第一个获批专门治疗骨髓纤维化的药物:鲁索替尼(Ruxolitinib)
骨髓纤维化(MF)是一种非常罕见的疾病,会破坏人体正常的血细胞生成。可使患者导致贫血,虚弱,疲劳以及脾脏和肝脏肿大等症状。发病原因现在还没有明确答案。典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血,并有较多的泪滴状红细胞,骨髓穿刺常出现干抽,脾常明显肿大,并具有不同程度的骨质硬化。
2011年11月美国食品和药物管理局(FDA)批准鲁索替尼(别名:芦可替尼)用于治疗骨髓纤维化(MF)患者。由此,鲁索替尼称为世界上第一个获批专门治疗骨髓纤维化的靶向药。
2017年3月10日,鲁索替尼获得中国CFDA批准用于中危或高危的原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化(PPV-MF)或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化(PET-MF)患者的治疗。
两项随机的Ⅲ期研究(STUDY1和2)在MF患者中进行(原发性MF、真性红细胞增多症后MF或原发性血小板增多症后MF)。在这两项研究中,根据国际工作组共识标准(IWG),入组患者在肋缘下至少5厘米处可触及脾肿大,且存在中度(2个预后因素)或高危(3个或更多预后因素)风险。
图为孟加拉耀品国际(DIL)版鲁索替尼(芦可替尼)
孟加拉DIL耀品国际,是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业,可以为患者减轻用药经济负担,同时保证药效。
鲁索替尼药品说明书
1、简介
鲁索替尼是蛋白激酶JAK1和JAK2的小分子抑制剂。
2、适应症
鲁索替尼适用于治疗中间或高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化,真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。
3、用法用量
对血小板计数大于200/μL患者,鲁索替尼的开始剂量是鲁索替尼20 mg,口服,每天2次;
而对血小板计数在100/μL和200/μL之间患者鲁索替尼15 mg,每天2次。
【特殊使用】
1)肾受损:对中度(CrCl 30-59 ml/min)或严重肾受损(CrCl 15-29 ml/min)和血小板计数间100/μL和150 X 109/L患者鲁索替尼开始剂量减低至鲁索替尼10 mg每天2次鲁索替尼。终末肾病(CrCl小于15 ml/min)不需要透析患者中和有中度或严重肾受损和血小板计数小于100/μL患者避免使用鲁索替尼。
2)肝受损:对任何程度肝受损和血小板计数100/μL和150/μL间患者鲁索替尼开始剂量减低至鲁索替尼10 mg每天2次鲁索替尼。肝受损与血小板计数小于100/μL患者避免使用鲁索替尼。
3)哺乳母亲:终止哺乳或终止鲁索替尼给药。
4、不良反应
鲁索替尼最常见的不良反应有:挫伤(23%)、头晕(18%)、头痛(15%)、尿路感染(9%)、体重增加(7%)、肠胃气胀(5%)、带状疱疹(2%)。
最常见的实验室异常数据有:贫血(96%)、血小板减少(70%)、嗜中性白血球减少症(19%)。
5、注意事项
1)可能发生血小板计数减低,贫血和中性粒细胞减少。减低鲁索替尼剂量或中断鲁索替尼或输血处理。
2)评估患者感染的体征和症状和及时开始适当治疗。开始用鲁索替尼治疗前严重感染应已解决。
值得一提的是,鲁索替尼还被应用于特应性皮炎、白癜风的临床研究,效果显著,我们期待将来鲁索替尼带来更多惊喜。
鲁索替尼作用强大,但价格昂贵,常常让患者望而却步。不过孟加拉DIL仿制版鲁索替尼上市,药效和原研药一致,价格更实惠。
耀品国际简介
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司,也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建,在孟加拉经济不发达的贫困时代,DIL自成立以来,以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神,DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上,是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营,产品线从医疗器械到各种成品药物,目前有500多种药物。#鲁索替尼#
骨髓纤维化(MF)是一种非常罕见的疾病,会破坏人体正常的血细胞生成。可使患者导致贫血,虚弱,疲劳以及脾脏和肝脏肿大等症状。发病原因现在还没有明确答案。典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血,并有较多的泪滴状红细胞,骨髓穿刺常出现干抽,脾常明显肿大,并具有不同程度的骨质硬化。
2011年11月美国食品和药物管理局(FDA)批准鲁索替尼(别名:芦可替尼)用于治疗骨髓纤维化(MF)患者。由此,鲁索替尼称为世界上第一个获批专门治疗骨髓纤维化的靶向药。
2017年3月10日,鲁索替尼获得中国CFDA批准用于中危或高危的原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化(PPV-MF)或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化(PET-MF)患者的治疗。
两项随机的Ⅲ期研究(STUDY1和2)在MF患者中进行(原发性MF、真性红细胞增多症后MF或原发性血小板增多症后MF)。在这两项研究中,根据国际工作组共识标准(IWG),入组患者在肋缘下至少5厘米处可触及脾肿大,且存在中度(2个预后因素)或高危(3个或更多预后因素)风险。
图为孟加拉耀品国际(DIL)版鲁索替尼(芦可替尼)
孟加拉DIL耀品国际,是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业,可以为患者减轻用药经济负担,同时保证药效。
鲁索替尼药品说明书
1、简介
鲁索替尼是蛋白激酶JAK1和JAK2的小分子抑制剂。
2、适应症
鲁索替尼适用于治疗中间或高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化,真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。
3、用法用量
对血小板计数大于200/μL患者,鲁索替尼的开始剂量是鲁索替尼20 mg,口服,每天2次;
而对血小板计数在100/μL和200/μL之间患者鲁索替尼15 mg,每天2次。
【特殊使用】
1)肾受损:对中度(CrCl 30-59 ml/min)或严重肾受损(CrCl 15-29 ml/min)和血小板计数间100/μL和150 X 109/L患者鲁索替尼开始剂量减低至鲁索替尼10 mg每天2次鲁索替尼。终末肾病(CrCl小于15 ml/min)不需要透析患者中和有中度或严重肾受损和血小板计数小于100/μL患者避免使用鲁索替尼。
2)肝受损:对任何程度肝受损和血小板计数100/μL和150/μL间患者鲁索替尼开始剂量减低至鲁索替尼10 mg每天2次鲁索替尼。肝受损与血小板计数小于100/μL患者避免使用鲁索替尼。
3)哺乳母亲:终止哺乳或终止鲁索替尼给药。
4、不良反应
鲁索替尼最常见的不良反应有:挫伤(23%)、头晕(18%)、头痛(15%)、尿路感染(9%)、体重增加(7%)、肠胃气胀(5%)、带状疱疹(2%)。
最常见的实验室异常数据有:贫血(96%)、血小板减少(70%)、嗜中性白血球减少症(19%)。
5、注意事项
1)可能发生血小板计数减低,贫血和中性粒细胞减少。减低鲁索替尼剂量或中断鲁索替尼或输血处理。
2)评估患者感染的体征和症状和及时开始适当治疗。开始用鲁索替尼治疗前严重感染应已解决。
值得一提的是,鲁索替尼还被应用于特应性皮炎、白癜风的临床研究,效果显著,我们期待将来鲁索替尼带来更多惊喜。
鲁索替尼作用强大,但价格昂贵,常常让患者望而却步。不过孟加拉DIL仿制版鲁索替尼上市,药效和原研药一致,价格更实惠。
耀品国际简介
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司,也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建,在孟加拉经济不发达的贫困时代,DIL自成立以来,以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神,DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上,是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营,产品线从医疗器械到各种成品药物,目前有500多种药物。#鲁索替尼#
疾病复发或死亡风险降低了80%,奥希替尼获FDA优先审评#肺癌##奥西替尼#
2020年10月20日,阿斯利康(AstraZeneca)宣布,其奥希替尼(osimertinib, Tagrisso)新适应症的上市申请(sNDA)已获美国FDA优先审评资格,新适应症为用于完全肿瘤切除后的早期(IB、II和IIIA)表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗。
III期临床试验ADAURA的惊艳结果显示,奥希替尼的治疗使疾病复发或死亡风险降低了80%。
本次sNDA基于3期临床ADAURA的试验结果,该结果显示奥希替尼在主要分析人群II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者,以及在总体试验人群IB-IIIA期NSCLC患者中,表现出具有统计学差异和临床意义的无疾生存期(DFS)改善。
临 床 数 据 解 读
研究设计:
ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,旨在对比奥希替尼和安慰剂用于EGFR基因突变阳性(19号外显子缺失突变[Ex19del]或21外显子L858R[L858R]突变 ,可以同时携带T790M突变)的ⅠB、Ⅱ和ⅢA期非小细胞患者在肿瘤完整切除后的辅助治疗的疗效和安全性。
患者手术后可根据病情接受或不接受辅助化疗,辅助化疗方案为含铂双药化疗,最多4个疗程,入组之后接受奥希替尼或安慰剂治疗持续3年或直至疾病复发。研究的主要终点是无疾病生存期(DFS)。主要分层因素包括疾病分期(ⅠB vs Ⅱ vs ⅢA)、EGFR基因突变类型(Ex19del vs L858R)和人群(亚洲 vs 非亚洲)。
研究结果:
ADAURA研究的DFS初期结果显示,II-IIIA期患者的DFS上,奥希替尼组尚未达到中位DFS(38.8-NC),但相比对照组的19.6个月(16.6-24.5),无病生存时间明显延长,HR=0.17,降低了83%的进展风险,P<0.001。2年DFS率为90% vs 44%。
即使扩展到IB-IIIA期整体人群上,这种获益趋势仍然非常明显,奥希替尼组尚未达到中位DFS(NC-NC),相比对照组的27.5个月(22.0-35.0),无病生存时间明显延长,HR=0.20,降低了80%的进展风险,P<0.001。2年DFS率为89% vs 52%。
在总生存上,奥西替尼也显示出很好的生存获益,在24个月时,奥西替尼组无脑转移OS率98%(95%CI,95-99),高于安慰剂组的85%(95%CI,80-89),HR=0.18,死亡风险降低82%。总体生存数据不成熟;29例患者死亡(奥西替尼组9例,安慰剂组20例)。没有发现新的安全隐患。
研究是一项双盲研究,就是参与研究的患者和医护都不知道实际使用的是奥希替尼还是安慰剂,只有独立数据监测委员会(IDMC)知道实际的用药情况。ADAURA研究原本拟定在2022年进行数据读取和发布,但是独立数据监测委员会发现奥希替尼组的数据实在太好啦,具有压倒性的疗效,于是建议ADAURA研究提早揭盲,安慰剂组的患者别再吃那淀粉药片了。由于ADAURA研究的主要终点是无疾病生存期(DFS),因此提早揭盲意味着奥希替尼组的无疾病生存期具有压倒性的优势,能显著延缓复发。此外独立数据监测委员会也没有报告任何新的安全问题,说明奥希替尼辅助治疗安全性良好。
孟加拉DIL耀品国际,是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业,可以为患者减轻用药经济负担,同时保证药效。
扩 展 阅 读
奥希替尼自2015年上市以来,步步为营,开拓出了多个优秀数据。而目前又在向多个维度进发。
1.AURA3研究:奥希替尼解决一代二代TKI耐药问题,成为T790M继发突变患者的首选用药。
2015年,以AZD9291为命名的三代TKI为全球EGFR突变人群带来希望。对于一代二代EGFR-TKI耐药的患者,基因测序发现了T790M突变这样一个主发耐药突变,而9291也就是目前的奥希替尼对于T790M可以获得70%的有效率,以及10.1个月的中位PFS和中位26.8个月的中位OS。为EGFR靶向人群实现了靶向治疗的延续和生存的提升。建立了“一代序贯三代”、“二代序贯三代”的治疗模式。
2.FLAURA研究:奥希替尼一线冲击EGFR初治用药,获得全阳结果,缔造新的OS高度。
但需要注意的是,AURA3的二线奥希替尼用药OS相比化疗有增长趋势但无统计学差异。因此依然没有打破OS难突破的魔咒。因此在2017年,奥希替尼再出发,从EGFR初治角度,基于其对EGFR敏感突变(L858R/19DEL)的更优的临床疗效和更好的控脑性,开展了与标准一代TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)头对头治疗初治EGFR突变肺癌患者的临床疗效。开展的FLAURA研究,不负众望,实现了相比一代各指标全阳的疗效。最重要的是,实现了OS的统计学意义的提升,实现了3年OS的生存突破!并基于强大的控脑能力对于脑转患者的有临床显著改善。至此EGFR形成了三代直接使用的治疗模式。
3.奥希替尼强大控脑性,为脑转脑膜转移药物治疗升级助力!
EGFR/ALK这类患者一大痛点就是高发但难治的颅内转移。由于血脑屏障的存在,血清中药物浓度在颅内只能达到3%,致使一代二代TKI在脑转控制上捉襟见肘。而奥希替尼的出现,为此填补空白。
(1)脑膜转移:在今年的JTHO杂志上,发布了一篇奥希替尼80mg/160mg处理脑膜转移患者的临床研究,结果显示,相比不使用奥希替尼处理的脑膜患者,采用奥希替尼的患者人群OS翻3倍,分别是17.0个月:5.5个月,具有显着的生存获益(HR 0.38;95%CI 0.28–0.47,P <0.001)。这种获益与患者有无T790M无关。
(2)脑转移:脑转移相比脑膜转移临床处理效果好一些,可采用靶向、放疗、化疗等模式。特别是放疗地位较高。那对于EGFR突变的患者,靶向药物能否优于放疗?在2020年的ASCO上,一项OCEAN研究被报道。研究采用奥希替尼80mg治疗未经放疗的具有脑转移的EGFR突变肺癌患者,研究结果显示:经PAREXEL评估的脑转移有效率为66.7%。中位PFS为7.1个月,OS为26.1个月,颅内中位PFS为19.8个月。为靶向的脑转移人群的治疗使用正名!
除此,奥希替尼在联合方向上也在聚力探索,联合化疗、联合贝伐单抗、联合阿帕替尼/安罗替尼、联合放疗,都有初步研究报道。联合的探索可以进一步提升疗效,特别对于单药疗效不佳的肺癌类型,也将带来全新的用药格局。
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司,也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建,在孟加拉经济不发达的贫困时代,DIL自成立以来,以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神,DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上,是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营,产品线从医疗器械到各种成品药物,目前有500多种药物。
2020年10月20日,阿斯利康(AstraZeneca)宣布,其奥希替尼(osimertinib, Tagrisso)新适应症的上市申请(sNDA)已获美国FDA优先审评资格,新适应症为用于完全肿瘤切除后的早期(IB、II和IIIA)表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗。
III期临床试验ADAURA的惊艳结果显示,奥希替尼的治疗使疾病复发或死亡风险降低了80%。
本次sNDA基于3期临床ADAURA的试验结果,该结果显示奥希替尼在主要分析人群II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者,以及在总体试验人群IB-IIIA期NSCLC患者中,表现出具有统计学差异和临床意义的无疾生存期(DFS)改善。
临 床 数 据 解 读
研究设计:
ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,旨在对比奥希替尼和安慰剂用于EGFR基因突变阳性(19号外显子缺失突变[Ex19del]或21外显子L858R[L858R]突变 ,可以同时携带T790M突变)的ⅠB、Ⅱ和ⅢA期非小细胞患者在肿瘤完整切除后的辅助治疗的疗效和安全性。
患者手术后可根据病情接受或不接受辅助化疗,辅助化疗方案为含铂双药化疗,最多4个疗程,入组之后接受奥希替尼或安慰剂治疗持续3年或直至疾病复发。研究的主要终点是无疾病生存期(DFS)。主要分层因素包括疾病分期(ⅠB vs Ⅱ vs ⅢA)、EGFR基因突变类型(Ex19del vs L858R)和人群(亚洲 vs 非亚洲)。
研究结果:
ADAURA研究的DFS初期结果显示,II-IIIA期患者的DFS上,奥希替尼组尚未达到中位DFS(38.8-NC),但相比对照组的19.6个月(16.6-24.5),无病生存时间明显延长,HR=0.17,降低了83%的进展风险,P<0.001。2年DFS率为90% vs 44%。
即使扩展到IB-IIIA期整体人群上,这种获益趋势仍然非常明显,奥希替尼组尚未达到中位DFS(NC-NC),相比对照组的27.5个月(22.0-35.0),无病生存时间明显延长,HR=0.20,降低了80%的进展风险,P<0.001。2年DFS率为89% vs 52%。
在总生存上,奥西替尼也显示出很好的生存获益,在24个月时,奥西替尼组无脑转移OS率98%(95%CI,95-99),高于安慰剂组的85%(95%CI,80-89),HR=0.18,死亡风险降低82%。总体生存数据不成熟;29例患者死亡(奥西替尼组9例,安慰剂组20例)。没有发现新的安全隐患。
研究是一项双盲研究,就是参与研究的患者和医护都不知道实际使用的是奥希替尼还是安慰剂,只有独立数据监测委员会(IDMC)知道实际的用药情况。ADAURA研究原本拟定在2022年进行数据读取和发布,但是独立数据监测委员会发现奥希替尼组的数据实在太好啦,具有压倒性的疗效,于是建议ADAURA研究提早揭盲,安慰剂组的患者别再吃那淀粉药片了。由于ADAURA研究的主要终点是无疾病生存期(DFS),因此提早揭盲意味着奥希替尼组的无疾病生存期具有压倒性的优势,能显著延缓复发。此外独立数据监测委员会也没有报告任何新的安全问题,说明奥希替尼辅助治疗安全性良好。
孟加拉DIL耀品国际,是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业,可以为患者减轻用药经济负担,同时保证药效。
扩 展 阅 读
奥希替尼自2015年上市以来,步步为营,开拓出了多个优秀数据。而目前又在向多个维度进发。
1.AURA3研究:奥希替尼解决一代二代TKI耐药问题,成为T790M继发突变患者的首选用药。
2015年,以AZD9291为命名的三代TKI为全球EGFR突变人群带来希望。对于一代二代EGFR-TKI耐药的患者,基因测序发现了T790M突变这样一个主发耐药突变,而9291也就是目前的奥希替尼对于T790M可以获得70%的有效率,以及10.1个月的中位PFS和中位26.8个月的中位OS。为EGFR靶向人群实现了靶向治疗的延续和生存的提升。建立了“一代序贯三代”、“二代序贯三代”的治疗模式。
2.FLAURA研究:奥希替尼一线冲击EGFR初治用药,获得全阳结果,缔造新的OS高度。
但需要注意的是,AURA3的二线奥希替尼用药OS相比化疗有增长趋势但无统计学差异。因此依然没有打破OS难突破的魔咒。因此在2017年,奥希替尼再出发,从EGFR初治角度,基于其对EGFR敏感突变(L858R/19DEL)的更优的临床疗效和更好的控脑性,开展了与标准一代TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)头对头治疗初治EGFR突变肺癌患者的临床疗效。开展的FLAURA研究,不负众望,实现了相比一代各指标全阳的疗效。最重要的是,实现了OS的统计学意义的提升,实现了3年OS的生存突破!并基于强大的控脑能力对于脑转患者的有临床显著改善。至此EGFR形成了三代直接使用的治疗模式。
3.奥希替尼强大控脑性,为脑转脑膜转移药物治疗升级助力!
EGFR/ALK这类患者一大痛点就是高发但难治的颅内转移。由于血脑屏障的存在,血清中药物浓度在颅内只能达到3%,致使一代二代TKI在脑转控制上捉襟见肘。而奥希替尼的出现,为此填补空白。
(1)脑膜转移:在今年的JTHO杂志上,发布了一篇奥希替尼80mg/160mg处理脑膜转移患者的临床研究,结果显示,相比不使用奥希替尼处理的脑膜患者,采用奥希替尼的患者人群OS翻3倍,分别是17.0个月:5.5个月,具有显着的生存获益(HR 0.38;95%CI 0.28–0.47,P <0.001)。这种获益与患者有无T790M无关。
(2)脑转移:脑转移相比脑膜转移临床处理效果好一些,可采用靶向、放疗、化疗等模式。特别是放疗地位较高。那对于EGFR突变的患者,靶向药物能否优于放疗?在2020年的ASCO上,一项OCEAN研究被报道。研究采用奥希替尼80mg治疗未经放疗的具有脑转移的EGFR突变肺癌患者,研究结果显示:经PAREXEL评估的脑转移有效率为66.7%。中位PFS为7.1个月,OS为26.1个月,颅内中位PFS为19.8个月。为靶向的脑转移人群的治疗使用正名!
除此,奥希替尼在联合方向上也在聚力探索,联合化疗、联合贝伐单抗、联合阿帕替尼/安罗替尼、联合放疗,都有初步研究报道。联合的探索可以进一步提升疗效,特别对于单药疗效不佳的肺癌类型,也将带来全新的用药格局。
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司,也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建,在孟加拉经济不发达的贫困时代,DIL自成立以来,以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神,DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上,是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营,产品线从医疗器械到各种成品药物,目前有500多种药物。
#查尔斯与香港回归#查尔斯王子在香港回归交接仪式上的演讲延长了23秒钟,险些酿出大问题。查尔斯已继位成为英国国王,我们不禁想起25年前,查尔斯王子代表伊丽莎白二世在香港回归交接仪式上的演讲。根据中英两国达成的交接安排,1997年7月1日0点之前,英国国旗降下,7月1日0点0秒中华人民共和国国旗升起,这些安排都是按秒计算,这是历史性时刻,大国之间的博弈,必须分秘必争。6月30日23时49分5秒,查尔斯王子代表英国王室演讲,然而,意外情况发生了,不知是查尔斯王子故意还是语速太慢,讲话延长了23秒,中方工作人员发现不对劲,中方有关负责人立即启动了应急预案,对护旗手进场和军乐队演奏安排进行了紧急调整,追回了23秒钟,化解了23秒危机,按时在7月1日0点0秒升起了中国国国旗。历史记载了这一伟大时刻,我们要感谢中方有关工作人员。#v评智库##鸿儒计划#
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