【文明之美看东方|这里“最早”叫中国——中华文明起源的陶寺模式】2022年7月21日,由山西省文物局和中国社会科学院考古研究所主办的“经天纬地 照临四方——中国文明起源的陶寺模式”学术研讨会在山西太原召开。
此次会议正是为了集中探索中原地区最早进入初级文明阶段的都邑性城址——陶寺遗址,并展示其丰硕的考古成果,如:空前规模的城址、气势恢宏的宫墙、布局规整的墓地、世界上最早的观象台、迄今为止最早的文字、成组成套的礼器......详戳→https://t.cn/A6a8OeMe

可对生物靶标群起而攻之 智能DNA分子纳米机器人模型来了

  智能DNA分子纳米机器人模型以短的单链DNA为骨架,长度通常为100个左右的核苷酸,通过自身折叠形成纳米尺度的结构。在试管液体环境下,智能DNA分子纳米机器人会自动识别目标生物分子,然后迅速集结展开“围攻”,实现对目标生物分子的捕获和信号放大,有助于研究人员对其快速追踪。

  我们所熟知的机器人都是“钢铁战士”,帮助人类完成高危、高难度的工作。如今,生命的遗传物质——脱氧核糖核酸(DNA)为纳米机器人缔造了“血肉之躯”,刷新了人们的认知。

  近日,中国科学院合肥物质科学研究院杨良保研究员课题组与安徽大学等机构合作,构建出了可非线性云集“围攻”生物靶标分子的智能DNA分子纳米机器人模型。有关论文发表于纳米材料领域顶级期刊《纳米视野》。

  用DNA分子造个机器人

  早在20世纪中期,国外学者就提出了分子机器的设想,预测未来只要把纳米机器人放进人体的血液中,它们就能自动抵达病灶,进行手术,治疗疾病。然而,构筑这样的机器人并不容易。超分子化学领域经历50多年的发展,已经可以制备出颇为精巧的“分子马达”“分子算盘”“分子汽车”等人工分子机器。尽管如此,这些人工分子机器无论是其功能性还是多样性,都难以匹敌自然界的分子机器,如蛋白质等。

  作为遗传物质的DNA,有着令人叹为观止的精准组装能力。20世纪80年代,国外学者提出利用DNA分子构建各种具有纳米尺度形状和结构的聚集体的想法,并将其发展成为一个富有活力的DNA纳米技术领域。“这种技术将DNA分子的组装能力发挥得淋漓尽致。结合核酸适配体、核酶、各种刺激响应DNA基元以及DNA链交换反应,人们甚至可以让DNA纳米结构‘动’起来,并在物质和能量的输入下,实现计算、行走、搬运、整理等多种功能。”论文第一作者、安徽大学生命科学学院教师李绍飞表示。

  李绍飞告诉科技日报记者,DNA纳米机器人将纳米尺度的DNA作为结构基础。合理设计DNA分子,可以构筑成具有步移、结构开合、靶标捕获等动态功能的DNA纳米机器人,可应用于分析化学、医学诊断和疾病治疗等多个领域。

  李绍飞说,DNA纳米机器人体积小、特别适用于狭窄的人体循环系统的药物靶向递送。“让DNA纳米机器人靶向递送药物,到达指定地点,定向治疗炎症或清除肿瘤,同时减少在正常组织或细胞的分布,是医学纳米技术的终极目标之一。”李绍飞说。

  不仅能精准送药还能“杀敌”

  “DNA是由4种核苷酸为基本单位连接而成的生物分子序列,特定的核苷酸之间可以相互配对结合。”李绍飞介绍,核苷酸的自身作用力和序列的可编程性,以及快速发展的DNA合成和修饰技术,为DNA纳米机器人行使药物靶向递送功能奠定了基础。

  “将识别和结合肿瘤细胞的分子,包括核酸适配体、肽、抗体和生物小分子等,通过化学方法与DNA连接,就宛如为DNA纳米机器人装载了‘定向导航系统’,可发挥机器人的靶向功能。”李绍飞说,同样,将抗肿瘤药物,包括功能核酸、化疗药物、蛋白质、多肽和纳米颗粒等与DNA结合,可发挥DNA纳米机器人的药物负载和递送功能。

  李绍飞介绍,在传统的药物递送系统里,药物经血液循环,被动到达有效部位的效率非常低。大剂量的使用药物,将在全身产生严重的毒副作用。而DNA纳米机器人,通过与环境作用自我驱动,可将药物有选择地运送到靶向部位,提高靶向部位的药物浓度。

  “由于DNA序列具有良好的生物相容性、相对的化学稳定性,因此DNA纳米机器人也具有这些特点,且还具有药物包裹和药效保护、提高肿瘤细胞对药物的摄取效率等多种独特功能。”李绍飞说。

  “在试管液体环境下,智能DNA分子纳米机器人会自动识别目标生物分子,然后迅速集结展开‘围攻’,实现对目标生物分子的捕获和信号放大,有助于研究人员对其快速追踪。”李绍飞说,这就像一只蜜蜂盯上了目标物,然后召唤其他蜜蜂不断围攻,形成容易被发现的聚集群一样。

  李绍飞介绍,智能DNA分子纳米机器人模型以短的单链DNA为骨架,长度通常为100个左右的核苷酸,通过自身折叠形成纳米尺度的结构,其形状类似于一个发夹。

  智能DNA分子纳米机器人模型由多功能机械臂和备选附件(药物、信号标签、靶标钳夹等)、靶标验证器、智能云集路径控制器和自组装马达等部件组成。每个部件都有各自的“使命”。例如,多功能机械臂可以从混合物中抓取目标分子,然后由靶标验证器检验抓取目标的正确性。在抓取和识别到正确的目标分子后,机器人开始在路径控制器的引导下,按照非线性的路径方式云集,并依赖自组装马达驱动机器人完成云集组装,最终形成大的组装体。当这些部件完成各自“使命”时,目标分子充分“暴露”,只能乖乖“束手就擒”。

  补齐短板方可迎来广阔前景

  早在1959年,诺贝尔物理学奖得主理查德·费曼就提出了纳米机器人的设想,这是药物靶向递送纳米机器人概念的起源。20世纪90年代,纳米技术的兴起,不断推动纳米机器人的发展。2017年,美国科研人员在《科学》杂志上发文,介绍了一款具有分拣功能的DNA纳米机器人,它可以抓住某些分子,并且将它们释放到指定的位置上,这是DNA机器人的重要一步。2018年,我国国家纳米科学中心设计出一种DNA纳米折纸机器人,可携带药物准确寻找到癌细胞的藏身之处。

  “无论是国内还是国外,对DNA纳米机器人的研究仍处于初级阶段,距离临床应用还有很长的路要走。”李绍飞认为,虽然经过几十年的研究和发展,DNA纳米机器人作为新型药物靶向递送系统,不断取得突破。然而,为了满足生物医学应用的实际需求, 纳米机器人在生物安全性、体内跟踪导航、递送效率、可持续地精确操控以及其他方面仍然存在诸多挑战。

  李绍飞表示,他们研究团队成员分别将肿瘤细胞小分子和外泌体等作为靶标,成功对靶标实现了追踪,初步验证了智能DNA分子纳米机器人模型的应用性能。

  尽管目前已经创新了方法原理,并且建立了模型,但李绍飞坦言:“考虑到DNA分子运动的复杂性和表征手段的局限性,以及生物样品的多样性,对模型的应用性能探索空间还很大。”李绍飞表示,下一步,团队将重点优化智能DNA分子纳米机器人模型云集组装效率,并进一步整合优良的信号读出技术,挖掘其在DNA纳米技术、生化分析和生物医学中的应用潜能。

  “特别是针对当前流行传染性疾病,团队正着手探索利用智能DNA分子纳米机器人模型进行超灵敏诊断的可行性。”李绍飞表示,随着计算机科学、材料学、机器人学和医学等学科的发展和学科交叉的融合进步,智能DNA纳米机器人在药物靶向递送中必然拥有广阔的前景和发展空间。

  来源:科技日报

#好品山东#【乳山牡蛎上榜“好品山东” 养殖带动百亿级产业链】 近年来,山东立足“大粮食”理念,大力实施“海上粮仓”建设,2020年海洋产业产值达1.32万亿元,占到全国海洋总产值的近20%。其中牡蛎是传统优势产品,养殖面积和产量稳居全国前列,成为全国牡蛎版图中的重要板块。乳山牡蛎更是长成蚝门“白富美”,乳山是名副其实的“中国牡蛎之乡”,养殖面积、产量和产值均居全国县级单位首位,牡蛎鲜品市场占有率全国第一。山东省政府发布第一批223家“好品山东”品牌,乳山牡蛎榜上有名。

   品牌效应——
  市场占有率全国居首

  冬春是牡蛎最为肥硕的季节,每年11月到次年4月是集中大量上市的时节,也是当地渔民最忙的时候。
  3月春寒料峭,在“江北牡蛎第一镇”山东省威海市乳山市海阳所镇,一批批牡蛎经过净化、分拣和包装处理,销往全国各地。
  乳山牡蛎的半数以上来自海阳所镇,2021年11月,海阳所镇(牡蛎)入选全国“一村一品”示范镇。
  乳山人王志刚是远近闻名的“牡蛎大王”。2017年,他成立了润丰牡蛎养殖农民专业合作社,带动全村50多名养殖户参与养殖牡蛎,统一采苗、育苗、养殖和销售,目前整个合作社的养殖面积已经超过两万亩,每年牡蛎出货量在800万斤到1000万斤,参股的养殖户每年的收益少则五六十万元,多则上百万元。
  “最近一天出货两三万斤,最多的时候一天能卖四五万斤,发往广东、福建、上海、苏州、南京等,冷链物流整车直送。”王志刚说。
  在生产车间内不断有新鲜牡蛎运来,自动分拣分类流水线24小时快速运转。牡蛎打捞上岸分拣好后,直接运到净化加工车间。牡蛎被清洗干净后,再通过自动分拣机,按不同的标准进行分级,最后工人们再进行称重分级、套袋打包处理。
  从早到晚,一箱箱贴着防伪溯源标签的乳山牡蛎,被运送到全国各地,快的当天就可以被端上餐桌。
  在我国众多地域牡蛎中,山东乳山牡蛎、广东湛江生蚝、福建霞美牡蛎、辽宁大连生蚝、广西钦州大蚝等较为知名。近年来,乳山牡蛎又似乎凭借更高的美誉,长成蚝门“白富美”。
  乳山位于北纬37°的山东半岛黄金南海岸,拥有近200公里的海岸线,一类海水水质可利用海域170万亩,是世界顶级牡蛎产区之一。洁净的水质、适宜的温度盐度以及丰富的基础饵料,造就了乳山牡蛎独一无二的优良品质。
  个大肥美、肉质爽滑、味道鲜甜,成品乳山牡蛎壳长能够达到15厘米至18厘米,肥满度能够达到18%至20%,相较国内其他地区牡蛎高出5到8个百分点。
  目前,乳山牡蛎鲜品销售覆盖国内32个省市区的大中城市和发达地区中小县城,270余家牡蛎初级加工企业年销售洗净及净化鲜品牡蛎达7亿斤,鲜品销售额50亿元以上,市场占有率居全国第一位。单冻牡蛎肉、半壳牡蛎、牡蛎肽等产品畅销日本、韩国等15个国家和地区。

  种业突破——
  培育“三倍体牡蛎”

  海洋种业是海水养殖的上游产业,有好的种苗才能养出好的产品。
  随着传统二倍体牡蛎养殖规模的不断攀升,逐渐呈现个体小型化、生产速度慢、出肉率低等现象,养殖效益逐年下降。同时还存在繁殖期大量排卵对海域的生态造成污染,已经影响到牡蛎养殖的可持续发展。
  山东贝类体系专家刘广斌解释说,传统养殖的二倍体长牡蛎每年5到8月是性腺发育及繁殖期,在性腺发育期间因为营养成分的变化特别是糖原含量的降低,牡蛎肉会非常瘦小,导致品质下降、口感变差。
  为了把牡蛎吃得更爽,填补供应空当期,科研人员想方设法阻止生蚝“谈恋爱”。天然牡蛎有两套染色体(二倍体),科学家人工培育出四倍体牡蛎,让两者杂交,诞生出三倍体。三倍体牡蛎拥有三套染色体,无法正常减数分裂,所以不能繁殖后代,性腺不会正常发育。没了“后顾之忧”,三倍体努力一年四季专心长肉,长得更快、更大、更肥,口感也更好。
  在山东,青岛前沿海洋种业公司突破贝类遗传育种关键技术,用四倍体牡蛎和二倍体牡蛎杂交培育出三倍体牡蛎,并实现苗种规模化、产业化供应,填补了国内高端生蚝自主品种的空白。
  “2022年度三倍体牡蛎苗种订单已达19亿,订单规模再创历史新高。”3月18日,青岛前沿海洋种业对外发布信息,苗种生产已全面启动,莱州、大连等地苗种生产进度已经过半。
  “三倍体牡蛎能长到成人手掌这么大,肉质更肥美,一只新品种牡蛎抵得上普通两倍体牡蛎一斤的价钱。”乳山牡蛎养殖大户王志刚2014年率先试养“三倍体牡蛎”,多年实践发现,三倍体牡蛎较普通牡蛎生长速度可以提高30%,增产达50%以上,单个价格能卖到几十元。
  从“春播秋收”到“秋播春收”,从前只能论堆卖的牡蛎,到论斤甚至论个销售,身价涨了好几倍。
  凭借优良特性,三倍体牡蛎养殖遍布山东、辽宁、福建、广东、江苏等沿海省份,实现了牡蛎主产区全覆盖。乳山牡蛎主要养殖物种是长牡蛎,先后引进推广了“海蛎1号”“海大1号”“海大2号”“海大3号”长牡蛎新品种,以及三倍体长牡蛎,牡蛎良种覆盖率达90%。

  产业崛起——
  “互联网+”打开新销路

  过去,牡蛎交易主要是“大宗交易”,几辆大卡车就决定了牡蛎一天的销量,牡蛎直接供应给餐饮,再由餐饮供应给消费者。这样的操作模式既限制了企业的收入模式,也不利于品牌的建立发展。“互联网+”为牡蛎打开了新的销路,让优质牡蛎产品直面消费者。
  作为少数早期入驻电商平台的灯塔水母,创建了乳山牡蛎电商品牌“贝司令”,仅用48天的时间就成为电商同品类第一的品牌。
  乳山牡蛎打破了传统销售模式,扩展线上销售渠道,运作了金谷之园电子商务产业园、智创电子商务产业基地等项目,打造“互联网+电商+牡蛎产业园”的新模式,带动涌现出了贝司令、南泓村等一批海产品电商销售龙头企业。据统计数据显示,牡蛎集中上市期间,乳山牡蛎的网络搜索量、排名、订单量均远超福建、广东、广西等国内牡蛎知名产地,线上市场占有率超过70%。
  随着乳山牡蛎名头的打响,冒牌产品也纷纷冒头。吃到的牡蛎真的是乳山牡蛎吗?出自哪片海?谁家产的?乳山市在牡蛎的品牌建设上做起了大文章。
  2009年,“乳山牡蛎”注册为中国地理标志证明商标。2021年8月,乳山市被国家知识产权局批准筹建首批国家地理标志产品保护示范区,全国仅批准50家,乳山牡蛎成为山东省仅有的两家示范区之一。乳山市还被授予“中国牡蛎之乡”并入选“首批山东省特色农产品(牡蛎)优势区”。
  好产品,必须从源头把控质量。2020年,国内牡蛎行业首部产品标准《地理标志产品 乳山牡蛎》正式发布为山东省地方标准,将生鲜牡蛎升级为标准化产品,确保乳山牡蛎标准一致、品质如一。打造统一“乳山牡蛎”品牌形象标识,规范授权和使用。建设了全国首个牡蛎防伪溯源体系,让每一件牡蛎产品带上可溯源查询的唯一身份标签,实现来源可查询,去向可跟踪,真假可辨识,责任可认定。
  牡蛎产业是一个产业链条比较完整的产业,从育苗、养殖到采收、加工,再到精深加工及副产物的综合利用,一二三产业融合发展。
  乳山市建设了南黄镇西浪暖、海阳所镇南泓北村牡蛎产业融合发展示范区,已有100多家养殖企业入园。示范区采用“统一规划、统一管理、统一标准、统一运营”的方式,可以进行牡蛎暂养、冲洗、加工、出售一体化运营,实现了牡蛎产销“一站式”服务。
  2021年乳山牡蛎养殖海域面积60万亩,养殖产量50万吨,养殖产值50亿元,养殖面积、产量和产值均居全国县级单位首位,已初步形成牡蛎育苗育种、养殖、加工、销售、废弃物利用、包装辅料、文化旅游七大关键环节产业链,全产业链产值过百亿元,产业上下游有效带动2万余名从业者年均增收近12亿元。“乳山牡蛎”已在全国形成了品牌领先优势,是中国牡蛎产业一张亮丽的名片。

  乳山牡蛎养殖规模 山东省内遥遥领先

  “一个衣服褴褛的年老水手拿小刀一下撬开牡蛎,递给两位先生,再由他们递给两位太太。她们的吃法很文雅,用一方小巧的手帕托着牡蛎,头稍向前伸,免得弄脏长袍;然后嘴很快地微微一动,就把汁水吸进去,蛎壳扔到海里。”
  这段出自中学语文课本中的《我的叔叔于勒》,法国作家莫泊桑笔下的牡蛎高贵而且诱人,寥寥几笔,让人对汁水饱满的牡蛎充满了渴望。
  牡蛎,又名生蚝、海蛎子,它在世界上分布极为广泛,濒临沿海国家几乎都有牡蛎的分布,目前已发现的品种多达100余种。
  牡蛎也是我国第一大海水养殖贝类,在我国沿海地区养殖规模巨大,并且我国养殖牡蛎已有两千多年的历史,早在汉代就有牡蛎养殖的记载,是世界上人工养殖牡蛎首先成功的国家。
  目前世界生产牡蛎的国家与地区中,中国牡蛎产量最大。根据渔业统计年鉴数据,2020年我国牡蛎总产量达542.46万吨,约占全国海水养殖产量的1/4、占贝类产量的37%。
  从省份看,福建、广东、山东和广西产量最高,分别为206.9万吨、112.5万吨、97.1万吨和66.2万吨,分别占比38.1%、20.7%、17.9%和12.2%。
  养殖面积前三省份分别为山东(54459公顷)、福建(36564公顷)和广东(28145公顷),分别占比33%、22.2%和17.1%。
  作为全国牡蛎版图中的重要部分,近些年来,山东省牡蛎养殖年产量和面积呈增加趋势。
  山东地处东部沿海、黄河下游,陆域面积15.79万平方公里,海洋面积15.96万平方公里,拥有中国六分之一的海岸线。山东省牡蛎养殖主要集中在半岛地区。威海、青岛、烟台、日照、滨州、东营等沿海城市均有牡蛎产出,其中威海市养殖规模最大,2020年养殖产量53.87万吨,占山东全省的55.46%。 
  2020年山东渔业统计年鉴显示,山东省沿海有20多个县(市、区)养殖牡蛎,其中乳山市规模遥遥领先,达到38万吨,长岛县、城阳区、荣成市、黄岛区、即墨区、文登区在5万吨以上。
  来自乳山市的统计,到2021年,乳山牡蛎养殖海域面积60万亩,养殖产量50万吨,养殖产值50亿元,居全国县级单位首位。(新华网山东频道)


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