【晚上几点睡最好？早睡长更高？生长激素分泌高峰说法】
大家可能看过下面这张图，大致说法是：晚上9点到凌晨1点，清晨5点到7点，这两个时间段生长激素分泌最旺盛。所以，要让孩子在这些“黄金时间”段处于睡眠状态，才能长得更高。
其实，这些说法并没有优质证据支持。的确，有一些很初步的研究发现生长激素在入睡后某些时间段分泌多，其他时间段分泌相对少。但这些初步研究的发现只能停留在该研究本身。解读的时候，可以理解为：针对该研究样本，发现了这些规律，仅此而已。
假如，把这些初步研究的发现，直接扩展和套用在所有孩子或所有人群，而且直接认为生长激素分泌旺盛阶段睡觉，就能长得更高些，其实是过度解读了初步研究的结果。
因此，我们无需以此为依据，来判断孩子晚上几点睡最合适。换句话说，要是孩子做不到这些时间点睡觉，也不必焦虑或自责。
不过，孩子的睡眠与身高的确有一定关系，主要在于确保孩子睡眠总量充足，从而帮助更好的实现身高潜能。
那到底有没有孩子晚上几点入睡最好的说法呢？
有的。
孩子晚上几点睡最合适，不是从生长激素的角度出发，而是从保证孩子睡眠总量角度来推论的。
0-5岁的孩子，每天的睡眠总量需求大致如下：
0- 3月龄：14-17小时
4- 11月龄：12-15小时
1- 2岁：11-14小时
3- 5岁：10-13小时
当我们想要知道孩子大概几点睡最好，首先要摸索出孩子一般几点醒来，或者知道孩子几点起来才能准时到校；然后再根据上面提到的孩子睡眠需求来推算晚上入睡时间点。
道理听起来简单，但入睡时间点的推算并不简单。因为就算是同月龄的孩子，睡眠需求会有区别，而每个孩子早上醒来的时间点也是千差万别。
另外，婴幼儿时期，宝宝们的睡眠状况不断变化，包括睡眠需求总量会不断变化，白天小睡次数会变化，两次小睡之间的清醒时长也会变化。
所以，不同的孩子，在不同的月龄，理想的晚上入睡时间点都会不同。
当然，根据婴幼儿睡眠的一些特点，我们仍能摸索到一些规律。以下便是根据婴幼儿睡眠大致特征，得出的一些理想入睡时间点：
0-1月龄
无需刻意摸索晚上入睡时间点
因为新生儿时期，宝宝需要不断的醒来吃奶，这个时期摸索晚上的入睡时间点没有多大意义。因此，这个时间段最重要的是慢慢学会观察宝宝的睡眠信号，也就是观察宝宝在想睡觉的时候，具体会出现哪些动作和表现。
1-4月龄
晚上8-11点
通常来讲，1-2月龄，宝宝晚上入睡时间点更靠近晚上10-11点，随着昼夜规律的逐步显现，到了3-4月龄，则可能接近8-9点。
4-8月龄
晚上7点左右
在4-8月龄期间，大部分宝宝慢慢显现出自己的睡眠规律。期间还会经历并觉，比如从白天4次小睡变成3次小睡，黄昏觉不再睡了。在并觉阶段，为了避免过度疲劳问题，晚上入睡时间点可以稍稍提前，比如，在晚上6：30分入睡。而在一天4次小睡的时候，则可以将入睡时间点安排在晚上7：30分。
8-10月龄
晚上6-7点
这个时期，又会经历一次并觉，也就是从白天3次小睡变为2次小睡。因此，在宝宝睡眠变化期间，可以将入睡时间点再次提前至6点，以防过度疲劳。
10-36月龄
晚上6-8点
在这个月龄段，当宝宝还是一天两次小睡的时候，晚上入睡时间点可以尝试靠近7-8点，已经并觉成一天一次小睡之后，则可以尝试入睡时间点靠近晚上6-7点。
3-5岁
晚上7点左右
3-5岁期间，宝宝们可能不在需要白天小睡了，有时候只需要中午休息一下就可以。对于已经不再需要午睡的宝宝，无需强迫。只要确保宝宝在晚上入睡到早上起床之间，大概有12小时左右的睡眠总量就可以了。因此，如果宝宝早上7点左右要起来去上幼儿园，晚上大概在7点左右入睡。
总的来讲，孩子晚上几点入睡最理想，遵从的根本原则是确保孩子能有足够的睡眠总量，避免过度疲劳的状态。平常听到的所谓生长激素分泌高峰期，“黄金”睡眠时间段等，无需太在意，更不用因此而焦虑。
#dr韩谈孕育#
大家可能看过下面这张图，大致说法是：晚上9点到凌晨1点，清晨5点到7点，这两个时间段生长激素分泌最旺盛。所以，要让孩子在这些“黄金时间”段处于睡眠状态，才能长得更高。
其实，这些说法并没有优质证据支持。的确，有一些很初步的研究发现生长激素在入睡后某些时间段分泌多，其他时间段分泌相对少。但这些初步研究的发现只能停留在该研究本身。解读的时候，可以理解为：针对该研究样本，发现了这些规律，仅此而已。
假如，把这些初步研究的发现，直接扩展和套用在所有孩子或所有人群，而且直接认为生长激素分泌旺盛阶段睡觉，就能长得更高些，其实是过度解读了初步研究的结果。
因此，我们无需以此为依据，来判断孩子晚上几点睡最合适。换句话说，要是孩子做不到这些时间点睡觉，也不必焦虑或自责。
不过，孩子的睡眠与身高的确有一定关系，主要在于确保孩子睡眠总量充足，从而帮助更好的实现身高潜能。
那到底有没有孩子晚上几点入睡最好的说法呢？
有的。
孩子晚上几点睡最合适，不是从生长激素的角度出发，而是从保证孩子睡眠总量角度来推论的。
0-5岁的孩子，每天的睡眠总量需求大致如下：
0- 3月龄：14-17小时
4- 11月龄：12-15小时
1- 2岁：11-14小时
3- 5岁：10-13小时
当我们想要知道孩子大概几点睡最好，首先要摸索出孩子一般几点醒来，或者知道孩子几点起来才能准时到校；然后再根据上面提到的孩子睡眠需求来推算晚上入睡时间点。
道理听起来简单，但入睡时间点的推算并不简单。因为就算是同月龄的孩子，睡眠需求会有区别，而每个孩子早上醒来的时间点也是千差万别。
另外，婴幼儿时期，宝宝们的睡眠状况不断变化，包括睡眠需求总量会不断变化，白天小睡次数会变化，两次小睡之间的清醒时长也会变化。
所以，不同的孩子，在不同的月龄，理想的晚上入睡时间点都会不同。
当然，根据婴幼儿睡眠的一些特点，我们仍能摸索到一些规律。以下便是根据婴幼儿睡眠大致特征，得出的一些理想入睡时间点：
0-1月龄
无需刻意摸索晚上入睡时间点
因为新生儿时期，宝宝需要不断的醒来吃奶，这个时期摸索晚上的入睡时间点没有多大意义。因此，这个时间段最重要的是慢慢学会观察宝宝的睡眠信号，也就是观察宝宝在想睡觉的时候，具体会出现哪些动作和表现。
1-4月龄
晚上8-11点
通常来讲，1-2月龄，宝宝晚上入睡时间点更靠近晚上10-11点，随着昼夜规律的逐步显现，到了3-4月龄，则可能接近8-9点。
4-8月龄
晚上7点左右
在4-8月龄期间，大部分宝宝慢慢显现出自己的睡眠规律。期间还会经历并觉，比如从白天4次小睡变成3次小睡，黄昏觉不再睡了。在并觉阶段，为了避免过度疲劳问题，晚上入睡时间点可以稍稍提前，比如，在晚上6：30分入睡。而在一天4次小睡的时候，则可以将入睡时间点安排在晚上7：30分。
8-10月龄
晚上6-7点
这个时期，又会经历一次并觉，也就是从白天3次小睡变为2次小睡。因此，在宝宝睡眠变化期间，可以将入睡时间点再次提前至6点，以防过度疲劳。
10-36月龄
晚上6-8点
在这个月龄段，当宝宝还是一天两次小睡的时候，晚上入睡时间点可以尝试靠近7-8点，已经并觉成一天一次小睡之后，则可以尝试入睡时间点靠近晚上6-7点。
3-5岁
晚上7点左右
3-5岁期间，宝宝们可能不在需要白天小睡了，有时候只需要中午休息一下就可以。对于已经不再需要午睡的宝宝，无需强迫。只要确保宝宝在晚上入睡到早上起床之间，大概有12小时左右的睡眠总量就可以了。因此，如果宝宝早上7点左右要起来去上幼儿园，晚上大概在7点左右入睡。
总的来讲，孩子晚上几点入睡最理想，遵从的根本原则是确保孩子能有足够的睡眠总量，避免过度疲劳的状态。平常听到的所谓生长激素分泌高峰期，“黄金”睡眠时间段等，无需太在意，更不用因此而焦虑。
#dr韩谈孕育#
【医药】君实生物PD-1交流纪要
时间：2021年5月9日
【核心要点小结】
通过两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估，美国生物制药公司Coherus BioSciences确定了投资PD-1的最佳临床前/临床特性，最终选择君实的特瑞普利单抗。Coherus对特瑞普利单抗单一疗法收益及组合疗法的发展看好。随着后续与Coherus的合作，预计公司将陆续在美国加拿大推出非小细胞肺癌、食管癌等大适应症以及特瑞普利单抗的优势适应症。后续有望与Coherus开展更多合作项目，全面进军美加市场。根据协议条款，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）的许可。正在进行上市准备，期望2022年进入市场。
【特瑞普利单抗进展】
特瑞普利在很多方面获得了突破性进展还包括：被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；获得FDA突破性治疗法称号；最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；并期望推动第三方合作。
【近期临床/研发进展】
君实前期在美国已着手布局部分适应症，后续更多适应症有望陆续布局。特瑞普利治疗黑色素瘤、治疗鼻咽癌、软组织肉瘤均获得FDA的孤儿药资格认定，特瑞普利用于治疗鼻咽癌获得FDA的突破疗法资格认定，鼻咽癌适应症有望2021年在美国上市，成为第一个在美国上市的国产PD-1单抗；肺癌进行了四个关键性试验，预计2022年完成；三阴乳腺癌III期研究数据有望在2022年公布；尿路上皮癌两项研究进行中。关于组合疗法，君实生物授予CoherusJS006（抗TIGIT单抗）和JS018-1（新一代改良IL-2细胞因子药物）的选择权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。TIGIT抗体第一阶段的研究将在今年晚些时候开始。
COHERUS 2021Q1 PD-1相关记录：
全球评估PD-1品种，最终选择君实的特瑞普利单抗：
用两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估
确定了我们投资PD-1的最佳临床前/临床特性；
理想情况下，单一疗法适应症带来近期收益；
还为我们提供临床概况，这将是将来组合疗法理想的基础资产；
Coherus看重特瑞普利单的价值：
表现出高效力和独特的分子特性，在广泛的关键临床开发项目中转化表现良好；
特瑞普利单抗自2015年开始研发，已在广泛的罕见和高度流行的肿瘤类型的15个注册临床试验中进行评估；
我们的部分开发成本限制在每年2500万美元，使我们能够以合理且可预测的成本获得一种极高质量的分子；
“特瑞普利的合作已经超出我们的预期”
外部验证：
被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；
获得FDA突破性治疗法称号；
最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；
增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；
我们期望特瑞普利单抗作为一种有效的PD-1抑制剂的临床验证能够推动与第三方的合作讨论，以期将他们的产品组合与高质量的PD-1骨架结合起来；
美国进展及催化剂：
启动转移性或复发性鼻咽癌的滚动提交生物制品上市申请（BLA）
接下来将概述多种其他肿瘤类型的时间线；
近期特瑞普利催化剂包括鼻咽癌、肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌；
Dr. Shah Rahimian（免疫肿瘤学高级副总裁）近期临床/研发进展：
鼻咽癌:2 trials
FDA已批准特瑞普利BTD治疗复发性或转移性NPC；（BTD：药物在临床显著端点比现有治疗有显著改善）
我们预计该指示的BLA提交将在年中完成
首次提交的NPC BLA基于POLARIS-02 CT-O5（190名对标准化疗无效的当前或转移性NPC患者）
这项研究的结果发表在1月份的《临床肿瘤学杂志》上
特瑞普利最快于2022年上半年批准该适应症
我们还希望根据随机JUPITER-02 CT-15（PhIII 1L NPC，289名未接受治疗的患者）的结果提交一线NPC的BLA补充；结果将由ASCO作为最新摘要（6/6）公布
可能成为美国首个针对这两种鼻咽癌适应症批准的PD-1
在美国，复发性或转移性鼻咽癌是一种孤儿适应症
肺癌: 4 pivotal trials（关键性试验）
肺癌占免疫肿瘤学市场机会的60%以上；
CT-19是一项针对465名患者的随机1L非小细胞肺癌（NSCLC）研究：
PE为PFS，关键SE为OS和客观风险监测
中期分析2020/12：已满足PFS要求，将于今年晚些时候提交
本研究的最终数据读出将在年底提供
CT-25是随机分组的350例因TKI先前治疗失败而发生EGFR突变的患者：预计入组将在年底完成，最终数据预计在2022年完成
CT-18是一项针对450名NSCLC患者的随机试验，比较了特瑞普利单抗和安慰剂在新辅助治疗中的作用。预计年内完成入组 最终数据预计2022年公布；
JUPITER-08 CT-28为1L SCLC随机试验，420名患者，PE-PFS和OS，2022年完成
食管鳞癌：
在美国每年有80,000 新发食管癌被诊断出, 其中1/3 为鳞状；95%的转移患者5年内死亡；
JUPITER-06 CT-21：
随机3期研究，500名患者；
中期分析：达到PFS和OS主要endpoints；
数据将在2021年晚些时候公布；
支持2022年标记适应症的潜在补充BLA filing；
三阴乳腺癌：
TNBC约占美国所有乳腺癌的10%至15%，近90%的转移性疾病患者在确诊后五年内死亡。
CT-26研究：
一个Phase 3的第四站点正在招募600名三阴性乳腺癌患者
这项研究的数据预计将在2022年公布
尿路上皮癌：2 studies
POLARIS-03或CT-12：今年初在中国获得了支持的适应症批准的第二阶段研究；
CT-38：评估特瑞普利单抗或安慰剂与标准护理化疗联合作为一线治疗的大型3期研究。
组合疗法前景：
君实交易还包括抗TIGIT抗体和工程化IL-2细胞因子的选择权，以及与其它资产有关的某些谈判权；
TIGIT抗体：
我们预计第一阶段的研究将在今年晚些时候开始；
我们有机会审查数据，并在研究完成后作出选择加入（opt-in）的决定。
向和第三方的其他药物组合治疗开放；
上市准备：
上市计划正在进行中；
与我们现有的2400多个客户（accounts）的足迹存在明显的重叠，入站客户的意见表明他们渴望支持抗PD-1市场的竞争；
我们认为，取代有牢固地位的竞争对手是我们已证明的商业能力之一，并期待着2022年进入市场。
Q&A
Q：特瑞普利单抗在肺癌中的阳性中期数据（在中国）是否足以作为BLA的基础？或者我知道很多竞争对手都说他们需要美国受试者的1期PK桥接数据。
A：我不认为你想把这一点与其他人可能正在进行的任何其他研究的问题混为一谈。实际上，简单的回答是，我们认为这项研究设计良好，动力强劲，是在行业和国际规则和条例范围内进行的。我们相信这项研究对于提交BLA是足够的。当然最终还是要看监管机构来决定。另一点是，其他人的研究可能没有包括患者组织学的适当子集。关于这项研究的一点，包括鳞状组织和非鳞状组织，我认为这是非常重要的。因此，当您查看其他研究时，我认为这并不是一个苹果与苹果的比较。但到目前为止，不，我们不认为我们将要做任何补充研究，并且需要注意，一旦实现，我们将与该机构今年晚些时候，以验证这一点。最后，我要指出的是，非小细胞肺癌有三个端点（endpoint）研究和一个小细胞研究。因此，我们认为适应症中将有大量数据。
Q：是否考虑和K药做头对头？
A: 不，我们不这么认为。这是我们早些时候讨论过的一个问题。然而，我们的研究、我们与客户的交谈，特别是与供应商的交谈表明，他们确实会查看特定PD-1生成的数据，如果数据比较有利，那么这些数据将结合起来产生利用率。这就是为什么我们对特瑞普利生成的数据非常满意。到目前为止，它的每一个适应症都显示出很强的疗效。所以我们觉得这种情况会持续下去，我们会有很好的数据来继续研究，特别是在肺部，乳房，一些其他的适应症。所以不，我们不认为有必要在这方面进行头对头的研究。我们在市场上没有看到任何迹象表明这一点。
Q: 现在公司已经开始转战PD-1和IO市场了，公司是否已经跟一些医保支付方讨论过做价值品牌（Value Brand：估计是指比较便宜的品牌药/原研药）机会？因为现在他们为IO类药物花了太多钱了。
A：我们要做的第一件事就是让特瑞普利单抗获得批准。这是一个孤儿药。它有突破性的地位。因此，我们认为没有必要将其定位为一个价值品牌，比如说，考虑到未来的趋势。事情在未来如何发展，我们将在未来处理。不过，我认为这里要重点关注的主要问题是，特瑞普利单抗确实在很多方面得到了非同寻常的验证。获得了FDA的突破性进展、ASCO全会的入选、中国的增发批准、君实生物科技与AZ在中国的分销协议等。#股票#
时间：2021年5月9日
【核心要点小结】
通过两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估，美国生物制药公司Coherus BioSciences确定了投资PD-1的最佳临床前/临床特性，最终选择君实的特瑞普利单抗。Coherus对特瑞普利单抗单一疗法收益及组合疗法的发展看好。随着后续与Coherus的合作，预计公司将陆续在美国加拿大推出非小细胞肺癌、食管癌等大适应症以及特瑞普利单抗的优势适应症。后续有望与Coherus开展更多合作项目，全面进军美加市场。根据协议条款，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）的许可。正在进行上市准备，期望2022年进入市场。
【特瑞普利单抗进展】
特瑞普利在很多方面获得了突破性进展还包括：被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；获得FDA突破性治疗法称号；最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；并期望推动第三方合作。
【近期临床/研发进展】
君实前期在美国已着手布局部分适应症，后续更多适应症有望陆续布局。特瑞普利治疗黑色素瘤、治疗鼻咽癌、软组织肉瘤均获得FDA的孤儿药资格认定，特瑞普利用于治疗鼻咽癌获得FDA的突破疗法资格认定，鼻咽癌适应症有望2021年在美国上市，成为第一个在美国上市的国产PD-1单抗；肺癌进行了四个关键性试验，预计2022年完成；三阴乳腺癌III期研究数据有望在2022年公布；尿路上皮癌两项研究进行中。关于组合疗法，君实生物授予CoherusJS006（抗TIGIT单抗）和JS018-1（新一代改良IL-2细胞因子药物）的选择权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。TIGIT抗体第一阶段的研究将在今年晚些时候开始。
COHERUS 2021Q1 PD-1相关记录：
全球评估PD-1品种，最终选择君实的特瑞普利单抗：
用两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估
确定了我们投资PD-1的最佳临床前/临床特性；
理想情况下，单一疗法适应症带来近期收益；
还为我们提供临床概况，这将是将来组合疗法理想的基础资产；
Coherus看重特瑞普利单的价值：
表现出高效力和独特的分子特性，在广泛的关键临床开发项目中转化表现良好；
特瑞普利单抗自2015年开始研发，已在广泛的罕见和高度流行的肿瘤类型的15个注册临床试验中进行评估；
我们的部分开发成本限制在每年2500万美元，使我们能够以合理且可预测的成本获得一种极高质量的分子；
“特瑞普利的合作已经超出我们的预期”
外部验证：
被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；
获得FDA突破性治疗法称号；
最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；
增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；
我们期望特瑞普利单抗作为一种有效的PD-1抑制剂的临床验证能够推动与第三方的合作讨论，以期将他们的产品组合与高质量的PD-1骨架结合起来；
美国进展及催化剂：
启动转移性或复发性鼻咽癌的滚动提交生物制品上市申请（BLA）
接下来将概述多种其他肿瘤类型的时间线；
近期特瑞普利催化剂包括鼻咽癌、肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌；
Dr. Shah Rahimian（免疫肿瘤学高级副总裁）近期临床/研发进展：
鼻咽癌:2 trials
FDA已批准特瑞普利BTD治疗复发性或转移性NPC；（BTD：药物在临床显著端点比现有治疗有显著改善）
我们预计该指示的BLA提交将在年中完成
首次提交的NPC BLA基于POLARIS-02 CT-O5（190名对标准化疗无效的当前或转移性NPC患者）
这项研究的结果发表在1月份的《临床肿瘤学杂志》上
特瑞普利最快于2022年上半年批准该适应症
我们还希望根据随机JUPITER-02 CT-15（PhIII 1L NPC，289名未接受治疗的患者）的结果提交一线NPC的BLA补充；结果将由ASCO作为最新摘要（6/6）公布
可能成为美国首个针对这两种鼻咽癌适应症批准的PD-1
在美国，复发性或转移性鼻咽癌是一种孤儿适应症
肺癌: 4 pivotal trials（关键性试验）
肺癌占免疫肿瘤学市场机会的60%以上；
CT-19是一项针对465名患者的随机1L非小细胞肺癌（NSCLC）研究：
PE为PFS，关键SE为OS和客观风险监测
中期分析2020/12：已满足PFS要求，将于今年晚些时候提交
本研究的最终数据读出将在年底提供
CT-25是随机分组的350例因TKI先前治疗失败而发生EGFR突变的患者：预计入组将在年底完成，最终数据预计在2022年完成
CT-18是一项针对450名NSCLC患者的随机试验，比较了特瑞普利单抗和安慰剂在新辅助治疗中的作用。预计年内完成入组 最终数据预计2022年公布；
JUPITER-08 CT-28为1L SCLC随机试验，420名患者，PE-PFS和OS，2022年完成
食管鳞癌：
在美国每年有80,000 新发食管癌被诊断出, 其中1/3 为鳞状；95%的转移患者5年内死亡；
JUPITER-06 CT-21：
随机3期研究，500名患者；
中期分析：达到PFS和OS主要endpoints；
数据将在2021年晚些时候公布；
支持2022年标记适应症的潜在补充BLA filing；
三阴乳腺癌：
TNBC约占美国所有乳腺癌的10%至15%，近90%的转移性疾病患者在确诊后五年内死亡。
CT-26研究：
一个Phase 3的第四站点正在招募600名三阴性乳腺癌患者
这项研究的数据预计将在2022年公布
尿路上皮癌：2 studies
POLARIS-03或CT-12：今年初在中国获得了支持的适应症批准的第二阶段研究；
CT-38：评估特瑞普利单抗或安慰剂与标准护理化疗联合作为一线治疗的大型3期研究。
组合疗法前景：
君实交易还包括抗TIGIT抗体和工程化IL-2细胞因子的选择权，以及与其它资产有关的某些谈判权；
TIGIT抗体：
我们预计第一阶段的研究将在今年晚些时候开始；
我们有机会审查数据，并在研究完成后作出选择加入（opt-in）的决定。
向和第三方的其他药物组合治疗开放；
上市准备：
上市计划正在进行中；
与我们现有的2400多个客户（accounts）的足迹存在明显的重叠，入站客户的意见表明他们渴望支持抗PD-1市场的竞争；
我们认为，取代有牢固地位的竞争对手是我们已证明的商业能力之一，并期待着2022年进入市场。
Q&A
Q：特瑞普利单抗在肺癌中的阳性中期数据（在中国）是否足以作为BLA的基础？或者我知道很多竞争对手都说他们需要美国受试者的1期PK桥接数据。
A：我不认为你想把这一点与其他人可能正在进行的任何其他研究的问题混为一谈。实际上，简单的回答是，我们认为这项研究设计良好，动力强劲，是在行业和国际规则和条例范围内进行的。我们相信这项研究对于提交BLA是足够的。当然最终还是要看监管机构来决定。另一点是，其他人的研究可能没有包括患者组织学的适当子集。关于这项研究的一点，包括鳞状组织和非鳞状组织，我认为这是非常重要的。因此，当您查看其他研究时，我认为这并不是一个苹果与苹果的比较。但到目前为止，不，我们不认为我们将要做任何补充研究，并且需要注意，一旦实现，我们将与该机构今年晚些时候，以验证这一点。最后，我要指出的是，非小细胞肺癌有三个端点（endpoint）研究和一个小细胞研究。因此，我们认为适应症中将有大量数据。
Q：是否考虑和K药做头对头？
A: 不，我们不这么认为。这是我们早些时候讨论过的一个问题。然而，我们的研究、我们与客户的交谈，特别是与供应商的交谈表明，他们确实会查看特定PD-1生成的数据，如果数据比较有利，那么这些数据将结合起来产生利用率。这就是为什么我们对特瑞普利生成的数据非常满意。到目前为止，它的每一个适应症都显示出很强的疗效。所以我们觉得这种情况会持续下去，我们会有很好的数据来继续研究，特别是在肺部，乳房，一些其他的适应症。所以不，我们不认为有必要在这方面进行头对头的研究。我们在市场上没有看到任何迹象表明这一点。
Q: 现在公司已经开始转战PD-1和IO市场了，公司是否已经跟一些医保支付方讨论过做价值品牌（Value Brand：估计是指比较便宜的品牌药/原研药）机会？因为现在他们为IO类药物花了太多钱了。
A：我们要做的第一件事就是让特瑞普利单抗获得批准。这是一个孤儿药。它有突破性的地位。因此，我们认为没有必要将其定位为一个价值品牌，比如说，考虑到未来的趋势。事情在未来如何发展，我们将在未来处理。不过，我认为这里要重点关注的主要问题是，特瑞普利单抗确实在很多方面得到了非同寻常的验证。获得了FDA的突破性进展、ASCO全会的入选、中国的增发批准、君实生物科技与AZ在中国的分销协议等。#股票#
【医药】君实生物PD-1交流纪要
时间：2021年5月8日
【核心要点小结】
通过两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估，美国生物制药公司Coherus BioSciences确定了投资PD-1的最佳临床前/临床特性，最终选择君实的特瑞普利单抗。Coherus对特瑞普利单抗单一疗法收益及组合疗法的发展看好。随着后续与Coherus的合作，预计公司将陆续在美国加拿大推出非小细胞肺癌、食管癌等大适应症以及特瑞普利单抗的优势适应症。后续有望与Coherus开展更多合作项目，全面进军美加市场。根据协议条款，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）的许可。正在进行上市准备，期望2022年进入市场。
【特瑞普利单抗进展】
特瑞普利在很多方面获得了突破性进展还包括：被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；获得FDA突破性治疗法称号；最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；并期望推动第三方合作。
【近期临床/研发进展】
君实前期在美国已着手布局部分适应症，后续更多适应症有望陆续布局。特瑞普利治疗黑色素瘤、治疗鼻咽癌、软组织肉瘤均获得FDA的孤儿药资格认定，特瑞普利用于治疗鼻咽癌获得FDA的突破疗法资格认定，鼻咽癌适应症有望2021年在美国上市，成为第一个在美国上市的国产PD-1单抗；肺癌进行了四个关键性试验，预计2022年完成；三阴乳腺癌III期研究数据有望在2022年公布；尿路上皮癌两项研究进行中。关于组合疗法，君实生物授予CoherusJS006（抗TIGIT单抗）和JS018-1（新一代改良IL-2细胞因子药物）的选择权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。TIGIT抗体第一阶段的研究将在今年晚些时候开始。
COHERUS 2021Q1 PD-1相关记录：
全球评估PD-1品种，最终选择君实的特瑞普利单抗：
用两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估
确定了我们投资PD-1的最佳临床前/临床特性；
理想情况下，单一疗法适应症带来近期收益；
还为我们提供临床概况，这将是将来组合疗法理想的基础资产；
Coherus看重特瑞普利单的价值：
表现出高效力和独特的分子特性，在广泛的关键临床开发项目中转化表现良好；
特瑞普利单抗自2015年开始研发，已在广泛的罕见和高度流行的肿瘤类型的15个注册临床试验中进行评估；
我们的部分开发成本限制在每年2500万美元，使我们能够以合理且可预测的成本获得一种极高质量的分子；
“特瑞普利的合作已经超出我们的预期”
外部验证：
被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；
获得FDA突破性治疗法称号；
最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；
增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；
我们期望特瑞普利单抗作为一种有效的PD-1抑制剂的临床验证能够推动与第三方的合作讨论，以期将他们的产品组合与高质量的PD-1骨架结合起来；
美国进展及催化剂：
启动转移性或复发性鼻咽癌的滚动提交生物制品上市申请（BLA）
接下来将概述多种其他肿瘤类型的时间线；
近期特瑞普利催化剂包括鼻咽癌、肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌；
Dr. Shah Rahimian（免疫肿瘤学高级副总裁）近期临床/研发进展：
鼻咽癌:2 trials
FDA已批准特瑞普利BTD治疗复发性或转移性NPC；（BTD：药物在临床显著端点比现有治疗有显著改善）
我们预计该指示的BLA提交将在年中完成
首次提交的NPC BLA基于POLARIS-02 CT-O5（190名对标准化疗无效的当前或转移性NPC患者）
这项研究的结果发表在1月份的《临床肿瘤学杂志》上
特瑞普利最快于2022年上半年批准该适应症
我们还希望根据随机JUPITER-02 CT-15（PhIII 1L NPC，289名未接受治疗的患者）的结果提交一线NPC的BLA补充；结果将由ASCO作为最新摘要（6/6）公布
可能成为美国首个针对这两种鼻咽癌适应症批准的PD-1
在美国，复发性或转移性鼻咽癌是一种孤儿适应症
肺癌: 4 pivotal trials（关键性试验）
肺癌占免疫肿瘤学市场机会的60%以上；
CT-19是一项针对465名患者的随机1L非小细胞肺癌（NSCLC）研究：
PE为PFS，关键SE为OS和客观风险监测
中期分析2020/12：已满足PFS要求，将于今年晚些时候提交
本研究的最终数据读出将在年底提供
CT-25是随机分组的350例因TKI先前治疗失败而发生EGFR突变的患者：预计入组将在年底完成，最终数据预计在2022年完成
CT-18是一项针对450名NSCLC患者的随机试验，比较了特瑞普利单抗和安慰剂在新辅助治疗中的作用。预计年内完成入组 最终数据预计2022年公布；
JUPITER-08 CT-28为1L SCLC随机试验，420名患者，PE-PFS和OS，2022年完成
食管鳞癌：
在美国每年有80,000 新发食管癌被诊断出, 其中1/3 为鳞状；95%的转移患者5年内死亡；
JUPITER-06 CT-21：
随机3期研究，500名患者；
中期分析：达到PFS和OS主要endpoints；
数据将在2021年晚些时候公布；
支持2022年标记适应症的潜在补充BLA filing；
三阴乳腺癌：
TNBC约占美国所有乳腺癌的10%至15%，近90%的转移性疾病患者在确诊后五年内死亡。
CT-26研究：
一个Phase 3的第四站点正在招募600名三阴性乳腺癌患者
这项研究的数据预计将在2022年公布
尿路上皮癌：2 studies
POLARIS-03或CT-12：今年初在中国获得了支持的适应症批准的第二阶段研究；
CT-38：评估特瑞普利单抗或安慰剂与标准护理化疗联合作为一线治疗的大型3期研究。
组合疗法前景：
君实交易还包括抗TIGIT抗体和工程化IL-2细胞因子的选择权，以及与其它资产有关的某些谈判权；
TIGIT抗体：
我们预计第一阶段的研究将在今年晚些时候开始；
我们有机会审查数据，并在研究完成后作出选择加入（opt-in）的决定。
向和第三方的其他药物组合治疗开放；
上市准备：
上市计划正在进行中；
与我们现有的2400多个客户（accounts）的足迹存在明显的重叠，入站客户的意见表明他们渴望支持抗PD-1市场的竞争；
我们认为，取代有牢固地位的竞争对手是我们已证明的商业能力之一，并期待着2022年进入市场。
Q&A
Q：特瑞普利单抗在肺癌中的阳性中期数据（在中国）是否足以作为BLA的基础？或者我知道很多竞争对手都说他们需要美国受试者的1期PK桥接数据。
A：我不认为你想把这一点与其他人可能正在进行的任何其他研究的问题混为一谈。实际上，简单的回答是，我们认为这项研究设计良好，动力强劲，是在行业和国际规则和条例范围内进行的。我们相信这项研究对于提交BLA是足够的。当然最终还是要看监管机构来决定。另一点是，其他人的研究可能没有包括患者组织学的适当子集。关于这项研究的一点，包括鳞状组织和非鳞状组织，我认为这是非常重要的。因此，当您查看其他研究时，我认为这并不是一个苹果与苹果的比较。但到目前为止，不，我们不认为我们将要做任何补充研究，并且需要注意，一旦实现，我们将与该机构今年晚些时候，以验证这一点。最后，我要指出的是，非小细胞肺癌有三个端点（endpoint）研究和一个小细胞研究。因此，我们认为适应症中将有大量数据。
Q：是否考虑和K药做头对头？
A: 不，我们不这么认为。这是我们早些时候讨论过的一个问题。然而，我们的研究、我们与客户的交谈，特别是与供应商的交谈表明，他们确实会查看特定PD-1生成的数据，如果数据比较有利，那么这些数据将结合起来产生利用率。这就是为什么我们对特瑞普利生成的数据非常满意。到目前为止，它的每一个适应症都显示出很强的疗效。所以我们觉得这种情况会持续下去，我们会有很好的数据来继续研究，特别是在肺部，乳房，一些其他的适应症。所以不，我们不认为有必要在这方面进行头对头的研究。我们在市场上没有看到任何迹象表明这一点。
Q: 现在公司已经开始转战PD-1和IO市场了，公司是否已经跟一些医保支付方讨论过做价值品牌（Value Brand：估计是指比较便宜的品牌药/原研药）机会？因为现在他们为IO类药物花了太多钱了。
A：我们要做的第一件事就是让特瑞普利单抗获得批准。这是一个孤儿药。它有突破性的地位。因此，我们认为没有必要将其定位为一个价值品牌，比如说，考虑到未来的趋势。事情在未来如何发展，我们将在未来处理。不过，我认为这里要重点关注的主要问题是，特瑞普利单抗确实在很多方面得到了非同寻常的验证。获得了FDA的突破性进展、ASCO全会的入选、中国的增发批准、君实生物科技与AZ在中国的分销协议等。#股票##价值投资日志[超话]#
时间：2021年5月8日
【核心要点小结】
通过两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估，美国生物制药公司Coherus BioSciences确定了投资PD-1的最佳临床前/临床特性，最终选择君实的特瑞普利单抗。Coherus对特瑞普利单抗单一疗法收益及组合疗法的发展看好。随着后续与Coherus的合作，预计公司将陆续在美国加拿大推出非小细胞肺癌、食管癌等大适应症以及特瑞普利单抗的优势适应症。后续有望与Coherus开展更多合作项目，全面进军美加市场。根据协议条款，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）的许可。正在进行上市准备，期望2022年进入市场。
【特瑞普利单抗进展】
特瑞普利在很多方面获得了突破性进展还包括：被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；获得FDA突破性治疗法称号；最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；并期望推动第三方合作。
【近期临床/研发进展】
君实前期在美国已着手布局部分适应症，后续更多适应症有望陆续布局。特瑞普利治疗黑色素瘤、治疗鼻咽癌、软组织肉瘤均获得FDA的孤儿药资格认定，特瑞普利用于治疗鼻咽癌获得FDA的突破疗法资格认定，鼻咽癌适应症有望2021年在美国上市，成为第一个在美国上市的国产PD-1单抗；肺癌进行了四个关键性试验，预计2022年完成；三阴乳腺癌III期研究数据有望在2022年公布；尿路上皮癌两项研究进行中。关于组合疗法，君实生物授予CoherusJS006（抗TIGIT单抗）和JS018-1（新一代改良IL-2细胞因子药物）的选择权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。TIGIT抗体第一阶段的研究将在今年晚些时候开始。
COHERUS 2021Q1 PD-1相关记录：
全球评估PD-1品种，最终选择君实的特瑞普利单抗：
用两年时间对免疫检查点抑制剂进行全面的评估
确定了我们投资PD-1的最佳临床前/临床特性；
理想情况下，单一疗法适应症带来近期收益；
还为我们提供临床概况，这将是将来组合疗法理想的基础资产；
Coherus看重特瑞普利单的价值：
表现出高效力和独特的分子特性，在广泛的关键临床开发项目中转化表现良好；
特瑞普利单抗自2015年开始研发，已在广泛的罕见和高度流行的肿瘤类型的15个注册临床试验中进行评估；
我们的部分开发成本限制在每年2500万美元，使我们能够以合理且可预测的成本获得一种极高质量的分子；
“特瑞普利的合作已经超出我们的预期”
外部验证：
被选为ASCO全体会议和新闻发布会鼻咽癌摘要；
获得FDA突破性治疗法称号；
最近在中国获得鼻咽癌和尿路上皮癌的批准；
增补黑色素瘤二线疗法的区域批准；
我们期望特瑞普利单抗作为一种有效的PD-1抑制剂的临床验证能够推动与第三方的合作讨论，以期将他们的产品组合与高质量的PD-1骨架结合起来；
美国进展及催化剂：
启动转移性或复发性鼻咽癌的滚动提交生物制品上市申请（BLA）
接下来将概述多种其他肿瘤类型的时间线；
近期特瑞普利催化剂包括鼻咽癌、肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌和尿路上皮癌；
Dr. Shah Rahimian（免疫肿瘤学高级副总裁）近期临床/研发进展：
鼻咽癌:2 trials
FDA已批准特瑞普利BTD治疗复发性或转移性NPC；（BTD：药物在临床显著端点比现有治疗有显著改善）
我们预计该指示的BLA提交将在年中完成
首次提交的NPC BLA基于POLARIS-02 CT-O5（190名对标准化疗无效的当前或转移性NPC患者）
这项研究的结果发表在1月份的《临床肿瘤学杂志》上
特瑞普利最快于2022年上半年批准该适应症
我们还希望根据随机JUPITER-02 CT-15（PhIII 1L NPC，289名未接受治疗的患者）的结果提交一线NPC的BLA补充；结果将由ASCO作为最新摘要（6/6）公布
可能成为美国首个针对这两种鼻咽癌适应症批准的PD-1
在美国，复发性或转移性鼻咽癌是一种孤儿适应症
肺癌: 4 pivotal trials（关键性试验）
肺癌占免疫肿瘤学市场机会的60%以上；
CT-19是一项针对465名患者的随机1L非小细胞肺癌（NSCLC）研究：
PE为PFS，关键SE为OS和客观风险监测
中期分析2020/12：已满足PFS要求，将于今年晚些时候提交
本研究的最终数据读出将在年底提供
CT-25是随机分组的350例因TKI先前治疗失败而发生EGFR突变的患者：预计入组将在年底完成，最终数据预计在2022年完成
CT-18是一项针对450名NSCLC患者的随机试验，比较了特瑞普利单抗和安慰剂在新辅助治疗中的作用。预计年内完成入组 最终数据预计2022年公布；
JUPITER-08 CT-28为1L SCLC随机试验，420名患者，PE-PFS和OS，2022年完成
食管鳞癌：
在美国每年有80,000 新发食管癌被诊断出, 其中1/3 为鳞状；95%的转移患者5年内死亡；
JUPITER-06 CT-21：
随机3期研究，500名患者；
中期分析：达到PFS和OS主要endpoints；
数据将在2021年晚些时候公布；
支持2022年标记适应症的潜在补充BLA filing；
三阴乳腺癌：
TNBC约占美国所有乳腺癌的10%至15%，近90%的转移性疾病患者在确诊后五年内死亡。
CT-26研究：
一个Phase 3的第四站点正在招募600名三阴性乳腺癌患者
这项研究的数据预计将在2022年公布
尿路上皮癌：2 studies
POLARIS-03或CT-12：今年初在中国获得了支持的适应症批准的第二阶段研究；
CT-38：评估特瑞普利单抗或安慰剂与标准护理化疗联合作为一线治疗的大型3期研究。
组合疗法前景：
君实交易还包括抗TIGIT抗体和工程化IL-2细胞因子的选择权，以及与其它资产有关的某些谈判权；
TIGIT抗体：
我们预计第一阶段的研究将在今年晚些时候开始；
我们有机会审查数据，并在研究完成后作出选择加入（opt-in）的决定。
向和第三方的其他药物组合治疗开放；
上市准备：
上市计划正在进行中；
与我们现有的2400多个客户（accounts）的足迹存在明显的重叠，入站客户的意见表明他们渴望支持抗PD-1市场的竞争；
我们认为，取代有牢固地位的竞争对手是我们已证明的商业能力之一，并期待着2022年进入市场。
Q&A
Q：特瑞普利单抗在肺癌中的阳性中期数据（在中国）是否足以作为BLA的基础？或者我知道很多竞争对手都说他们需要美国受试者的1期PK桥接数据。
A：我不认为你想把这一点与其他人可能正在进行的任何其他研究的问题混为一谈。实际上，简单的回答是，我们认为这项研究设计良好，动力强劲，是在行业和国际规则和条例范围内进行的。我们相信这项研究对于提交BLA是足够的。当然最终还是要看监管机构来决定。另一点是，其他人的研究可能没有包括患者组织学的适当子集。关于这项研究的一点，包括鳞状组织和非鳞状组织，我认为这是非常重要的。因此，当您查看其他研究时，我认为这并不是一个苹果与苹果的比较。但到目前为止，不，我们不认为我们将要做任何补充研究，并且需要注意，一旦实现，我们将与该机构今年晚些时候，以验证这一点。最后，我要指出的是，非小细胞肺癌有三个端点（endpoint）研究和一个小细胞研究。因此，我们认为适应症中将有大量数据。
Q：是否考虑和K药做头对头？
A: 不，我们不这么认为。这是我们早些时候讨论过的一个问题。然而，我们的研究、我们与客户的交谈，特别是与供应商的交谈表明，他们确实会查看特定PD-1生成的数据，如果数据比较有利，那么这些数据将结合起来产生利用率。这就是为什么我们对特瑞普利生成的数据非常满意。到目前为止，它的每一个适应症都显示出很强的疗效。所以我们觉得这种情况会持续下去，我们会有很好的数据来继续研究，特别是在肺部，乳房，一些其他的适应症。所以不，我们不认为有必要在这方面进行头对头的研究。我们在市场上没有看到任何迹象表明这一点。
Q: 现在公司已经开始转战PD-1和IO市场了，公司是否已经跟一些医保支付方讨论过做价值品牌（Value Brand：估计是指比较便宜的品牌药/原研药）机会？因为现在他们为IO类药物花了太多钱了。
A：我们要做的第一件事就是让特瑞普利单抗获得批准。这是一个孤儿药。它有突破性的地位。因此，我们认为没有必要将其定位为一个价值品牌，比如说，考虑到未来的趋势。事情在未来如何发展，我们将在未来处理。不过，我认为这里要重点关注的主要问题是，特瑞普利单抗确实在很多方面得到了非同寻常的验证。获得了FDA的突破性进展、ASCO全会的入选、中国的增发批准、君实生物科技与AZ在中国的分销协议等。#股票##价值投资日志[超话]#
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