Nature：免疫检查点的十年之旅，惊天动地！
1968年，Ingegerd Hellström、Karl Hellström及其同事观察到，从癌症患者血液中分离的淋巴细胞可以对从相同患者中分离的癌细胞作出反应。于是研究人员推测，某些对抗因子可能会阻断免疫淋巴细胞在体内的破坏作用。我们现在对癌细胞的免疫反应有了更复杂的了解，可以在免疫稳态和自我耐受的更大背景下了解这些现象。免疫应答的激活和衰减受多种途径控制，1995年Goodnow及其同事提出“多个和不同的检查点的存在可以使体细胞获得性突变导致自身抗体产生失控的风险最小化，类似于检查点在细胞周期中最小化肿瘤形成的作用”。Pardoll随后在癌症治疗的背景下使用了“免疫检查点”一词，Korman、Peggs和Allison创造了“检查点阻断”一词来描述靶向免疫衰减途径的癌症疗法。Goodnow最初的免疫检查点概念相当广泛，包括了自我耐受的缺失和非缺失机制；然而，随着时间的推移，检查点阻断这一短语已更狭义地应用于特异性阻断T细胞上激活减弱受体的药物，就是我们当前的术语。
其中第一个T 细胞减弱受体是细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)，1996年，Leach、Krummel和Allison表明，小鼠CTLA4抗体可以诱导移植的同基因肿瘤的免疫排斥反应。在1975年的一篇论文中Allison及其同事重点关注佐剂改善对肿瘤抗原的免疫反应中发现，用来自待治疗肿瘤的修饰细胞刺激免疫反应是一种有前景的癌症免疫治疗方法。2011年，抗CTLA4抗体ipilimumab成为首个成功的癌症免疫检查点阻断(ICB)疗法。在这一批准后的十年中，阻断第二种免疫学检查点通路的多种药物已获批，即由程序性细胞死亡1(PD1)及其配体PDL1介导的通路。ICB目前是多种适应症的标准治疗，并且是一线免疫疗法，广泛延长了癌症患者的生存期。
自2011年ipilimumab获批以来，FDA又批准了7种ICB治疗性mAb，用于广泛的不同癌症适应症。目前认为PD1/PDL1通路是许多不同癌症中免疫应答的关键检查点，PD1/PDL1阻滞剂作为单药治疗或与CTLA4阻滞剂联合治疗或与化疗或靶向治疗联合治疗已成为一线标准用药，包括转移性黑色素瘤、肺、肾、肝、头颈部癌、三阴性乳腺癌(TNBC)等癌症。
ICB的临床探索在许多情况下继续进行，包括新辅助治疗。手术肿瘤切除后的Ipilimumab治疗（Q3W×4，随后每月给药10 mg/kg）导致无复发生存期增加10.5%，中位随访5.3年后，Ipilimumab优于安慰剂。然而，因为其优越的获益和不良事件发生率的降低，nivolumab/pembrolizumab的辅助治疗使用已取代了ipilimumab的使用。
2005年，研究人员首次联合抗CTLA4和抗PD1的小鼠肿瘤实验。这些实验表明，当两种抗体同时给药时，在多种肿瘤模型中可以实现有效的肿瘤排斥反应。此外，研究人员还表明，一种抗体相对于另一种抗体的剂量可以改变，预测潜在的剂量递减。
2009年，在联合用药的剂量递增研究中对首例癌症患者进行了治疗。从最早接受治疗的患者中发现深度缓解，因此出现了一项III期研究，将ipilimumab和nivolumab联合用药（ipilimumab，3 mg/kg Q3W×4和nivolumab，3 mg/kg Q3W）与ipilimumab或nivolumab单药治疗方案进行了比较。在5年随访中，观察到联合治疗的长期生存率为52%，而nivolumab组为44%，单用ipilimumab组为26%。目前ipilimumab和nivolumab联合治疗已被批准用于多种给药方案中的6种不同适应症。
除CTLA4和PD1外，其他受体也备受关注，例如LAG3。LAG3于1990年被发现为CD4同系物，被定义为CD4 + T细胞活化的负调控因子。纤维蛋白原样蛋白1(FGL1)是一种由肿瘤细胞和肝细胞表达的可溶性蛋白，最近被报道为LAG3的负调控配体。单独的LAG3阻断对恢复体内耗竭的LCMV反应性T细胞几乎没有作用，同样，在小鼠模型中几乎没有抗肿瘤活性，然而LAG3阻断在两个模型中均改善了抗PD1/PDL1的作用。另一个家族nectin家族由激活受体CD226及其主要的负调控对应T细胞免疫受体(TIGIT)组成。
其他负性调节受体，如PVRIG和CD96，也可能影响该通路。nectin家族的配体包括CD155（也称为脊髓灰质炎病毒受体）和PVRL2（也称为nectin-2）。其他负性调节受体及其配体包括NKG2A/HLA-E、TIM3/PS、ILT2/HLA-G、PSGL1/VISTA等。
T细胞上的活化受体也作为免疫治疗的靶标进行了广泛研究，如CD137激动剂抗体、TNFRSF4、GITR（也称为TNFRSF18）、CD27（也称为TNFRSF7）和ICOS，表现出优异的活性。然而，人体中激动剂并未表现出显著的临床活性。缺乏疗效的原因包括：激动剂活性不足、活化所需的剂量和方案探索不足、靶受体下调、可能导致T细胞凋亡的过度活化等。
ICB代表了除手术、放疗、化疗和靶向治疗以外的癌症治疗的第五大支柱。ICB的发现和发展建立在对肿瘤免疫学科学认识的基础上。目前肿瘤学的研究工作和临床开发集中在如何增强其治疗效果。传统药物与ICB联合应用，ICB的联合应用都是未来治疗癌症的重要趋势，随着更多的靶点发现，未来治疗癌症的手段更加多种多样！
参考文献：
Korman, A.J., Garrett-Thomson, S.C. & Lonberg, N. The foundations of immune checkpoint blockade and the ipilimumab approval decennial. Nat Rev Drug Discov (2021).
1968年，Ingegerd Hellström、Karl Hellström及其同事观察到，从癌症患者血液中分离的淋巴细胞可以对从相同患者中分离的癌细胞作出反应。于是研究人员推测，某些对抗因子可能会阻断免疫淋巴细胞在体内的破坏作用。我们现在对癌细胞的免疫反应有了更复杂的了解，可以在免疫稳态和自我耐受的更大背景下了解这些现象。免疫应答的激活和衰减受多种途径控制，1995年Goodnow及其同事提出“多个和不同的检查点的存在可以使体细胞获得性突变导致自身抗体产生失控的风险最小化，类似于检查点在细胞周期中最小化肿瘤形成的作用”。Pardoll随后在癌症治疗的背景下使用了“免疫检查点”一词，Korman、Peggs和Allison创造了“检查点阻断”一词来描述靶向免疫衰减途径的癌症疗法。Goodnow最初的免疫检查点概念相当广泛，包括了自我耐受的缺失和非缺失机制；然而，随着时间的推移，检查点阻断这一短语已更狭义地应用于特异性阻断T细胞上激活减弱受体的药物，就是我们当前的术语。
其中第一个T 细胞减弱受体是细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)，1996年，Leach、Krummel和Allison表明，小鼠CTLA4抗体可以诱导移植的同基因肿瘤的免疫排斥反应。在1975年的一篇论文中Allison及其同事重点关注佐剂改善对肿瘤抗原的免疫反应中发现，用来自待治疗肿瘤的修饰细胞刺激免疫反应是一种有前景的癌症免疫治疗方法。2011年，抗CTLA4抗体ipilimumab成为首个成功的癌症免疫检查点阻断(ICB)疗法。在这一批准后的十年中，阻断第二种免疫学检查点通路的多种药物已获批，即由程序性细胞死亡1(PD1)及其配体PDL1介导的通路。ICB目前是多种适应症的标准治疗，并且是一线免疫疗法，广泛延长了癌症患者的生存期。
自2011年ipilimumab获批以来，FDA又批准了7种ICB治疗性mAb，用于广泛的不同癌症适应症。目前认为PD1/PDL1通路是许多不同癌症中免疫应答的关键检查点，PD1/PDL1阻滞剂作为单药治疗或与CTLA4阻滞剂联合治疗或与化疗或靶向治疗联合治疗已成为一线标准用药，包括转移性黑色素瘤、肺、肾、肝、头颈部癌、三阴性乳腺癌(TNBC)等癌症。
ICB的临床探索在许多情况下继续进行，包括新辅助治疗。手术肿瘤切除后的Ipilimumab治疗（Q3W×4，随后每月给药10 mg/kg）导致无复发生存期增加10.5%，中位随访5.3年后，Ipilimumab优于安慰剂。然而，因为其优越的获益和不良事件发生率的降低，nivolumab/pembrolizumab的辅助治疗使用已取代了ipilimumab的使用。
2005年，研究人员首次联合抗CTLA4和抗PD1的小鼠肿瘤实验。这些实验表明，当两种抗体同时给药时，在多种肿瘤模型中可以实现有效的肿瘤排斥反应。此外，研究人员还表明，一种抗体相对于另一种抗体的剂量可以改变，预测潜在的剂量递减。
2009年，在联合用药的剂量递增研究中对首例癌症患者进行了治疗。从最早接受治疗的患者中发现深度缓解，因此出现了一项III期研究，将ipilimumab和nivolumab联合用药（ipilimumab，3 mg/kg Q3W×4和nivolumab，3 mg/kg Q3W）与ipilimumab或nivolumab单药治疗方案进行了比较。在5年随访中，观察到联合治疗的长期生存率为52%，而nivolumab组为44%，单用ipilimumab组为26%。目前ipilimumab和nivolumab联合治疗已被批准用于多种给药方案中的6种不同适应症。
除CTLA4和PD1外，其他受体也备受关注，例如LAG3。LAG3于1990年被发现为CD4同系物，被定义为CD4 + T细胞活化的负调控因子。纤维蛋白原样蛋白1(FGL1)是一种由肿瘤细胞和肝细胞表达的可溶性蛋白，最近被报道为LAG3的负调控配体。单独的LAG3阻断对恢复体内耗竭的LCMV反应性T细胞几乎没有作用，同样，在小鼠模型中几乎没有抗肿瘤活性，然而LAG3阻断在两个模型中均改善了抗PD1/PDL1的作用。另一个家族nectin家族由激活受体CD226及其主要的负调控对应T细胞免疫受体(TIGIT)组成。
其他负性调节受体，如PVRIG和CD96，也可能影响该通路。nectin家族的配体包括CD155（也称为脊髓灰质炎病毒受体）和PVRL2（也称为nectin-2）。其他负性调节受体及其配体包括NKG2A/HLA-E、TIM3/PS、ILT2/HLA-G、PSGL1/VISTA等。
T细胞上的活化受体也作为免疫治疗的靶标进行了广泛研究，如CD137激动剂抗体、TNFRSF4、GITR（也称为TNFRSF18）、CD27（也称为TNFRSF7）和ICOS，表现出优异的活性。然而，人体中激动剂并未表现出显著的临床活性。缺乏疗效的原因包括：激动剂活性不足、活化所需的剂量和方案探索不足、靶受体下调、可能导致T细胞凋亡的过度活化等。
ICB代表了除手术、放疗、化疗和靶向治疗以外的癌症治疗的第五大支柱。ICB的发现和发展建立在对肿瘤免疫学科学认识的基础上。目前肿瘤学的研究工作和临床开发集中在如何增强其治疗效果。传统药物与ICB联合应用，ICB的联合应用都是未来治疗癌症的重要趋势，随着更多的靶点发现，未来治疗癌症的手段更加多种多样！
参考文献：
Korman, A.J., Garrett-Thomson, S.C. & Lonberg, N. The foundations of immune checkpoint blockade and the ipilimumab approval decennial. Nat Rev Drug Discov (2021).
#重点关注# 【12.20 风险等级调整+疫情防控提示】截至2021年12月20日9时，全国现有13个高风险地区（涉及内蒙古呼伦贝尔市，浙江省绍兴市，陕西省西安市），58个中风险地区（涉及上海市浦东新区，内蒙古呼伦贝尔市，黑龙江省哈尔滨市、齐齐哈尔市，浙江省宁波市、杭州市、绍兴市，陕西省西安市，安徽省宿州市，广东省东莞市）。
高风险地区（13）：
内蒙古呼伦贝尔市（7）：满洲里市东山街道，南区街道，北区街道，兴华街道；扎赉诺尔区第一街道，第三街道，第四街道。
浙江省绍兴市（5）：上虞区百官街道城南社区、恒利社区，曹娥街道振兴社区、银河社区、大通超市（舜杰路店）。
陕西省西安市（1）：雁塔区小寨路街道长安中路33号长安大学校本部住宅区和北院宿舍。
中风险地区（58）：
上海市浦东新区（1）：张江镇张东路2281弄玉兰香苑四期小区。
内蒙古呼伦贝尔市（4）：满洲里市扎赉诺尔区第二街道，第五街道，灵泉镇，新巴尔虎右旗阿拉坦额莫勒镇。
黑龙江省哈尔滨市（3）：南岗区宣德街26—1号至宣德街30号与芦家街90号至90—18号四单元门市半合围区域；香坊区绿海华庭小区三期；道里区民安小区（6栋、7栋围合区域）。
黑龙江齐齐哈尔市（1）：讷河市长发镇建设村。
浙江省宁波市（3）：镇海区蛟川街道的临江小区，宁波阿尔卑斯电子有限公司，蛟川街道甬记公寓。
浙江省杭州市（1）：萧山区北干街道龙湖春江天玺17幢。
浙江省绍兴市（21）：百官街道（城南社区、恒利社区除外），曹娥街道（振兴社区、银河社区、大通超市（舜杰路店）除外），东关街道大西庄村马家自然村、南阳社区新东方家园13幢，道墟街道积山村诸家自然村、汇联村，梁湖街道天香华庭小区香榭居17幢，崧厦街道陆家村，章镇镇浙江胤亿科技有限公司、丰惠镇南源贾塔自然村，上虞英格菲尔通用机械有限公司、渔门村，驿亭镇新驿亭村、五夫村、鲁溪闸群英自然村、新横塘徐家岙自然村、鲁溪闸下闸自然村，盖北镇兴海村，上虞经济技术开发区朝阳三路浙江太阳股份有限公司、浙江致为新材料有限公司、浙江海创锂电科技有限公司。
陕西省西安市（13）：雁塔区长延堡街道长丰园小区1期2号楼、2期15号楼，长延堡街道伟丰花园小区13号楼，长延堡街道丈八东路2号家属院1、2号楼，长延堡街道紫郡长安小区北区F5栋、F6栋，小寨路街道雅荷翠华小区3号楼；碑林区张家村街道九锦台小区12号楼，张家村街道大学东路66号院80号民房，长安路街道大话南门小区5号楼，文艺路街道自由自宅小区B座；未央区未央湖街道翰林北苑小区5号楼；经开区北二环佳家花园小区9号楼，长安大学渭水校区住宅小区10号楼；西咸新区沣东新城上林街道奥林匹克花园小区E3栋。
安徽省宿州市（1）：埇桥区大营镇大营新村。
广东省东莞市（10）：大朗镇长富社区碧桂园首座3栋、蔡边村沙井街76-80号、蔡边村金丽路五巷20号、蔡边村九墩区112号、长塘社区第一工业区一街92-146号、长塘社区三区一路197-199号君安雅居、大井头社区怡安路63号怡安时尚公寓、水平村红荔西区金宝公寓、长塘社区长塘花街二街（133号、143号、163号）、大井头社区碧桂园凤妍苑5幢3单元。
为精准、规范、有序做好对外来人员的健康管理工作，按照相关文件精神，现就有关要求进一步明确如下：
一、对从省内其他市以及自昆山接驳后在我市集中隔离的入境人员，解除集中隔离后，由入境人员目的地的各地疫情防控防控应急指挥机构安排专车，直接从集中隔离点接驳转运；对在省外集中隔离的入境人员，解除集中隔离后，由入境人员目的地的各地疫情防控应急指挥机构安排专车，到第一进入省内的“两站一场一码头”接驳转运，不得让入境人员在省内转乘公共交通。
对集中隔离满14天的入境人员，原则上继续在集中隔离场所实施第二个14天的医学观察；对确需居家健康监测的人员，必须同时满足单人单套单独居住、“五包一”社区防控机制健全、非必要不外出以及确需外出必须向社区报告等基本条件，并经各地疫情防控应急指挥机构严格审核评估确认后方可实施。
对完成28天健康管理的入境人员，继续做好28天的跟踪健康监测。在跟踪健康监测的28天期间，需要按照相关要求开展核酸检测，其同住家人同步开展核酸检测。
二、对有14天内中高风险地区旅居史的来徐返徐人员，或与确诊病例（含无症状感染者）有轨迹交叉的人员，实施“14+7”健康管理，即14天的集中隔离医学观察（自离开中高风险地区之日起）和7天居家健康监测。
三、对有14天内中高风险地区所在设区市（直辖市为区、县）低风险地区旅居史的来徐返徐人员，需持有48小时内核酸检测阴性证明（或者能够出示包括48小时内核酸检测阴性证明的健康码）方可流动，并主动向居住所在社区和单位报告，做好7天健康监测，期间尽量减少外出，避免参加聚集性活动。对不能提供48小时内核酸检测阴性证明的，需进行核酸检测，并在检测结果出具前做好个人防护，在规定地点等候，检测结果阴性方可流动，并在进入我市72小时之内再进行一次核酸检测（两次核酸检测时间间隔24小时以上）。
四、对所在设区市（直辖市为区、县）全域为低风险地区的来徐返徐人员，根据疫情发展情况，按照市疫情防控应急指挥部相关要求执行。
近期国内多个地区出现本土确诊病例，疫情防控不能放松。德尔塔变异株具有传播速度快、体内复制快、转阴时间长等特点，对疫情防控提出更大挑战。每个人是自己健康的第一责任人，要继续做好健康防护，密切关注国内疫情动态和中高风险地区变化情况，支持配合防控措施，始终保持警惕、严密防范、自主报备。秋冬季是呼吸道传染疾病的高发季节，需要坚持佩戴口罩，日常勤洗手、常通风、少聚集，与他人保持安全社交距离。接种新冠疫苗仍是最有效的防护措施，尚未接种、未完成全程接种的市民，请及早就近接种。已完成疫苗接种6个月以上的，可接种新冠疫苗加强针。
徐州市疾病预防控制中心
2021年12月20日
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一、对从省内其他市以及自昆山接驳后在我市集中隔离的入境人员，解除集中隔离后，由入境人员目的地的各地疫情防控防控应急指挥机构安排专车，直接从集中隔离点接驳转运；对在省外集中隔离的入境人员，解除集中隔离后，由入境人员目的地的各地疫情防控应急指挥机构安排专车，到第一进入省内的“两站一场一码头”接驳转运，不得让入境人员在省内转乘公共交通。
对集中隔离满14天的入境人员，原则上继续在集中隔离场所实施第二个14天的医学观察；对确需居家健康监测的人员，必须同时满足单人单套单独居住、“五包一”社区防控机制健全、非必要不外出以及确需外出必须向社区报告等基本条件，并经各地疫情防控应急指挥机构严格审核评估确认后方可实施。
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二、对有14天内中高风险地区旅居史的来徐返徐人员，或与确诊病例（含无症状感染者）有轨迹交叉的人员，实施“14+7”健康管理，即14天的集中隔离医学观察（自离开中高风险地区之日起）和7天居家健康监测。
三、对有14天内中高风险地区所在设区市（直辖市为区、县）低风险地区旅居史的来徐返徐人员，需持有48小时内核酸检测阴性证明（或者能够出示包括48小时内核酸检测阴性证明的健康码）方可流动，并主动向居住所在社区和单位报告，做好7天健康监测，期间尽量减少外出，避免参加聚集性活动。对不能提供48小时内核酸检测阴性证明的，需进行核酸检测，并在检测结果出具前做好个人防护，在规定地点等候，检测结果阴性方可流动，并在进入我市72小时之内再进行一次核酸检测（两次核酸检测时间间隔24小时以上）。
四、对所在设区市（直辖市为区、县）全域为低风险地区的来徐返徐人员，根据疫情发展情况，按照市疫情防控应急指挥部相关要求执行。
近期国内多个地区出现本土确诊病例，疫情防控不能放松。德尔塔变异株具有传播速度快、体内复制快、转阴时间长等特点，对疫情防控提出更大挑战。每个人是自己健康的第一责任人，要继续做好健康防护，密切关注国内疫情动态和中高风险地区变化情况，支持配合防控措施，始终保持警惕、严密防范、自主报备。秋冬季是呼吸道传染疾病的高发季节，需要坚持佩戴口罩，日常勤洗手、常通风、少聚集，与他人保持安全社交距离。接种新冠疫苗仍是最有效的防护措施，尚未接种、未完成全程接种的市民，请及早就近接种。已完成疫苗接种6个月以上的，可接种新冠疫苗加强针。
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陕西省西安市（13）：雁塔区长延堡街道长丰园小区1期2号楼、2期15号楼，长延堡街道伟丰花园小区13号楼，长延堡街道丈八东路2号家属院1、2号楼，长延堡街道紫郡长安小区北区F5栋、F6栋，小寨路街道雅荷翠华小区3号楼；碑林区张家村街道九锦台小区12号楼，张家村街道大学东路66号院80号民房，长安路街道大话南门小区5号楼，文艺路街道自由自宅小区B座；未央区未央湖街道翰林北苑小区5号楼；经开区北二环佳家花园小区9号楼，长安大学渭水校区住宅小区10号楼；西咸新区沣东新城上林街道奥林匹克花园小区E3栋。
安徽省宿州市（1）：埇桥区大营镇大营新村。
广东省东莞市（10）：大朗镇长富社区碧桂园首座3栋、蔡边村沙井街76-80号、蔡边村金丽路五巷20号、蔡边村九墩区112号、长塘社区第一工业区一街92-146号、长塘社区三区一路197-199号君安雅居、大井头社区怡安路63号怡安时尚公寓、水平村红荔西区金宝公寓、长塘社区长塘花街二街（133号、143号、163号）、大井头社区碧桂园凤妍苑5幢3单元。
为精准、规范、有序做好对外来人员的健康管理工作，按照相关文件精神，现就有关要求进一步明确如下：
一、对从省内其他市以及自昆山接驳后在我市集中隔离的入境人员，解除集中隔离后，由入境人员目的地的各地疫情防控防控应急指挥机构安排专车，直接从集中隔离点接驳转运；对在省外集中隔离的入境人员，解除集中隔离后，由入境人员目的地的各地疫情防控应急指挥机构安排专车，到第一进入省内的“两站一场一码头”接驳转运，不得让入境人员在省内转乘公共交通。
对集中隔离满14天的入境人员，原则上继续在集中隔离场所实施第二个14天的医学观察；对确需居家健康监测的人员，必须同时满足单人单套单独居住、“五包一”社区防控机制健全、非必要不外出以及确需外出必须向社区报告等基本条件，并经各地疫情防控应急指挥机构严格审核评估确认后方可实施。
对完成28天健康管理的入境人员，继续做好28天的跟踪健康监测。在跟踪健康监测的28天期间，需要按照相关要求开展核酸检测，其同住家人同步开展核酸检测。
二、对有14天内中高风险地区旅居史的来徐返徐人员，或与确诊病例（含无症状感染者）有轨迹交叉的人员，实施“14+7”健康管理，即14天的集中隔离医学观察（自离开中高风险地区之日起）和7天居家健康监测。
三、对有14天内中高风险地区所在设区市（直辖市为区、县）低风险地区旅居史的来徐返徐人员，需持有48小时内核酸检测阴性证明（或者能够出示包括48小时内核酸检测阴性证明的健康码）方可流动，并主动向居住所在社区和单位报告，做好7天健康监测，期间尽量减少外出，避免参加聚集性活动。对不能提供48小时内核酸检测阴性证明的，需进行核酸检测，并在检测结果出具前做好个人防护，在规定地点等候，检测结果阴性方可流动，并在进入我市72小时之内再进行一次核酸检测（两次核酸检测时间间隔24小时以上）。
四、对所在设区市（直辖市为区、县）全域为低风险地区的来徐返徐人员，根据疫情发展情况，按照市疫情防控应急指挥部相关要求执行。
近期国内多个地区出现本土确诊病例，疫情防控不能放松。德尔塔变异株具有传播速度快、体内复制快、转阴时间长等特点，对疫情防控提出更大挑战。每个人是自己健康的第一责任人，要继续做好健康防护，密切关注国内疫情动态和中高风险地区变化情况，支持配合防控措施，始终保持警惕、严密防范、自主报备。秋冬季是呼吸道传染疾病的高发季节，需要坚持佩戴口罩，日常勤洗手、常通风、少聚集，与他人保持安全社交距离。接种新冠疫苗仍是最有效的防护措施，尚未接种、未完成全程接种的市民，请及早就近接种。已完成疫苗接种6个月以上的，可接种新冠疫苗加强针。
徐州市疾病预防控制中心
2021年12月20日（来源：徐州市疾控中心 审核：崔颖 审签：张海群）
高风险地区（13）
内蒙古呼伦贝尔市（7）：满洲里市东山街道，南区街道，北区街道，兴华街道；扎赉诺尔区第一街道，第三街道，第四街道。
浙江省绍兴市（5）：上虞区百官街道城南社区、恒利社区，曹娥街道振兴社区、银河社区、大通超市（舜杰路店）。
陕西省西安市（1）：雁塔区小寨路街道长安中路33号长安大学校本部住宅区和北院宿舍。
中风险地区（58）
上海市浦东新区（1）：张江镇张东路2281弄玉兰香苑四期小区。
内蒙古呼伦贝尔市（4）：满洲里市扎赉诺尔区第二街道，第五街道，灵泉镇，新巴尔虎右旗阿拉坦额莫勒镇。
黑龙江省哈尔滨市（3）：南岗区宣德街26—1号至宣德街30号与芦家街90号至90—18号四单元门市半合围区域；香坊区绿海华庭小区三期；道里区民安小区（6栋、7栋围合区域）。
黑龙江齐齐哈尔市（1）：讷河市长发镇建设村。
浙江省宁波市（3）：镇海区蛟川街道的临江小区，宁波阿尔卑斯电子有限公司，蛟川街道甬记公寓。
浙江省杭州市（1）：萧山区北干街道龙湖春江天玺17幢。
浙江省绍兴市（21）：百官街道（城南社区、恒利社区除外），曹娥街道（振兴社区、银河社区、大通超市（舜杰路店）除外），东关街道大西庄村马家自然村、南阳社区新东方家园13幢，道墟街道积山村诸家自然村、汇联村，梁湖街道天香华庭小区香榭居17幢，崧厦街道陆家村，章镇镇浙江胤亿科技有限公司、丰惠镇南源贾塔自然村，上虞英格菲尔通用机械有限公司、渔门村，驿亭镇新驿亭村、五夫村、鲁溪闸群英自然村、新横塘徐家岙自然村、鲁溪闸下闸自然村，盖北镇兴海村，上虞经济技术开发区朝阳三路浙江太阳股份有限公司、浙江致为新材料有限公司、浙江海创锂电科技有限公司。
陕西省西安市（13）：雁塔区长延堡街道长丰园小区1期2号楼、2期15号楼，长延堡街道伟丰花园小区13号楼，长延堡街道丈八东路2号家属院1、2号楼，长延堡街道紫郡长安小区北区F5栋、F6栋，小寨路街道雅荷翠华小区3号楼；碑林区张家村街道九锦台小区12号楼，张家村街道大学东路66号院80号民房，长安路街道大话南门小区5号楼，文艺路街道自由自宅小区B座；未央区未央湖街道翰林北苑小区5号楼；经开区北二环佳家花园小区9号楼，长安大学渭水校区住宅小区10号楼；西咸新区沣东新城上林街道奥林匹克花园小区E3栋。
安徽省宿州市（1）：埇桥区大营镇大营新村。
广东省东莞市（10）：大朗镇长富社区碧桂园首座3栋、蔡边村沙井街76-80号、蔡边村金丽路五巷20号、蔡边村九墩区112号、长塘社区第一工业区一街92-146号、长塘社区三区一路197-199号君安雅居、大井头社区怡安路63号怡安时尚公寓、水平村红荔西区金宝公寓、长塘社区长塘花街二街（133号、143号、163号）、大井头社区碧桂园凤妍苑5幢3单元。
为精准、规范、有序做好对外来人员的健康管理工作，按照相关文件精神，现就有关要求进一步明确如下：
一、对从省内其他市以及自昆山接驳后在我市集中隔离的入境人员，解除集中隔离后，由入境人员目的地的各地疫情防控防控应急指挥机构安排专车，直接从集中隔离点接驳转运；对在省外集中隔离的入境人员，解除集中隔离后，由入境人员目的地的各地疫情防控应急指挥机构安排专车，到第一进入省内的“两站一场一码头”接驳转运，不得让入境人员在省内转乘公共交通。
对集中隔离满14天的入境人员，原则上继续在集中隔离场所实施第二个14天的医学观察；对确需居家健康监测的人员，必须同时满足单人单套单独居住、“五包一”社区防控机制健全、非必要不外出以及确需外出必须向社区报告等基本条件，并经各地疫情防控应急指挥机构严格审核评估确认后方可实施。
对完成28天健康管理的入境人员，继续做好28天的跟踪健康监测。在跟踪健康监测的28天期间，需要按照相关要求开展核酸检测，其同住家人同步开展核酸检测。
二、对有14天内中高风险地区旅居史的来徐返徐人员，或与确诊病例（含无症状感染者）有轨迹交叉的人员，实施“14+7”健康管理，即14天的集中隔离医学观察（自离开中高风险地区之日起）和7天居家健康监测。
三、对有14天内中高风险地区所在设区市（直辖市为区、县）低风险地区旅居史的来徐返徐人员，需持有48小时内核酸检测阴性证明（或者能够出示包括48小时内核酸检测阴性证明的健康码）方可流动，并主动向居住所在社区和单位报告，做好7天健康监测，期间尽量减少外出，避免参加聚集性活动。对不能提供48小时内核酸检测阴性证明的，需进行核酸检测，并在检测结果出具前做好个人防护，在规定地点等候，检测结果阴性方可流动，并在进入我市72小时之内再进行一次核酸检测（两次核酸检测时间间隔24小时以上）。
四、对所在设区市（直辖市为区、县）全域为低风险地区的来徐返徐人员，根据疫情发展情况，按照市疫情防控应急指挥部相关要求执行。
近期国内多个地区出现本土确诊病例，疫情防控不能放松。德尔塔变异株具有传播速度快、体内复制快、转阴时间长等特点，对疫情防控提出更大挑战。每个人是自己健康的第一责任人，要继续做好健康防护，密切关注国内疫情动态和中高风险地区变化情况，支持配合防控措施，始终保持警惕、严密防范、自主报备。秋冬季是呼吸道传染疾病的高发季节，需要坚持佩戴口罩，日常勤洗手、常通风、少聚集，与他人保持安全社交距离。接种新冠疫苗仍是最有效的防护措施，尚未接种、未完成全程接种的市民，请及早就近接种。已完成疫苗接种6个月以上的，可接种新冠疫苗加强针。
徐州市疾病预防控制中心
2021年12月20日（来源：徐州市疾控中心 审核：崔颖 审签：张海群）
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