#吴世勋[超话]##吴世勋电视剧现在正在分手中##吴世勋出演电影海盗2#@wu世勋-EXO 210912 更新世勋相关【inos.vip_kr】【H_N412】
【配文翻译：EXO 世勋~
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希望你美美地拍电视剧。
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【英国惠普斯奈德动物园举行年度称重活动 | Residentes del zoológico de Whipsnade se suben a la balanza para pesaje anual】当地时间2021年8月24日，英国惠普斯奈德动物园举行年度称重活动，小动物逐个上秤接受检查。Pingüinos, rinocerontes y renos se alinearon para el pesaje anual en el zoológico de Whipsnade. El chequeo anual registra las estadísticas vitales de todas las criaturas grandes y pequeñas en la atracción en Dunstable, Bedfordshire, Inglaterra. Más: https://t.cn/A6IjbhZP
一直在关注的fluvoxamine（中文：氟伏沙明）终于有III期试验结果了，也许是真的第一个针对轻症有效的口服药（单克隆抗体药需要输液，布地奈德是气雾剂）
fluvoxamine属于SSRI类抗抑郁药，已经上市超过三十年的老药。该药除了抗抑郁作用外，还有抑制细胞内质网“压力感应”（stress sensor）相关的inositol-requiring enzyme 1α (IRE1)，从而减少炎症损伤。该药在去年一个152人新冠轻症的II期随机对照临床试验中数据非常好，因此世界各国纷纷展开了更大规模的III期试验。由加拿大牵头的TOGETHER trial首先出了结果，目前研究全文的预印本已经放出（https://t.cn/A6IlFtOn）
加拿大的III期试验1472名患者，纳入人群为至少一种慢性基础疾病、或者年龄在50岁以上，或者未打疫苗等高危人群。该研究的原发终点是患者因病情加重而住院或急诊留观超过6小时。
结果显示，按照更加严格的intention-to-treat analysis（即按照研究最开始随机的初始分组去算，而不考虑之后依从性或分组改变的问题，因为后者可能受到偏倚因素影响），安慰剂组733名患者中有108名患者因病情加重需要住院或者急诊留观超过6小时，而fluvoxamine组一共739名患者只有77人，达到了统计学显著（Relative Risk [RR]: 0.71; 95%
44 Bayesian Credible Interval [95% BCI]: 0.54 - 0.93）。如果按照per protocol analysis（即按照患者实际服药与否分析），effect size更大一些(RR = 0.34, 95% BCI, 0.20-0.54)。
该研究的继发终点数据一般，因轻症转重症而需要住院的比例：10% vs 12.3%, RR = 0.79 (0.57, 1.10)，死亡率2.3% vs 3.3%, RR = 0.70 (0.36 to 1.30)。未发现怀疑和药物相关的严重不良反应或安全问题。
该药物临床试验所用的剂量是每天两次，每次100毫克，共吃10天。这个疗程在美国的零售价格是4美元，因此该药有望在世界各国大规模普及。该研究的主要问题是，“急诊留观超过6小时”这个终点比较soft，临床角度的意义说不太清楚；另外，对于接种疫苗者，新冠对健康最大的威胁long covid（“后遗症”，主要症状包括长期疲劳等），该药疗效并不是很清楚。另外，该研究依然需要经过同行评议，同时各大协会的临床指南和FDA等药品监管部门的意见也至关重要。但是考虑该研究总体设计严谨，该药物的安全性有着几十年广泛使用的保障，以及低危新冠群体并不存在其他被证明有效的治疗办法，fluvoxamine我个人认为比较有可能是获益大于风险的。这个药是处方药，对于低危轻症新冠的患者，可以考虑和医生讨论（高危轻症最好能用上单克隆抗体药）。
fluvoxamine属于SSRI类抗抑郁药，已经上市超过三十年的老药。该药除了抗抑郁作用外，还有抑制细胞内质网“压力感应”（stress sensor）相关的inositol-requiring enzyme 1α (IRE1)，从而减少炎症损伤。该药在去年一个152人新冠轻症的II期随机对照临床试验中数据非常好，因此世界各国纷纷展开了更大规模的III期试验。由加拿大牵头的TOGETHER trial首先出了结果，目前研究全文的预印本已经放出（https://t.cn/A6IlFtOn）
加拿大的III期试验1472名患者，纳入人群为至少一种慢性基础疾病、或者年龄在50岁以上，或者未打疫苗等高危人群。该研究的原发终点是患者因病情加重而住院或急诊留观超过6小时。
结果显示，按照更加严格的intention-to-treat analysis（即按照研究最开始随机的初始分组去算，而不考虑之后依从性或分组改变的问题，因为后者可能受到偏倚因素影响），安慰剂组733名患者中有108名患者因病情加重需要住院或者急诊留观超过6小时，而fluvoxamine组一共739名患者只有77人，达到了统计学显著（Relative Risk [RR]: 0.71; 95%
44 Bayesian Credible Interval [95% BCI]: 0.54 - 0.93）。如果按照per protocol analysis（即按照患者实际服药与否分析），effect size更大一些(RR = 0.34, 95% BCI, 0.20-0.54)。
该研究的继发终点数据一般，因轻症转重症而需要住院的比例：10% vs 12.3%, RR = 0.79 (0.57, 1.10)，死亡率2.3% vs 3.3%, RR = 0.70 (0.36 to 1.30)。未发现怀疑和药物相关的严重不良反应或安全问题。
该药物临床试验所用的剂量是每天两次，每次100毫克，共吃10天。这个疗程在美国的零售价格是4美元，因此该药有望在世界各国大规模普及。该研究的主要问题是，“急诊留观超过6小时”这个终点比较soft，临床角度的意义说不太清楚；另外，对于接种疫苗者，新冠对健康最大的威胁long covid（“后遗症”，主要症状包括长期疲劳等），该药疗效并不是很清楚。另外，该研究依然需要经过同行评议，同时各大协会的临床指南和FDA等药品监管部门的意见也至关重要。但是考虑该研究总体设计严谨，该药物的安全性有着几十年广泛使用的保障，以及低危新冠群体并不存在其他被证明有效的治疗办法，fluvoxamine我个人认为比较有可能是获益大于风险的。这个药是处方药，对于低危轻症新冠的患者，可以考虑和医生讨论（高危轻症最好能用上单克隆抗体药）。
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