组合疗法有望将癌症斩草除根

许多癌细胞通过增加几乎所有主要抑癌蛋白的输出蛋白-1 (XPO1)核质转运蛋白--来逃避关键的DNA监测和维护。因此，在许多恶性肿瘤中，过表达XPO1往往是预后不良的一个指标。

逃避细胞凋亡和程序性细胞死亡是癌症的另一个特征。venetoclax是一种抗凋亡蛋白BCL2的强效选择性抑制剂，其研究显示了令人印象深刻的应答率，但一些恶性血液病通过另一种抗凋亡蛋白MCL1逃逸。

注意到BCL2和MCL1的表达都是由XPO1调节的蛋白控制的，而XPO1可以被SINE(核出口选择性抑制剂)灭活，医学博士Michael Savona和他的同事测试了venetoclax和SINE化合物的组合对癌细胞的影响。

他们在《Blood Advances》杂志上发表的报告显示，在恶性血液病的体外和体内模型中，联合疗法增强了细胞杀伤作用。Michael Byrne目前正在领导一项临床试验，在患者身上测试这种方法。

基于NKT的新一代癌症细胞免疫治疗技术

　　研究人员发现免疫细胞可用于癌症治疗的历史已有40多年，但基于癌症的复杂性，目前还没有发现可以治疗它的普遍规律。国内目前广泛使用的“免疫疗法”(主要是 CIK- DC 细胞疗法)具有靶向不明和免疫系统抑制等缺点。

　　2005年，清华细胞治疗研究所带领的团队在准备扔掉的细胞中发现一个细胞有点不同。这个细胞的个头比其它细胞体积上要大七八倍，他们推测这一细胞在功能上可能是截然不同的细胞--NKT。张明徽留下了这个细胞，并对它进行了系统的研究;最终惊喜地发现，这个大个头免疫细胞武器装备非常强，具有特异性及非特异性双向抗肿瘤作用，是免疫系统中的超级杀手，竟然可以杀死癌细胞。

NKT细胞免疫治疗适合哪些患者

　　1、癌症高危人群可通过过继性细胞免疫治疗预防癌症发生;

　　2、有手术适应症，术后发现有淋巴结转移或病理显示有脉管侵犯。在常规手段干预后(手术、放疗、化疗)，马上进行NKT免疫联合疗法作为辅助治疗，可提高患者5年生存率，预防复发;

　　3、各种治疗手段实施后又出现肺，肝出现新转移病灶，单个病灶小于1cm者，可直接干预。超过1cm者可通过3D放疗(射波刀、速锋刀)减负荷后再干预。

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2019-92关于白血病精准治疗靶点BH3，发表在JCO。20190927。近50年来以阿糖胞苷和蒽环类为基础是急性髓系白血病(AML)的主要治疗手段。但对大多数老年AML，其较低疾病反应性和细胞毒性相关并发症的增加，临床获益受到限制。DNA甲基转移酶抑制剂(DNMTi)或低剂量阿糖胞苷(LDAC)有11%至28%完全缓解，中位生存期5至10个月。2018年11月21日FDA批准venetoclax与DNMTi或LDAC联合治疗老年或体弱AML。这里强调前者及新组合在AML中的批准，以MCL1为靶点的新型抑制剂的潜力，使BH3 mimetics能对AML进行双重攻击。死亡风险、TLS、血小板减少等减少，疗效提高。以BCL2和MCL1为靶点的AML临床研究:未来以来。单药、双药、甚三药模拟BH3组合敏感性和毒性。以AML为例四种不同MCL1抑制剂(S63845、VU661013、AMG-176和AZD5991)AML细胞对与venetoclax联合模拟靶向MCL1和BCL2的BH3敏感性增强。MCL1抑制剂进临床需谨慎，如NCT02979366等。新组合开发中，如靶向XPO1、CDK9、MDM2和MEK。

【科学家们发现了一种新的癌症克星”S63845”】据《自然》杂志刊登的一篇论文，在法国第二大医药集团Servier公司领衔的一个研究项目中，创造性地发现了一个名为“S63845”的癌细胞抑制剂。这个小分子化合物能够抑制阻止细胞凋亡的MCL1分子（粒细胞白血病促存活分子1），从而达到抑制癌细胞的效果。https://t.cn/Rf7ctUw