#临床肝胆病杂志#
【Ig4相关性胆管炎自身抗原膜联蛋白A11在胆管细胞保护中的作用】
膜联蛋白A11被鉴定为IgG4相关性胆管炎(IRC)的自身抗原,IRC是一种B细胞驱动的疾病。膜联蛋白A11调节钙依赖的胞吐作用,这是蛋白质插入靶膜的关键机制。人类胆管细胞形成顶端的“胆汁碳酸氢盐保护伞”,被认为是抵御有害的疏水性胆汁酸流的防御手段。该碳酸氢盐分泌机制包括氯化物/碳酸氢盐交换器AE2和氯化物通道ANO1。旨在研究膜联蛋白A11在人胆管细胞中的表达和功能,以及IgG1/IgG4介导的针对膜联蛋白A11的自身反应在IRC发病机制中的潜在作用。
应用免疫组化和免疫荧光技术研究肝组织中膜联蛋白A11的表达。在人对照组和ANXA11基因敲除的H69胆管细胞中,分别用比值显微荧光测定法、细胞表面生物素化、22,23-3H-甘氨酸脱氧胆酸渗透法检测细胞内PH、AE2和ANO1的表面表达以及胆汁酸内流。经含抗膜联蛋白A11 IgG1/IgG4自身抗体的IRC患者血清和疾病对照血清孵育H69胆管细胞后,用活细胞显微镜观察膜联蛋白 A11-mEmerald和ANO1-mCherry的定位。
膜联蛋白A11在人胆管细胞中强表达,而在肝细胞中不表达。敲除ANXA11导致ANO1的质膜表达减少,细胞内PH碱化和胆汁酸内流失控,但不影响AE2的表达。细胞内高钙条件导致膜联蛋白A11膜移位,并与ANO1共定位。与IRC患者血清孵育可抑制膜联蛋白A11膜移位,减少ANO1表面表达。
胆管细胞膜联蛋白A11介导氯化物通道ANO1的顶膜丰度,从而支持胆汁碳酸氢盐的分泌。含有抗膜联蛋白A11 IgG1/IgG4自身抗体的IRC患者血清抑制质膜插入。抗膜联蛋白A11自身抗体可能通过削弱“胆汁碳酸氢盐保护伞”而参与IRC的发病机制。
摘译自: Herta T, Kersten R, Chang JC,et al. Role of the IgG4-related cholangitis autoantigen annexin A11 in cholangiocyte protection. J Hepatol. 2022 Feb;76(2):319-331. doi: 10.1016/j.jhep.2021.10.009.
吉林大学第一医院肝病科 崔仕元 高润平 报道
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吒这次的翻唱好喜欢[泪] Rap和科幻电子Beat开场,一句let's bring back to 90's,她们便进入了幻想梦境。副歌部分延续前辈的空灵甜美,视觉上不断强化团队的蓝紫主题,最后蝴蝶翅膀带她们回到现实世界与ae化身们相见 就像是一场梦,重现前辈的冒险经历,回归现实世界后再去重新感受体验。 这次的造型我都很喜欢[泪] 没想到柳姐吉吉唱歌那么温柔,宁宁唱rap了,winter一开口我觉得整首歌得到了升华,这该死的甜美的歌声!将前辈的歌曲改编成符合团队概念的主题,感觉很用心很值得为止喜欢[泪]
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