可降解蚕丝螺钉,开启人体#内固定# 新时代

可降解蚕丝螺钉能够利用其在人体环境中发生酶解的特性,实现人体功能修复的同时逐渐降解,并最终不在体内残留,进而避免了二次手术取出的麻烦。该螺钉是世界上首款实现人体内应用的可降解医用蚕丝骨钉,标志着人体内固定领域开启了蚕丝应用的新时代。

  坚硬的金属材料一直是骨折后内固定手术的首选,但患者伤口愈合后取出金属内固定,往往需要进行二次手术。

  不久前,由空军军医大学西京医院雷伟教授、冯亚非副教授团队和中国科学院上海微系统所陶虎研究员团队共同开发的可降解蚕丝螺钉,能够利用其在人体环境中发生酶解的特性,实现人体功能修复的同时逐渐降解,并最终不在体内残留,进而避免了二次手术取出的麻烦。该螺钉是世界上首款实现人体内应用的可降解医用蚕丝骨钉,标志着人体内固定领域开启了蚕丝应用的新时代。

  立足临床需求 研发内固定新材料

  在长期的临床应用过程中,金属材料逐渐显现出三大缺陷:一是金属内固定往往需要二次手术取出,大大增加了患者的痛苦及经济负担。二是金属的力学强度远远超过骨骼,导致应力遮挡,影响骨折愈合。此外,使用部分金属材料术后无法进行CT和磁共振拍摄;即使钛合金材料可以进行检查,也存在明显的伪影,螺钉周边模糊一团,严重影响影像观察的效果。

  如何消除应力遮挡,研发与骨骼力学匹配性更适宜的材料?如何实现材料在人体内的安全降解,远离二次手术带来的伤害?又如何避免金属材料伪影,让患者不再为术后影像检查担忧不已?这些都是摆在医学家和科学家面前的重大课题。

  针对目前金属材料的缺点,科学家与医学家进行了无数尝试,研制出了金属镁、无机羟基磷灰石和合成有机聚乳酸(PLA)等材料的可吸收螺钉。专家介绍,目前临床已经应用的“聚乳酸可吸收螺钉”由聚乳酸材料加工而成,属于合成有机材料。聚乳酸通常在植入体内12—18个月后降解为乳酸,再进一步分解成水和二氧化碳,无须二次手术取出,有效缓解了患者的痛苦和经济压力。而镁合金作为体内降解的金属材料,具有良好的力学强度和生物相容性,用其制造的内固定产品也已经进入临床试验阶段。但有报道称目前的可吸收螺钉仍存在降解速度过快、螺钉周边易发生迟发型炎症反应、降解部位无法实现骨替代长入等问题,限制了可降解材料在临床上的推广。

  随着材料科学技术的不断发展,可吸收内固定材料不断完善,作为天然有机材料的蚕丝越来越受到科学家们的关注,而蚕丝蛋白材料也被科学家们视为最有希望的生物材料之一。

  专注技术攻关 实现蚕丝化茧成“钢”

  中国是最早养蚕缫丝的国家,孕育了辉煌的蚕丝文明。现如今,蚕丝在医疗领域同样展现出巨大潜能。那么,具有良好生物特性的柔软蚕丝,能否用作坚强的骨科内固定呢?雷伟团队联合陶虎团队,历经多年技术攻关,成功突破了蚕丝临床应用的技术壁垒,研发出可降解蚕丝螺钉。

  美国食品药品监督管理局(FDA)和我国食品药品监督管理总局(CFDA)先后批准蚕丝及其提取的蛋白可用于生产创伤辅料;美国环保组织环境工作组(EWG)将蚕丝评为最优级绿色原料和产品。蚕丝更被证明是生物毒性极低、免疫原性极小的优良医用材料。

  既往观点认为,可吸收螺钉的机械性能弱是限制其应用的主要原因。因此,如何让蚕丝由“柔软”变“坚硬”是首先要解决的难题。陶虎介绍,可降解蚕丝螺钉是从溶解后的蚕丝中提取蚕丝蛋白作为原始材料,通过一系列生物制造技术制成的,这是一种区别于蚕丝纺织品的新科技材料,其制作工艺采用的也是一种新技术路线。其中,蚕丝蛋白的分子量和结晶水平是影响骨钉力学性能和降解特性的核心因素。经过无数次试验的失败和坚持不懈的调试,科研人员终于实现了硬度与降解性的平衡,达到了体内螺钉固定的要求。

  当可降解蚕丝螺钉植入人体后,又需要它适时由“有形”变“无踪”。冯亚非介绍,螺钉植入体内初期降解速度极为缓慢,以保证骨折坚强固定的需求;植入1年后螺钉逐渐酶解,降解产物为氨基酸和多肽,可完全被人体吸收,没有任何毒副作用。临床前研究证实,可降解蚕丝螺钉在人体内3年的降解率超过80%。研究表明,该螺钉性能合理,降解时间与弹性模量设计合理,可有效减少并发症的发生。

  应用前景广阔 未来将惠及更多患者

  今年5月,患者张强(化名)不慎扭伤,造成左股骨远端骨折。由于骨折部位靠近关节面,使用金属螺钉固定时应力过大,会影响骨折愈合;1年后还需要手术将金属螺钉取出,可能造成二次创伤。患者入院之后,团队经过详细探讨病情、细致阅片后认为,该患者符合可降解蚕丝螺钉固定的适应证。术中团队对该患者使用可降解蚕丝螺钉固定骨折块,术后的CT片中没有任何伪影,可以清晰地看到骨折块已经完全复位,并且解除了患者二次手术取出螺钉的负担和困扰。

  据悉,这已经是第5例在西京医院使用可降解蚕丝螺钉的患者了。早在今年3月,一名髋臼及股骨头骨折的患者就在西京医院骨科接受了蚕丝螺钉固定手术,成功实现了世界首例可降解蚕丝螺钉的人体内应用。患者术后3个月复查时,已可以下地行走,无需借助护具保护。术后复查显示,骨折已完全愈合,螺钉植入部位未发现明显的免疫排斥反应,体现出良好的生物相容性。

  技术查新显示,国际尚无蚕丝蛋白材料在人体骨科应用的临床实例。该项目现已正式通过西京医院学术委员会和科研伦理委员会审批,进入临床试验阶段。

  “可降解蚕丝材料的研发和临床应用,解决了金属内固定的三大缺陷。”在雷伟看来,蚕丝材料所展现出的优良力学性能、生物学性能和降解性能,必将为骨科植入物市场带来新的解决方案和发展动力。未来或将拓展应用于脊柱外科、神经外科、口腔医学等诸多领域,惠及更多患者。

#王富济是谁# 【#持股片仔癀12年暴赚120亿# ,神秘的王富济是谁?】12年前5万多元买入,遗忘12年后销户时才发现,已经变成了500多万元。前不久,一位大连老太太在医药牛股长春高新(000661.SZ)的百倍意外收益,成了股民们津津乐道的故事。

同这位老太太的无意相比,有心栽花的片仔癀(600436.SH)二股东王富济,更是凭借12年120亿元的投资回报,成为资本市场的传奇。截至今年一季末,王富济持有片仔癀2704万股,对应最新收盘价计算,市值已达120亿元左右。

王富济在片仔癀的投入,总计在2.5亿元左右,剔除分红,初始成本仅有约1.3亿元,累计投资回报率已超过90倍。在A股市场的散户中,目前几乎无出其右者。由于是“半路”买入,比之在海康威视(002415.SZ)以天使投资豪赚数百亿元的龚虹嘉也不遑多让。

王富济是谁?投资回报为何如此丰厚?虽然有关传闻众多,但由于个人基本信息少之又少,让其显得很是低调神秘。

12年大赚120亿

产品限量销售,购买需要登记身份证、手机号,早早排队也不一定能买到,同一号码再次购买需要间隔3到5天。而这,不过是一粒售价高达590元、重量仅3克的中成药片仔癀。

几乎是在一夜之间,片仔癀成了被争抢的紧俏物件,近期更是被炒到每粒千元以上。片仔癀6月25日还为此公告称,将采取系列措施,维护市场秩序,并报请相关部门加大监督和查处力度。

产品售价飙升的同时,片仔癀的股价也一路扶摇直上。截至6月25日,片仔癀收盘价为446.9元/股,比上年最后一个交易日的267.51元/股,大幅上涨了近180元/股,年内累计涨幅接近70%。

去年初以来,片仔癀的股价如同插上了翅膀,不断创出新高。2019年最后一个交易日,片仔癀收盘价为109.87元/股,不计分红除权,对应最新收盘价在约略一年半的时间里累计上涨也在336元/股以上,累计涨幅超过300%。

牛股成就了牛散,随着股价持续大涨,片仔癀二股东、自然人王富济也被资本市场津津乐道。截至今年3月底,王富济持有片仔癀2704万股,持股比例4.48%,为最大自然人股东。按最新收盘价计算,王富济所持股份市值已接近120亿元之巨。

王富济持有片仔癀,至今已有12年之久。他在片仔癀前十大股东名单中出现,最早是在2009年中报,持股数量275万股,占比1.97%,并在此后大举增持,2014年底持股已增加到750.5万股。经2015年、2016年转增 ,其持股数量增加2700万股以上。

除了2014年三季度小幅减持11余万股之外,在持股至今的12年间,王富济基本没有减持过片仔癀。而他持有的片仔癀股份中,有620万股是在2009年买入的,持股成本不足2亿元。剩余股份中,约106万股来自2013年配股,价格37.14元/股,另有24万股为2014年增持。据此计算,王富济持有片仔癀的成本,大致只有2.5亿元左右。

最近十多年来,片仔癀一直维持较高的现金分红比例。按持股数量计算,仅2015年以来,王富济获得分红就达到1.2亿元左右。扣除这七年的分红之后,其实际持股成本仅约1.3亿元,120亿元的市值,几乎全部是投资回报,总投资回报率超过90倍。

最低点买入

无论是王富济,还是刘元生、龚虹嘉,之所以能获得令人咋舌的回报,都有一个共同特征,那就是入股时间早。

王富济2009年大量买入片仔癀时,当时最高股价在42元/股上方,最低时只有18元/股略高,平均股价在30元/股左右,处于近12年来的最低谷。王富济买入,可谓恰逢其时。

刘元生持有的万科A股(000002.SZ),以及龚虹嘉手上的海康威视股份,则基本是原始股。根据媒体报道,1988年,刘元生花360万元购买了万科原始股。2001年11月,龚虹嘉出资245万元投资了海康威视前身杭州海康威视数字技术有限公司,持股比例为49%。

在A股市场,与已故明星同名的张国荣、王一虹等人,也都在股价较低时,或以较低成本买入长春高新、已被*ST盐湖吸并的盐湖集团,获得巨额收益而名噪一时。但张国荣在长春高新从10元/股涨到80元/股左右就斩仓出逃,错过了后来的更大幅度上涨,王一虹则因特殊原因,在大赚数十亿元后未能及时减持。最终“修成正果”的,只有王富济、龚虹嘉等寥寥数人。

除了进入早、专注一只股票外,王富济、龚虹嘉、刘元生等人,还有另一个共同特点,就是持股时间长。披露数据显示,除了2014年三季度小幅减持11余万股之外,在持股至今的12年间,王富济基本没有减持过片仔癀;刘元生退出万科前十大股东,是在2015年半年报之后。原因并非是他减持,而是其他股东持股增加,当时其持股数量约为1.34亿股。

龚虹嘉虽然近年多次减持海康威视,但他持股海康威视至今也已20年。海康威视在2010年上市后,龚虹嘉才在2011年、2013年两次小幅减持,大规模减持则是2016年以后的事情。

选对了股票,经过长达十多年乃至三十多年的持股,才有今日数十倍以上甚至数万倍的回报。从公开信息来看,A股的各路“牛散”们,收益最为丰厚的无疑是龚虹嘉。

海康威视披露显示,2020年11月6日至2021年3月3日,龚虹嘉累计减持公司股份1.13亿股。按照区间均价推算,龚虹嘉套现金额超过60亿元。加上此前减持,龚虹嘉在海康威视上市后套现金额已达200亿元左右。

截至今年3月底,龚虹嘉还持有海康威视9.62亿股。按照最新收盘价计算,对应市值仍接近600亿元。加上此前套现,相较初始投资成本,龚虹嘉20年来所获投资回报已高达惊人的800亿元左右,投资回报率达4万倍左右。

由于近年来没有在前十大股东中出现,刘元生持有的万科A股是否减持不详,如果依旧持有, 目前市值约为32亿元,投资回报也接近千倍之多。

虽然投资回报率不及刘元生,但王富济持有的片仔癀是“半路”买入,持有时间也相对较短,而且近120亿元的投资收益不仅远超刘元生,与龚虹嘉比肩,在散户中也几乎绝无仅有。

谁是王富济

王富济是谁?

不同于龚虹嘉、刘元生或参与上市公司管理,或公开信息较多,有关的王富济传闻虽然众多,但由于个人的基本信息少之又少,其身份显得有些神秘,在股民眼中是一个神龙见首不见尾般的存在。

早在12年前,就能数以亿计的资金投资股票,王富济的实力显然不一般。但查询公开信息发现,片仔癀是他持有的唯一一只股票,此外未见任何持股记录。

王富济名下公开的企业,目前也只有一家。第三方可查信息显示,在一家名为上海铠锋投资有限公司(下称“铠锋投资”)的企业中,王富济出资80%并担任董事长。

资料还显示,铠锋投资成立于2008年1月,注册资本500万元,经营范围是:实业投资,投资管理、咨询,商务咨询,企业管理咨询,财务咨询,以及货物及技术的进出口业务,金属材料、金属制品销售等。

铠锋投资目前没有对外投资企业的记录。片仔癀2018年年报曾披露,王富济为境内自然人股东。换言之,他对片仔癀的投资是以个人名义进行的。

铠锋投资此前曾在资本市场偶有投资。2008年5月,*ST康美发行90万手认股权和债券分离交易的可转债,铠锋投资最终获配1469手。当时,该公司刚刚成立。该债券按0.185份/元的比例,每1手分离交易可转债分拆为1手公司债和185份认股权证。

除此之外,有关王富济的确定信息为数甚少。2014年2月,片仔癀曾收到王富济提交的《关于公司各年度利润分配提高现金分红比例的提案》,提请自2014年度起,将公司的现金分红在每次利润分配中所占比例提高至60%。但最终未获通过,片仔癀修改后的公司章程将现金分红比例确定为当年可分配利润的30%。(第一财经)#一粒片仔癀售卖近千元#

噶瑪巴尊者

第四部份:因緣
爾時,世尊等入甚深明了三摩地法之異門。復於爾時,觀自在菩薩摩訶薩行深般若波羅蜜多時,觀察照見五蘊體性悉皆是空。(第四部分「因緣」)

先講第四個部份「因緣」,是在說明形成這部經典的直接因素。這一部分的經文,是從「爾時,世尊等入甚深明了」一直到「觀察照見五蘊體性,悉皆是空」之間的經文。

「因緣」,又可稱為「別序」,這是每一部經典自己特別獨有的部份,和其他任何經典都有所不同。而昨天課程中提到的、第一個部分的「序」,則是「通序」,那是所有經典都相同的段落。接下來每句做解釋。

爾時
「爾時」指的是佛陀進入三摩地、開始說法的那個當下。一般佛陀是不會主觀地講說自己的想法的。那麼,為什麼現在佛陀進入禪定、開始說法了呢?這是因為,當時的與會大眾們,善根都圓滿成熟了,佛陀觀察到這樣的一個因緣,知道這就是說法的正確時機,所以佛陀平等地進入三摩地。

等入甚深明了三摩地
接著,要講解「等入甚深明了三摩地」這一段經文。

甚深
首先,甚深明了三摩地的「甚深」,指的是勝義諦空性。無垢友阿闍黎認為:這裡將空性稱為「甚深」的理由,是因為「空性」超越了一切經驗與極端。

同樣,《小品般若經》中也說:「甚深相者,即是空義。」接著又說道:「般若波羅蜜甚深難見難解,畢竟離故。」從這裡可以知道,「甚深」的意思,是說它超越了念頭和言語。

而在世親菩薩的《十地經論》當中,透過「寂靜甚深」、「寂滅甚深」、「空甚深」、「無相甚深」等等九種理由,來說明何謂「甚深」。

明了
「明了」的意思,是「通達」或者「彰顯」的意思。當我們去看「甚深明了」這四個字的梵文原文,(這時法王戴上眼睛說,「斯文一些」)「ཨ་ཝ་སཾ་བྷོ་དྷཾ」,就有「彰顯甚深真理」的意思。

三摩地
一般來說,佛陀一直都平等安住在三摩地當中,在法界中不會動搖,一直安住在空性中,因此他自己並不需要重新安住於三摩地。但是,在「所化眾」所要度化的眾生眼中來看,佛陀是進入了一個新的三摩地,他們(所化眾)覺得佛陀進入一個新的三摩地,其實佛陀一直在三摩地當中。

佛陀為什麼要示現進入這樣一個三摩地呢?
因為佛陀藉由這樣的三摩地,能夠讓當時以觀世音菩薩為主的眷眾們,理解甚深的空性。或者說,藉由這樣的三摩地,佛陀讓眷眾們,了解到他的心意和他的世界,或他的境界。

一般來說,佛陀的心意,除了他自己和其他諸佛之外,是無法被其他任何眾生所理解、瞭解的,連聲聞、緣覺,甚至大菩薩都無法知道。但是,佛陀擁有一種特殊的加持力,能夠加持一般眾生,或者說他的所化眾,能夠瞭解他到底在想什麼。就像是《根本說一切有部毗奈耶藥事》當中提到:「爾時世尊起世俗心,作此心時,乃至蟲蟻皆知佛意。」佛陀有一種力量,當他起世俗心,能讓一些昆蟲螞蟻都能瞭解佛陀在想什麼。

總之,這裡的「甚深明了三摩地」,就是這樣一種類型的三摩地,接著談談「三摩地」本身的意思是什麼呢?他是指「內心專注於對境上的一種狀態。」或是一種集中精神的狀態。

從字面上來看,「三摩地」有「令心寂靜安住」的意思。這是透過專注力和覺知力,幫助行者的內心不被外境所牽引,讓自心的「清晰」和「穩定」這兩個部分,平衡地安住在對境之上。

三摩地很重要,《解深密經》中提到:「三摩地,是大乘和小乘一切功德的根本。」由此可知,它是非常重要的。世親菩薩也在《俱舍論》當中提到:「戒修勝如次,感生天解脫。」這句話的意思是,
「持戒」能夠幫助我們升天、往生善道,
「禪修」能夠幫助我們解脫。你想要解脫,要禪修、打坐。
意思是說,沒有三摩地,無法出離欲界,更不用說解脫了。
因此這很重要。

法之異門
「法」這個字,梵文意思是「達摩」,它本身具有非常多種不同的含義,其中一個含義是「維持」,是指一切的事物維持,因為每一個事物,都有一種「自我維持」的特性,因此一切事物被稱為「維持」然而這裡「法之異門」的「法」,指的是「佛陀的正法」,一般來說梵文的「法」字有多種含意,此處指的是佛陀的法。

「法」具有一種殊勝的維持能力。這是什麼意思呢?我們可以依照阿底峽尊者的「三士道」體系,說明如下:
(一) 下士道的法:能幫助眾生維持在人天善道上,而不落惡道;
(二) 中士道的法:能幫助眾生維持在涅槃,而不落入輪迴;
(三) 上士道的法:能幫助眾生維持在佛果,而不落入輪迴與涅槃二邊。

佛法就具有這樣特殊的維持能力。維持一般來說是指維持一般事物,此處指的是佛法,因為佛法有以上所述「殊勝的維持能力」。

接著,「異門」的意思,就是「不同的類型」。所以「法之異門」的意思,就是「法的不同類型」,例如:二諦、四聖諦、三學等等不同的佛法類型。由於這裡的「法」,特別指的是正法當中的「三摩地。一般的「法」是指一切事物,這裡的「法」是指「正法」,「異門」特別指的是「三摩地」。

因此「法之異門」在這裡的意思,就是指「三摩地的不同類型」。因此「甚深明了三摩地法之異門」的意思,就是說某一種名為「甚深明了」的特殊三摩地。

等入昨天想了半天沒有想到特別意思,這個時候,佛陀平等地安住於三摩地當中,因此稱為「等入」。「平等」的意思大家有不同想法,但「平等」有很深含意,在此處先不說。

復於這邊的「復於」的意思是,不僅只有佛陀專注於甚深的空性中,觀自在菩薩也進入了甚深的見地。

爾時就是說,佛陀進入甚深明了三摩地的下一剎那,緊接著就是觀音菩薩安住在甚深空性的開始。因此稱為「爾時」。

觀自在菩薩
觀自在菩薩,是我們很熟悉的名稱,在一些經典裡面稱為「觀世音」,兩者都是指同一位菩薩,但名稱的意義上有些不同:
觀世音:這是從他救護苦難、利益他人的角度來取的名字。
觀自在:這則是從這位菩薩證悟「人無我」和「法無我」,能夠不刻意、自然自在觀察空性的角度,也就是「自利」的角度,而取的名字。

「觀世音」是從利他角度取名,
「觀自在」是從自身功德所取名。

觀自在菩薩實際上是一位仍然在修行,下一輩子就會成佛的菩薩。但是在某些經典中認為,其實觀自在菩薩過去就已經成佛了,名字叫做「正法明如來」。
根據圓測大師的說法,「已經成佛」的觀自在菩薩,和「將會成佛」的觀自在菩薩,是不同的菩薩,但是名字一樣,有此說法,他是唐朝玄奘大師的一位弟子,是韓國人。(法王忽然說韓語的「你好」:「阿泥哈塞由~」,並說「那時候應該不會這樣說吧」)

有些其他論述則認為,已經成佛的觀自在菩薩,是真實的觀自在菩薩;而將要成佛的那一位菩薩,則是他的化身,展示為菩薩。也就是真正佛的躲在後面,派出一個假的,也不能這樣說,一切都是假的。這樣的說法跟《法華經》等等著作的記載差不多。

菩薩摩訶薩
「菩薩摩訶薩」的「菩薩」這兩字的意思,在昨天已經解釋過了。
「摩訶薩」的意思是大菩薩,指的就是八地以上的菩薩,才稱為大菩薩。

行深般若波羅蜜多時,照見五蘊體性皆空
這位觀自在菩薩摩訶薩跟佛陀很相像,他也透過了修行,安住於甚深般若波羅蜜多當中,並且以智慧觀察、照見、看到了五蘊的體性都是空性。這也是在暗示說,後世的修行者們,如果能夠照見到五蘊空性的本質,就能夠開顯出般若的智慧。

2016年亞洲講經法席《心經》課程 (2)


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