8月2日，海南自贸港博鳌乐城推出全球特药险（岛民版），海南医保参保人员一年花费仅29元保额最高达100万元。
乐城特药险涵盖了70种纯自费抗肿瘤特药，其中：
21种国内上市药品：社保目录外药品赔付比例100%；社保目录内药品，需先通过社保报销，经社保报销后赔付100%，未经社保报销的赔付60%。
49种国外上市药品：赔付比例100%。
1、什么是乐城特药险?
答：乐城特药险是一种医疗费用报销型的保险产品。用于减轻因治疗癌症所花费的高额抗癌特效药药费支出所带来的经济压力。特药险是由海南省政府指导，中国人寿财产保险股份有限公司、中国人民财产保险股份有限公司承保的首款省级定制惠民保险。
2、购买乐城特药险有什么好处?
答：在保单有效期内，总报销额度不超过保单保额。凭借海南圆心惠保的特药服务能力，针对国内特药可以为患者提供药品直赔、药房取药和送药到家服务；针对海外特药可以为患者提供前往海南博鳌乐城(恒大医院、超级医院)就医预约服务，协助患者不出国门就能获得海外特药。
3、乐城特药险能在园区哪几家医疗机构适用?
答： 海南博鳌乐城(恒大医院、超级医院)为此保单指定的海外特药服务医院。
4、购买乐城特药险后如何使用?
答：患者可通过圆心惠保客服电话提交预约申请，到海南博鳌乐城(恒大医院、超级医院)就诊。医生开出处方之后向中国人寿财险提交理赔申请。若所理赔的药品在保单所承保的药品目录所包含的药品清单中且与被保险人所罹患的疾病相对应，其他资料齐全，可获得所需药品费用的赔付。赔付比例为：按照约定比例进行赔付。
5、购买了特药险有啥好处?
答：若不幸罹患癌症，如果没有特药险的患者，为维持生命平均每个月需支付1万至6万不等的抗癌靶向药药费。比如治疗慢性粒细胞白血病的格列宁，平均月治疗药费为32000元；只要患者持续受益，应该持续服用格列宁进行治疗，这意味着每年需支付的特药费高达近40万元。若在未生病之前投保了特药险，则这些药费可以得到全额赔付。
6、哪些人可以参保乐城特药险?
答：海南省城镇从业人员基本医疗保险、城乡居民基本医疗保险、公务员医疗补助的参保人都可参保。
7、不是海南户口可以买吗?
答：无论户口所在地是哪里，只要您是海南省社会医疗保险参保人，即可以参保。
8、个人如何参保乐城特药险?
答：市民关注“乐城先行区管理局发布”或“乐城特药险”微信公众号后，点击底部菜单栏“特药险”购买链接，即可在线快捷参保。也可以拨打95519或联系中国人寿财险保险股份有限公司业务员进行投保。
9、可以为全家人买乐城特药险吗?
答：您可以在参保页面，自主选择为父母、配偶或子女投保。
10、乐城特药险保障内容有哪些?
答：在保险期间内，被保险人经二级及以上公立医院或者保险人指定或认可的医疗机构的专科医生初次确诊罹患保险条款所附《特种药品及适用疾病清单》(以下简称“清单”)中所列疾病，对于治疗该疾病实际发生的列于清单中对应特种药品的费用，保险人给付特种药品费用医疗保险金，最高给付100万。
11、什么是抗癌特药?
答：抗癌特药是指国内已批准上市的21种抗肿瘤药物，以及49种海外批准上市的抗肿瘤药物，具体参见“乐城特药险”微信公众号公示的《药品清单》。
12、本产品有无免赔额?
答：本产品无免赔额。
13、乐城特药险有等待期吗?
答：无等待期，统一生效时间为2020年10月1日0时，保障时间为2020年10月1日0时至2021年9月30日24时。
16、参保需要体检吗?
答：本产品无需体检，无需健康告知，即可参保。
17、有既往症参保如何理赔?
答：被保险人在保险合同生效前所患既往症或已经出现的症状、体征，不在理赔范围之内，保险公司不承担保险金赔付责任。只有保险单生效后初次确诊罹患本合同所附《特种药品及适用疾病清单》中所列疾病，才可以进行赔付。
18、对于就医医院有什么要求?
答：二级及以上公立医院或者保险人指定或认可的医疗机构(其中，“保险人指定或认可的医疗机构”指海南博鳌超级医院、博鳌恒大国际医院)，但不包括单独作为诊所、康复、护理、疗养、戒酒、戒毒等或相类似的医疗机构。同时该医院必须具有符合有关医院管理规定设置标准的医疗设备，并且24小时有合格医师及护士驻院提供医疗和护理等服务。
19、购买完成后怎么查询个人订单(保单)?
答：个人订单查询路径：通过“乐城特药险”微信公众号→个人中心→订单查询。本产品生效日(2020年10月1日)后提供查询电子参保凭证。
乐城特药险发布后，受到了岛内外居民的关注，不少网友在后台发来提问。为了给网友解答疑惑，海南日报记者联系了乐城管理局，就部分网友的提问内容进行咨询。现将乐城管理局的官方答复提供给各位网友。
网友问：非海南人也能参保乐城全球特药险吗?
博鳌乐城先行区管理局答：也可投保，但要有海南社会参保身份。如果没有，可以选择购买全国版药险
网友问：这个产品福利这么好，是真的吗?
博鳌乐城先行区管理局答：乐城全球特药险相关信息已向银保监报备。
网友问：已患糖尿病的可以参保吗?
博鳌乐城先行区管理局答：可以投保。全球特药险可以带病投保，但只承担保险期间内初次确诊罹患疾病而产生的药品费用，既往症不在保险理赔范围之内。
网友问：已动手术了，能否投保?
博鳌乐城先行区管理局答：如果是普通的外科手术，也可以投保。
网友问：退休人士户口在海口，但没有在海口缴过社保可以买吗?
博鳌乐城先行区管理局答：如果退休人士户口在海口但没有海南社保的话无法购买特药险岛民版，建议购买全国版。
网友问：海南居民在外地工作在外地上社保能购买岛民版吗?
博鳌乐城先行区管理局答：海南居民在外地工作，社保也在外地的话，目前无法购买特药险岛民版，建议投保海南博鳌乐城全球特药险全国版。
网友问：在海南参保新农合符不符合投保要求?
博鳌乐城先行区管理局答：新农合也在乐城全球特药险承保范围内。
网友问：特药险一年到期以后呢?
博鳌乐城先行区管理局答：每一年都会推出海南自贸港博鳌乐城全球特药险，按时投保即可。
网友问：博鳌超级医院属于社保可报销的定点医院吗?
博鳌乐城先行区管理局答：博鳌超级医院是社保定点医院，可实现异地医保结算。
网友问：全国版特药险的价格也是29元吗?
博鳌乐城先行区管理局答：29元仅是特药险岛民版的专属价格，全国版特药险价格根据投保人的年龄定价。参考价格：1980年出生(现年40岁)的国内居民投保全国版特药险需要花费169元。
乐城特药险涵盖了70种纯自费抗肿瘤特药，其中：
21种国内上市药品：社保目录外药品赔付比例100%；社保目录内药品，需先通过社保报销，经社保报销后赔付100%，未经社保报销的赔付60%。
49种国外上市药品：赔付比例100%。
1、什么是乐城特药险?
答：乐城特药险是一种医疗费用报销型的保险产品。用于减轻因治疗癌症所花费的高额抗癌特效药药费支出所带来的经济压力。特药险是由海南省政府指导，中国人寿财产保险股份有限公司、中国人民财产保险股份有限公司承保的首款省级定制惠民保险。
2、购买乐城特药险有什么好处?
答：在保单有效期内，总报销额度不超过保单保额。凭借海南圆心惠保的特药服务能力，针对国内特药可以为患者提供药品直赔、药房取药和送药到家服务；针对海外特药可以为患者提供前往海南博鳌乐城(恒大医院、超级医院)就医预约服务，协助患者不出国门就能获得海外特药。
3、乐城特药险能在园区哪几家医疗机构适用?
答： 海南博鳌乐城(恒大医院、超级医院)为此保单指定的海外特药服务医院。
4、购买乐城特药险后如何使用?
答：患者可通过圆心惠保客服电话提交预约申请，到海南博鳌乐城(恒大医院、超级医院)就诊。医生开出处方之后向中国人寿财险提交理赔申请。若所理赔的药品在保单所承保的药品目录所包含的药品清单中且与被保险人所罹患的疾病相对应，其他资料齐全，可获得所需药品费用的赔付。赔付比例为：按照约定比例进行赔付。
5、购买了特药险有啥好处?
答：若不幸罹患癌症，如果没有特药险的患者，为维持生命平均每个月需支付1万至6万不等的抗癌靶向药药费。比如治疗慢性粒细胞白血病的格列宁，平均月治疗药费为32000元；只要患者持续受益，应该持续服用格列宁进行治疗，这意味着每年需支付的特药费高达近40万元。若在未生病之前投保了特药险，则这些药费可以得到全额赔付。
6、哪些人可以参保乐城特药险?
答：海南省城镇从业人员基本医疗保险、城乡居民基本医疗保险、公务员医疗补助的参保人都可参保。
7、不是海南户口可以买吗?
答：无论户口所在地是哪里，只要您是海南省社会医疗保险参保人，即可以参保。
8、个人如何参保乐城特药险?
答：市民关注“乐城先行区管理局发布”或“乐城特药险”微信公众号后，点击底部菜单栏“特药险”购买链接，即可在线快捷参保。也可以拨打95519或联系中国人寿财险保险股份有限公司业务员进行投保。
9、可以为全家人买乐城特药险吗?
答：您可以在参保页面，自主选择为父母、配偶或子女投保。
10、乐城特药险保障内容有哪些?
答：在保险期间内，被保险人经二级及以上公立医院或者保险人指定或认可的医疗机构的专科医生初次确诊罹患保险条款所附《特种药品及适用疾病清单》(以下简称“清单”)中所列疾病，对于治疗该疾病实际发生的列于清单中对应特种药品的费用，保险人给付特种药品费用医疗保险金，最高给付100万。
11、什么是抗癌特药?
答：抗癌特药是指国内已批准上市的21种抗肿瘤药物，以及49种海外批准上市的抗肿瘤药物，具体参见“乐城特药险”微信公众号公示的《药品清单》。
12、本产品有无免赔额?
答：本产品无免赔额。
13、乐城特药险有等待期吗?
答：无等待期，统一生效时间为2020年10月1日0时，保障时间为2020年10月1日0时至2021年9月30日24时。
16、参保需要体检吗?
答：本产品无需体检，无需健康告知，即可参保。
17、有既往症参保如何理赔?
答：被保险人在保险合同生效前所患既往症或已经出现的症状、体征，不在理赔范围之内，保险公司不承担保险金赔付责任。只有保险单生效后初次确诊罹患本合同所附《特种药品及适用疾病清单》中所列疾病，才可以进行赔付。
18、对于就医医院有什么要求?
答：二级及以上公立医院或者保险人指定或认可的医疗机构(其中，“保险人指定或认可的医疗机构”指海南博鳌超级医院、博鳌恒大国际医院)，但不包括单独作为诊所、康复、护理、疗养、戒酒、戒毒等或相类似的医疗机构。同时该医院必须具有符合有关医院管理规定设置标准的医疗设备，并且24小时有合格医师及护士驻院提供医疗和护理等服务。
19、购买完成后怎么查询个人订单(保单)?
答：个人订单查询路径：通过“乐城特药险”微信公众号→个人中心→订单查询。本产品生效日(2020年10月1日)后提供查询电子参保凭证。
乐城特药险发布后，受到了岛内外居民的关注，不少网友在后台发来提问。为了给网友解答疑惑，海南日报记者联系了乐城管理局，就部分网友的提问内容进行咨询。现将乐城管理局的官方答复提供给各位网友。
网友问：非海南人也能参保乐城全球特药险吗?
博鳌乐城先行区管理局答：也可投保，但要有海南社会参保身份。如果没有，可以选择购买全国版药险
网友问：这个产品福利这么好，是真的吗?
博鳌乐城先行区管理局答：乐城全球特药险相关信息已向银保监报备。
网友问：已患糖尿病的可以参保吗?
博鳌乐城先行区管理局答：可以投保。全球特药险可以带病投保，但只承担保险期间内初次确诊罹患疾病而产生的药品费用，既往症不在保险理赔范围之内。
网友问：已动手术了，能否投保?
博鳌乐城先行区管理局答：如果是普通的外科手术，也可以投保。
网友问：退休人士户口在海口，但没有在海口缴过社保可以买吗?
博鳌乐城先行区管理局答：如果退休人士户口在海口但没有海南社保的话无法购买特药险岛民版，建议购买全国版。
网友问：海南居民在外地工作在外地上社保能购买岛民版吗?
博鳌乐城先行区管理局答：海南居民在外地工作，社保也在外地的话，目前无法购买特药险岛民版，建议投保海南博鳌乐城全球特药险全国版。
网友问：在海南参保新农合符不符合投保要求?
博鳌乐城先行区管理局答：新农合也在乐城全球特药险承保范围内。
网友问：特药险一年到期以后呢?
博鳌乐城先行区管理局答：每一年都会推出海南自贸港博鳌乐城全球特药险，按时投保即可。
网友问：博鳌超级医院属于社保可报销的定点医院吗?
博鳌乐城先行区管理局答：博鳌超级医院是社保定点医院，可实现异地医保结算。
网友问：全国版特药险的价格也是29元吗?
博鳌乐城先行区管理局答：29元仅是特药险岛民版的专属价格，全国版特药险价格根据投保人的年龄定价。参考价格：1980年出生(现年40岁)的国内居民投保全国版特药险需要花费169元。
CA125 升高不是卵巢癌，还可能是什么情况？
CA125 是大家非常熟悉的肿瘤标记物，现主要用于卵巢癌的辅助诊断和术后监测。
为何 CA125 也在正常人中存在？
为什么一般只有上皮性卵巢癌才出现 CA125 升高？
CA125 的正常值是如何界定的？
为何血 CA125 升高，又常在非恶性疾病和某些生理状况下出现？
本文尝试回答这些问题。
CA125 的得名
如今 MD Anderson 癌症中心的大牛 Robert C Bast Jr，1980 年前后，刚刚结束专科医生培训，在波士顿开始了肿瘤科医生的职业生涯。
Bast 对一名病理类型为卵巢浆液性乳头状囊腺癌病人的癌组织进行了体外培养，通过杂交瘤技术获得了 166 种单克隆抗体，他依次编号为 OC 1～OC 166，OC 就是 Ovarian Cancer 的缩写。
筛查发现，第 125 号抗体（即 OC125）对卵巢癌细胞的敏感性和特异性都很高，是一种理想的检测卵巢癌细胞的单克隆抗体。
研究报告 [1]发表在 1981 年高分 SCI《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation) 上。随后，Bast 将 OC125 这种单抗所识别的细胞表面物质叫做「癌抗原 125」——CA125。
CA125 在哪里？有何功能？
Bast 后来发现，健康人中，凡是由胚胎期体腔上皮发育而来的组织（卵巢表面上皮除外）基本都产生少量 CA125。此外，眼角膜和支气管粘膜上皮也分泌 CA125[2]。
因此，在健康人中，血 CA125 维持于较低水平。CA125 也发挥一些生理功能。比如，它可作为细胞粘液的组分，参与润滑作用；也可作为机械屏障和粘附分子，抵御异物和感染 [3-5]。
CA125 一般在什么病中升高？
研究发现，CA125 在大多数病理类型为上皮性卵巢癌患者中升高；而在其他类型的卵巢癌中并不升高。为什么？
一个看似逻辑的解释是：正常的卵巢表面上皮可能本身就产生少量的 CA125，如果不发生癌性增生，表面上皮细胞数量少，血 CA125 就维持在一个较低的水平。但当卵巢表面上皮癌变，数量急剧增多，产生的 CA125 也相应增加。因此，卵巢癌病人血中 CA125 就出现了较高的水平。
可是前面已提到，与周边的腹膜相比，正常卵巢表面上皮并不产生 CA125，只不过，癌变之后，恶变的上皮会产生大量 CA125。原因若何？目前还不清楚。
但它至少告诉我们：与周边的浆膜和腹膜相比，尽管都由体腔上皮发育而成，正常的卵巢表面上皮，却属于一种分化相对不成熟的上皮。这种组织学上的不成熟性，可能是表面上皮成为卵巢上，最易癌变的成分的重要原因。
组织结构存在，必然伴随着功能。尽管卵巢表面上皮确切的生理功能还不清楚，但不成熟上皮的存在，本意肯定不是为了发生卵巢癌。一个可能的原因是：卵巢需要不断排卵，排卵造成的表面缺损又需要修复。保留这种相对不成熟的表面上皮，可能就是为了适应这种修复的需要。
总之，CA125 急剧升高，表明原本不能产生 CA125 的卵巢表面上皮，获得了产生 CA125 的能力。而这一能力的获得，则提示卵巢表面上皮可能发生了恶变。
其他恶性肿瘤的 CA125 升高
前面已提到，由胚胎期体腔上皮发育而来的上皮，大多都能产生 CA125。但是，一些并非由体腔上皮发育成的器官，其发生肿瘤（比如胰腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、甚至晚期的肺癌和肝癌）时，偶尔也观察到了 CA125 不同程度的升高。这是为什么？仔细分析这些病例，我们常可发现，这些病例都存在或多或少的腹膜、胸膜累及。
因此，多数情况下，可能并不是癌症本身导致了 CA125 升高（也有少部分肿瘤自身也产生 CA125），而是原发肿瘤播散转移，累及到腹膜、胸膜等组织——这些组织恶性增生，CA125 的产生增加。
非恶性肿瘤也会有 CA125 升高？
自从 CA125 用于辅助诊断卵巢癌开始，它也在不断地困扰着临床医生的诊断和决策。
最难鉴别的是子宫内膜异位症（以下简称内异症），也常伴有 CA125 升高。尽管内异症 CA125 水平一般有限（多在 200 U/mL 以内），但血值高于 1000 U/mL的患者也时有报道。有一例 IV 期内异症，血 CA125 竟高达 7900 U/mL。其 CA125 升高的原因，考虑是散在的内异灶侵蚀和破坏了腹膜，大量 CA125 释放入血所致。一个证据就是，内异症血 CA125 水平与其改良 AFS 分期呈正相关，而这一分期也正好反映患者腹膜受侵犯和粘连的程度。
另外易混淆的疾病就是结核性胸腹膜炎和盆腔炎。其 CA125 升高的病生理机制同样也可能是由于胸腹膜受到比较广泛的破坏导致。一位结核性腹膜炎患者，CA125 的血值竟高达 7988 U/mL，在通过系统地抗结核治疗后恢复正常。
其他疾病，如卵巢囊肿蒂扭转、大量腹水以及宫外孕等，同样可出现 CA125 升高，大多也是出于不同程度累及了腹膜的原因 8。
其他情况的CA125 升高
妊娠时和月经期，肝肾功能不良时，CA125 也会出现升高。早孕期 CA125 升高可能是因为 CA125 会在羊膜和胚胎的体腔上皮细胞中产生。
月经期，一些健康女性也出现血 CA125 升高。原因之一可能是因为经血逆流，刺激腹膜；另一方面也可能因为子宫内膜血窦开放，内膜表面的 CA125 入血。
正常分娩和剖宫产后也可出现 CA125 一过性升高，原因可能也和月经期相似。
在一些爆发性肝衰或肾衰的病例中，也观察到了 CA125 升高。据推测，这也可能与 CA125 在循环中清除减慢有关。但 CA125 确切的代谢机制，目前并不清楚。

图 4 见参考文献 9
CA125 多高才算高？
目前，临床多以 35 IU/mL 为参考上限，也有机构以 65 IU/mL 为临界值来鉴别良恶性卵巢肿瘤。
为何采用这两个数值？
这就不得不提 Bast 在 1983 年发表在《新英格兰医学杂志》上的研究，该研究的两个结论一直沿用至今：
1.确立 35 IU/ml 作为临界值；
2.上皮性卵巢癌患者，术后及化疗后，血 CA125 水平与肿瘤的复发和进展呈正相关。
经过将卵巢癌患者血 CA125 水平与健康人，良性疾病，非妇科肿瘤患者这三种不同人群进行比较发现，以 35 IU/mL 为临界值，诊断卵巢癌敏感性是 82%；而以 65 IU/mL 为临界值，敏感性为 74%，略下降，而对恶性肿瘤诊断的特异性大大增加，接近 100%。
为什么不以 65 IU/mL 作为临界值，牺牲掉 8% 的敏感性，确保接近 100% 的特异性呢？或者，为什么不采用比 35 IU/mL 更低的数值，大幅提高敏感性，以保证上皮性卵巢癌的检出呢？
要兼顾诊断卵巢癌复发是一个重要原因！
因为血值在 35 IU/mL 以下的卵巢癌患者，即使复发，CT 及「二探」手术都很难有阳性发现——即无法诊断为「临床复发」。以 35 IU/mL 作临界值，既能指示卵巢癌临床复发，又能最大程度地保证卵巢癌的检出率，因此作为理想界值沿用至今。
随着影像学的发展、「二探手术」逐渐弃用，采用 35 IU/mL 作为临界值是否合适，也是当前具有争议的话题。比如，PET-CT 就能在 CA125 水平未升至 35 IU/mL，甚至只有 17.6 IU/mL 时发现复发病灶。
综上所述，CA125 升高可在很多良恶性疾病中或一些生理状态下出现，但是其升高机理是不一致的。
卵巢癌 CA125 升高主要是由于恶变的卵巢上皮获得了分泌 CA125 的能力，大量的癌细胞产生过多的 CA125 所致；而良性疾病 CA125 升高的原因，则多是在病理状况下，破坏了本来就可产生 CA125 的正常组织（比如腹膜），CA125 入血所致。
因此，前者血值一般较高，后者相对较低。另外，我们还应了解血 CA125 不同临界值的流行病学意义，这样，我们才不会在海量的临床数据中迷失方向。
CA125 是大家非常熟悉的肿瘤标记物，现主要用于卵巢癌的辅助诊断和术后监测。
为何 CA125 也在正常人中存在？
为什么一般只有上皮性卵巢癌才出现 CA125 升高？
CA125 的正常值是如何界定的？
为何血 CA125 升高，又常在非恶性疾病和某些生理状况下出现？
本文尝试回答这些问题。
CA125 的得名
如今 MD Anderson 癌症中心的大牛 Robert C Bast Jr，1980 年前后，刚刚结束专科医生培训，在波士顿开始了肿瘤科医生的职业生涯。
Bast 对一名病理类型为卵巢浆液性乳头状囊腺癌病人的癌组织进行了体外培养，通过杂交瘤技术获得了 166 种单克隆抗体，他依次编号为 OC 1～OC 166，OC 就是 Ovarian Cancer 的缩写。
筛查发现，第 125 号抗体（即 OC125）对卵巢癌细胞的敏感性和特异性都很高，是一种理想的检测卵巢癌细胞的单克隆抗体。
研究报告 [1]发表在 1981 年高分 SCI《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation) 上。随后，Bast 将 OC125 这种单抗所识别的细胞表面物质叫做「癌抗原 125」——CA125。
CA125 在哪里？有何功能？
Bast 后来发现，健康人中，凡是由胚胎期体腔上皮发育而来的组织（卵巢表面上皮除外）基本都产生少量 CA125。此外，眼角膜和支气管粘膜上皮也分泌 CA125[2]。
因此，在健康人中，血 CA125 维持于较低水平。CA125 也发挥一些生理功能。比如，它可作为细胞粘液的组分，参与润滑作用；也可作为机械屏障和粘附分子，抵御异物和感染 [3-5]。
CA125 一般在什么病中升高？
研究发现，CA125 在大多数病理类型为上皮性卵巢癌患者中升高；而在其他类型的卵巢癌中并不升高。为什么？
一个看似逻辑的解释是：正常的卵巢表面上皮可能本身就产生少量的 CA125，如果不发生癌性增生，表面上皮细胞数量少，血 CA125 就维持在一个较低的水平。但当卵巢表面上皮癌变，数量急剧增多，产生的 CA125 也相应增加。因此，卵巢癌病人血中 CA125 就出现了较高的水平。
可是前面已提到，与周边的腹膜相比，正常卵巢表面上皮并不产生 CA125，只不过，癌变之后，恶变的上皮会产生大量 CA125。原因若何？目前还不清楚。
但它至少告诉我们：与周边的浆膜和腹膜相比，尽管都由体腔上皮发育而成，正常的卵巢表面上皮，却属于一种分化相对不成熟的上皮。这种组织学上的不成熟性，可能是表面上皮成为卵巢上，最易癌变的成分的重要原因。
组织结构存在，必然伴随着功能。尽管卵巢表面上皮确切的生理功能还不清楚，但不成熟上皮的存在，本意肯定不是为了发生卵巢癌。一个可能的原因是：卵巢需要不断排卵，排卵造成的表面缺损又需要修复。保留这种相对不成熟的表面上皮，可能就是为了适应这种修复的需要。
总之，CA125 急剧升高，表明原本不能产生 CA125 的卵巢表面上皮，获得了产生 CA125 的能力。而这一能力的获得，则提示卵巢表面上皮可能发生了恶变。
其他恶性肿瘤的 CA125 升高
前面已提到，由胚胎期体腔上皮发育而来的上皮，大多都能产生 CA125。但是，一些并非由体腔上皮发育成的器官，其发生肿瘤（比如胰腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、甚至晚期的肺癌和肝癌）时，偶尔也观察到了 CA125 不同程度的升高。这是为什么？仔细分析这些病例，我们常可发现，这些病例都存在或多或少的腹膜、胸膜累及。
因此，多数情况下，可能并不是癌症本身导致了 CA125 升高（也有少部分肿瘤自身也产生 CA125），而是原发肿瘤播散转移，累及到腹膜、胸膜等组织——这些组织恶性增生，CA125 的产生增加。
非恶性肿瘤也会有 CA125 升高？
自从 CA125 用于辅助诊断卵巢癌开始，它也在不断地困扰着临床医生的诊断和决策。
最难鉴别的是子宫内膜异位症（以下简称内异症），也常伴有 CA125 升高。尽管内异症 CA125 水平一般有限（多在 200 U/mL 以内），但血值高于 1000 U/mL的患者也时有报道。有一例 IV 期内异症，血 CA125 竟高达 7900 U/mL。其 CA125 升高的原因，考虑是散在的内异灶侵蚀和破坏了腹膜，大量 CA125 释放入血所致。一个证据就是，内异症血 CA125 水平与其改良 AFS 分期呈正相关，而这一分期也正好反映患者腹膜受侵犯和粘连的程度。
另外易混淆的疾病就是结核性胸腹膜炎和盆腔炎。其 CA125 升高的病生理机制同样也可能是由于胸腹膜受到比较广泛的破坏导致。一位结核性腹膜炎患者，CA125 的血值竟高达 7988 U/mL，在通过系统地抗结核治疗后恢复正常。
其他疾病，如卵巢囊肿蒂扭转、大量腹水以及宫外孕等，同样可出现 CA125 升高，大多也是出于不同程度累及了腹膜的原因 8。
其他情况的CA125 升高
妊娠时和月经期，肝肾功能不良时，CA125 也会出现升高。早孕期 CA125 升高可能是因为 CA125 会在羊膜和胚胎的体腔上皮细胞中产生。
月经期，一些健康女性也出现血 CA125 升高。原因之一可能是因为经血逆流，刺激腹膜；另一方面也可能因为子宫内膜血窦开放，内膜表面的 CA125 入血。
正常分娩和剖宫产后也可出现 CA125 一过性升高，原因可能也和月经期相似。
在一些爆发性肝衰或肾衰的病例中，也观察到了 CA125 升高。据推测，这也可能与 CA125 在循环中清除减慢有关。但 CA125 确切的代谢机制，目前并不清楚。

图 4 见参考文献 9
CA125 多高才算高？
目前，临床多以 35 IU/mL 为参考上限，也有机构以 65 IU/mL 为临界值来鉴别良恶性卵巢肿瘤。
为何采用这两个数值？
这就不得不提 Bast 在 1983 年发表在《新英格兰医学杂志》上的研究，该研究的两个结论一直沿用至今：
1.确立 35 IU/ml 作为临界值；
2.上皮性卵巢癌患者，术后及化疗后，血 CA125 水平与肿瘤的复发和进展呈正相关。
经过将卵巢癌患者血 CA125 水平与健康人，良性疾病，非妇科肿瘤患者这三种不同人群进行比较发现，以 35 IU/mL 为临界值，诊断卵巢癌敏感性是 82%；而以 65 IU/mL 为临界值，敏感性为 74%，略下降，而对恶性肿瘤诊断的特异性大大增加，接近 100%。
为什么不以 65 IU/mL 作为临界值，牺牲掉 8% 的敏感性，确保接近 100% 的特异性呢？或者，为什么不采用比 35 IU/mL 更低的数值，大幅提高敏感性，以保证上皮性卵巢癌的检出呢？
要兼顾诊断卵巢癌复发是一个重要原因！
因为血值在 35 IU/mL 以下的卵巢癌患者，即使复发，CT 及「二探」手术都很难有阳性发现——即无法诊断为「临床复发」。以 35 IU/mL 作临界值，既能指示卵巢癌临床复发，又能最大程度地保证卵巢癌的检出率，因此作为理想界值沿用至今。
随着影像学的发展、「二探手术」逐渐弃用，采用 35 IU/mL 作为临界值是否合适，也是当前具有争议的话题。比如，PET-CT 就能在 CA125 水平未升至 35 IU/mL，甚至只有 17.6 IU/mL 时发现复发病灶。
综上所述，CA125 升高可在很多良恶性疾病中或一些生理状态下出现，但是其升高机理是不一致的。
卵巢癌 CA125 升高主要是由于恶变的卵巢上皮获得了分泌 CA125 的能力，大量的癌细胞产生过多的 CA125 所致；而良性疾病 CA125 升高的原因，则多是在病理状况下，破坏了本来就可产生 CA125 的正常组织（比如腹膜），CA125 入血所致。
因此，前者血值一般较高，后者相对较低。另外，我们还应了解血 CA125 不同临界值的流行病学意义，这样，我们才不会在海量的临床数据中迷失方向。
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