【感知冷热疼 #美媒盘点诺奖得主背后的故事#】美国《纽约时报》网站10月4日报道,诺贝尔生理学或医学奖周一授予戴维·朱利叶斯和阿德姆·帕塔普蒂安。这两位科学家彼此独立地发现了人类感知热、冷、触碰及自身身体运动的关键机制。

美国加利福尼亚大学旧金山分校生理学教授朱利叶斯博士利用红辣椒中的一种关键成分,发现了神经细胞中一种能对令人不舒服的高温作出反应的蛋白质。

位于加利福尼亚州拉霍亚的斯克里普斯研究所的分子生物学家帕塔普蒂安博士领导的一个团队,用极小的吸管戳碰单个细胞,找到了一种对压力、触碰和身体各部位的位置情况作出反应的受体。

在朱利叶斯博士1997年关键性地发现一种热感应蛋白后,制药公司已投入数十亿美元寻找通过瞄准这种受体来减轻疼痛的非阿片类药物。科学家们说,尽管研究仍在进行,但到目前为止,相关治疗方法已遇到巨大障碍,制药商的兴趣基本上已经消失。

诺贝尔奖委员会于加利福尼亚州时间凌晨2时30分左右宣布获奖者,为联系上这两位获奖者颇费周折。朱利叶斯博士在接受采访时说,他的一个亲戚给他发来短信,说自己接到诺贝尔奖委员会秘书长的来电,但这位亲戚不想把朱利叶斯博士的电话号码给他。

帕塔普蒂安博士说,委员会最终通过固定电话联系到了他94岁的父亲,他父亲随后打电话告诉他:“我想你获得了诺贝尔奖。”

帕塔普蒂安博士数小时后说:“我有点不知所措,但很开心。”

实至名归

疼痛和压力是科学家们努力描述感觉分子基础的最新前沿领域。2004年诺贝尔奖授予了解释嗅觉原理的研究。早在1967年,这一奖项曾颁给研究视觉的科学家。

但与嗅觉和视觉不同,对疼痛或触碰的感知不局限于身体中的某个单独部位,科学家甚至不知道要研究哪些分子。朱利叶斯博士周一在网上记者会上说:“这是最后一个进入分子分析领域的主要感觉系统。”

朱利叶斯博士研究中的最大障碍是,如何梳理一个由数以百万计对感觉神经元中不同蛋白质进行编码的DNA片段组成的资料库,以找到对辣椒中重要成分辣椒素作出反应的片段。解决办法是,将这些基因导入通常不会对辣椒素作出反应的细胞,直到发现那个使细胞能够作出反应的基因。

当时,朱利叶斯博士实验室中的科学家知道,他们发现的受体TRPV1——细胞表面一个被辣椒素激活的通道——必定主要是为了一种更常见的刺激而进化产生的,而不仅是遇到辣椒这种罕见情况。约翰斯·霍普金斯大学医学院神经外科教授迈克尔·卡特里纳博士说,后来发现这种刺激是热。卡特里纳博士1997年曾在朱利叶斯博士的实验室中参与有关这一问题的一项重要研究,发现酸也激活了这一通道。

卡特里纳说,实验室中的本科生托比亚斯·罗森“聪明地认识到,本质上我们克隆的是一种‘酸辣汤’受体。它有酸,很热,是辣的”。

为寻找触觉的分子基础,帕塔普蒂安博士也不得不筛选大量可能的基因,他和他的合作者逐个筛选基因,直到找出那个失活后使细胞对极小吸管的戳碰不再敏感的基因。

这个对触觉而言不可或缺的通道被称为Piezo1,得名于希腊语中“压力”一词。为朱利叶斯博士实验室和帕塔普蒂安博士实验室提供资金的美国国家卫生研究院下属的机构——国家神经紊乱和中风研究所的所长沃尔特·科罗谢茨博士说,现在,我们知道,这个通道和一个类似通道调节着包括伸展在内的一系列身体功能。

这些功能包括血管的工作、呼吸和对充盈膀胱的敏感度。

成果重要

疼痛受体被发现引起了制药公司的兴趣:他们认为,如果能阻断朱利叶斯博士发现的通道,就能解决慢性疼痛问题。

但存在几个主要问题。一个是,对疼痛一定程度的敏感性是有用的;如果没有对疼痛的敏感,就可能在洗热水澡时被烫着,或者在灶台上把手烫伤。卡特里纳说:“疼痛是有用的。”

另一个问题是,研究结果表明,对热作出反应的通道也有助于控制体温。研究发现,阻断这些通道会导致低烧——这可能是一大不利因素。

因此,包括伦敦大学国王学院药理学教授彼得·麦克诺顿在内的一些科学家,集中注意力研究炎症发生时这些通道会变得过度敏感的倾向。这些科学家不是试图阻止这些通道的正常活动,而是研究如何安全地阻止它们在应对炎症时进一步活跃起来。

卡特里纳说,另一种方法是利用反复接触辣椒素会降低感觉神经元的敏感性这一事实——这正是吃辣的人会产生某种耐受性的原因。卡特里纳博士说,使用含有大量辣椒素的处方强度贴片,可以减轻疼痛反应。

尽管如此,困难依然存在。例如,研究发现存在多个热感应通道。阻断其中一些,其他通道会起补偿作用。

伦敦大学的约翰·伍德教授说,帕塔普蒂安博士研究工作中发现的通道参与了太多过程,使之难以成为药物靶点。

经历不凡

帕塔普蒂安博士是亚美尼亚裔,在黎巴嫩灾难性的长期内战中长大。1986年,18岁的帕塔普蒂安随哥哥逃到美国。为了上大学,他干过各种各样的活儿,如送披萨饼和为一家亚美尼亚语报纸写每周星象分析。

在准备申请加利福尼亚大学洛杉矶分校医学院期间,他加入一个研究实验室。这样,教授就能在推荐信中给他说好话。

帕塔普蒂安博士在接受采访时说:“我爱上了基础研究,这改变了我的职业轨迹……在黎巴嫩时,我甚至不知道科学家是一个职业。”

帕塔普蒂安说,他受到吸引研究触觉和痛感,因为这些系统非常神秘。他说:“当你发现一个人们知之甚少的领域时,这就是一个钻研的好机会。”

朱利叶斯博士也痴迷于人体感觉受体如何工作这一问题。他说,他在亚伯拉罕·林肯中学上学时开始考虑以科学为职业。当时,一名曾是职业棒球小联盟选手的物理老师曾与学生谈论如何计算棒球的轨迹。

朱利叶斯是加利福尼亚大学伯克利分校的研究生,后来又在哥伦比亚大学当博士后。他说,他对迷幻蘑菇和麦角酸二乙酰胺的致幻原理感兴趣。更广泛地说,他对来自大自然的物质如何与人类受体相互作用感兴趣。

他说,对生存而言,没有哪个感觉系统比疼痛更重要,而人类对疼痛的了解却几乎是最少的。因此,他的实验室开始调查众多令人不快的天然物质:狼蛛和珊瑚蛇体内的毒素、辣椒中的辣椒素以及令辣根和山葵如此辛辣的化学物质。

【#沈阳“双节”出行最新防疫政策发布#!21个问题,疾控专家替你答了】
1.问:我要去天津送孩子上大学,去天津和回沈都需要提供核酸检测报告吗?

答:天津作为低风险地区,去之前最好咨询天津当地疾控部门,询问是否需要提供核酸检测证明。
返回沈阳后,您需要第一时间向单位报备,并联系所在社区进行报备,到社区指定的地点,做免费核酸检测。
同时,我们建议广大家长,要学会适时放手,让孩子自行前往学校报到,毕竟孩子长大了需要独立。家长也没有必要跟送到学校,现在高校都禁止送行家长进入校园,家长送孩子去大学报到也没有必要,还容易增加感染风险。

2.问:我要从长沙乘飞机返回沈阳,需要提前做核酸检测吗?

答:长沙属于低风险地区,目前低风险地区来(返)沈人员,“三站一场”不需要出示核酸检测证明,但需要出示辽事通健康码。同时,您回到家以后,需尽快到所在社区报备,并到社区指定的地点,做免费核酸检测。

3.问:我要从抚顺到沈阳参加培训班,需要做核酸检测吗?

答:建议您做核酸检测,因为一般培训班都需要外地学员提供48小时内核酸检测阴性证明。

4.问:我有亲戚打算假期从厦门来沈阳玩几天,让来吗?能来的话,需要注意些什么?

答:厦门作为重点关注地区,如果是中高风险地区人员,不允许来沈。如果不是中高风险地区人员,来沈需要提供48小时内核酸检测阴性证明,同时在沈期间,还需要再做一次核酸检测。

5.问:我从大连来沈出差,需要提前做核酸检测吗?电子版核酸检测证明有效吗?

答:建议您提前做好核酸检测,因为旅店、宾馆需要提供48小时内核酸检测阴性证明才能入住。电子版核酸检测证明同样有效。

6.问:“十一”假期我要去丹东玩一天,回来也需要做核酸检测吗?

答:只要离沈返回,不在于外出时间长短,都需要做核酸检测。建议您回来后尽快到所在社区报备,到社区指定地点,免费做核酸检测。

7.问:我明天要从锦州到沈阳,出火车站需要出示核酸检测证明吗?

答:不需要。目前“三站一场”对低风险地区来(返)沈人员不查验核酸检测证明,但需要出示辽事通健康码。

8.问:我是公职人员,国庆假期想带孩子到海南旅游,需要提前跟单位和孩子学校报备吗?

答:需要。您和孩子离沈去外地都需要向所在单位和学校进行报备。回来以后要完成14天健康监测,做一次核酸检测。

9.问:我刚生完孩子,目前在哺乳期,能打疫苗吗?

答:可以接种。目前没有相关数据显示,新冠疫苗对哺乳期母亲和婴儿有影响。世界卫生组织建议,为了保障哺乳期儿童的健康,可以在接种新冠疫苗之后再进行哺乳。
而我国国家卫建委的建议也是,考虑到母乳喂养对婴幼儿营养和健康的重要性,参考国际上通行做法,哺乳期女性接种新冠疫苗后,建议继续母乳喂养。

关于“双节”出行最新要求

10.疫区来(返)沈人员需要做什么?

疾控专家:截至9月15日13时,国内重点管控地区有四个,分别为:福建省莆田市仙游县、泉州市泉港区、厦门市思明区及同安区,在上述地区来(返)沈后需主动登记报备。
以下人员必须第一时间主动向所在社区(村屯)、单位报备,配合做好核酸检测、集中隔离医学观察等防控措施:
●8月26日以来,有福建省莆田市仙游县、泉州市泉港区旅居史
●8月29日以来,有厦门市思明区及同安区旅居史
●与公布的确诊病例、无症状感染者的行动轨迹有交集的来(返)沈人员

11.国内重点关注地区来(返)沈人员需要做什么?

疾控专家:截至9月15日13时,国内重点关注地区有:福建省莆田市(除仙游县外)、泉州市(除泉港区外)、厦门市(除思明区、同安区外)。
对重点关注地区来(返)沈人员,需提供48小时内新冠病毒核酸检测阴性证明,同时入沈后要第一时间再次进行核酸检测。

12.前往疫区和重点管控区域需要做什么?

疾控专家:非必要不前往涉疫地区。鉴于当前疫情形势,建议如非必要,不要前往莆田市、泉州市、厦门市等有中高风险地区或有本土病例报告地区的城市;确需前往的,在出发前及返沈后均应向所在社区(村屯)和单位报备,途中做好个人防护,返沈后配合做好各项防控措施。

13.中秋、国庆假期能出行吗?出行有什么要求?需要注意些什么?

疾控专家:中秋、国庆出行,要保持一定的警惕性。这次国内疫情的局部暴发,提醒人们在出行过程中要把疫情防控这根弦绷得紧些再紧些。
首先,中秋、国庆假期不提倡聚集和聚会。在假期期间,不提倡聚集和聚会,尤其是不允许大规模的聚集。家庭私人聚会聚餐要控制人数和时长,提倡隔位就座,使用公筷公勺。
其次,提倡居家休假、省内游、周边游,出行期间全程做好自我防护,准确记录个人活动轨迹。出行之前要了解目的地的疫情防控等级,不去中高风险地区。如果您所在地是中高风险地区,不能出行。
最后,假期期间如果要离开沈阳,要按规定提前向所在单位和学校报备。如果跨市外出,要严格遵守当地疫情防控要求,返沈后第一时间进行核酸检测。同时,返沈后,要对自己的健康状况做14天自我监测,注意观察自己的身体状况,如果出现发热、咳嗽、腹泻等不适症状,一定要及时就诊,同时要跟接诊医生报告自己的旅行情况。

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关于疫苗接种相关问题

14.目前,沈阳疫苗接种情况如何?

疾控专家:截至9月15日16时,全市累计接种733.04万人,未发生严重异常反应。

15.上了年纪的老年人是否都应该接种疫苗?

疾控专家:从前期对全球各个国家新冠疾病的监测结果来看,60岁以上老人,尤其是随着年龄增加,重症率比较高,死亡率也比较高。这些人群实际上患病之后需要住院,需要救治、抢救的比例也比较大,且住院时间也比较长。所以,从各个国家接种疫苗的策略来说,老年人尤其是有基础性疾病的老年人,是疫苗接种的最优先的人群之一,世界卫生组织也是这样建议的。
有基础疾病的老年人接种前,一定要确认基础病控制良好并处于稳定期;不确定自己是否处于稳定期,可咨询医生,在药物控制良好、病情稳定的情况下接种。
在没有接种禁忌症的情况下,建议符合条件的老年人接种新冠疫苗。

16.慢性病患者、过敏反应人群能否接种疫苗?

疾控专家: 患有高血压、糖尿病等慢性疾病患者,如果通过生活方式调整和(或)药物治疗,血压可维持在相对正常水平,没有糖尿病并发症,原则上可以接种新冠疫苗,具体请按临床医师医嘱执行。在急性发作期、严重慢性疾病患者慎用。
既往发生过疫苗接种严重过敏反应(如急性过敏反应、血管神经性水肿、呼吸困难等)不得接种。因此,要考虑过敏体质的严重程度,并按照临床医师的医嘱执行。

17.备孕、怀孕女性能够接种疫苗?

疾控专家:对于有备孕计划的女性,不必仅因接种新冠病毒疫苗而延迟怀孕计划。如果在接种后怀孕或在未知怀孕的情况下接种了疫苗,基于对上述疫苗安全性的理解,不推荐仅因接种新冠病毒疫苗而采取特别医学措施(如终止妊娠),建议做好孕期检查和随访。

18.青少年接种疫苗情况如何?

疾控专家:截至9月15日16时,全市12至17周岁接种38.1万人,未发生严重不良反应。

19.3至11周岁儿童什么时候可以接种?

疾控专家:目前,国家已批准两款新冠病毒灭活疫苗紧急使用的范围扩大到了3岁以上。下一步,按照国家和省的统一部署和要求开展相应人群的接种工作。

20.疫苗对德尔塔变异病毒有效吗?

疾控专家:有效。虽然一些研究报告称,疫苗对抗德尔塔变异株的效力降低了,但接种疫苗还是能降低我们因感染新冠肺炎而患上严重疾病的风险,还能降低致死率,对德尔塔变异株同样如此。

21.沈阳有打第三针加强针的吗?什么样的人可以打第三针加强针?普通百姓有必要打吗?

疾控专家:沈阳目前没有开展第三针加强免疫。具体的时间按照国家的安排部署进行。目前我国疫情防控形势很好,重点是外防输入,对输入风险高的,比如海关、边检、航空、隔离点、定点医疗机构等工作人员,在完成免疫程序6个月后,可以开展加强接种。
另外,在常规接种当中我们也发现,免疫功能相对较低的人群,以及60岁以上的人群,他们接种后产生的免疫效果没有18至59岁的好,但是这类人群又恰恰是感染后的高危人群。他们感染后出现重症、危重症、死亡的风险要高于其他人群。因此建议对这类人群,在接种后6个月可以开展一剂加强针。 https://t.cn/A6MhRcE9(沈阳发布)

《第101次重生》——落漠
最近都在看化妆品去了 都没时间看文了 也就晚上有空看看
这本算是小虐女主 大虐男主的文 如题是重生文
这文的题材很是新颖 女主重生了101次
男主暗恋女主 而且两个人是同学 女主算是男主生活里面的一道光
女主因为重生次数增加而慢慢的也喜欢上了男主
第一世男主混了黑道被人诬陷坐了牢
所以女主就在不断地重生不断地拯救男主
终于在最后一次重生的时候成功拯救了男主
文案——
本文又名:拯救男主大作战!
每个人的人生都只有一次,这是毋庸置疑的。
然而唐心悦却发现,死亡之于她来说,意味着回到上个世纪90年代贫穷落后的小山村,从头再来。
上大学、中彩票、当总裁、环游世界……
她尝试百样人生,却始终被困在时间之缝中,才发现,所有的故事都和某个人有着千丝万缕的联系……

终于了悟的唐心悦泪流满面,“所以说,欠什么都别欠人情债!”
某人:“欠人情/债,欠人/情债。都欠着吧,用生生世世来偿还。”

PS:1,背景为90年代西部偏远贫困农村,90年代末进到城市。女主励志文,山窝里飞出个金凤凰。
2,全文预计40-60万,已有10万存稿,坑品见专栏XD


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