【Hepatology|甲基转移酶1是非同源末端连接修复所必需的关键酶,并使肝细胞癌对放射治疗抵抗】
在肝细胞癌的治疗中,放射治疗日益成为一种重要的治疗策略。然而,对放射治疗的抵抗是成功治疗的主要障碍之一。因此,我们的目标是阐明放射抵抗的机制,并寻找可靠的生物靶点,以提高肝癌放射治疗的疗效。
从无标记的定量蛋白质组筛选中,我们确定转移RNA(tRNA;鸟嘌呤-N[7]-)甲基转移酶1(METTL1)是N7-甲基鸟苷(M7G)tRNA修饰的关键酶,是肝癌细胞辐射抗性的重要驱动因素。通过体外和体内功能丧失和功能获得实验分析,发现METTL1促进DNA双链断裂(DSB)修复,并使肝癌细胞对电离辐射(IR)产生抵抗。
在机制上,METTL1介导的m7G tRNA修饰选择性地调节IR处理后DNA依赖的蛋白激酶催化亚基或DNA连接酶IV的翻译,从而导致非同源末端连接(NHEJ)介导的DNA DSB修复效率的提高。临床上,肿瘤组织中METTL1的高表达与接受放射治疗的肝细胞癌患者的不良预后显著相关。
本研究表明,METTL1是IR治疗后肝癌细胞基于NHEJ的DNA修复的关键增强剂。这些发现揭示了tRNA修饰在肝细胞癌放射抗性中信使RNA翻译控制中的作用。
摘译自:Liao J, Yi Y, Yue X, et al. Methyltransferase 1 is required for nonhomologous end-joining repair and renders hepatocellular carcinoma resistant to radiotherapy. Hepatology. 2022 Jun 14. doi: 10.1002/hep.32615.
吉林大学白求恩第一医院肝胆胰内科 韩雨金 金清龙 报道
在肝细胞癌的治疗中,放射治疗日益成为一种重要的治疗策略。然而,对放射治疗的抵抗是成功治疗的主要障碍之一。因此,我们的目标是阐明放射抵抗的机制,并寻找可靠的生物靶点,以提高肝癌放射治疗的疗效。
从无标记的定量蛋白质组筛选中,我们确定转移RNA(tRNA;鸟嘌呤-N[7]-)甲基转移酶1(METTL1)是N7-甲基鸟苷(M7G)tRNA修饰的关键酶,是肝癌细胞辐射抗性的重要驱动因素。通过体外和体内功能丧失和功能获得实验分析,发现METTL1促进DNA双链断裂(DSB)修复,并使肝癌细胞对电离辐射(IR)产生抵抗。
在机制上,METTL1介导的m7G tRNA修饰选择性地调节IR处理后DNA依赖的蛋白激酶催化亚基或DNA连接酶IV的翻译,从而导致非同源末端连接(NHEJ)介导的DNA DSB修复效率的提高。临床上,肿瘤组织中METTL1的高表达与接受放射治疗的肝细胞癌患者的不良预后显著相关。
本研究表明,METTL1是IR治疗后肝癌细胞基于NHEJ的DNA修复的关键增强剂。这些发现揭示了tRNA修饰在肝细胞癌放射抗性中信使RNA翻译控制中的作用。
摘译自:Liao J, Yi Y, Yue X, et al. Methyltransferase 1 is required for nonhomologous end-joining repair and renders hepatocellular carcinoma resistant to radiotherapy. Hepatology. 2022 Jun 14. doi: 10.1002/hep.32615.
吉林大学白求恩第一医院肝胆胰内科 韩雨金 金清龙 报道
浅浅分析一下居家隔离日常:
P1-3 被封后天天做核酸,天黑请闭眼,天亮请捅喉
P4 P6 隔离日志和鼻拭子 y1s1 捅的我想yue 条件反射 太难受了
P5 我的亲亲iPad 终于回来咯 还有酷炫可爱的贴纸 miss you 我真的好爱❤️
P7 谁家的猫咪吃了鱼油后 能疯狂舔毛几个小时啊? 好吧 我家的Moki可以
P8-9 我和Moki 的日常 他黏我 我rua 他
End :还有多久可以解封呢 想念我的快递了 主要是牵引绳 想试试溜猫啦
P1-3 被封后天天做核酸,天黑请闭眼,天亮请捅喉
P4 P6 隔离日志和鼻拭子 y1s1 捅的我想yue 条件反射 太难受了
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P7 谁家的猫咪吃了鱼油后 能疯狂舔毛几个小时啊? 好吧 我家的Moki可以
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苏州捞王之旅[哈哈]
图四招牌猪肚鸡汤有被鲜到(一开头就狂炫三碗汤导致我后面没怎么吃就饱了[泪])
图一卤三样被我以为是即食没煮就吃了(还是煮了之后的牛肚更香嫩Q弹),配上自制微辣酱料巴适得板[偷笑]~
图二“鸡汤下面”这个理论再次得到了验证,无论怎样都好吃!尤其是菠菜味的面条,有被惊艳到!(另外谁能想到还有胡萝卜口味的面条,我差点yue了[笑cry]) https://t.cn/A6IHtuNY
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