#干细胞技术结合CRISPR，为阿尔茨海默病新药研发再添强大助力#
众多研究表明，小胶质细胞正在成为神经系统疾病的关键驱动因素。通常来说，作为“大脑清洁工”的小胶质细胞能够清除死亡的神经元和不需要的蛋白质，包括阿尔茨海默病的病理标志——β淀粉样斑块。但反应过度的小胶质细胞会引起炎症，导致神经元死亡或神经元通讯中关键突触的丧失，从而加剧神经变性。不过目前，科学家对调节小胶质细胞功能的遗传调控网络，以及它们是如何影响阿尔茨海默病的机制所知有限。
近期，加州大学旧金山分校（UCSF）学者领导的一个团队开发了一个CRISPR基因编辑平台，通过CRISPR技术筛选来自人类诱导多能干细胞（iPSCs）的特制小胶质细胞，研究人员确定了各种状态下的小胶质细胞的潜在可操作遗传调节因子，为开发阿尔茨海默病的疗法提供了可能的方向。
众多研究表明，小胶质细胞正在成为神经系统疾病的关键驱动因素。通常来说，作为“大脑清洁工”的小胶质细胞能够清除死亡的神经元和不需要的蛋白质，包括阿尔茨海默病的病理标志——β淀粉样斑块。但反应过度的小胶质细胞会引起炎症，导致神经元死亡或神经元通讯中关键突触的丧失，从而加剧神经变性。不过目前，科学家对调节小胶质细胞功能的遗传调控网络，以及它们是如何影响阿尔茨海默病的机制所知有限。
近期，加州大学旧金山分校（UCSF）学者领导的一个团队开发了一个CRISPR基因编辑平台，通过CRISPR技术筛选来自人类诱导多能干细胞（iPSCs）的特制小胶质细胞，研究人员确定了各种状态下的小胶质细胞的潜在可操作遗传调节因子，为开发阿尔茨海默病的疗法提供了可能的方向。
[许愿星]赛业邀你一起参加IGC 2022第六届免疫基因及细胞治疗大会[心]
会议时间：
2022年8月30日～31日
会议地点：
北京国际会议中心
赛业生物作为一家以数据、算法和模型加速新药研发的创新型CRO企业，有幸受邀参加本次大会。在本次会议中，赛业生物研发总监周顺博士，将于8月30日 11:20-11:50在“基因编辑疗法与新型非病毒递送下的基因疗法”会场，为大家带来题为“人工智能辅助基因治疗药物研发”的演讲，与大家分享AI与基因治疗前沿进展，欢迎大家届时前往观看。
点击文章链接了解详情，报名参会（8月24日截止）https://t.cn/A6SIsX9W
#IGC##2022第六届免疫基因及细胞治疗大会##赛业生物##生物[超话]##生物医学#
会议时间：
2022年8月30日～31日
会议地点：
北京国际会议中心
赛业生物作为一家以数据、算法和模型加速新药研发的创新型CRO企业，有幸受邀参加本次大会。在本次会议中，赛业生物研发总监周顺博士，将于8月30日 11:20-11:50在“基因编辑疗法与新型非病毒递送下的基因疗法”会场，为大家带来题为“人工智能辅助基因治疗药物研发”的演讲，与大家分享AI与基因治疗前沿进展，欢迎大家届时前往观看。
点击文章链接了解详情，报名参会（8月24日截止）https://t.cn/A6SIsX9W
#IGC##2022第六届免疫基因及细胞治疗大会##赛业生物##生物[超话]##生物医学#
#化学每日一文# 【中药分析与质量评价专题|2D-LC在中药分析与质量控制中的应用进展】
引用本文：叶楚璇，黄文静，覃思意，等. 2D-LC在中药分析与质量控制中的应用进展[J]. 化学试剂, 2022,44(8)：1103-1110
DOI: 10.13822 /j.cnki.hxsj.2022.0098
投稿网址：https://t.cn/A6Sbk8xU
背景介绍
中药分析与质量评价是保证中药发挥药效作用与阐明作用机制的重要手段，而中药化学成分表征及定量分析是中药分析与质量评价的研究重点。目前中药质量标准体系多采用定性分析（性状、显微、薄层等）、定量分析（水分、杂质、指标成分等）及风险物质（内源性风险物质与外源性风险物质）控制等进行综合质量控制。但中药质量方面仍存在一些问题，如以假乱真、真伪掺杂、部分质量标准相对较低等。因此亟需建立更加合理、可靠的中药分析和质量控制方法。二维液相色谱技术（two-dimension high performance liquid chromatography，2D-LC）作为多维技术研究的典型代表，已成为中药分离分析的重要手段，与一维液相色谱相比，2D-LC具有更高的峰容量及分离度，对复杂样品及低含量物质的分离具有明显的优势，在中药材、成方制剂、食品等领域中有着广泛的应用，取得了良好的效果。
文章亮点
概述了二维液相色谱技术（2D-LC）的技术特点；
从二维液相色谱技术在中药化学成分的系统分离、全面定性、精准定量、风险物质检测等多个方面，阐述二维液相色谱技术在中药分析及质量控制中发挥的作用；
对2D-LC的发展前景进行了展望。
内容介绍
12D-LC技术简介
1.1 2D-LC的分离原理
2D-LC是由两个分离机制不同且相互独立的色谱柱串联而成的分离系统，两者通过柱切换技术实现样品在两者之间流动分离。第一维色谱柱可以是一根或多根分离模式相同色谱柱串联而成。第二维色谱柱可以是一根或多根分离模式相同或不同的色谱柱串联而成[8]。样品经过第一维的色谱柱进入接口中，通过浓缩、捕集或切割后被切换进入第二维色谱柱及检测器中。
1.22D-LC的分类及特点
2D-LC按照样品经一维分离后是否直接进入下一维，可分为离线和在线模式。离线模式是指一维分离得到的馏分，经过浓缩等操作后，再经过二维进行后续分离。这种模式需要的仪器装置较为简单，能够不受流动相兼容问题的影响，但由于样品在处理中常存在损失及污染，导致其重现性差且费时费力。在线模式是指一维分离得到的馏分直接进入二维进行后续分离；与离线模式相比，其自动化程度高，能够避免人为误差，重现性好，适用于较大量的样品检测，但其也存在明显的缺点，如操作较为复杂，同时存在流动相兼容问题及第二维分离速度影响。
2 2D-LC在中药成分分离与质量控制中的应用
中药是一个多成分的复杂体系，其质量的稳定性与可控性是保证中药药效和用药安全的重要前提。中药化学成分是其发挥药效的物质基础，分析和阐明中药的物质基础及成分定量对中药的质量控制具有重要意义，需要可靠的分析方法及技术手段。2D-LC凭借着强大分离分析能力逐渐成为中药研究及质量控制的重要手段之一[15]。
3 2D-LC可应用于中药风险物质检测分析
风险物质是保障中药分析与质量控制的重点研究内容。中药中的风险物质可能是其自身存在的内源性有毒有害化学成分，也可能是由于种植、储存等原因受到外源性有毒有害物质的污染[53]，这些都严重影响了中药的应用安全性。
4 讨论与展望
随着色谱技术的开发，2D-LC发展的潜力是巨大的。（1）通过对色谱柱组合、柱切换技术开发和升温程序的优化建立2D-LC指纹图谱，能够对中药的化学成分信息进行更全面、精准的表达，可实现中药复杂多源物质体系的全面表征，有利于从整体层面上对中药进行质量评价或质量控制。（2）通过对相似化合物空间结构的认识，2D-LC凭借强大的分离能力，总结归纳其色谱及质谱条件，有望实现中药同系物或同分异构体的快速分离，有利于更加精准定性及定量分析。（3）通过与制备型高效液相色谱有效结合，2D-LC能够实现中药多种成分分离速度更快，纯度更高等优点。对于某些难以分离纯化的成分，其制备工艺复杂，纯度较低，若能够结合2D-LC，采用分段切割的方式，将杂质分离开，使其纯度更高，耗费时间更短，则更加有利于后期相关领域的研究，且能创造的效益更高。（4）通过与多种质谱、核磁技术联用，对中药成分进行精确分离与鉴定，获取中药中全面及准确的信息，对于中药或天然产物的新药研发具有一定的推动作用。
引用本文：叶楚璇，黄文静，覃思意，等. 2D-LC在中药分析与质量控制中的应用进展[J]. 化学试剂, 2022,44(8)：1103-1110
DOI: 10.13822 /j.cnki.hxsj.2022.0098
投稿网址：https://t.cn/A6Sbk8xU
背景介绍
中药分析与质量评价是保证中药发挥药效作用与阐明作用机制的重要手段，而中药化学成分表征及定量分析是中药分析与质量评价的研究重点。目前中药质量标准体系多采用定性分析（性状、显微、薄层等）、定量分析（水分、杂质、指标成分等）及风险物质（内源性风险物质与外源性风险物质）控制等进行综合质量控制。但中药质量方面仍存在一些问题，如以假乱真、真伪掺杂、部分质量标准相对较低等。因此亟需建立更加合理、可靠的中药分析和质量控制方法。二维液相色谱技术（two-dimension high performance liquid chromatography，2D-LC）作为多维技术研究的典型代表，已成为中药分离分析的重要手段，与一维液相色谱相比，2D-LC具有更高的峰容量及分离度，对复杂样品及低含量物质的分离具有明显的优势，在中药材、成方制剂、食品等领域中有着广泛的应用，取得了良好的效果。
文章亮点
概述了二维液相色谱技术（2D-LC）的技术特点；
从二维液相色谱技术在中药化学成分的系统分离、全面定性、精准定量、风险物质检测等多个方面，阐述二维液相色谱技术在中药分析及质量控制中发挥的作用；
对2D-LC的发展前景进行了展望。
内容介绍
12D-LC技术简介
1.1 2D-LC的分离原理
2D-LC是由两个分离机制不同且相互独立的色谱柱串联而成的分离系统，两者通过柱切换技术实现样品在两者之间流动分离。第一维色谱柱可以是一根或多根分离模式相同色谱柱串联而成。第二维色谱柱可以是一根或多根分离模式相同或不同的色谱柱串联而成[8]。样品经过第一维的色谱柱进入接口中，通过浓缩、捕集或切割后被切换进入第二维色谱柱及检测器中。
1.22D-LC的分类及特点
2D-LC按照样品经一维分离后是否直接进入下一维，可分为离线和在线模式。离线模式是指一维分离得到的馏分，经过浓缩等操作后，再经过二维进行后续分离。这种模式需要的仪器装置较为简单，能够不受流动相兼容问题的影响，但由于样品在处理中常存在损失及污染，导致其重现性差且费时费力。在线模式是指一维分离得到的馏分直接进入二维进行后续分离；与离线模式相比，其自动化程度高，能够避免人为误差，重现性好，适用于较大量的样品检测，但其也存在明显的缺点，如操作较为复杂，同时存在流动相兼容问题及第二维分离速度影响。
2 2D-LC在中药成分分离与质量控制中的应用
中药是一个多成分的复杂体系，其质量的稳定性与可控性是保证中药药效和用药安全的重要前提。中药化学成分是其发挥药效的物质基础，分析和阐明中药的物质基础及成分定量对中药的质量控制具有重要意义，需要可靠的分析方法及技术手段。2D-LC凭借着强大分离分析能力逐渐成为中药研究及质量控制的重要手段之一[15]。
3 2D-LC可应用于中药风险物质检测分析
风险物质是保障中药分析与质量控制的重点研究内容。中药中的风险物质可能是其自身存在的内源性有毒有害化学成分，也可能是由于种植、储存等原因受到外源性有毒有害物质的污染[53]，这些都严重影响了中药的应用安全性。
4 讨论与展望
随着色谱技术的开发，2D-LC发展的潜力是巨大的。（1）通过对色谱柱组合、柱切换技术开发和升温程序的优化建立2D-LC指纹图谱，能够对中药的化学成分信息进行更全面、精准的表达，可实现中药复杂多源物质体系的全面表征，有利于从整体层面上对中药进行质量评价或质量控制。（2）通过对相似化合物空间结构的认识，2D-LC凭借强大的分离能力，总结归纳其色谱及质谱条件，有望实现中药同系物或同分异构体的快速分离，有利于更加精准定性及定量分析。（3）通过与制备型高效液相色谱有效结合，2D-LC能够实现中药多种成分分离速度更快，纯度更高等优点。对于某些难以分离纯化的成分，其制备工艺复杂，纯度较低，若能够结合2D-LC，采用分段切割的方式，将杂质分离开，使其纯度更高，耗费时间更短，则更加有利于后期相关领域的研究，且能创造的效益更高。（4）通过与多种质谱、核磁技术联用，对中药成分进行精确分离与鉴定，获取中药中全面及准确的信息，对于中药或天然产物的新药研发具有一定的推动作用。
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