【影响巴菲特一生的价值投资原则】
大学时,巴菲特遇到塑造他职业生涯的第一人,他的导师本杰明·格雷厄姆。格雷尔姆创造了“价值投资”这一术语,影响了巴菲特一生。
格雷厄姆说过:“在华尔街获得成功有两个要求:首先,你必须正确思考;其次,你必须独立思考。”坚持寻找更好的投资方法,确保资金安全和追求投资回报,就需要不停思考。
为了避免投资者陷入投资误区,格雷厄姆在他的著作及演说中不断地向投资者提出投资法则:
一、投资法则
1.做真正的投资者
格雷厄姆认为,虽然投机行为在证券市场上有它一定的定位,但由于投机者仅仅为了寻求利润而不注重对股票内在价值的分析,往往容易受到“市场先生”的左右,陷入盲目投资的误区,股市一旦发生大的波动常常使他们陷于血人无归的境地。
而谨慎的投资者只在充分研究的基础上才作出投资决策,所冒风险要少得多,而且可以获得稳定的收益。
“市场先生”是格雷厄姆用一种简单明了的方式,一个“拟人化”的比喻来总结非理性的市场行为,帮助许多投资者把对于股票市场的认知,从严格的计算范式转变为以心理学为主的角色。
个性极端的市场先生,市场好的时候过度乐观,不景气时则一蹶不振。既然市场先生总是动不动就失去控制,因此根本不值得投入任何时间去预测它的行为。
格雷厄姆最重要的投资理念之一就是:把投资市场当做为你服务而非指导你的工具。
2.规避风险
一般人认为在股市中利润与风险始终是成正比的,而在格雷厄姆看来,这是一种误解。
格雷厄姆认为,通过最大限度的降低风险而获得利润,甚至是无风险而获利,这在实质上是高利润;在低风险的策略下获取高利润也并非没有可能;高风险与高利润并没有直接的联系,往往是投资者冒了很大的风险,而收获的却只是风险本身,即惨遭亏损,甚至血本无归。
投资者不能靠莽撞投资,而应学会理智投资,时刻注意对投资风险的规避。格雷厄姆说,一切都会过去。与这同样永恒正确的投资诫条是:保持安全边际。
“安全边际”这个看似简明扼要的名词,有着深刻的内涵,已经成为价值投资者的神圣座右铭。
根据格雷厄姆的定义,安全边际是“股票的市场价格及其本身呈现或评估出来的价值之间的差值”,即安全边际=内在价值-市场价格,安全边际越大,投资风险越小,投资收益越高。
运用安全边际时,格雷厄姆认为估值要保守,安全边际要足够大,且要适度分散投资。
3.以怀疑的态度去了解企业
一家公司的股价在其未来业绩的带动下不断向上攀升,投资者切忌盲目追涨,而应以怀疑的态度去了解这家公司的真实状况。
因为即使是采取最严格的会计准则,近期内的盈余也可能是会计师所伪造的。而且公司采用不同的会计政策对公司核算出来的业绩也会造成很大差异。
投资者应注意仔细分析这些新产生的业绩增长是否是真正意义上的增长,还是由于所采用的会计政策带来的,特别是对会计报告的附住内容更要多加留意。
任何不正确的预期都会歪曲企业的面貌,投资者必须尽可能准确地作出评估,并且密切注意其后续发展。
4.想想品质方面的问题
如果一家公司营运不错,负债率低,资本收益率高,而且股利已连续发放了一些年,那么,这家公司应该是投资者理想的投资对象。只要投资者以合理的价格购买该类公司股票,投资者就不会犯错。
格雷厄姆同时提请投资者,不要因所持有的股票暂时表现不佳就急于抛弃它,而应对其保持足够的耐心,最终将会获得丰厚的回报。
5.规划良好的投资组合
格雷厄姆认为,投资者应合理规划手中的投资组合,一般手中应保持25%的债券或与债券等值的投资和25%的股票投资,另外50%的资金可视股票和债券的价格变化而灵活分配其比重。
当股票的赢利率高于债券时,投资者可多购买一些股票;当股票的赢利率低于债券时,投资者则应多购买债券。
当然,格雷厄姆也特别提醒投资者,使用上述规则只有在股市牛市时才有效。
一旦股市陷入熊市时,投资者必须当机立断卖掉手中所持有的大部分股票和债券,而仅保持25%的股票或债券。这25%的股票和债券是为了以后股市发生转向时所预留的准备。
6.关注公司股利政策
投资者在关注公司业绩的同时,还必须关注该公司的股利政策。一家公司的股利政策既体现了它的风险,又是支撑股票价格的一个重要因素。
如果一家公司坚持了长期的股利支付政策,这表示该公司具有良好的"体质"及有限的风险。而且相比较来说,实行高股利政策的公司通常会以较高的价格出售,而实行低股利政策的公司通常只会以较低的价格出售。
投资者应将公司的股利政策作为衡量投资的一个重要标准。
一个伟大的投资者之所以伟大,并不在于他能永远保持常胜不衰的记录,而是在于他能从失败中吸取教训,不再去犯同样的过错。格雷厄姆正是这样一个伟大的投资者。
二、选股投资法
对格雷厄姆来说,投资分析过程中最有意义的“线索”,就是上市公司的公开财务统计数字,选股需要有技巧地平衡过去的事实以及未来的可能性。
其量化选股指标可以按照投资者类型分为防御型投资者选股指标和进取型投资者选股指标。
1.防御型投资者选股指标包括:
营收规模:年度营收至少得达到5.5亿美元;
财务状况:资产负债表上的流动资产至少应该是流动负债的两倍以上;
盈利稳定性:公司在过去10年中每一年都必须有盈余;
股利支付记录:公司在过去20年必须有稳定且未间断的股利支付记录;
收益增长率:在过去10年中,每股收益应该至少增加1/3;
合理的估价与净资产比率:考虑买入的股票其市场价格不应该超过其每股账面净值的50%以上;
合理的市盈率:市盈率不应该超过15倍。
2.进取型防御型投资者选股指标包括:
财务状况:资产负债表上的流动资产至少是流动负债的1.5倍以上;
盈利稳定性:公司在过去5年中的每一年必须都有盈利;
股利支付记录:公司目前必须有股利支付行为,但不用考虑该公司过去的股利支付记录;
收益增长率:最近一期的年度盈余数字必须大于7年以前的盈余数字;
股价:考虑买入的股票,其市场价格必须少于该公司每股账面净值的120%。
格雷厄姆的选股机制,是帮助投资者筛选出有足够安全性的高品质有价证券,以便让聪明的投资者进一步考虑这些投资机会,看里面有哪些潜力股值得投资。
考虑药店设计该公司所在行业,行业内的竞争态势,以及如芒格所述,该公司的经济“护城河”有多宽(一个可持续行业内的竞争态势,可以帮助该公司保有长期议价能力及获利能力)。
格雷厄姆在《聪明的投资者》一书的最后一章写道:
“投资的最高境界,就是把它视为事业去经营”,当几乎所有市场参与者都是根据短线的股价涨跌预测做出投资决策时,要以一个潜在买方的心态,去检视股票背后的公司的经营情况。
格雷厄姆投资与其他投资方法的大部分“差异”,都来自投资决策是否从企业经营者的角度做出。
大学时,巴菲特遇到塑造他职业生涯的第一人,他的导师本杰明·格雷厄姆。格雷尔姆创造了“价值投资”这一术语,影响了巴菲特一生。
格雷厄姆说过:“在华尔街获得成功有两个要求:首先,你必须正确思考;其次,你必须独立思考。”坚持寻找更好的投资方法,确保资金安全和追求投资回报,就需要不停思考。
为了避免投资者陷入投资误区,格雷厄姆在他的著作及演说中不断地向投资者提出投资法则:
一、投资法则
1.做真正的投资者
格雷厄姆认为,虽然投机行为在证券市场上有它一定的定位,但由于投机者仅仅为了寻求利润而不注重对股票内在价值的分析,往往容易受到“市场先生”的左右,陷入盲目投资的误区,股市一旦发生大的波动常常使他们陷于血人无归的境地。
而谨慎的投资者只在充分研究的基础上才作出投资决策,所冒风险要少得多,而且可以获得稳定的收益。
“市场先生”是格雷厄姆用一种简单明了的方式,一个“拟人化”的比喻来总结非理性的市场行为,帮助许多投资者把对于股票市场的认知,从严格的计算范式转变为以心理学为主的角色。
个性极端的市场先生,市场好的时候过度乐观,不景气时则一蹶不振。既然市场先生总是动不动就失去控制,因此根本不值得投入任何时间去预测它的行为。
格雷厄姆最重要的投资理念之一就是:把投资市场当做为你服务而非指导你的工具。
2.规避风险
一般人认为在股市中利润与风险始终是成正比的,而在格雷厄姆看来,这是一种误解。
格雷厄姆认为,通过最大限度的降低风险而获得利润,甚至是无风险而获利,这在实质上是高利润;在低风险的策略下获取高利润也并非没有可能;高风险与高利润并没有直接的联系,往往是投资者冒了很大的风险,而收获的却只是风险本身,即惨遭亏损,甚至血本无归。
投资者不能靠莽撞投资,而应学会理智投资,时刻注意对投资风险的规避。格雷厄姆说,一切都会过去。与这同样永恒正确的投资诫条是:保持安全边际。
“安全边际”这个看似简明扼要的名词,有着深刻的内涵,已经成为价值投资者的神圣座右铭。
根据格雷厄姆的定义,安全边际是“股票的市场价格及其本身呈现或评估出来的价值之间的差值”,即安全边际=内在价值-市场价格,安全边际越大,投资风险越小,投资收益越高。
运用安全边际时,格雷厄姆认为估值要保守,安全边际要足够大,且要适度分散投资。
3.以怀疑的态度去了解企业
一家公司的股价在其未来业绩的带动下不断向上攀升,投资者切忌盲目追涨,而应以怀疑的态度去了解这家公司的真实状况。
因为即使是采取最严格的会计准则,近期内的盈余也可能是会计师所伪造的。而且公司采用不同的会计政策对公司核算出来的业绩也会造成很大差异。
投资者应注意仔细分析这些新产生的业绩增长是否是真正意义上的增长,还是由于所采用的会计政策带来的,特别是对会计报告的附住内容更要多加留意。
任何不正确的预期都会歪曲企业的面貌,投资者必须尽可能准确地作出评估,并且密切注意其后续发展。
4.想想品质方面的问题
如果一家公司营运不错,负债率低,资本收益率高,而且股利已连续发放了一些年,那么,这家公司应该是投资者理想的投资对象。只要投资者以合理的价格购买该类公司股票,投资者就不会犯错。
格雷厄姆同时提请投资者,不要因所持有的股票暂时表现不佳就急于抛弃它,而应对其保持足够的耐心,最终将会获得丰厚的回报。
5.规划良好的投资组合
格雷厄姆认为,投资者应合理规划手中的投资组合,一般手中应保持25%的债券或与债券等值的投资和25%的股票投资,另外50%的资金可视股票和债券的价格变化而灵活分配其比重。
当股票的赢利率高于债券时,投资者可多购买一些股票;当股票的赢利率低于债券时,投资者则应多购买债券。
当然,格雷厄姆也特别提醒投资者,使用上述规则只有在股市牛市时才有效。
一旦股市陷入熊市时,投资者必须当机立断卖掉手中所持有的大部分股票和债券,而仅保持25%的股票或债券。这25%的股票和债券是为了以后股市发生转向时所预留的准备。
6.关注公司股利政策
投资者在关注公司业绩的同时,还必须关注该公司的股利政策。一家公司的股利政策既体现了它的风险,又是支撑股票价格的一个重要因素。
如果一家公司坚持了长期的股利支付政策,这表示该公司具有良好的"体质"及有限的风险。而且相比较来说,实行高股利政策的公司通常会以较高的价格出售,而实行低股利政策的公司通常只会以较低的价格出售。
投资者应将公司的股利政策作为衡量投资的一个重要标准。
一个伟大的投资者之所以伟大,并不在于他能永远保持常胜不衰的记录,而是在于他能从失败中吸取教训,不再去犯同样的过错。格雷厄姆正是这样一个伟大的投资者。
二、选股投资法
对格雷厄姆来说,投资分析过程中最有意义的“线索”,就是上市公司的公开财务统计数字,选股需要有技巧地平衡过去的事实以及未来的可能性。
其量化选股指标可以按照投资者类型分为防御型投资者选股指标和进取型投资者选股指标。
1.防御型投资者选股指标包括:
营收规模:年度营收至少得达到5.5亿美元;
财务状况:资产负债表上的流动资产至少应该是流动负债的两倍以上;
盈利稳定性:公司在过去10年中每一年都必须有盈余;
股利支付记录:公司在过去20年必须有稳定且未间断的股利支付记录;
收益增长率:在过去10年中,每股收益应该至少增加1/3;
合理的估价与净资产比率:考虑买入的股票其市场价格不应该超过其每股账面净值的50%以上;
合理的市盈率:市盈率不应该超过15倍。
2.进取型防御型投资者选股指标包括:
财务状况:资产负债表上的流动资产至少是流动负债的1.5倍以上;
盈利稳定性:公司在过去5年中的每一年必须都有盈利;
股利支付记录:公司目前必须有股利支付行为,但不用考虑该公司过去的股利支付记录;
收益增长率:最近一期的年度盈余数字必须大于7年以前的盈余数字;
股价:考虑买入的股票,其市场价格必须少于该公司每股账面净值的120%。
格雷厄姆的选股机制,是帮助投资者筛选出有足够安全性的高品质有价证券,以便让聪明的投资者进一步考虑这些投资机会,看里面有哪些潜力股值得投资。
考虑药店设计该公司所在行业,行业内的竞争态势,以及如芒格所述,该公司的经济“护城河”有多宽(一个可持续行业内的竞争态势,可以帮助该公司保有长期议价能力及获利能力)。
格雷厄姆在《聪明的投资者》一书的最后一章写道:
“投资的最高境界,就是把它视为事业去经营”,当几乎所有市场参与者都是根据短线的股价涨跌预测做出投资决策时,要以一个潜在买方的心态,去检视股票背后的公司的经营情况。
格雷厄姆投资与其他投资方法的大部分“差异”,都来自投资决策是否从企业经营者的角度做出。
河北无新增!民俗博物馆开馆,北京1地降为低风险!
河北省卫健委最新通报
2021年11月17日0—24时,河北省无新增新型冠状病毒肺炎确诊病例,无新增无症状感染者。治愈出院4例。
截至11月17日24时,河北省现有确诊病例94例;尚在医学观察无症状感染者3例。
定州民俗博物馆开馆公告
游客朋友们:
您好!定州民俗博物馆定于11月18日起正式恢复开放,欢迎游客朋友们来馆参观!
定州民俗博物馆将严格执行疫情防控期间各项规定,请广大游客合理安排行程,通过电话预约参观。游客进馆要自觉佩戴口罩,配合体温测量,向工作人员出示健康码、行程码、接种码。暂不接待高、中风险地区所在地市的游客,及14日内有高、中风险地区所在地市旅居史的游客。
开馆后,我馆将根据疫情防控要求及时调整参观措施,请关注河北文博园微信公众号了解更多相关资讯。
预约电话:15830137331/15830939278
定州民俗博物馆
2021年11月17日
返定政策
石家庄发布情况通报
情况通报
2021年11月17日0时至24时,石家庄市对全市封控区、管控区和隔离点重点人群进行了核酸检测,共检测4037人,结果全部为阴性。全市无新增新冠肺炎确诊病例和无症状感染者。
11月17日,2例确诊病例治愈出院,转康复观察。截至11月17日24时,全市现有确诊病例37例(普通型27例、轻型10例);现有无症状感染者3例;现有转康复观察23例。
石家庄市应对新型冠状病毒感染的
肺炎疫情工作领导小组办公室
2021年11月18日
北京昌平天通北苑第二社区,降为低风险!
据北京市疾病预防控制中心微信公众号:截至2021年11月16日,昌平区天通苑北街道天通北苑第二社区近14天内无新增本地聚集性疫情发生,按照《北京市新冠肺炎疫情风险分级标准》,自2021年11月17日起,将昌平区天通苑北街道天通北苑第二社区由中风险地区调为低风险地区。
截至目前,北京市共有中风险地区1个,为海淀区西三旗街道富力桃园C区。全市其它地区均为低风险地区。
我国新冠特效药或再出“黑马”,能防变异株!
0.6克抗体一针,一针管一个月!
在北京地坛医院,新冠感染者接受了我国自主研发的名为DXP-604的“同情用药”。使用后患者体内病毒载量大幅下降,憋喘、味嗅觉减退等症状明显好转,部分病人已康复出院。
一线临床表现使DXP-604有望成为新冠特效药的“黑马”,更独特的是,在其他候选药大多使用“一对抗体”预防新冠病毒逃逸时,DXP-604实现了“单个抗体”就能防范变异株。
该药由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发。11月16日,科技日报记者就此独家采访了研发团队带头人——北京大学李兆基讲席教授谢晓亮。他表示,单个抗体取代“抗体对”的特点使它的生产成本将是其他候选药的三分之一以下,目前丹序已与国药集团中国生物达成合作开发意向。
新冠特效药,长啥样?
DXP-604是一种中和抗体药物,它的原型是人体里本来就有的中和抗体。在与新冠病毒过招后,患者本人的免疫机制会择优选出“会打仗”的中和抗体。
这一步算“海选”,特效药就在其中。问题是,特效药必须优中选优!过去优选抗体用时需要以年计,因为中和抗体底数巨大,成千上万,而且痕量捕捉不到。高通量单细胞基因测序技术的发明,让研究者可以逐个细胞快速翻找。
作为单细胞基因组学的开拓者,谢晓亮的实验室有着领先国际的技术优势。在全球竞速研发中,抗体药研发就像沙石淘金,翻得石头越多越可能捕获最强抗体。
北大团队在短短几个月内实现了对8000余个候选抗体的筛选。数据显示,基于超几倍筛选,北大团队筛选出多个特效候选药,DXP-604就是其中的佼佼者。
这也是为什么该药用于治疗时仅需0.6克,而且还能更少。“我们正在做爬坡实验,很有可能0.3克就够。”谢晓亮说。
病毒逃逸,怎么防?
新冠特效药研发瞬息万变!22个月来,全球资源快速聚集;几个月来,一大批候选药因病毒频繁变异惨痛“折戟”。
新冠疫情反复、复杂对新冠特效药提出了应对变异的更高要求。抗体配对是一种常用策略,两个抗体与病毒的结合位点不同,当一个抗体失效时,另一个还可以抑制病毒,例如,再生元和礼来都采用了抗体对,但都有一个抗体被德尔塔株逃逸了。
“我们有一个候选药DXP-593就被德尔塔株逃逸了。”谢晓亮说,它的药效很高,反而给病毒施加了巨大的进化压力,新冠病毒的氨基酸序列发生变化,抗体失效。
逃逸代价惨痛。谢晓亮没有讳言:近一亿元的研发经费打了水漂。
怎么办?谢晓亮团队原本打算将DXP-593与DXP-604合用,但一种全新的研究方法却带来了意外惊喜,单用DXP-604就能防住变异株。
“我们最新发展了一种高通量酵母显示技术,把新冠病毒蛋白(S蛋白)受体结合域的单点突变的所有4000多种可能逐一与中和抗体做了测试。”谢晓亮说,新技术能清晰显示在不同抗体药物中,新冠病毒逃逸的可能性。
真实世界中出现的“逃逸”一一被验证,例如,上述两家跨国药企“折戟”的候选药在测试结果中也显示会在德尔塔变异位点处发生逃逸。
DXP-604的测试结果令人意想不到,它给了新冠病毒一个“两难”困局:要么不变异,被DXP-604中和,要么变异“出圈”,但会变化多到很难再结合到人体细胞上。让新冠病毒落入“不变等死、变是找死”的境地是DXP-604的“杀手锏”。
为了验证结果,团队还与第三方团队合作利用假病毒平台,做了真正的突变逃逸“对战”,结果一致。
Super抗体上市计划如何?
“它就是我们要找的Super抗体。”回头看一路走来的曲折,谢晓亮总结,抗体特效药并不是全方位的越“强势”越好,太强势会让病毒变异重生,DXP-604在竞争位点上做到恰到好处,最终是“打着太极”让病毒走投无路而死。
“我们拥有了一个全谱的、能够抵抗所有RBD区单点突变的抗体,足以中和所有现存的变异株,并最大程度上不会被未来的变异株所逃逸。”谢晓亮说。
关于DXP-604的临床试验和上市时间表,谢晓亮介绍,正在开展国内Ⅱ期临床试验,已与国药集团中国生物接洽,推进海外Ⅱ/Ⅲ期临床试验。北京市已批准DXP-604作为“同情用药”在北京地坛医院临床救治,目前临床试验和“同情用药”的药物均由药明生物生产。谢晓亮表示,希望我国自主研发的新冠特效药早日面世。
来源:河北省卫健委、河北文博园、国务院客户端小程序
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2021年11月17日0—24时,河北省无新增新型冠状病毒肺炎确诊病例,无新增无症状感染者。治愈出院4例。
截至11月17日24时,河北省现有确诊病例94例;尚在医学观察无症状感染者3例。
定州民俗博物馆开馆公告
游客朋友们:
您好!定州民俗博物馆定于11月18日起正式恢复开放,欢迎游客朋友们来馆参观!
定州民俗博物馆将严格执行疫情防控期间各项规定,请广大游客合理安排行程,通过电话预约参观。游客进馆要自觉佩戴口罩,配合体温测量,向工作人员出示健康码、行程码、接种码。暂不接待高、中风险地区所在地市的游客,及14日内有高、中风险地区所在地市旅居史的游客。
开馆后,我馆将根据疫情防控要求及时调整参观措施,请关注河北文博园微信公众号了解更多相关资讯。
预约电话:15830137331/15830939278
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2021年11月17日
返定政策
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情况通报
2021年11月17日0时至24时,石家庄市对全市封控区、管控区和隔离点重点人群进行了核酸检测,共检测4037人,结果全部为阴性。全市无新增新冠肺炎确诊病例和无症状感染者。
11月17日,2例确诊病例治愈出院,转康复观察。截至11月17日24时,全市现有确诊病例37例(普通型27例、轻型10例);现有无症状感染者3例;现有转康复观察23例。
石家庄市应对新型冠状病毒感染的
肺炎疫情工作领导小组办公室
2021年11月18日
北京昌平天通北苑第二社区,降为低风险!
据北京市疾病预防控制中心微信公众号:截至2021年11月16日,昌平区天通苑北街道天通北苑第二社区近14天内无新增本地聚集性疫情发生,按照《北京市新冠肺炎疫情风险分级标准》,自2021年11月17日起,将昌平区天通苑北街道天通北苑第二社区由中风险地区调为低风险地区。
截至目前,北京市共有中风险地区1个,为海淀区西三旗街道富力桃园C区。全市其它地区均为低风险地区。
我国新冠特效药或再出“黑马”,能防变异株!
0.6克抗体一针,一针管一个月!
在北京地坛医院,新冠感染者接受了我国自主研发的名为DXP-604的“同情用药”。使用后患者体内病毒载量大幅下降,憋喘、味嗅觉减退等症状明显好转,部分病人已康复出院。
一线临床表现使DXP-604有望成为新冠特效药的“黑马”,更独特的是,在其他候选药大多使用“一对抗体”预防新冠病毒逃逸时,DXP-604实现了“单个抗体”就能防范变异株。
该药由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发。11月16日,科技日报记者就此独家采访了研发团队带头人——北京大学李兆基讲席教授谢晓亮。他表示,单个抗体取代“抗体对”的特点使它的生产成本将是其他候选药的三分之一以下,目前丹序已与国药集团中国生物达成合作开发意向。
新冠特效药,长啥样?
DXP-604是一种中和抗体药物,它的原型是人体里本来就有的中和抗体。在与新冠病毒过招后,患者本人的免疫机制会择优选出“会打仗”的中和抗体。
这一步算“海选”,特效药就在其中。问题是,特效药必须优中选优!过去优选抗体用时需要以年计,因为中和抗体底数巨大,成千上万,而且痕量捕捉不到。高通量单细胞基因测序技术的发明,让研究者可以逐个细胞快速翻找。
作为单细胞基因组学的开拓者,谢晓亮的实验室有着领先国际的技术优势。在全球竞速研发中,抗体药研发就像沙石淘金,翻得石头越多越可能捕获最强抗体。
北大团队在短短几个月内实现了对8000余个候选抗体的筛选。数据显示,基于超几倍筛选,北大团队筛选出多个特效候选药,DXP-604就是其中的佼佼者。
这也是为什么该药用于治疗时仅需0.6克,而且还能更少。“我们正在做爬坡实验,很有可能0.3克就够。”谢晓亮说。
病毒逃逸,怎么防?
新冠特效药研发瞬息万变!22个月来,全球资源快速聚集;几个月来,一大批候选药因病毒频繁变异惨痛“折戟”。
新冠疫情反复、复杂对新冠特效药提出了应对变异的更高要求。抗体配对是一种常用策略,两个抗体与病毒的结合位点不同,当一个抗体失效时,另一个还可以抑制病毒,例如,再生元和礼来都采用了抗体对,但都有一个抗体被德尔塔株逃逸了。
“我们有一个候选药DXP-593就被德尔塔株逃逸了。”谢晓亮说,它的药效很高,反而给病毒施加了巨大的进化压力,新冠病毒的氨基酸序列发生变化,抗体失效。
逃逸代价惨痛。谢晓亮没有讳言:近一亿元的研发经费打了水漂。
怎么办?谢晓亮团队原本打算将DXP-593与DXP-604合用,但一种全新的研究方法却带来了意外惊喜,单用DXP-604就能防住变异株。
“我们最新发展了一种高通量酵母显示技术,把新冠病毒蛋白(S蛋白)受体结合域的单点突变的所有4000多种可能逐一与中和抗体做了测试。”谢晓亮说,新技术能清晰显示在不同抗体药物中,新冠病毒逃逸的可能性。
真实世界中出现的“逃逸”一一被验证,例如,上述两家跨国药企“折戟”的候选药在测试结果中也显示会在德尔塔变异位点处发生逃逸。
DXP-604的测试结果令人意想不到,它给了新冠病毒一个“两难”困局:要么不变异,被DXP-604中和,要么变异“出圈”,但会变化多到很难再结合到人体细胞上。让新冠病毒落入“不变等死、变是找死”的境地是DXP-604的“杀手锏”。
为了验证结果,团队还与第三方团队合作利用假病毒平台,做了真正的突变逃逸“对战”,结果一致。
Super抗体上市计划如何?
“它就是我们要找的Super抗体。”回头看一路走来的曲折,谢晓亮总结,抗体特效药并不是全方位的越“强势”越好,太强势会让病毒变异重生,DXP-604在竞争位点上做到恰到好处,最终是“打着太极”让病毒走投无路而死。
“我们拥有了一个全谱的、能够抵抗所有RBD区单点突变的抗体,足以中和所有现存的变异株,并最大程度上不会被未来的变异株所逃逸。”谢晓亮说。
关于DXP-604的临床试验和上市时间表,谢晓亮介绍,正在开展国内Ⅱ期临床试验,已与国药集团中国生物接洽,推进海外Ⅱ/Ⅲ期临床试验。北京市已批准DXP-604作为“同情用药”在北京地坛医院临床救治,目前临床试验和“同情用药”的药物均由药明生物生产。谢晓亮表示,希望我国自主研发的新冠特效药早日面世。
来源:河北省卫健委、河北文博园、国务院客户端小程序
【寰球• 时事-国内观察-2021-817】【紧急!严密防控!吉林省吉林市一人诊断为新冠确诊病例(轻型),曾到京出差、开会、短暂旅居,涉及北京市朝阳区、中石油集团。内部流调详情来了】据北京市朝阳区疾病预防控制中心消息:11月10日,北京市朝阳区接报:吉林省吉林市一人诊断为新冠肺炎确诊病例(轻型)。该病例近期有北京旅居史。朝阳区立即启动应急响应机制,对其在10月25日—11月7日期间相关活动轨迹所涉区域胜利饭店、塔里木酒店、中石油燃料油有限责任公司(宝能中心B座)、中油昆仑大厦、羯子李(国奥店)、众源食府(奥林佳泰大厦地下一层)、一屋一石居酒屋(民族园路华严北里甲1号28栋)、潇湘楼(大屯路店)、北沙滩路世纪华联超市等实施临时管控,同步开展流调工作,对密接人员、次密接人员、高风险人员全面排查,追踪管控。对所涉区域及相关人员进行核酸检测。
下一步,朝阳区将加快流调溯源和核酸检测,快速排查风险人员,严格落实管控。后续进展情况将及时通报。
据国家管网公司发布的通知,对其在10月25日—11月7日期间,在京相关活动轨迹详细情况,以及乘坐公交、出租车、高铁等活动轨迹,均作出了详细调查,包括时间、和地点,并对可能涉及到、密切接触者、涉及的酒店、公园、购物中心、餐馆等,作出严密防控措施,对对所涉区域及相关人员立即进行核酸检测。
附:国家管网紧急通知
国家管网总部各部门,纪检监察组,油气调控中心,燕祉公司:
昨日,中石油确诊一例新冠感染病例,现将集团总部疫情防控有关要求紧急通知如下:
一、流行病学调查
新冠感染病例人员行程如下:
10月7日-10月14日,本人在广西钦州出差。
10月15日-10月20日,本人在秦皇岛市出差,入住海港区东港路25号海景开元大酒店。
10月20日秦皇岛到北京,住大兴区龙熙维景国际会议中心。
10月21日-24日,每天在中石油北京润滑油厂办公。
10月25日去北京市朝阳区10号办公,下午入住朝阳区北沙滩路胜利酒店。
10月26日去北京市太阳宫金星园8号办公,晚上回朝阳区北沙滩路胜利酒店。
10月27日入住朝阳区北沙滩塔里木酒店。
10月28日全天在塔里木酒店一楼开会。
10月29日10:00-12:30去奥林匹克公园,下午回酒店。
10月30日全天在塔里木酒店开会,17:30-21:00朝阳区蝎子李2楼就餐。
10月31日全天在塔里木酒店开会,晚上去奥森南园散步。
11月1日全天在塔里木酒店开会,晚19:00-22:00在奥林佳泰大厦负一层众源食府吃饭。
11月2日入住朝阳区北沙滩路胜利酒店,塔里木酒店开会。
11月3日,全天塔里木酒店开会,19:00-22:00在朝阳区民族园路华严北里甲1号28栋一屋一石居酒屋跟朋友吃饭,骑车往返。
11月4日全天都在塔里木酒店开会,晚上未外出。
11月5日全天塔里木酒店开会,晚上18.30-22.00,在朝阳区潇湘馆吃饭。
11月6日在胜利酒店未外出,下午14:00核酸检测。
11月7日早上去北沙滩路世纪华联超市购物,11:30坐网约车到北京朝阳车站,13:17分乘坐G3649(4车13F
回吉林市,21:21到达吉林站,私家车接回家。
11月8日居家未外出。
11月9日13时左右独自一人驾驶私家车前往化工医院进行核酸检测,检测完毕后驾驶私家车返回家中无外出。
请各部门紧急排查与病例行程轨迹有重合的人员、近14天内前往过石油大厦的人员(含同住人在石油大厦办公人员)、近14天内与中石油(在京单位)人员有过接触的人员,11月10日下午15:30前报集团办公室刘泽毅(填报要求见附件)。请前两类人员立即离开园区,进行核酸检测、居家健康观察,返岗要求另行通知。
二、进行全员核酸检测
请全体人员进行核酸检测,检测时间为11月10下午14:30开始,17:00以前检测各部门员工(含借调、项目制人员),17:00以后检测燕祉公司和外协人员,地点为B座一层多功能厅,请参检人员携带身份证。具体检测批次为:
14:30-15:00 油气调控中心
15:00-15:10 市场部
15:10-15:20 生产部
15:20-15:30 工程部
15:30-15:40 数字化部
15:40-15:50 科技部
15:50-16:00 安全环保部
16:00-16:10 集团办公室
16:10-16:20 组织与党群部
16:20-16:30 战略与执行部
16:30-16:40 财务部
16:40-16:50 综合监督部
16:50-17:00 纪检监察组
17:00以后 燕祉公司、外协人员
附件:人员统计表
国家油气管网集团办公室
2021年11月10日
下一步,朝阳区将加快流调溯源和核酸检测,快速排查风险人员,严格落实管控。后续进展情况将及时通报。
据国家管网公司发布的通知,对其在10月25日—11月7日期间,在京相关活动轨迹详细情况,以及乘坐公交、出租车、高铁等活动轨迹,均作出了详细调查,包括时间、和地点,并对可能涉及到、密切接触者、涉及的酒店、公园、购物中心、餐馆等,作出严密防控措施,对对所涉区域及相关人员立即进行核酸检测。
附:国家管网紧急通知
国家管网总部各部门,纪检监察组,油气调控中心,燕祉公司:
昨日,中石油确诊一例新冠感染病例,现将集团总部疫情防控有关要求紧急通知如下:
一、流行病学调查
新冠感染病例人员行程如下:
10月7日-10月14日,本人在广西钦州出差。
10月15日-10月20日,本人在秦皇岛市出差,入住海港区东港路25号海景开元大酒店。
10月20日秦皇岛到北京,住大兴区龙熙维景国际会议中心。
10月21日-24日,每天在中石油北京润滑油厂办公。
10月25日去北京市朝阳区10号办公,下午入住朝阳区北沙滩路胜利酒店。
10月26日去北京市太阳宫金星园8号办公,晚上回朝阳区北沙滩路胜利酒店。
10月27日入住朝阳区北沙滩塔里木酒店。
10月28日全天在塔里木酒店一楼开会。
10月29日10:00-12:30去奥林匹克公园,下午回酒店。
10月30日全天在塔里木酒店开会,17:30-21:00朝阳区蝎子李2楼就餐。
10月31日全天在塔里木酒店开会,晚上去奥森南园散步。
11月1日全天在塔里木酒店开会,晚19:00-22:00在奥林佳泰大厦负一层众源食府吃饭。
11月2日入住朝阳区北沙滩路胜利酒店,塔里木酒店开会。
11月3日,全天塔里木酒店开会,19:00-22:00在朝阳区民族园路华严北里甲1号28栋一屋一石居酒屋跟朋友吃饭,骑车往返。
11月4日全天都在塔里木酒店开会,晚上未外出。
11月5日全天塔里木酒店开会,晚上18.30-22.00,在朝阳区潇湘馆吃饭。
11月6日在胜利酒店未外出,下午14:00核酸检测。
11月7日早上去北沙滩路世纪华联超市购物,11:30坐网约车到北京朝阳车站,13:17分乘坐G3649(4车13F
回吉林市,21:21到达吉林站,私家车接回家。
11月8日居家未外出。
11月9日13时左右独自一人驾驶私家车前往化工医院进行核酸检测,检测完毕后驾驶私家车返回家中无外出。
请各部门紧急排查与病例行程轨迹有重合的人员、近14天内前往过石油大厦的人员(含同住人在石油大厦办公人员)、近14天内与中石油(在京单位)人员有过接触的人员,11月10日下午15:30前报集团办公室刘泽毅(填报要求见附件)。请前两类人员立即离开园区,进行核酸检测、居家健康观察,返岗要求另行通知。
二、进行全员核酸检测
请全体人员进行核酸检测,检测时间为11月10下午14:30开始,17:00以前检测各部门员工(含借调、项目制人员),17:00以后检测燕祉公司和外协人员,地点为B座一层多功能厅,请参检人员携带身份证。具体检测批次为:
14:30-15:00 油气调控中心
15:00-15:10 市场部
15:10-15:20 生产部
15:20-15:30 工程部
15:30-15:40 数字化部
15:40-15:50 科技部
15:50-16:00 安全环保部
16:00-16:10 集团办公室
16:10-16:20 组织与党群部
16:20-16:30 战略与执行部
16:30-16:40 财务部
16:40-16:50 综合监督部
16:50-17:00 纪检监察组
17:00以后 燕祉公司、外协人员
附件:人员统计表
国家油气管网集团办公室
2021年11月10日
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