【明玥一问一答 | 肥胖型PCOS的综合管理】
提问：平时遇到PCOS并发不孕的病人，好多都是重量级的美女，BMI超过35kg/m2，化验血脂、血糖都高了，对于这样的人，如果同时LH高，能用COC降LH吗？可以使用克罗米芬促排卵吗？
明玥太原市妇幼保健院李艳老师回答：
一、多囊卵巢综合症的相关内容
1、PCOS诊断标准：以前沿用鹿特丹标准，三项里面选两项，①月经不规律，月经稀发，无排卵。②高雄激素表现或高雄激素血症。③超声示卵巢多囊样改变。2018年《中国多囊卵巢综合征诊疗指南》：把月经不规律，稀发排卵，无排卵作为诊断的必需条件，其余两项选一项，同时需要排除其他排卵障碍的疾病（如高催乳素血症、低促性腺激素性闭经、卵巢储备功能低下导致的月经紊乱、甲状腺功能异常等）及高雄激素性疾病（如Cushing综合征、卵泡膜细胞增生症、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤等）才能诊断为多囊卵巢综合征。这些诊断标准并没有把LH升高作为诊断的条件，是因为多囊卵巢综合征的患者有1/3的人LH并不高，如果患者肥胖，产生瘦素抵抗或严重的胰岛素抵抗时，可以影响LH的释放幅度，使其降低，从而这部分病人LH并不高。但是在日本，多囊卵巢综合征诊断标准中却把LH升高作为诊断标准，所以当我们在卵泡早期或者可以看做基础性激素时，发现LH＞FSH时，需要仔细查体，排除PCOS。2、多囊卵巢综合症的病因：主要和遗传、环境相关。PCOS患者有家族聚集性，被推测为一种多基因病，目前的候选基因涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等；也为常染色体显性遗传疾病，也就是说她的母亲和姐妹有50%可能患此病，其中母亲月经不规律，父亲早秃，父亲高血压为3大遗传独立因素，其次父亲糖尿病，母亲多毛也为相关遗传因素。环境影响：比如宫内高雄激素环境，低出生体重的孩子，地域生长环境，营养不良等都与PCOS相关。3、肥胖相关问题：多囊卵巢综合征有50%的人伴有肥胖，多为腹形肥胖，即苹果形肥胖。正常女性肥胖应该是梨形肥胖，也就是说，脂肪主要囤积在臀部和大腿，而男性肥胖为苹果形肥胖，脂肪主要囤积在腹部。苹果形肥胖是非常不利于健康的，因为此时腹腔的脏器也有很多的脂肪，这样非常容易患代谢性疾病。如果说女性减肥是为了漂亮的话，那男性减肥则是有利于健康了。（1）肥胖可以引起瘦素抵抗：可直接作用于卵泡，抑制卵泡的发育；可使中枢释放LH振幅下降，从而使LH降低；可以导致胰岛素抵抗，还可以抑制雄激素向雌激素转化，从而使雄激素升高。（2）肥胖可以引起胰岛素抵抗：胰岛素抵抗时，可使性激素结合球蛋白降低，从而使游离的雌激素和雄激素升高；可使胰岛素样生长因子-I结合蛋白降低，使游离的胰岛素样生长因子-I升高，从而使雄激素增高；胰岛素抵抗时还可直接作用于卵泡膜细胞，使雄激素生成增多；也可以直接作用于垂体，使促肾上腺皮质激素升高，从而使肾上腺来源的雄激素增多；长期的胰岛素抵抗，可以导致高血压、高血脂、动脉粥样斑块形成；另外胰岛素抵抗还可以使同型半胱氨酸升高、导致持续低度炎症状态，从而增加不孕、流产等病理妊娠的发生；长期的胰岛素抵抗，可以导致高血压，高血脂，动脉粥样斑块形成。（3）肥胖还可以使SHBG下降，从而使游离的雄激素、雌激素增高，进一步加重对患者的危害。4、多囊卵巢综合征子宫内膜病变的问题（1）PCOS多为Ⅱ型排卵障碍，没有排卵就没有孕激素产生，子宫内膜长期在单一的雌激素作用下会导致子宫内膜病变。（2）在多囊卵巢综合征患者中，由于往往伴有高雄激素及肥胖，肥胖患者脂肪细胞增多，则芳香化酶量较多，因为雄激素在芳香化酶作用下产生雌激素，此时PCOS患者雄激素高，而且芳香化酶量多，则生成的雌酮增多。（3）由于肥胖使性激素结合球蛋白降低，从而使游离的雌激素、雄激素升高。（4）引起子宫内膜病变的原因不光是缺乏孕激素所致，胰岛素抵抗、糖尿病、高血压等代谢性疾病也是引起子宫内膜病变的高危因素，可导致子宫内膜局部孕酮抵抗及雌激素活性增加。而PCOS患者会比同龄人早10年或20年患胰岛素抵抗、高血压、高血脂、糖尿病等代谢性疾病及心血管疾病。（5）总体来说PCOS的患者雌激素相对增多，则放大了雌激素对子宫内膜的增殖作用，从而使子宫内膜病变发生率升高，多囊卵巢综合征的患者子宫内膜病变是正常人的2.7倍。
二、PCOS患者必须要使用短效复方口服避孕药治疗吗
1、在临床上，大家往往有一个误区，认为多囊卵巢综合征必须是要用短效复方口服避孕药来治疗的，即使肥胖、糖尿病或存在血栓的高危因素。由于PCOS多为Ⅱ型排卵障碍，故需要使用孕激素来保护子宫内膜，防止内膜病变发生。可以使用孕激素、短效复方口服避孕药、曼月乐，这些药物都可以保护子宫内膜，防止内膜病变的发生，如有生育要求，也可以诱导排卵治疗。我们要根据患者的不同需求，有没有生育要求，有没有血栓的风险来合理选择这几种药物。2、如果患者没有生育要求，也没有明显高雄激素表现，使用这3种药物均可以保护子宫内膜；如果有高雄激素血症或临床表现，还有避孕要求，可以选用短效复方口服避孕药，但在使用时要注意血栓的风险及其禁忌证。如果患者有生育要求，在进行预治疗后，给予诱导排卵治疗。3、对于肥胖的多囊卵巢综合征患者，如果有高雄激素血症或临床表现，也不要着急使用COC，因为此时血栓的风险高，所以需要减肥、积极治疗代谢性疾病，期间使用孕激素治疗。待体重降低、代谢性疾病纠正后，再使用COC治疗。所以我们需要根据患者的不同情况，个体化选择用药方案，而并不是只能使用短效复方口服避孕药的。
三、PCOS诱导排卵前为什么要进行预治疗？
1、因为多囊卵巢综合征会带来很多危害，如果患者肥胖、高雄激素血症、LH高或存在胰岛素抵抗、代谢性疾病时，需要在促排卵前：减肥、有效控制体重，降低雄激素、降低LH（但是目前有些专家认为： PCOS患者在诱导排卵前并不一定必需要把高睾酮值、高LH降至正常后，再促排卵治疗，认为这些因素并不影响临床妊娠率），纠正代谢性疾病。2、如果孕前我们不控制这些疾病，就会导致：用促排卵药效果不好，怀孕率低；即使怀孕了，因为这些疾病会影响受精卵的发育,会影响子宫内膜容受性，所以生化妊娠、稽留流产发生率比较高；即使孕早期未流产，但到了妊娠中晚期，妊娠期高血压、妊娠期糖尿病及胎儿畸形、胎死宫内等疾病发生率也较高。3、这就如同田地里的小禾苗，如果周围空气不好、水质不好、土壤不好，那么再拔苗助长，也不会有好的收成。所以对于有生育要求的PCOS，在促排卵前，需要纠正这些异常情况，经过预治疗后，往往仅需要一线治疗，即可达到预期目标。4、所以我们明白这些并发症，就知道为什么要给这些胖姑娘，给这些PCOS的病人，在孕前进行预治疗，目的就是把这些风险降到最低。
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提问：平时遇到PCOS并发不孕的病人，好多都是重量级的美女，BMI超过35kg/m2，化验血脂、血糖都高了，对于这样的人，如果同时LH高，能用COC降LH吗？可以使用克罗米芬促排卵吗？
明玥太原市妇幼保健院李艳老师回答：
一、多囊卵巢综合症的相关内容
1、PCOS诊断标准：以前沿用鹿特丹标准，三项里面选两项，①月经不规律，月经稀发，无排卵。②高雄激素表现或高雄激素血症。③超声示卵巢多囊样改变。2018年《中国多囊卵巢综合征诊疗指南》：把月经不规律，稀发排卵，无排卵作为诊断的必需条件，其余两项选一项，同时需要排除其他排卵障碍的疾病（如高催乳素血症、低促性腺激素性闭经、卵巢储备功能低下导致的月经紊乱、甲状腺功能异常等）及高雄激素性疾病（如Cushing综合征、卵泡膜细胞增生症、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤等）才能诊断为多囊卵巢综合征。这些诊断标准并没有把LH升高作为诊断的条件，是因为多囊卵巢综合征的患者有1/3的人LH并不高，如果患者肥胖，产生瘦素抵抗或严重的胰岛素抵抗时，可以影响LH的释放幅度，使其降低，从而这部分病人LH并不高。但是在日本，多囊卵巢综合征诊断标准中却把LH升高作为诊断标准，所以当我们在卵泡早期或者可以看做基础性激素时，发现LH＞FSH时，需要仔细查体，排除PCOS。2、多囊卵巢综合症的病因：主要和遗传、环境相关。PCOS患者有家族聚集性，被推测为一种多基因病，目前的候选基因涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等；也为常染色体显性遗传疾病，也就是说她的母亲和姐妹有50%可能患此病，其中母亲月经不规律，父亲早秃，父亲高血压为3大遗传独立因素，其次父亲糖尿病，母亲多毛也为相关遗传因素。环境影响：比如宫内高雄激素环境，低出生体重的孩子，地域生长环境，营养不良等都与PCOS相关。3、肥胖相关问题：多囊卵巢综合征有50%的人伴有肥胖，多为腹形肥胖，即苹果形肥胖。正常女性肥胖应该是梨形肥胖，也就是说，脂肪主要囤积在臀部和大腿，而男性肥胖为苹果形肥胖，脂肪主要囤积在腹部。苹果形肥胖是非常不利于健康的，因为此时腹腔的脏器也有很多的脂肪，这样非常容易患代谢性疾病。如果说女性减肥是为了漂亮的话，那男性减肥则是有利于健康了。（1）肥胖可以引起瘦素抵抗：可直接作用于卵泡，抑制卵泡的发育；可使中枢释放LH振幅下降，从而使LH降低；可以导致胰岛素抵抗，还可以抑制雄激素向雌激素转化，从而使雄激素升高。（2）肥胖可以引起胰岛素抵抗：胰岛素抵抗时，可使性激素结合球蛋白降低，从而使游离的雌激素和雄激素升高；可使胰岛素样生长因子-I结合蛋白降低，使游离的胰岛素样生长因子-I升高，从而使雄激素增高；胰岛素抵抗时还可直接作用于卵泡膜细胞，使雄激素生成增多；也可以直接作用于垂体，使促肾上腺皮质激素升高，从而使肾上腺来源的雄激素增多；长期的胰岛素抵抗，可以导致高血压、高血脂、动脉粥样斑块形成；另外胰岛素抵抗还可以使同型半胱氨酸升高、导致持续低度炎症状态，从而增加不孕、流产等病理妊娠的发生；长期的胰岛素抵抗，可以导致高血压，高血脂，动脉粥样斑块形成。（3）肥胖还可以使SHBG下降，从而使游离的雄激素、雌激素增高，进一步加重对患者的危害。4、多囊卵巢综合征子宫内膜病变的问题（1）PCOS多为Ⅱ型排卵障碍，没有排卵就没有孕激素产生，子宫内膜长期在单一的雌激素作用下会导致子宫内膜病变。（2）在多囊卵巢综合征患者中，由于往往伴有高雄激素及肥胖，肥胖患者脂肪细胞增多，则芳香化酶量较多，因为雄激素在芳香化酶作用下产生雌激素，此时PCOS患者雄激素高，而且芳香化酶量多，则生成的雌酮增多。（3）由于肥胖使性激素结合球蛋白降低，从而使游离的雌激素、雄激素升高。（4）引起子宫内膜病变的原因不光是缺乏孕激素所致，胰岛素抵抗、糖尿病、高血压等代谢性疾病也是引起子宫内膜病变的高危因素，可导致子宫内膜局部孕酮抵抗及雌激素活性增加。而PCOS患者会比同龄人早10年或20年患胰岛素抵抗、高血压、高血脂、糖尿病等代谢性疾病及心血管疾病。（5）总体来说PCOS的患者雌激素相对增多，则放大了雌激素对子宫内膜的增殖作用，从而使子宫内膜病变发生率升高，多囊卵巢综合征的患者子宫内膜病变是正常人的2.7倍。
二、PCOS患者必须要使用短效复方口服避孕药治疗吗
1、在临床上，大家往往有一个误区，认为多囊卵巢综合征必须是要用短效复方口服避孕药来治疗的，即使肥胖、糖尿病或存在血栓的高危因素。由于PCOS多为Ⅱ型排卵障碍，故需要使用孕激素来保护子宫内膜，防止内膜病变发生。可以使用孕激素、短效复方口服避孕药、曼月乐，这些药物都可以保护子宫内膜，防止内膜病变的发生，如有生育要求，也可以诱导排卵治疗。我们要根据患者的不同需求，有没有生育要求，有没有血栓的风险来合理选择这几种药物。2、如果患者没有生育要求，也没有明显高雄激素表现，使用这3种药物均可以保护子宫内膜；如果有高雄激素血症或临床表现，还有避孕要求，可以选用短效复方口服避孕药，但在使用时要注意血栓的风险及其禁忌证。如果患者有生育要求，在进行预治疗后，给予诱导排卵治疗。3、对于肥胖的多囊卵巢综合征患者，如果有高雄激素血症或临床表现，也不要着急使用COC，因为此时血栓的风险高，所以需要减肥、积极治疗代谢性疾病，期间使用孕激素治疗。待体重降低、代谢性疾病纠正后，再使用COC治疗。所以我们需要根据患者的不同情况，个体化选择用药方案，而并不是只能使用短效复方口服避孕药的。
三、PCOS诱导排卵前为什么要进行预治疗？
1、因为多囊卵巢综合征会带来很多危害，如果患者肥胖、高雄激素血症、LH高或存在胰岛素抵抗、代谢性疾病时，需要在促排卵前：减肥、有效控制体重，降低雄激素、降低LH（但是目前有些专家认为： PCOS患者在诱导排卵前并不一定必需要把高睾酮值、高LH降至正常后，再促排卵治疗，认为这些因素并不影响临床妊娠率），纠正代谢性疾病。2、如果孕前我们不控制这些疾病，就会导致：用促排卵药效果不好，怀孕率低；即使怀孕了，因为这些疾病会影响受精卵的发育,会影响子宫内膜容受性，所以生化妊娠、稽留流产发生率比较高；即使孕早期未流产，但到了妊娠中晚期，妊娠期高血压、妊娠期糖尿病及胎儿畸形、胎死宫内等疾病发生率也较高。3、这就如同田地里的小禾苗，如果周围空气不好、水质不好、土壤不好，那么再拔苗助长，也不会有好的收成。所以对于有生育要求的PCOS，在促排卵前，需要纠正这些异常情况，经过预治疗后，往往仅需要一线治疗，即可达到预期目标。4、所以我们明白这些并发症，就知道为什么要给这些胖姑娘，给这些PCOS的病人，在孕前进行预治疗，目的就是把这些风险降到最低。
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【青春期AUB-O的诊治】
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问:在临床中经常可以碰到青春期AUB-O 的孩子,有时淋漓出血多日,有时月经频发,而有时大出血就诊,碰到这些情况,该如何治疗?
明玥太原市妇幼保健院李艳老师解答：
一、诊断排卵障碍性异常子宫出血时，首先要排除妊娠和滋养细胞疾病，区分外阴、阴道、宫颈、泌尿道及肛门的出血，限定于子宫腔内，识别出血模式，按照PALM-COEIN系统进行鉴别诊断，排除其他病因后，可考虑为排卵障碍性AUB,其中无排卵性AUB缺乏月经周期、经期的规律，往往发生急性出血，需要立即治疗。急性AUB-O治疗分两步：第一步止血，第二步调整月经周期(长期管理)。当病人大出血或者淋漓出血数日,来到医院时,医生在暂时排除器质性病变,考虑为无排卵所致后,首要任务为止血同时要把血色素恢复到正常,这就是第一步止血;当患者血止了,血色素恢复至正常后, 由于很多疾病是去除不了病根的,所以这时要记住还有第二步调整月经周期,这是长期管理过程，两步缺一不可。
二、第一步止血青春期排卵障碍性异常子宫出血第一步止血有三种方法：性激素治疗、刮宫、辅助治疗。性激素治疗有二种方法：①子宫内膜脱落法；②复方短效口服避孕药。1．性激素治疗性激素治疗是根据血红蛋白来制定方案的。①对于急性AUB-O血红蛋白大于90g/L的患者，使用子宫内膜脱落法（使用孕激素），孕激素可以使雌激素作用下持续增长的子宫内膜转化为分泌期，并有对抗雌激素的作用。孕激素还可以促进子宫内膜间质细胞释放松弛素及其他机制，使子宫内膜疏松水肿，当停用孕激素后，发生孕激素撤退性出血，子宫内膜能完整剥脱，内膜脱落快且全面，则内膜修复的也快。据有关报道，一个非常有经验的医生刮宫后，仍然会遗留一部分内膜组织，而使用子宫内膜脱落法后，子宫内膜脱落非常完全，故使用此方法时，血红蛋白不能太低，否则会造成严重的贫血，所以说用药前查血常规是很有必要的。使用孕激素，最好使用黄体酮注射液，因为肌注的黄体酮入血没有肝首过效应，血药浓度比较稳定，而口服的孕激素有肝首过效应，血药浓度不如肌注黄体酮稳定。对于出血淋漓不净、不愿意肌肉注射的患者可以口服：微粒化黄体酮200～300mg/天、地屈孕酮10～20mg/天、甲羟孕酮6～10mg/天，连用7～10天，停药数天后发生撤退性出血，约1周内血止。给予肌注黄体酮注射液后，并不是不管了，此时需要在此期间观察：在肌注黄体酮时出血是否减少或者停止，停药后撤退性出血是否7-8天内就干净了，如果使用黄体酮期间，血量仍较多或用药后撤退性出血超过10天，则需考虑子宫内膜病变，建议宫腔镜下诊刮。如果患者肌注黄体酮后血少了或者停止了，停药后撤退性出血7-8天之内干净，待血干净后，做超声观察子宫内膜厚薄及是否均匀，形态是否规则。如果此时子宫内膜比较薄、均匀，则进入第二步调整月经周期。另外也可以使用短效复方口服避孕药，根据出血量1～2片/天（ COC可用于没有禁忌证的各种出血）。②对于急性AUB-O血红蛋白比较低，一般情况比较差的患者，可以使用短效复方口服避孕药，不常规推荐子宫内膜修复法。2018年中国《排卵障碍性异常子宫出血诊治指南》指出：由于我国目前无静脉与肌注的雌激素制剂，而口服雌激素制剂生物利用度低，起效慢，不建议在第一步止血期常规使用子宫内膜修复法（但是目前我国苯甲酸雌二醇注射液已上市，故可以用于血红蛋白比较低的青春期AUB-O患者的治疗）。2.刮宫术2014年我国功血指南诊刮标准：年龄大于45岁，长期不规则子宫出血，伴有子宫内膜癌的高危因素如高血压、肥胖、糖尿病等，B超提示子宫内膜过度增厚、回声不均匀且药物治疗效果不显著的建议行诊刮术。对于青春期无排卵性异常子宫出血，除非考虑明显器质性病变，才进行诊刮术。另外随着宫腔镜技术的不断提高，不破坏处女膜的宫腔镜检查，目前很多医院都可以进行，所以为我们明确诊断提供了很好的检查手段。3.辅助治疗：使用氨甲环酸、丙酸睾酮、纠正贫血等。
三、第二步调整月经周期第一步止血治疗后，即进入第二步调整月经周期。如何调整月经周期呢？青春期异常子宫出血的患者在排除器质性病变后，考虑为Ⅱ型排卵障碍所致，没有排卵，就没有孕激素产生，子宫内膜长期在单一雌激素作用下表现为不规则出血或子宫内膜病变。青春期排卵障碍的病因多见于：1．生殖内分泌轴还未成熟：孩子刚刚来月经，说明性腺轴刚刚建立，但还未成熟，没有成熟的标志就是月经中期，雌激素不能对LH产生正反馈作用，从而产生了排卵障碍。2．青春期多囊卵巢综合征青春期PCOS很难诊断，这是因为（1）初潮时往往性腺轴未成熟，容易发生排卵障碍。（2）青春期超声下卵巢的形态多为多卵泡卵巢，易与PCOS中的卵巢多囊样改变混淆。在2018年以循证为基础的多囊卵巢综合征评估与管理国际指南中指出：不推荐青春期患者进行超声检查，考虑她们存在PCOS风险，应被认为风险增加，并建议在完全的生育成熟时，即初潮后8年进行再次评估。也就是说，月经初潮后＜8年的青春期女性，指南不推荐进行超声检查,来评估卵巢是否存在多囊样改变。（3）青春发育早期，由于生长激素分泌增多的影响，可以出现生理性胰岛素抵抗，从而有高雄激素临床表现。所以对于青春期女性出现可疑多囊卵巢综合征症状时，并不急于对她们做出多囊卵巢综合征诊断，但不诊断并不意味着不治疗。3．其他排卵障碍的疾病：还可见于甲状腺、肾上腺疾病、体重异常：太胖或太瘦、卵巢储备功能降低、高催乳素血症等疾病。不管什么原因引起的Ⅱ型排卵障碍，没有排卵就没有孕激素产生，“缺什么，补什么”，定期补充孕激素即可。其中高催乳素血症引起的排卵障碍需要使用多巴胺受体激动剂治疗；甲状腺、肾上腺疾病导致的排卵障碍需要纠正原发疾病；体重异常则需要恢复正常体重。除此以外，如果为多囊卵巢综合征所引起的月经紊乱，这个疾病是去除不了病根的；卵巢储备功能降低的患者，随着年龄的增长，最终发展成为POI，这些疾病病根去除不了，所以往往会出现用药期间月经规律，停药又出现不规律月经。究其原因，就是因为病根无法去除。为了方便大家理解，以下是我总结的青春期AUB-O使用的孕激素种类：第一类是口服的孕激素：微粒化黄体酮、地屈孕酮。孕激素使用既要求剂量要给足，同时还必须使用时间足够，才能充分保护子宫内膜，防止内膜病变的发生。第二类是复方短效口服避孕药，它是雌孕激素复方制剂，但是是以孕激素活性为最强，其孕激素的活性远大于雌激素的活性，所以换一个角度来看，也可以把它看成是高效的孕激素，因此也可以用来调整月经周期，同时COC还可以使雄激素降低，改善高雄激素临床表现，但在使用时要注意其禁忌证。如何调整月经周期呢？可给予短效复方口服避孕药或月经后半周期使用孕激素，连用3~6个月，停药后观察，如果停药后患者月经仍不正常，因其病根我们有时是去除不了的，就需要继续给予孕激素调整月经周期，保护子宫内膜。
四、青春期AUB-O总结：第一步止血：当血红蛋白大于90g/L时，使用子宫内膜脱落法。当血红蛋白比较低，一般情况比较差，使用短效复方口服避孕药。第二步调整月经周期：定期使用口服孕激素或者低剂量复方短效口服避孕药。如果患者肥胖、有胰岛素抵抗、糖尿病等代谢性疾病，需要在调整月经周期的同时，减肥、改善生活方式、积极治疗代谢性疾病。
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问:在临床中经常可以碰到青春期AUB-O 的孩子,有时淋漓出血多日,有时月经频发,而有时大出血就诊,碰到这些情况,该如何治疗?
明玥太原市妇幼保健院李艳老师解答：
一、诊断排卵障碍性异常子宫出血时，首先要排除妊娠和滋养细胞疾病，区分外阴、阴道、宫颈、泌尿道及肛门的出血，限定于子宫腔内，识别出血模式，按照PALM-COEIN系统进行鉴别诊断，排除其他病因后，可考虑为排卵障碍性AUB,其中无排卵性AUB缺乏月经周期、经期的规律，往往发生急性出血，需要立即治疗。急性AUB-O治疗分两步：第一步止血，第二步调整月经周期(长期管理)。当病人大出血或者淋漓出血数日,来到医院时,医生在暂时排除器质性病变,考虑为无排卵所致后,首要任务为止血同时要把血色素恢复到正常,这就是第一步止血;当患者血止了,血色素恢复至正常后, 由于很多疾病是去除不了病根的,所以这时要记住还有第二步调整月经周期,这是长期管理过程，两步缺一不可。
二、第一步止血青春期排卵障碍性异常子宫出血第一步止血有三种方法：性激素治疗、刮宫、辅助治疗。性激素治疗有二种方法：①子宫内膜脱落法；②复方短效口服避孕药。1．性激素治疗性激素治疗是根据血红蛋白来制定方案的。①对于急性AUB-O血红蛋白大于90g/L的患者，使用子宫内膜脱落法（使用孕激素），孕激素可以使雌激素作用下持续增长的子宫内膜转化为分泌期，并有对抗雌激素的作用。孕激素还可以促进子宫内膜间质细胞释放松弛素及其他机制，使子宫内膜疏松水肿，当停用孕激素后，发生孕激素撤退性出血，子宫内膜能完整剥脱，内膜脱落快且全面，则内膜修复的也快。据有关报道，一个非常有经验的医生刮宫后，仍然会遗留一部分内膜组织，而使用子宫内膜脱落法后，子宫内膜脱落非常完全，故使用此方法时，血红蛋白不能太低，否则会造成严重的贫血，所以说用药前查血常规是很有必要的。使用孕激素，最好使用黄体酮注射液，因为肌注的黄体酮入血没有肝首过效应，血药浓度比较稳定，而口服的孕激素有肝首过效应，血药浓度不如肌注黄体酮稳定。对于出血淋漓不净、不愿意肌肉注射的患者可以口服：微粒化黄体酮200～300mg/天、地屈孕酮10～20mg/天、甲羟孕酮6～10mg/天，连用7～10天，停药数天后发生撤退性出血，约1周内血止。给予肌注黄体酮注射液后，并不是不管了，此时需要在此期间观察：在肌注黄体酮时出血是否减少或者停止，停药后撤退性出血是否7-8天内就干净了，如果使用黄体酮期间，血量仍较多或用药后撤退性出血超过10天，则需考虑子宫内膜病变，建议宫腔镜下诊刮。如果患者肌注黄体酮后血少了或者停止了，停药后撤退性出血7-8天之内干净，待血干净后，做超声观察子宫内膜厚薄及是否均匀，形态是否规则。如果此时子宫内膜比较薄、均匀，则进入第二步调整月经周期。另外也可以使用短效复方口服避孕药，根据出血量1～2片/天（ COC可用于没有禁忌证的各种出血）。②对于急性AUB-O血红蛋白比较低，一般情况比较差的患者，可以使用短效复方口服避孕药，不常规推荐子宫内膜修复法。2018年中国《排卵障碍性异常子宫出血诊治指南》指出：由于我国目前无静脉与肌注的雌激素制剂，而口服雌激素制剂生物利用度低，起效慢，不建议在第一步止血期常规使用子宫内膜修复法（但是目前我国苯甲酸雌二醇注射液已上市，故可以用于血红蛋白比较低的青春期AUB-O患者的治疗）。2.刮宫术2014年我国功血指南诊刮标准：年龄大于45岁，长期不规则子宫出血，伴有子宫内膜癌的高危因素如高血压、肥胖、糖尿病等，B超提示子宫内膜过度增厚、回声不均匀且药物治疗效果不显著的建议行诊刮术。对于青春期无排卵性异常子宫出血，除非考虑明显器质性病变，才进行诊刮术。另外随着宫腔镜技术的不断提高，不破坏处女膜的宫腔镜检查，目前很多医院都可以进行，所以为我们明确诊断提供了很好的检查手段。3.辅助治疗：使用氨甲环酸、丙酸睾酮、纠正贫血等。
三、第二步调整月经周期第一步止血治疗后，即进入第二步调整月经周期。如何调整月经周期呢？青春期异常子宫出血的患者在排除器质性病变后，考虑为Ⅱ型排卵障碍所致，没有排卵，就没有孕激素产生，子宫内膜长期在单一雌激素作用下表现为不规则出血或子宫内膜病变。青春期排卵障碍的病因多见于：1．生殖内分泌轴还未成熟：孩子刚刚来月经，说明性腺轴刚刚建立，但还未成熟，没有成熟的标志就是月经中期，雌激素不能对LH产生正反馈作用，从而产生了排卵障碍。2．青春期多囊卵巢综合征青春期PCOS很难诊断，这是因为（1）初潮时往往性腺轴未成熟，容易发生排卵障碍。（2）青春期超声下卵巢的形态多为多卵泡卵巢，易与PCOS中的卵巢多囊样改变混淆。在2018年以循证为基础的多囊卵巢综合征评估与管理国际指南中指出：不推荐青春期患者进行超声检查，考虑她们存在PCOS风险，应被认为风险增加，并建议在完全的生育成熟时，即初潮后8年进行再次评估。也就是说，月经初潮后＜8年的青春期女性，指南不推荐进行超声检查,来评估卵巢是否存在多囊样改变。（3）青春发育早期，由于生长激素分泌增多的影响，可以出现生理性胰岛素抵抗，从而有高雄激素临床表现。所以对于青春期女性出现可疑多囊卵巢综合征症状时，并不急于对她们做出多囊卵巢综合征诊断，但不诊断并不意味着不治疗。3．其他排卵障碍的疾病：还可见于甲状腺、肾上腺疾病、体重异常：太胖或太瘦、卵巢储备功能降低、高催乳素血症等疾病。不管什么原因引起的Ⅱ型排卵障碍，没有排卵就没有孕激素产生，“缺什么，补什么”，定期补充孕激素即可。其中高催乳素血症引起的排卵障碍需要使用多巴胺受体激动剂治疗；甲状腺、肾上腺疾病导致的排卵障碍需要纠正原发疾病；体重异常则需要恢复正常体重。除此以外，如果为多囊卵巢综合征所引起的月经紊乱，这个疾病是去除不了病根的；卵巢储备功能降低的患者，随着年龄的增长，最终发展成为POI，这些疾病病根去除不了，所以往往会出现用药期间月经规律，停药又出现不规律月经。究其原因，就是因为病根无法去除。为了方便大家理解，以下是我总结的青春期AUB-O使用的孕激素种类：第一类是口服的孕激素：微粒化黄体酮、地屈孕酮。孕激素使用既要求剂量要给足，同时还必须使用时间足够，才能充分保护子宫内膜，防止内膜病变的发生。第二类是复方短效口服避孕药，它是雌孕激素复方制剂，但是是以孕激素活性为最强，其孕激素的活性远大于雌激素的活性，所以换一个角度来看，也可以把它看成是高效的孕激素，因此也可以用来调整月经周期，同时COC还可以使雄激素降低，改善高雄激素临床表现，但在使用时要注意其禁忌证。如何调整月经周期呢？可给予短效复方口服避孕药或月经后半周期使用孕激素，连用3~6个月，停药后观察，如果停药后患者月经仍不正常，因其病根我们有时是去除不了的，就需要继续给予孕激素调整月经周期，保护子宫内膜。
四、青春期AUB-O总结：第一步止血：当血红蛋白大于90g/L时，使用子宫内膜脱落法。当血红蛋白比较低，一般情况比较差，使用短效复方口服避孕药。第二步调整月经周期：定期使用口服孕激素或者低剂量复方短效口服避孕药。如果患者肥胖、有胰岛素抵抗、糖尿病等代谢性疾病，需要在调整月经周期的同时，减肥、改善生活方式、积极治疗代谢性疾病。
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