【#华东师范大学# 等团队开发非病毒定点整合#CAR-T# 技术，基因编辑T细胞，#靶向治疗非霍奇金淋巴瘤# 】
基因编辑技术可以定向敲除、引入、修改基因组，被称作“基因魔剪”，广泛应用于生命科学领域，通过定向改造目的基因，达到治疗疾病的目的。
2020 年，来自#美国加州大学# 伯克利分校化学系詹妮弗·杜德纳（Jennifer Doudna）教授和德国马普感染生物学研究所的埃马纽尔·夏彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）教授，因发明 CRISPR/Cas9 基因编辑工具而荣获诺贝尔化学奖。
癌症，曾被定义为不治之症。以前，患有#恶性淋巴肿瘤# 的患者基本等同于被宣判“死刑”。如今，基因编辑技术被应用于T细胞的改造， 在 T 细胞 PD1 基因位点，精确地插入靶向 CD19 的 CAR 分子，制备成具有靶向治疗功能的 CAR-T 细胞。
这种被称作嵌合型抗原受体 T 细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T）能有效地治疗非霍奇金淋巴瘤，为复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者颁发“免死金牌”。
最近，#华东师范大学生命科学学院# 张楫钦、刘明耀、杜冰、李大力团队、浙江大学医学院黄河、胡永仙团队与上海邦耀生物科技有限公司合作开展研究，在 Nature 发布了题为《非病毒定点整合 CAR-T 细胞在非霍奇金 B 细胞淋巴瘤治疗中获得高安全性和有效性》（Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL）的论文。研究报道了非病毒定点整合 CAR-T 技术的突破及其治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床试验效果。
病毒感染方式进行 CAR-T 细胞的制备使 CAR 序列以随机整合的方式插入到 T 细胞的基因组中。这种方式因具有不确定性，容易干扰正常基因的表达，具有潜在的致瘤风险，获得的 CAR-T 细胞均一性非常低。
非病毒定点整合 CAR-T 技术能够不使用病毒载体，一步制备实现 CAR 分子在特定位点的精确整合。该技术简化了 CAR-T 细胞的生产工艺，大大缩短了制备时间，减少了患者的等药时间，降低了患者的治疗费用。
本次研究以解决 CAR-T 治疗领域存在的痛点为出发点，采用非病毒的方式制备了定点整合型 CAR-T 细胞。
戳链接查看详情：https://t.cn/A6SnURpg
基因编辑技术可以定向敲除、引入、修改基因组，被称作“基因魔剪”，广泛应用于生命科学领域，通过定向改造目的基因，达到治疗疾病的目的。
2020 年，来自#美国加州大学# 伯克利分校化学系詹妮弗·杜德纳（Jennifer Doudna）教授和德国马普感染生物学研究所的埃马纽尔·夏彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）教授，因发明 CRISPR/Cas9 基因编辑工具而荣获诺贝尔化学奖。
癌症，曾被定义为不治之症。以前，患有#恶性淋巴肿瘤# 的患者基本等同于被宣判“死刑”。如今，基因编辑技术被应用于T细胞的改造， 在 T 细胞 PD1 基因位点，精确地插入靶向 CD19 的 CAR 分子，制备成具有靶向治疗功能的 CAR-T 细胞。
这种被称作嵌合型抗原受体 T 细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T）能有效地治疗非霍奇金淋巴瘤，为复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者颁发“免死金牌”。
最近，#华东师范大学生命科学学院# 张楫钦、刘明耀、杜冰、李大力团队、浙江大学医学院黄河、胡永仙团队与上海邦耀生物科技有限公司合作开展研究，在 Nature 发布了题为《非病毒定点整合 CAR-T 细胞在非霍奇金 B 细胞淋巴瘤治疗中获得高安全性和有效性》（Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL）的论文。研究报道了非病毒定点整合 CAR-T 技术的突破及其治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床试验效果。
病毒感染方式进行 CAR-T 细胞的制备使 CAR 序列以随机整合的方式插入到 T 细胞的基因组中。这种方式因具有不确定性，容易干扰正常基因的表达，具有潜在的致瘤风险，获得的 CAR-T 细胞均一性非常低。
非病毒定点整合 CAR-T 技术能够不使用病毒载体，一步制备实现 CAR 分子在特定位点的精确整合。该技术简化了 CAR-T 细胞的生产工艺，大大缩短了制备时间，减少了患者的等药时间，降低了患者的治疗费用。
本次研究以解决 CAR-T 治疗领域存在的痛点为出发点，采用非病毒的方式制备了定点整合型 CAR-T 细胞。
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#北林科研#
【草业与草原学院科研团队在匍匐翦股颖叶绿体发育调控机制方面取得阶段性进展】
在高等植物中，由于具有C-7甲酰基的叶绿素衍生物不能参与后续叶绿素降解步骤，叶绿素b仅可在转化为叶绿素a后才能被降解，叶绿素b还原酶(Chlorophyll b reductase)基因Non-Yellow Coloring 1(NYC1)及NYC1-like(NOL)编码的短链氧化还原酶(short-chain dehydrogenase/reductase，SDR)，被认为催化叶绿素b降解的第一步，其对于叶片衰老过程中的叶绿素b降解过程是必需的?目前，围绕结缕草中的NOL基因展开的研究相对较少。
近期，草业与草原学院研究团队通过在匍匐翦股颖中异源表达NOL基因，对其功能开展了深入研究，取得了阶段性进展。研究发现，ZjNOL在匍匐翦股颖中的表达导致转基因植株叶片发黄、叶片表层变厚和维管变小。此外，转基因植物表现出叶绿体结构的形态学改变，叶绿体内类囊体数量显著减少。进一步研究ZjNOL的特性功能与叶绿素的降解机制，揭示草坪草的衰老机理，将对延长草坪草绿期、促进草坪草遗传改良具有重要意义。
上述研究成果以Expression of a Chlorophyll b Reductase Gene from Zoysia japonica Causes Changes in Leaf Color and Chlorophyll Morphology in Agrostis stolonifera 为题，在生物学领域Top期刊《International Journal of Molecular Sciences》发表。北京林业大学草业与草原学院研究生董笛及杨卓雄为共同第一作者，草业与草原学院韩烈保教授和晁跃辉副教授为通讯作者。本研究得到中央高校基本业务费（2021ZY84）以及国家自然科学基金(31971770)的资助。
【草业与草原学院科研团队在匍匐翦股颖叶绿体发育调控机制方面取得阶段性进展】
在高等植物中，由于具有C-7甲酰基的叶绿素衍生物不能参与后续叶绿素降解步骤，叶绿素b仅可在转化为叶绿素a后才能被降解，叶绿素b还原酶(Chlorophyll b reductase)基因Non-Yellow Coloring 1(NYC1)及NYC1-like(NOL)编码的短链氧化还原酶(short-chain dehydrogenase/reductase，SDR)，被认为催化叶绿素b降解的第一步，其对于叶片衰老过程中的叶绿素b降解过程是必需的?目前，围绕结缕草中的NOL基因展开的研究相对较少。
近期，草业与草原学院研究团队通过在匍匐翦股颖中异源表达NOL基因，对其功能开展了深入研究，取得了阶段性进展。研究发现，ZjNOL在匍匐翦股颖中的表达导致转基因植株叶片发黄、叶片表层变厚和维管变小。此外，转基因植物表现出叶绿体结构的形态学改变，叶绿体内类囊体数量显著减少。进一步研究ZjNOL的特性功能与叶绿素的降解机制，揭示草坪草的衰老机理，将对延长草坪草绿期、促进草坪草遗传改良具有重要意义。
上述研究成果以Expression of a Chlorophyll b Reductase Gene from Zoysia japonica Causes Changes in Leaf Color and Chlorophyll Morphology in Agrostis stolonifera 为题，在生物学领域Top期刊《International Journal of Molecular Sciences》发表。北京林业大学草业与草原学院研究生董笛及杨卓雄为共同第一作者，草业与草原学院韩烈保教授和晁跃辉副教授为通讯作者。本研究得到中央高校基本业务费（2021ZY84）以及国家自然科学基金(31971770)的资助。
#B站二季度净亏损20亿# 就在近日，哔哩哔哩（B站）发布了2022年第二季度财报，据财报数据显示，B站第二季度总净营收为49亿元，与上年同期相比增长9%，净亏损为20.104亿元。
B站并非首次亏损，其在整个2021年亏岁了68亿，2022年第一季度亏损22.82亿，所以第二季度的亏损算是有所下降。但是对于B站来说，持续的亏损似乎都在可预见和可接受的范围之内，管理层定出B站将在2024年实现non GAAP盈亏平衡。
B站把钱都花哪里去了？一方面是给UP的高分成，另一方面投资游戏工作室。今后，B站将开始控制成本，提升商业化效率。
不得不感叹，B站真有钱啊，持续亏损这么多，人家还稳稳地！
#小盗龙说#
B站并非首次亏损，其在整个2021年亏岁了68亿，2022年第一季度亏损22.82亿，所以第二季度的亏损算是有所下降。但是对于B站来说，持续的亏损似乎都在可预见和可接受的范围之内，管理层定出B站将在2024年实现non GAAP盈亏平衡。
B站把钱都花哪里去了？一方面是给UP的高分成，另一方面投资游戏工作室。今后，B站将开始控制成本，提升商业化效率。
不得不感叹，B站真有钱啊，持续亏损这么多，人家还稳稳地！
#小盗龙说#
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