南开大学孙亚民：奥密克戎疑似宿主出现，未来要防动物传人
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
瑪拉依妮旁征博引，坦誠舒緩地以虛構的母子對話形式講述女性主義，用盡力相互理解、循循善誘的方式對一個女性主義視角下有缺點的男性（阿失）完成了『拯救』，關於兩性關係的過去、現狀和對其歷史原因的詰問。
全书口吻像是真誠討論，而非說教，如：
『披上「父權制」這件外衣的你，很自在，趾高氣揚。你開始用那種傲慢譏諷的目光打量我，我背上不由得陣陣發麻。我希望你能夠明白，你這些優越的姿態是從哪裡來的。儘管你是個男人，可我希望你能夠努力站在女人的角度思考問題。這件事太難了嗎？可我相信你的聰慧，你的想像力，請你深入思考，放飛想象，你的內心會變得更豐富、更人性。你願意嗎？』
瑪拉依妮能夠細膩把握男性（阿失）在生命不同階段看待女性的態度和背後的內心想法（但由於整體是虛構的，只能視為一種比較合理的期待），如：
『在一個不存在的，或許只是幻想出來的世界裡，在陰影之中，我的小阿失經歷了一路的蛻變…，他穿過感恩的平原、嫉妒的峽谷，登上了一座陡峭險峻的高山的峰尖，不知道如何下山，才能避免落得粉身碎骨。最後，他的皮膚剮蹭著岩石，擦傷雙手，劃破雙腳，才下到了山谷，那裏有一個沼澤等著他，幾乎將他吞沒。//他奇蹟般救出了自己…，他真正地認識了一個女人，了解了她的奧秘與歡樂、熱愛與獨立，這時，他對女性世界的恐懼消失了…，「永別了，阿失！」我呼喊著。我知道我失去了我的孩子。可我也知道，一個男人誕生了。』
譯文很好！写出了語重心長的母子對話即視感。《歡喜》，2022-02
《卡拉馬佐夫兄弟》，2022-01
全书口吻像是真誠討論，而非說教，如：
『披上「父權制」這件外衣的你，很自在，趾高氣揚。你開始用那種傲慢譏諷的目光打量我，我背上不由得陣陣發麻。我希望你能夠明白，你這些優越的姿態是從哪裡來的。儘管你是個男人，可我希望你能夠努力站在女人的角度思考問題。這件事太難了嗎？可我相信你的聰慧，你的想像力，請你深入思考，放飛想象，你的內心會變得更豐富、更人性。你願意嗎？』
瑪拉依妮能夠細膩把握男性（阿失）在生命不同階段看待女性的態度和背後的內心想法（但由於整體是虛構的，只能視為一種比較合理的期待），如：
『在一個不存在的，或許只是幻想出來的世界裡，在陰影之中，我的小阿失經歷了一路的蛻變…，他穿過感恩的平原、嫉妒的峽谷，登上了一座陡峭險峻的高山的峰尖，不知道如何下山，才能避免落得粉身碎骨。最後，他的皮膚剮蹭著岩石，擦傷雙手，劃破雙腳，才下到了山谷，那裏有一個沼澤等著他，幾乎將他吞沒。//他奇蹟般救出了自己…，他真正地認識了一個女人，了解了她的奧秘與歡樂、熱愛與獨立，這時，他對女性世界的恐懼消失了…，「永別了，阿失！」我呼喊著。我知道我失去了我的孩子。可我也知道，一個男人誕生了。』
譯文很好！写出了語重心長的母子對話即視感。《歡喜》，2022-02
《卡拉馬佐夫兄弟》，2022-01
当为文学争受众
功底扎实的文人必然阅读积累极其丰富而且深厚。阅读既广博而且具有深度这势必要耗费大量的时间！因此文人生活中大部分时间都是在坐冷板凳！有句名言：板凳要坐十年冷，文章不写一句空。其实文人何止坐十年冷板凳，其整个人生中大部分时间都在坐冷板凳！
坐冷板凳的生活在大众眼里是孤独寂寞的，那么文人生活中的大半时光是在孤独寂寞中度过的。文人在长期孤独寂寞的阅读生涯中积累的知识学问使他的大脑日益丰富目光日益敏锐，对社会人生的感悟和思考必然比一般人更广泛更深入，于是便以文学写作的方式展示出来，这就是诗词歌赋散文小说等类文学作品的形成过程。
文人的生活是孤独寂寞的，而在孤独寂寞中锤炼出来的文学作品却千万不能让其孤独寂寞！因为文学作品的价值是在阅读中体现！离开了其他读者而只写给自己看固然是一种很好的自我修炼，却不能收获文学作品极其重要的社会价值和精神价值！甚至只在写作圈子里传阅也是对文学作品功能的严重局限！文学作品最主要的社会价值和精神价值体现在愉悦熏陶感染和启迪广大民众！
在网络和智能手机普及的时代文化传播是极其便捷而高效的！文人要使其长期脑力劳动的成果一一文学作品实现更大的社会价值和精神价值其实是很容易做到的！无穷无尽的文化园地可以尽情展示！还有在无穷无尽的社交园地中文学作品正在受到日益广泛的欢迎！
书斋有得
《一》
读卷凝神，可明事理可修身，非求富贵；
以文会友，常诉情怀常遣兴，俱是真诚。
《二》
避让何妨，不与人争长短，话不投机宜少叙；
郁烦无在，常观天展阔辽，云常随兴且轻飘。
《三》
文学何需捷径寻，世事常观，诗书饱读；
人生莫以天资傲，浮心乱泛，功力何来？
《四》
爱舒真实情怀，矫性文章无兴作；
甘守孤寒书室，草根命运一生连。
《五》
诗文最主情，情至深沉佳作出；
儒学尤崇德，德臻完美众人钦。
《六》
今人冷漠多，轻视诗文已久；
古籍精华在，当惊义理尤深。
《七》
诗文雅兴何来，物欲胸中全塞满；
麻将激情常在，闲时牌里每抛光。
《八》
人生知已难求，楼台夜半对明月，堪吐绵绵胸臆；
志士壮怀犹在，陋室窗前挥雅章，常扬勃勃豪情。
《九》
布衣儒者有丹心，弘文播雅，裨益世风民俗；
孔子先师为偶像，仰圣崇贤，长修品德才华。
《十》
圣贤博大情怀，每系苍生社稷；
今古渺茫浩气，直冲北斗牵牛。
《十一》
溯古方知，圣贤自奉常从俭；
为官应记，黎庶营生尚有艰。
《十二》
人无悲悯情怀，终嫌冷漠；
我有吟哦兴致，自命风流。
《十三》
晨昏读卷忙，人生岂愿平庸度；
寂寞吟诗乐，意气常携慷慨行。
《十四》
激越情怀，志士常思报国；
翻腾浩气，长空直欲贯虹。
《十五》
诗鼓豪情，昂扬奋发人生谱；
琴挥逸韵，愉悦舒张心境开。
《十六》
观世象千般，睁深沉慧眼，牵动绵绵思緒；
读诗书万卷，生壮阔情怀，翻腾滚滚心潮。
《十七》
嘀嗒有声，窗前夜雨长敲韵；
迷糊入梦，手里狼毫竟绽花。
《十八》
忙里偷闲，以诗会友何风雅；
醉中有醒，处世为人半智愚。
《十九》
涤俗赖诗书，浊降清升，渐有仙风道骨；
遣怀挥笔墨，山雄水阔，飘扬浩气豪情。
《二十》
腹藏万卷诗书，吐气芸香缕缕飘，闻者神清目朗；
笔有千重意兴，挥章妙句绵绵涌，知音网漫屏盈。
《二十一》
频敲字键为何？古贤曾曰，君子以文会友；
广结高朋有兴，数载尤欣，寒儒纵网豁眸。
《二十二》
攻书乐有余，何需赖此，搏取功名，谋求富贵；
敲键悠常伴，最是助吾，交流诗赋，结识高贤。
《二十三》
胸无奢念存，温饱有余心即乐，潇洒人间歌舞伴；
室有书香绕，薰陶无止性趋儒，流连雅苑咏吟高。
《二十四》
心得宜传众友知，读书乐，吟诗更乐；
神思常在九天逸，举步悠，起舞还悠。
《二十五》
胸中藏博奥，挥毫抖动文光一片；
心底有乾坤，吐句飞扬浩气千重。
《二十六》
心慕圣贤，常钦著述盈盈，智慧无边翻碧浪；
情追古远，何惧时空渺渺，诗书万卷作桥梁。
《二十七》
寂寞寒窗，济济英才，于斯孕育；
喧嚣闹市，纷纷躁浪，有室疏离。
《二十八》
情如碧水奔流，翻腾起浪，喜悲有韵随风卷。
诗是心灵舞蹈，飘逸若仙，天地无边任我行。
《二十九》
休道书斋寂寞，博览兼收，日久年深，必有文光焕彩；
尤欣网线悠长，立传速递，山遥海远，常增知已满屏。
《三十》
多素少荤，肠腹不肥，已隔四高忧患，体健疏诸疾；
清心寡欲，诗书相伴，何来长躁神情，人微有雅欣。
(四高：血压、血脂、血糖、尿酸高。)
功底扎实的文人必然阅读积累极其丰富而且深厚。阅读既广博而且具有深度这势必要耗费大量的时间！因此文人生活中大部分时间都是在坐冷板凳！有句名言：板凳要坐十年冷，文章不写一句空。其实文人何止坐十年冷板凳，其整个人生中大部分时间都在坐冷板凳！
坐冷板凳的生活在大众眼里是孤独寂寞的，那么文人生活中的大半时光是在孤独寂寞中度过的。文人在长期孤独寂寞的阅读生涯中积累的知识学问使他的大脑日益丰富目光日益敏锐，对社会人生的感悟和思考必然比一般人更广泛更深入，于是便以文学写作的方式展示出来，这就是诗词歌赋散文小说等类文学作品的形成过程。
文人的生活是孤独寂寞的，而在孤独寂寞中锤炼出来的文学作品却千万不能让其孤独寂寞！因为文学作品的价值是在阅读中体现！离开了其他读者而只写给自己看固然是一种很好的自我修炼，却不能收获文学作品极其重要的社会价值和精神价值！甚至只在写作圈子里传阅也是对文学作品功能的严重局限！文学作品最主要的社会价值和精神价值体现在愉悦熏陶感染和启迪广大民众！
在网络和智能手机普及的时代文化传播是极其便捷而高效的！文人要使其长期脑力劳动的成果一一文学作品实现更大的社会价值和精神价值其实是很容易做到的！无穷无尽的文化园地可以尽情展示！还有在无穷无尽的社交园地中文学作品正在受到日益广泛的欢迎！
书斋有得
《一》
读卷凝神，可明事理可修身，非求富贵；
以文会友，常诉情怀常遣兴，俱是真诚。
《二》
避让何妨，不与人争长短，话不投机宜少叙；
郁烦无在，常观天展阔辽，云常随兴且轻飘。
《三》
文学何需捷径寻，世事常观，诗书饱读；
人生莫以天资傲，浮心乱泛，功力何来？
《四》
爱舒真实情怀，矫性文章无兴作；
甘守孤寒书室，草根命运一生连。
《五》
诗文最主情，情至深沉佳作出；
儒学尤崇德，德臻完美众人钦。
《六》
今人冷漠多，轻视诗文已久；
古籍精华在，当惊义理尤深。
《七》
诗文雅兴何来，物欲胸中全塞满；
麻将激情常在，闲时牌里每抛光。
《八》
人生知已难求，楼台夜半对明月，堪吐绵绵胸臆；
志士壮怀犹在，陋室窗前挥雅章，常扬勃勃豪情。
《九》
布衣儒者有丹心，弘文播雅，裨益世风民俗；
孔子先师为偶像，仰圣崇贤，长修品德才华。
《十》
圣贤博大情怀，每系苍生社稷；
今古渺茫浩气，直冲北斗牵牛。
《十一》
溯古方知，圣贤自奉常从俭；
为官应记，黎庶营生尚有艰。
《十二》
人无悲悯情怀，终嫌冷漠；
我有吟哦兴致，自命风流。
《十三》
晨昏读卷忙，人生岂愿平庸度；
寂寞吟诗乐，意气常携慷慨行。
《十四》
激越情怀，志士常思报国；
翻腾浩气，长空直欲贯虹。
《十五》
诗鼓豪情，昂扬奋发人生谱；
琴挥逸韵，愉悦舒张心境开。
《十六》
观世象千般，睁深沉慧眼，牵动绵绵思緒；
读诗书万卷，生壮阔情怀，翻腾滚滚心潮。
《十七》
嘀嗒有声，窗前夜雨长敲韵；
迷糊入梦，手里狼毫竟绽花。
《十八》
忙里偷闲，以诗会友何风雅；
醉中有醒，处世为人半智愚。
《十九》
涤俗赖诗书，浊降清升，渐有仙风道骨；
遣怀挥笔墨，山雄水阔，飘扬浩气豪情。
《二十》
腹藏万卷诗书，吐气芸香缕缕飘，闻者神清目朗；
笔有千重意兴，挥章妙句绵绵涌，知音网漫屏盈。
《二十一》
频敲字键为何？古贤曾曰，君子以文会友；
广结高朋有兴，数载尤欣，寒儒纵网豁眸。
《二十二》
攻书乐有余，何需赖此，搏取功名，谋求富贵；
敲键悠常伴，最是助吾，交流诗赋，结识高贤。
《二十三》
胸无奢念存，温饱有余心即乐，潇洒人间歌舞伴；
室有书香绕，薰陶无止性趋儒，流连雅苑咏吟高。
《二十四》
心得宜传众友知，读书乐，吟诗更乐；
神思常在九天逸，举步悠，起舞还悠。
《二十五》
胸中藏博奥，挥毫抖动文光一片；
心底有乾坤，吐句飞扬浩气千重。
《二十六》
心慕圣贤，常钦著述盈盈，智慧无边翻碧浪；
情追古远，何惧时空渺渺，诗书万卷作桥梁。
《二十七》
寂寞寒窗，济济英才，于斯孕育；
喧嚣闹市，纷纷躁浪，有室疏离。
《二十八》
情如碧水奔流，翻腾起浪，喜悲有韵随风卷。
诗是心灵舞蹈，飘逸若仙，天地无边任我行。
《二十九》
休道书斋寂寞，博览兼收，日久年深，必有文光焕彩；
尤欣网线悠长，立传速递，山遥海远，常增知已满屏。
《三十》
多素少荤，肠腹不肥，已隔四高忧患，体健疏诸疾；
清心寡欲，诗书相伴，何来长躁神情，人微有雅欣。
(四高：血压、血脂、血糖、尿酸高。)
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