是好商家吗？大家来给我评评理，他们应该这么做吗？我是叫徐海，我是一个残疾人，一级的残疾人，他们平台都要这样子欺负一个残疾人，而且呢，他们这黑心的商家，为了赚黑心钱，连一级的残疾人都要欺骗，我真的是有苦无处说呀。而且他们这个平台也是垃圾平台，为了掩盖这件事情不但不处理这个商家，不处罚这个商家，而且每次都打电话来欺骗我，把我19173356446的这个电话来欺骗我，根本就没有要跟我处理这个事。广大的微博朋友来评评理，他们这样做应该吗？他们这样子做是不是良心都被狗吃了？在网络上卖假手机，而且现在的法律都是什么法律啊，还说严禁在网上卖假货，结果拼多多上面不是卖假货的一大堆，而且这些吃屎的吃皇粮的警察都不去管，所以说害我一个眼睛看不到的残疾人，上平台买手机，结果呢，买到一个假手机，如果不是我及时发现，说不定我这条命都搭进去了。我这边都有证据可以证明这件事，这个拼多多的黑心商家，还有这些垃圾客服，还有请大家如果有看到这个微博，帮忙转发一下，也请广大的朋友千万要小心买手机，买电器，千万不要去拼多多上面买，包括买吃的买用的也不要去那上面买，这个拼多多啊是全国所有软件当中最垃圾最龌龊的一个平台，是臭名昭彰臭遍了，全天下挫遍了全世界的垃圾平台，请大家一定要小心，如果大家不信我的话，想从我这边拿取凭证，请拨打我的热线电话，19173356446，我将会告诉大家所有的一切，我就是大家的证据。他们这样的行为是臭名昭彰，臭遍了全世界，臭遍了全天下，他们这名声啊，是所有网络当中所有平台软件当中最龌龊最臭最垃圾的，假货一大堆，过期的食物一大片，大家买东西千万要小心，要买东西可以到京东到天猫超市，或者是到美团，或者是到其他的比较有信任的软件，如果大家要买生活用品买手机，我还是推荐大家上京东，京东可以对全国人民作出保障，千万不要上拼多多去买，我当初我徐海珍是一个天底下的傻子，不听我朋友的劝，现在连我自己都感觉很后悔。
口服类肿瘤疫苗正在走进现实#科普##健康#
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势：激活的免疫反应程度可能更强；可以激活黏膜免疫；相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种。
近日，在《自然》子刊上发表的一项研究中，我国学者通过对大肠杆菌进行基因工程改造，设计了一种细菌衍生的口服类肿瘤疫苗，该疫苗在小鼠多种癌症模型中显示出抗肿瘤疗效。
什么是口服类肿瘤疫苗？口服类肿瘤疫苗有哪些优势，能解决患者什么问题？科技日报记者就此专访了上述研究团队负责人之一、中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军。
口服类疫苗优势明显但开发难度大
“小时候吃的糖丸疫苗，实际上就是一种针对脊髓灰质炎的口服类疫苗。”聂广军说，有研究论文报道，目前科学家正在研发的口服新冠疫苗已经在动物实验中初步获得显著效果。
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势。
首先，口服类疫苗激活的免疫反应程度可能更强。“注射类疫苗一般只能通过注射部位周边的引流淋巴结进行免疫刺激，这个范围相对有限。而肠道实际上含有机体70%左右的免疫细胞，是体内最大的免疫器官之一。假如能够通过口服疫苗的方式，对肠道内的免疫细胞进行刺激，这样激活的免疫反应会非常强。”聂广军说。
“理论上，受到疫苗刺激的免疫细胞数量越多，激活的免疫反应就会越强，最终对机体的保护作用也就越强。就口服类肿瘤疫苗而言，疫苗激活的免疫细胞越多，对肿瘤细胞的抑制作用就越强，治疗效果可能就越好。”聂广军解释道。
“当然，免疫系统的过度激活也是一种潜在的风险，因此需要临床前研究和临床试验来确定口服类疫苗的剂量，确保免疫反应处在机体能够承受的范围内。”聂广军补充道。
其次，口服类疫苗可以激活黏膜免疫，刺激机体产生一种特殊的抗体IgA，这种抗体主要分布在黏膜部位，比如消化道、呼吸道。聂广军告诉记者：“黏膜免疫其实是身体形成的针对病原微生物的一道防线，因此对通过肠道或呼吸道侵入的病原微生物，防范作用更强，黏膜免疫正是注射类疫苗所缺乏的。”
“但是，对于口服类肿瘤疫苗来说，这种黏膜免疫的意义还有待进一步研究和探索。”聂广军提道。
再者，口服类疫苗在实际应用方面也有一定优势。“相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种，对社会资源的消耗会低很多。”聂广军说。
“但口服类疫苗在其技术开发方面的难度要远远大于注射类疫苗，面临的挑战更多。”聂广军说。
聂广军介绍，其课题组长期关注利用纳米技术和生物技术开发治疗肿瘤的新方法，因此在口服类疫苗技术体系方面，他们选择了肿瘤疫苗作为突破点。
制造“细菌机器人”克服两大挑战
聂广军告诉记者，口服类疫苗研发主要有两大挑战：一是疫苗需要克服复杂的消化道环境。胃酸以及各种消化食物的酶等可能导致疫苗在抵达肠道前就被降解了。二是疫苗需要通过肠道上皮屏障。疫苗的主要成分是抗原，也就是蛋白质，蛋白质这种物质很难有效透过上皮屏障，因而也就无法激活分布在上皮屏障之下的免疫细胞。
如何克服这些挑战呢？答案是制造“细菌机器人”。
聂广军告诉记者，研究团队将大肠杆菌进行了基因改造，经过基因改造的大肠杆菌能在肠道内自己产生并分泌一种带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡（OMV），OMV就像卡车一样，会把载有的肿瘤抗原带到肠道上皮屏障下的免疫细胞附近，从而将这些肿瘤抗原传递给免疫系统，激活体内的抗肿瘤免疫反应。聂广军团队把这种按照他们的设计在体内自主工作的大肠杆菌称为“细菌机器人”。
“细菌机器人”是口服类肿瘤疫苗的核心组成，它们能在肠道内不断产生带有肿瘤抗原的OMV。这一方面会引起机体免疫反应抵御肿瘤，但另一方面，不断的免疫刺激也会导致免疫耗竭和耐受。
为消除这个隐患，研究者给肿瘤抗原基因加了一个“响应性开关”，有了这个开关，“细菌机器人”只有在阿拉伯糖（一种糖类物质）存在的情况下，才进行肿瘤抗原基因的表达。这样，就可以通过口服阿拉伯糖的方法对“细菌机器人”的肠道内行为进行控制，让它不至于失控。在动物模型实验中，研究人员在小鼠口服“细菌机器人”24小时后，会给小鼠喝一些“糖水”。
采用口服“细菌机器人”的方式在肠道原位产生带有肿瘤抗原的OMV，不仅解决了上皮屏障难以逾越的问题，也克服了复杂消化道环境带来的困难。“最初，我们采用了直接口服OMV的方式，但发现OMV无法高效地抵达肠道部位，因此才考虑口服‘细菌机器人’的方式。因为，相比OMV，大肠杆菌本身就是肠道定植菌群，耐受程度更高。”聂广军表示。
“不过，这些‘细菌机器人’在肠道内的存活时间是有限的。”聂广军告诉记者，据他们观察，在口服72小时后，这些“细菌机器人”就会被排泄掉或被降解掉；此外，没有阿拉伯糖这种糖类物质存在，“细菌机器人”就和肠道内的其他共生细菌一样。
“从动物实验来看，这种基于‘细菌机器人’的口服类肿瘤疫苗，没有明显副作用。在人体内的情况还需要进一步验证。”聂广军说。
谈及口服类肿瘤疫苗的适用人群，聂广军表示：“从口服脊髓灰质炎疫苗的经验来看，绝大多数人都能接受口服类疫苗接种。当然，口服脊髓灰质炎疫苗是预防疾病的，而我们要做的口服类肿瘤疫苗，是用来治病的，使用者是患者。我们要结合患者对疫苗的耐受程度，对疫苗的剂量进行严格控制。是否有特定人群不适合口服类疫苗，还需要进一步研究验证。”
肿瘤疫苗是实现个体化治疗的重要手段
随着时代发展，抗肿瘤理念和手段都在不断进步。最初的手术、放疗、化疗等手段都是一种治疗方式对应大部分患者，属于“粗犷式的治疗”。后来，又发展出以靶向治疗为代表的精准治疗，这是一种药物对应一小部分患者。
“近10年来，个体化治疗的呼声不断提高，也就是每个患者能对应一种治疗方式。”聂广军认为，肿瘤疫苗就是非常有前景的一种个体化治疗。“因为每个患者体内的肿瘤细胞的基因突变都不一样，也就是肿瘤抗原信息都是独一无二的。利用这些患者独一无二的肿瘤抗原制作出来的肿瘤疫苗也就只适用于患者本人，是真正的个体化治疗。”聂广军相信，随着抗原鉴定手段以及递送技术的发展，肿瘤疫苗肯定会应用在临床治疗当中，而且依靠技术进步及医保政策提供的相应支持，肿瘤的个体化治疗成本也一定会大大降低。
聂广军预测，注射类肿瘤疫苗的临床应用在未来2—5年内可以成为现实。“口服类肿瘤疫苗还是新技术，需要一定时间来开发和优化。我们有信心，在不远的将来，口服类肿瘤疫苗可以变成人类战胜恶性肿瘤的一个杀手锏。”他说。
聂广军表示，接下来课题组的工作主要集中在两方面：一是对基于“细菌机器人”的口服类疫苗系统进一步完善，在更多的肿瘤抗原和模型中验证效果，抓紧推进其转化落地；二是利用“细菌机器人”尝试输运其他疾病的疫苗，甚至是药物，比如针对胃肠道病原微生物的疫苗、针对肠炎的药物等，进一步拓展其应用范围。
来源：科技日报
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势：激活的免疫反应程度可能更强；可以激活黏膜免疫；相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种。
近日，在《自然》子刊上发表的一项研究中，我国学者通过对大肠杆菌进行基因工程改造，设计了一种细菌衍生的口服类肿瘤疫苗，该疫苗在小鼠多种癌症模型中显示出抗肿瘤疗效。
什么是口服类肿瘤疫苗？口服类肿瘤疫苗有哪些优势，能解决患者什么问题？科技日报记者就此专访了上述研究团队负责人之一、中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军。
口服类疫苗优势明显但开发难度大
“小时候吃的糖丸疫苗，实际上就是一种针对脊髓灰质炎的口服类疫苗。”聂广军说，有研究论文报道，目前科学家正在研发的口服新冠疫苗已经在动物实验中初步获得显著效果。
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势。
首先，口服类疫苗激活的免疫反应程度可能更强。“注射类疫苗一般只能通过注射部位周边的引流淋巴结进行免疫刺激，这个范围相对有限。而肠道实际上含有机体70%左右的免疫细胞，是体内最大的免疫器官之一。假如能够通过口服疫苗的方式，对肠道内的免疫细胞进行刺激，这样激活的免疫反应会非常强。”聂广军说。
“理论上，受到疫苗刺激的免疫细胞数量越多，激活的免疫反应就会越强，最终对机体的保护作用也就越强。就口服类肿瘤疫苗而言，疫苗激活的免疫细胞越多，对肿瘤细胞的抑制作用就越强，治疗效果可能就越好。”聂广军解释道。
“当然，免疫系统的过度激活也是一种潜在的风险，因此需要临床前研究和临床试验来确定口服类疫苗的剂量，确保免疫反应处在机体能够承受的范围内。”聂广军补充道。
其次，口服类疫苗可以激活黏膜免疫，刺激机体产生一种特殊的抗体IgA，这种抗体主要分布在黏膜部位，比如消化道、呼吸道。聂广军告诉记者：“黏膜免疫其实是身体形成的针对病原微生物的一道防线，因此对通过肠道或呼吸道侵入的病原微生物，防范作用更强，黏膜免疫正是注射类疫苗所缺乏的。”
“但是，对于口服类肿瘤疫苗来说，这种黏膜免疫的意义还有待进一步研究和探索。”聂广军提道。
再者，口服类疫苗在实际应用方面也有一定优势。“相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种，对社会资源的消耗会低很多。”聂广军说。
“但口服类疫苗在其技术开发方面的难度要远远大于注射类疫苗，面临的挑战更多。”聂广军说。
聂广军介绍，其课题组长期关注利用纳米技术和生物技术开发治疗肿瘤的新方法，因此在口服类疫苗技术体系方面，他们选择了肿瘤疫苗作为突破点。
制造“细菌机器人”克服两大挑战
聂广军告诉记者，口服类疫苗研发主要有两大挑战：一是疫苗需要克服复杂的消化道环境。胃酸以及各种消化食物的酶等可能导致疫苗在抵达肠道前就被降解了。二是疫苗需要通过肠道上皮屏障。疫苗的主要成分是抗原，也就是蛋白质，蛋白质这种物质很难有效透过上皮屏障，因而也就无法激活分布在上皮屏障之下的免疫细胞。
如何克服这些挑战呢？答案是制造“细菌机器人”。
聂广军告诉记者，研究团队将大肠杆菌进行了基因改造，经过基因改造的大肠杆菌能在肠道内自己产生并分泌一种带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡（OMV），OMV就像卡车一样，会把载有的肿瘤抗原带到肠道上皮屏障下的免疫细胞附近，从而将这些肿瘤抗原传递给免疫系统，激活体内的抗肿瘤免疫反应。聂广军团队把这种按照他们的设计在体内自主工作的大肠杆菌称为“细菌机器人”。
“细菌机器人”是口服类肿瘤疫苗的核心组成，它们能在肠道内不断产生带有肿瘤抗原的OMV。这一方面会引起机体免疫反应抵御肿瘤，但另一方面，不断的免疫刺激也会导致免疫耗竭和耐受。
为消除这个隐患，研究者给肿瘤抗原基因加了一个“响应性开关”，有了这个开关，“细菌机器人”只有在阿拉伯糖（一种糖类物质）存在的情况下，才进行肿瘤抗原基因的表达。这样，就可以通过口服阿拉伯糖的方法对“细菌机器人”的肠道内行为进行控制，让它不至于失控。在动物模型实验中，研究人员在小鼠口服“细菌机器人”24小时后，会给小鼠喝一些“糖水”。
采用口服“细菌机器人”的方式在肠道原位产生带有肿瘤抗原的OMV，不仅解决了上皮屏障难以逾越的问题，也克服了复杂消化道环境带来的困难。“最初，我们采用了直接口服OMV的方式，但发现OMV无法高效地抵达肠道部位，因此才考虑口服‘细菌机器人’的方式。因为，相比OMV，大肠杆菌本身就是肠道定植菌群，耐受程度更高。”聂广军表示。
“不过，这些‘细菌机器人’在肠道内的存活时间是有限的。”聂广军告诉记者，据他们观察，在口服72小时后，这些“细菌机器人”就会被排泄掉或被降解掉；此外，没有阿拉伯糖这种糖类物质存在，“细菌机器人”就和肠道内的其他共生细菌一样。
“从动物实验来看，这种基于‘细菌机器人’的口服类肿瘤疫苗，没有明显副作用。在人体内的情况还需要进一步验证。”聂广军说。
谈及口服类肿瘤疫苗的适用人群，聂广军表示：“从口服脊髓灰质炎疫苗的经验来看，绝大多数人都能接受口服类疫苗接种。当然，口服脊髓灰质炎疫苗是预防疾病的，而我们要做的口服类肿瘤疫苗，是用来治病的，使用者是患者。我们要结合患者对疫苗的耐受程度，对疫苗的剂量进行严格控制。是否有特定人群不适合口服类疫苗，还需要进一步研究验证。”
肿瘤疫苗是实现个体化治疗的重要手段
随着时代发展，抗肿瘤理念和手段都在不断进步。最初的手术、放疗、化疗等手段都是一种治疗方式对应大部分患者，属于“粗犷式的治疗”。后来，又发展出以靶向治疗为代表的精准治疗，这是一种药物对应一小部分患者。
“近10年来，个体化治疗的呼声不断提高，也就是每个患者能对应一种治疗方式。”聂广军认为，肿瘤疫苗就是非常有前景的一种个体化治疗。“因为每个患者体内的肿瘤细胞的基因突变都不一样，也就是肿瘤抗原信息都是独一无二的。利用这些患者独一无二的肿瘤抗原制作出来的肿瘤疫苗也就只适用于患者本人，是真正的个体化治疗。”聂广军相信，随着抗原鉴定手段以及递送技术的发展，肿瘤疫苗肯定会应用在临床治疗当中，而且依靠技术进步及医保政策提供的相应支持，肿瘤的个体化治疗成本也一定会大大降低。
聂广军预测，注射类肿瘤疫苗的临床应用在未来2—5年内可以成为现实。“口服类肿瘤疫苗还是新技术，需要一定时间来开发和优化。我们有信心，在不远的将来，口服类肿瘤疫苗可以变成人类战胜恶性肿瘤的一个杀手锏。”他说。
聂广军表示，接下来课题组的工作主要集中在两方面：一是对基于“细菌机器人”的口服类疫苗系统进一步完善，在更多的肿瘤抗原和模型中验证效果，抓紧推进其转化落地；二是利用“细菌机器人”尝试输运其他疾病的疫苗，甚至是药物，比如针对胃肠道病原微生物的疫苗、针对肠炎的药物等，进一步拓展其应用范围。
来源：科技日报
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