#企业资讯#【默沙东2.9亿美元助力开发前列腺癌创新疗法】7月14日，默沙东和Orion公司宣布双方达成全球研发合作协议，共同开发Orion公司的在研疗法ODM-208和其它靶向细胞色素P450 11A1（CYP11A1）的药物，CYP11A1是类固醇合成过程中的重要酶。ODM-208是一款口服非类固醇CYP11A1抑制剂，目前正在2期临床试验中用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。根据协议，Orion和默沙东将共同开发和商业化ODM-208，Orion将获得2.9亿美元前期付款。此外，协议给予双方将联合开发合作转变为授予默沙东ODM-208全球开发权益的选择。

【艾滋病治疗药物作用机理？艾滋病抗病毒治疗药物主要有哪几类？】

艾滋病治疗药物作用机理？

抗艾滋病病毒治疗药物的作用机理是通过抑制HIV复制的各个环节，以达到控制病情、提高生活质量的效果。理论上来说，HIV复制过程中的任何一个步骤均可作为抗HIV药物的作用靶点，包括：阻止病毒与CD4受体结合；阻断病毒与辅助受体结合进入细胞；防止HIV与淋巴细胞的融合；抑制HIV复制过程中所需的反转录酶、整合酶、蛋白酶等活性。其中任意一个环节得到有效阻断，都可以使病毒无法继续复制增殖。

艾滋病抗病毒治疗药物主要有哪几类？

根据药物作用于HIV复制周期的机制的不同，目前获批临床应用的抗病毒治疗药物主要有以下八大类，也可以将这几类药物进行组合形成复合制剂。

一、反转录酶抑制剂(RTIs)：可以在CD4+T淋巴细胞内阻断反转录酶的作用，阻止HIV RNA转录成DNA，有两类反转录酶抑制剂：

（1）核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)：NRTIs为最早使用的抗HIV药物，可以同脱氧核苷竞争与反转录酶结合，从而抑制HIV的复制。代表药物：齐多夫定（AZT）、拉米夫定(3TC)、恩曲他滨（FTC）、阿巴卡韦（ABC）和替诺福韦（TDF）等。

（2）非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)：NNRTIs通过与反转录酶的非底物结合部位结合， 抑制HIV反转录酶的活性。代表药物：奈韦拉平（NVP）、依非韦伦（EFV）、利匹韦林（RPV）、依曲韦林（ETR）、多拉韦林（DOR）和艾诺韦林等。

二、蛋白酶抑制剂(PIs)：在CD4+T淋巴细胞内阻断蛋白酶的作用，阻止HIV RNA装配成完整HIV。代表药物：洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）、达芦那韦(DRV)、阿扎那韦(ATV)。

三、整合酶抑制剂（INSTIs）：在CD4+T淋巴细胞内抑制整合酶，使病毒DNA不能整合到宿主染色体。代表药物：多替拉韦(DTG)、拉替拉韦(RAL)和卡替拉韦（CAB）等。

四、融合抑制剂（FIs）：阻断HIV与CD4+T淋巴细胞膜融合，从而阻止HIV RNA进入CD4+T淋巴细胞内。代表药物：恩夫韦肽（T20）和艾博韦泰。

五、CCR5拮抗剂（CCR5抑制剂）：CCR5拮抗剂能够阻滞HIV和细胞上化学因子受体CCR5相互作用而阻止病毒进入靶细胞。代表药物：马拉韦罗（MVC）。

六、附着抑制剂：抑制HIV复制周期中第一步(吸附，附着)。附着抑制剂与HIV表面的gp120结合，阻止HIV附着到CD4+T细胞上，进而阻断HIV进入细胞进程。代表药物：fostemsavir （FTR）。

七、附着后抑制剂：一种长效单克隆抗体，与T细胞上的CD4受体结合并干扰病毒进入所需的蛋白质形状变化，阻断HIV进入免疫细胞表面所需的CD4受体。代表药物：依巴珠单抗（IBA，Ibalizumab)。

八、药代动力学增强剂：通过抑制CYP3A，与其他抗HIV药物一起使用时提高其他药物浓度水平。代表药物：考比司他（COBI，c）。

文章来源于中国疾控艾防中心
#陈医生说##艾滋病#

古老型人类的基因仍留存在现代人的身体里，并持续产生影响。我们知道，来自尼安德特人的基因有些能帮助现代人较快地适应欧亚大陆较冷的环境，但也有负面的，例如可能使现代人更加容易患上糖尿病、肝硬化、红斑狼疮、局限性肠炎等疾病。
新研究发现，CYP2C8*3和CYP2C9*2单倍型遗传自尼安德特人并且可能产生临床影响，这些基因变体降低了代谢一些药物的关键酶的活性，包括抗糖尿病药物（如吡格列酮）、他汀类药物（如西立伐他汀）、抗炎药物（如布洛芬）和化疗药物（如紫杉醇）等。见：doi.org/10.1038/s41397-022-00284-6