#罕闻药事# 治疗多发性硬化症，Emerald Health Pharmaceuticals启动2期临床试验
2021年3月8日，Emerald Health Pharmaceuticals（EHP），一家致力于开发治疗神经退行性、自身免疫和其他医疗需求未得到满足的疾病药物的研发公司，宣布已启动了一项EHP-101用于治疗多发性硬化症（MS）患者的2期临床试验。EHP-101目前已在美国和欧盟获得孤儿药资格（ODD），在美国获得用于治疗系统性硬化症的快速通道资格（fast track）。
MS是一种中枢神经系统炎症和脱髓鞘疾病，全球估计有230万人受累。髓鞘分布于神经周围，用于传导神经冲动。脱髓鞘是神经髓鞘脱失，在MS患者中，无法通过自然或现有治疗逆转。随着MS的进展，影响肌肉、神经和关节，引起明显的疼痛，以及痉挛、僵硬、咀嚼、吞咽和说话困难。目前，获批的MS药物均主要用于缓解症状和降低复发率，但均不能治愈。
MS的2期研究是一项开放标签研究，旨在评估该公司的先导候选产品EHP-101的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。EHP-101是一种新型合成分子的口服制剂，用于复发型多发性硬化症（RMS）患者。本研究计划在美国和澳大利亚的约20家研究中心入组约50例RMS患者，包括复发缓解型MS（RRMS），继发进展型MS（SPMS）。该研究项目在24周治疗期间评估每日一次或每日两次的递增剂量。剂量水平是基于之前成功的6个月和9个月动物毒性研究以及在104名健康受试者中进行的1期人体研究确定的，所有研究均显示了良好的安全性和耐受性特征。
除安全性和耐受性评估外，2期的MS研究的疗效终点将包括通过MRI测量的脑损伤活动度较基线的变化、疾病进展和残疾状态、以及无复发患者比例、患者报告的结果，和评估血液中神经丝轻链（NfL）水平的变化等几种生物标志物。
2020年，该公司在Americas Committee for Treatment in Multiple Sclerosis (ACTRIMS)会议上公布了MS动物模型中有可能的髓鞘再生（恢复神经周围的保护性髓鞘）数据。
EHP总裁兼首席执行Jim DeMes博士表示：“这项MS临床研究是我们正在用EHP-101进行的第二项2期研究。我们的另一项2期研究是用于治疗系统性硬化症，正在美国、澳大利亚和新西兰招募患者。这两项2期研究为我们提供了在2022年及以后实现重要临床里程碑的机会。”
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
#照亮罕见人生#
#多发性硬化#
参考资料:
[1] Emerald Health Pharmaceuticals Starts Activities for Initiation of Phase 2 Clinical Study in Multiple Sclerosis. Retrieved 2021-03-09, from Globe Newswire
图片来源：123RF
2021年3月8日，Emerald Health Pharmaceuticals（EHP），一家致力于开发治疗神经退行性、自身免疫和其他医疗需求未得到满足的疾病药物的研发公司，宣布已启动了一项EHP-101用于治疗多发性硬化症（MS）患者的2期临床试验。EHP-101目前已在美国和欧盟获得孤儿药资格（ODD），在美国获得用于治疗系统性硬化症的快速通道资格（fast track）。
MS是一种中枢神经系统炎症和脱髓鞘疾病，全球估计有230万人受累。髓鞘分布于神经周围，用于传导神经冲动。脱髓鞘是神经髓鞘脱失，在MS患者中，无法通过自然或现有治疗逆转。随着MS的进展，影响肌肉、神经和关节，引起明显的疼痛，以及痉挛、僵硬、咀嚼、吞咽和说话困难。目前，获批的MS药物均主要用于缓解症状和降低复发率，但均不能治愈。
MS的2期研究是一项开放标签研究，旨在评估该公司的先导候选产品EHP-101的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。EHP-101是一种新型合成分子的口服制剂，用于复发型多发性硬化症（RMS）患者。本研究计划在美国和澳大利亚的约20家研究中心入组约50例RMS患者，包括复发缓解型MS（RRMS），继发进展型MS（SPMS）。该研究项目在24周治疗期间评估每日一次或每日两次的递增剂量。剂量水平是基于之前成功的6个月和9个月动物毒性研究以及在104名健康受试者中进行的1期人体研究确定的，所有研究均显示了良好的安全性和耐受性特征。
除安全性和耐受性评估外，2期的MS研究的疗效终点将包括通过MRI测量的脑损伤活动度较基线的变化、疾病进展和残疾状态、以及无复发患者比例、患者报告的结果，和评估血液中神经丝轻链（NfL）水平的变化等几种生物标志物。
2020年，该公司在Americas Committee for Treatment in Multiple Sclerosis (ACTRIMS)会议上公布了MS动物模型中有可能的髓鞘再生（恢复神经周围的保护性髓鞘）数据。
EHP总裁兼首席执行Jim DeMes博士表示：“这项MS临床研究是我们正在用EHP-101进行的第二项2期研究。我们的另一项2期研究是用于治疗系统性硬化症，正在美国、澳大利亚和新西兰招募患者。这两项2期研究为我们提供了在2022年及以后实现重要临床里程碑的机会。”
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
#照亮罕见人生#
#多发性硬化#
参考资料:
[1] Emerald Health Pharmaceuticals Starts Activities for Initiation of Phase 2 Clinical Study in Multiple Sclerosis. Retrieved 2021-03-09, from Globe Newswire
图片来源：123RF
#医药新鲜事# 11月23日，据CDE官网，诺华CD20单抗奥法妥木单抗的上市申请（JXSS2000049）被纳入拟优先审评品种范围，拟定适应症为成人复发型多发性硬化（RMS），包括临床孤立综合征（CIS）、复发缓解型多发性硬化（RRMS）和活动性继发进展型多发性硬化（SPMS），这意味着距离该药在国内获批上市又近一步。
杏仁酸(mandelic acid），是一种缺少大量科学研究支持的一代果酸。在一项施用40%杏仁酸，治疗20例黄褐斑和痤疮患者的开放试验中，即使将驻留时间延长至12小时，大多数患者也依然没有灼烧感或刺激。由于其性质过分温和，几乎没有明显剥脱和任何副作用，患者对杏仁酸换肤通常满意感低，一度被怀疑没有剥脱效果，因此杏仁酸作为剥脱剂的疗效，是需要长期、对照的科学研究来最终确定的。
但是呢，由于化学剥脱技术的迅速进步，较温和的新型剥脱剂队伍不断壮大，甘醇酸、水杨酸、TCA等上一代剥脱剂的红斑脱皮结痂等等副作用也渐渐不再是判断剥脱是否有效的必要条件，因此，杏仁酸在到目前缺少硬核文献支撑的情况下，凭借多年来全世界大范围的医学临床效果证明己身，现已在医学上广泛用作治疗痤疮、色素沉着和光老化的单独或组合peel。
（一）改善痤疮、痘坑、毛孔等相关方面
果酸换肤虽然不是治疗痤疮的首选，但一些治疗强度间的数据仍可供比较参考。
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有临床试验表明，30%甘醇酸与30%水杨酸对中重度痤疮的疗效相当，6 次治疗后皮损消退率分别为43%和47%；
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一项前瞻性临床试验显示：20%水杨酸联合10%杏仁酸治疗轻中度痤疮的整体疗效优于单用30%水杨酸，但3个月的远期随访显示两者疗效并无差异；
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印度一项比较35%甘醇酸(GA)和20%水杨酸+10%杏仁酸（SPMS）对痤疮和痤疮后瘢痕形成及色素沉着的疗效和耐受性的试验：44名患者（女性33名、男性11名）均分2组，52.3%患者痤疮和疤痕的发病间隔为2至4年。A组GA、B组SPMS每2周施用1次。结果痤疮改善当然是杏仁酸组改善更多，另外：箱车样痘坑GA改善20.1%、SPMS改善23.3%；滚筒样痘坑均为改善；痤疮后色素沉着GA改善46.3%，SPMS改善59.8%。
不同化学剥脱剂对痤疮的疗效差异虽然尚无定论，但通过以上比较，杏仁酸可以在改善痤疮、痘坑、痤疮后色素沉着等方面提供与相同浓度甘醇酸相似或更好的效果。
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此外，改善#毛孔粗大# 方面，印度另一项研究30%杏仁酸治疗寻常痤疮的观察中，作者认为杏仁酸由于其抗炎和抗菌特性使其在治疗炎性/非炎性痤疮方面都有良好的效果，所有受试者中，油性皮肤及毛孔粗大患者均有明显改善。（图就不放了，看着吓人）
（二）改善光老化方面：
1.5%维A酸和 30%杏仁酸的对照试验（图2）
一起随机对照临床研究，30例中度面部色素沉着患者，随机分为3组，M为杏仁酸30%（PH值3.5），R为维A酸5%，L为物理去角质，每两周 3 次，共6周。通过对 GAIS 评分的分析，文章认为M 组和 R 组比 L 组有明显的改善，这证实杏仁酸提高了真皮胶原和GAG的质量和数量。
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2. 上世纪末盐湖城一家诊所，3年近千人的观察，用30%和50%的杏仁酸进行换肤，每周或每两周一次，对细纹和皱纹的改善，类似于每日使用10%甘醇酸，并且随着持续治疗，细纹和皱纹的改善也是持续的（图3、图4）。
3. https://t.cn/A6499aBr
（三）对黄褐斑的改善，高浓度（92%，pH = 0.5）乳酸、10% ~ 50%的杏仁酸和30% ~ 70%的甘醇酸均可有效改善黄褐斑，其中甘醇酸治疗时 50%及以上的浓度疗效更好。此外，20%水杨酸+10%杏仁酸的疗效并不优于35%甘醇酸。
总之，杏仁酸是一种适合油性和敏感肌肤的果酸，对于痤疮和发炎皮肤的治疗比甘醇酸更为优秀，可以改善轻度光老化和色素沉着，提升整体肤质而不需付出任何煎熬，2周一次实为居家必备之良药。此外，杏仁酸的大招还在于混搭，杏仁酸+20%-70%甘醇酸or柠檬酸，可更快速帮助勇者通关。最后，还有一些有趣的案列没有列举完，下篇再补充。#果酸焕肤# #护肤[超话]#
但是呢，由于化学剥脱技术的迅速进步，较温和的新型剥脱剂队伍不断壮大，甘醇酸、水杨酸、TCA等上一代剥脱剂的红斑脱皮结痂等等副作用也渐渐不再是判断剥脱是否有效的必要条件，因此，杏仁酸在到目前缺少硬核文献支撑的情况下，凭借多年来全世界大范围的医学临床效果证明己身，现已在医学上广泛用作治疗痤疮、色素沉着和光老化的单独或组合peel。
（一）改善痤疮、痘坑、毛孔等相关方面
果酸换肤虽然不是治疗痤疮的首选，但一些治疗强度间的数据仍可供比较参考。
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有临床试验表明，30%甘醇酸与30%水杨酸对中重度痤疮的疗效相当，6 次治疗后皮损消退率分别为43%和47%；
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一项前瞻性临床试验显示：20%水杨酸联合10%杏仁酸治疗轻中度痤疮的整体疗效优于单用30%水杨酸，但3个月的远期随访显示两者疗效并无差异；
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印度一项比较35%甘醇酸(GA)和20%水杨酸+10%杏仁酸（SPMS）对痤疮和痤疮后瘢痕形成及色素沉着的疗效和耐受性的试验：44名患者（女性33名、男性11名）均分2组，52.3%患者痤疮和疤痕的发病间隔为2至4年。A组GA、B组SPMS每2周施用1次。结果痤疮改善当然是杏仁酸组改善更多，另外：箱车样痘坑GA改善20.1%、SPMS改善23.3%；滚筒样痘坑均为改善；痤疮后色素沉着GA改善46.3%，SPMS改善59.8%。
不同化学剥脱剂对痤疮的疗效差异虽然尚无定论，但通过以上比较，杏仁酸可以在改善痤疮、痘坑、痤疮后色素沉着等方面提供与相同浓度甘醇酸相似或更好的效果。
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此外，改善#毛孔粗大# 方面，印度另一项研究30%杏仁酸治疗寻常痤疮的观察中，作者认为杏仁酸由于其抗炎和抗菌特性使其在治疗炎性/非炎性痤疮方面都有良好的效果，所有受试者中，油性皮肤及毛孔粗大患者均有明显改善。（图就不放了，看着吓人）
（二）改善光老化方面：
1.5%维A酸和 30%杏仁酸的对照试验（图2）
一起随机对照临床研究，30例中度面部色素沉着患者，随机分为3组，M为杏仁酸30%（PH值3.5），R为维A酸5%，L为物理去角质，每两周 3 次，共6周。通过对 GAIS 评分的分析，文章认为M 组和 R 组比 L 组有明显的改善，这证实杏仁酸提高了真皮胶原和GAG的质量和数量。
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2. 上世纪末盐湖城一家诊所，3年近千人的观察，用30%和50%的杏仁酸进行换肤，每周或每两周一次，对细纹和皱纹的改善，类似于每日使用10%甘醇酸，并且随着持续治疗，细纹和皱纹的改善也是持续的（图3、图4）。
3. https://t.cn/A6499aBr
（三）对黄褐斑的改善，高浓度（92%，pH = 0.5）乳酸、10% ~ 50%的杏仁酸和30% ~ 70%的甘醇酸均可有效改善黄褐斑，其中甘醇酸治疗时 50%及以上的浓度疗效更好。此外，20%水杨酸+10%杏仁酸的疗效并不优于35%甘醇酸。
总之，杏仁酸是一种适合油性和敏感肌肤的果酸，对于痤疮和发炎皮肤的治疗比甘醇酸更为优秀，可以改善轻度光老化和色素沉着，提升整体肤质而不需付出任何煎熬，2周一次实为居家必备之良药。此外，杏仁酸的大招还在于混搭，杏仁酸+20%-70%甘醇酸or柠檬酸，可更快速帮助勇者通关。最后，还有一些有趣的案列没有列举完，下篇再补充。#果酸焕肤# #护肤[超话]#
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