【明玥一问一答 | 垂体微腺瘤的治疗】

提问:有一患者,闭经1年,催乳素39ng/ml,有泌乳,垂体核磁示垂体微腺瘤,甲功、肝功、肾功均正常,体质指数22。请教一下溴隐亭怎么口服?

明玥太原市妇幼保健院李艳老师解答:

一、高催乳素血症相关问题
1、催乳素升高的原因:催乳素由腺垂体的催乳素细胞合成和分泌,垂体的催乳素细胞受催乳素抑制因子(常见的为多巴胺、γ-氨基丁酸)和催乳素释放因子(常见的有促甲状腺素释放激素、血管活性肠肽、血管紧张素等)的调控,一般情况下催乳素抑制因子占主导地位,多巴胺作用于催乳素细胞表面的多巴胺D2受体,抑制催乳素的生成和分泌,所以催乳素一般是不高的,但是当发生以下情况,可以导致催乳素升高:(1)生理性高催乳素血症:催乳素为应激激素,很多生理因素会影响催乳素水平,血清催乳素水平在不同的生理时期有所改变,甚至是每天每小时都会有所变化,如体力运动、进食、精神创伤、睡眠、性交以及各种生理现象如妊娠、哺乳、产褥期等,均可导致催乳素水平暂时性升高。(2)药物性高催乳素血症:许多药物可引起催乳素升高,常见如下:①多巴胺受体阻断剂:如氯丙嗪、奋乃静、舒必利、灭吐灵等。②儿茶酚胺耗竭剂:如利血平、甲基多巴等抗高血压的药物。③雌激素及避孕药的服用。④麻醉药:如吗啡、美沙酮等。⑤抗胃酸药:如西咪替丁等。(3)病理性高催乳素血症A通路受阻:下丘脑催乳素释放抑制因子不足或下达至垂体的通路受阻,常见于下丘脑或垂体柄病变如颅咽管瘤,神经胶质瘤,头颅外伤引起垂体柄切断等。B垂体疾病垂体肿瘤:垂体肿瘤中45%见于分泌催乳素的肿瘤,催乳素肿瘤时血催乳素非常高,催乳素值与肿瘤体积呈正相关。但是如果是无功能肿瘤,催乳素可能并不是很高,但肿瘤体积却比较大。空泡蝶鞍症:发生率为5.5%~23.5%。C原发性和继发性甲状腺功能减退。D慢性肾功能衰竭,此时催乳素排泄受到影响,从而催乳素升高。E肝硬化或肝性脑病:因为雌激素,催乳素等激素要在肝脏中灭活,而肝病时,灭活作用减弱,所以催乳素升高。F妇产科手术如人工流产、引产、子宫切除术、卵巢切除术等。(4)特发性高催乳素血症:如果什么原因都没找到,那就叫特发性高催乳素血症。但有关研究显示,其实特发性高催乳素血症有一部分也是存在非常小的微腺瘤,但是目前通过影像学还查不到这么小的微腺瘤。如果催乳素水平明显升高,而无临床症状的特发性高催乳素血症患者中,部分可能是巨分子催乳素血症,这种巨分子催乳素有免疫活性而无生物活性。
2、催乳素升高会作用于下丘脑,抑制GnRH的释放,从而影响LH和FSH的分泌。作用于卵巢,抑制雌激素的分泌,影响卵泡的发育。高催乳素对性腺轴及月经的影响由轻到重:①黄体功能不足;②稀发排卵、无排卵;③低促性腺激素性闭经:此时FSH、LH、雌激素都是非常低了。
3、催乳素要查它的最低值而不查最高值,而单次查的高值可能是应激刺激的升高,应该复查。复查时要在月经第2~4天(虽然催乳素在整个月经周期变化并不是很大,但在卵泡早期还是最低的,因为雌激素会刺激垂体催乳素细胞分泌催乳素,在卵泡早期时,雌激素最低,所以催乳素也最低),上午10~11点之内(催乳素在上午10点-下午2点为最低值),不要打瞌睡,静坐半小时到1小时,复查真实的催乳素值,如果2次查,1次高,1次正常,我们即考虑催乳素正常。因为如果真正存在高催乳素血症时,任何时候查都会升高的。
4、高催乳素血症的治疗方案有:药物治疗、手术治疗、放射治疗。如果患者临床上无明显肿瘤压迫症状,则首选药物治疗:多巴胺受体激动剂,多用溴隐亭。溴隐亭是多巴胺受体激动剂,可以与垂体泌乳素细胞上面的多巴胺受体相结合,从而抑制催乳素的释放。我们希望它与多巴胺D2受体相结合,但是它的特异性比较差,除了与D2受体相结合外,还与D1受体相结合,从而可导致体位性低血压和胃肠道反应。所以要叮嘱患者服药时需要餐中服,先服半片,3~4天适应后再加半片,一直加到所需用的剂量,溴隐亭每天最大使用剂量可为15mg。对于垂体微腺瘤使用溴隐亭后,当减量为小剂量维持,催乳素在正常范围,腺瘤消失或呈空泡蝶鞍,维持2年,可以试停药观察。但是溴隐亭对垂体微腺瘤、大腺瘤抑制作用是可逆性的,也就是说停药后可能会复发,如果复发再次使用溴隐亭,效果仍然很好,对于垂体大腺瘤来说则需要长期服用溴隐亭治疗。

二、分析病例
1、这个患者垂体核磁示垂体微腺瘤,而且闭经1年,目前考虑垂体微腺瘤,需要治疗。
2、但是这个疾病有些困惑,因为垂体腺瘤有45%是分泌催乳素的肿瘤,还有一部分是无功能的,及分泌其他功能的一些肿瘤。如果是分泌催乳素的垂体微腺瘤,催乳素是比较高的,而且肿瘤体积越大,催乳素越高。而患者的催乳素不是很高,但同时伴有临床症状闭经、泌乳。在催乳素检测中,有一个“HOOK”现象或者叫“钩子现象”,即个别患者有典型的高催乳素血症临床表现,同时核磁证实为垂体腺瘤,而实验室测定值却很低或正常,需要用倍比稀释1∶100的方法重复测定患者血清催乳素水平。
3、一般来说垂体微腺瘤的患者催乳素值比较高,而她只轻微高一些,这个情况可以去和化验室协商,让他们按1:100稀释血液以后,再重新复查,有可能催乳素值就会很高。如果很高的话,就和分泌催乳素的垂体微腺瘤相对应,符合垂体微腺瘤的表现,此时首选溴隐亭来治疗。如果复查仍然升高不明显,就要考虑是无功能的肿瘤,建议到神经外科进一步诊治。

原文链接:https://t.cn/A6M9JT38

邵宇 陈达飞 | 美国通胀归因:阶段性拐点已现

作者:邵宇 陈达飞 陈燃萍(邵宇为东方证券首席经济学家、总裁助理,中国首席经济学家论坛理事)

2021年初以来,通货膨胀便成为美国宏观经济的焦点问题。虽然消费价格核心通胀率(CPI和PCE)已经连续多月超过货币政策的目标通胀水平,但由于它的临时属性,并未触发美联储宽松货币政策的转向。自平均通胀目标制实施以来,补偿思维是理解“物价稳定”目标的关键,这意味着,如果历史平均通胀率低于2%,未来美联储就有一定的弹性将目标通胀率设定在2%之上。

无论是美联储制定政策利率,还是市场参与者决定资产配置方案,厘清通胀是临时的还是持续的都至关重要。一般而言,美联储不会因为临时通胀而改变政策立场,市场也不会对其重新定价。疫情冲击及政策响应给美国通胀率带来了极大的扰动,增加了物价中的噪声和识别趋势性和周期性波动的难度。通过多个维度交叉验证,我们认为6-7月可能是本轮通胀的拐点,美联储关于通胀是临时的说法有一定的可信度,但任何持久通胀都不是一蹴而就的。

普涨还是结构性上涨?

美国常用的度量最终商品和服务价格涨幅的指标包括(城市)居民消费价格指数(Consumer Price Index,CPI)、个人消费支出(Personal Consumption Expenditures,PCE)价格指数和国内生产总值价格指数。它们都是通过加权平均而得到的,数值的区别主要源于覆盖面、权重和计算方法的不同。从CPI到GDP价格指数,覆盖面越来越广,后者覆盖了美国国内的所有消费者、企业和政府,以及国外购买的所有最终商品和服务的价格。CPI和PCE价格指数在实践应用中更常见。前者由美国劳工统计局(BLS)编制,后者由美国经济分析局(BEA)编制,但底层数据还是来自BLS。两者在覆盖面和权重上都有区别。美联储更关注后者。

整体而言,PCE通胀率与CPI通胀率走势基本一致,前者略低于后者,波动性也更低(图1)。这可以从两者的编制与计算方法上得到解释(McCully et al.,2007)。一方面,PCE价格指数的覆盖面更广,因为个人支出总额占GDP的近70%。它衡量的是所有消费项目的价格变化,而不仅仅是消费者自掏腰包购买的项目;另一方面,覆盖面的不同直接导致了权重的差异,并且,PCE权重的调整更加频繁。例如,保健服务在PCE和CPI中的权重为分别为22%[1]和9%,因为前者包含了消费者自掏腰包支付的保险费、免赔额和共同支付额,以及雇主提供的保险、医疗保险和医疗补助支出,后者只包含了消费者的直接开支。再比如住房[2],其在PCE中的权重仅为23%,而在CPI中的权重为42%。这意味着,保健服务价格的上涨对PCE价格指数的影响远大于对CPI指数,而住房对CPI的影响更大。此外,PCE价格指数考虑到了商品价格变化引起的替代效应,所以被认为能够更准确的刻画消费者真实生活成本的变化。

图1:美国消费价格指数走势与指标的比较

货币政策属于总量政策,影响的是总需求。美联储不太会因为物价的波动性和单一行业(或商品)价格的大幅上涨而改变政策立场。所以,如同劳动力市场指标一样,美联储关注的也是基础广泛的(broad-based)物价指标。实践中最常用的是核心PCE物价指数,它从整体(headline)PCE物价指数中剔除了波动性较高的食品和能源价格。从图5中可以看出,核心PCE(或CPI)价格指数的涨跌幅显著低于整体PCE(或CPI)指数。但是,核心价格指数仍然会受到食品和能源以外的单一行业商品或服务价格的影响。如何区分价格的结构性上涨和普遍性上涨成为货币政策当局关心的话题。

为此,美联储克利夫兰分行编制了CPI和PCE中位数(median)通胀率[3]和截尾平均(trimmed-mean,16%[4]截尾平均)通胀率。美联储达拉斯分行也编制了一个截尾平均通胀率指标——经削减的平均PCE通胀率,区别在于,它排除了涨幅最低的24%和最高的31%的项目,将剩下的占比为46%的项目的价格涨跌幅进行加权平均(图5)。相较于核心物价指数而言,中位数和截尾平均通胀率的波动性显著下降,其中,最低的为“经削减的平均PCE通胀率”。根据达拉斯联储的研究(Koenig,2019.),“经削减的平均PCE通胀率”修正的泰勒规则能够更好的拟合政策利率的走势——对于分析货币政策而言,它是更好的观测指标。

以2021年6月为例,不同物价指标同比涨幅的排名为:CPI(5.4%)、核心CPI(4.5%)、PCE(4%)、核心PCE(3.5%);16%截尾平均CPI(2.9%)、中位数CPI(2.2%)、中位数PCE(2.2%)、经削减的平均PCE(2.0%)。所以,截止到2021年2季度末,价格大幅上扬并非普遍现象,但也不得不承认,物价上涨的中枢在抬升。16%截尾平均CPI通胀率已经创下了“大衰退”以来的峰值。此外,中位数通胀率与截尾平均通胀率虽然有优点,但“掐头去尾”犹如掩耳盗铃,不利于防范尾部风险(tail risk)。

新冠大流行与通货膨胀

只有在了解清楚哪些商品或服务在涨价,以及为什么,才能较为准确的判断未来价格走势。一个常见的分析思路是打开价格指数的“黑箱”,核算细分商品或服务在总体价格指数变化中贡献,再重点分析权重较高的或贡献较大的商品或服务的价格变化的原因。如果是结构性转变,价格变化往往是持续的,反之,如果是周期性的,或者是事件驱动的,价格的变化就可能是临时的。
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云微2和云微3一直提示在维护,但是云微又需要安装两到三个的要怎么弄?
最近有一部用户一直在追问,云微2和3的链接到底什么时候能恢复安装,现在马上都快到期了,链接一直不会恢复,可能会影响使用。
云微1的链接一般也是两三天左右就会重置更新一次,如果需要装两到三个的,可以在安装完云微1之后过两三天,再打开云微1的链接再安装一次,这样就可以再多一个。
虽然之前安装的也是云微1,但这次再安装云微1不是不会覆盖之前的,只会再多出一个。而且多出的这个最长有效期是也是90天,这样跟之前的云微2和3是没有任何区别了。
所以需要装两到三个的可以按照这个方法再装多两个即可。


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