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探索自闭症的新视角：患者脑细胞免疫反应的初步证据 ｜来源：brainnews
在美国8岁年龄段的儿童中，每59名中就有1名儿童患有自闭症谱系障碍。而当前，由于我们缺乏对自闭症的定量生物学特征的了解，对其诊断多依赖于专家对患者行为症状的评估，这些行为症状包括：社交技能和沟通能力受损、重复性行为和兴趣受限。
Beth Israel Deaconess 医疗中心（BIDMC）的医学博士——Matthew P. Anderson和他的同事在《神经科学年鉴》（《Annals of Neurology》）上发表的一篇论文中报告：在对孤独症患者的死后解剖分析中，发现有超过三分之二患者的细胞特征，与特定脑细胞的免疫反应一致。
BIDMC病理科神经病理学主任、哈佛医学院病理学副教授Anderson说：“虽然这一结果还需要进一步研究验证，但确定自闭症的神经病理，是了解其病因和潜在治疗方法的非常关键的第一步。
研究人员通常会将对脑部疾病的潜在治疗目标，放在其特定的病理学特征上，例如：阿尔茨海默病患者的缠结和斑块特征，以及帕金森病患者的路易小体异常脑蛋白聚集特征。但是直到现在，我们还没有在自闭症患者中确定类似的治疗靶点。”
Anderson在检查捐给非盈利组织库“Autism Brain Net”的大脑时，发现这些大脑的血管周围有淋巴细胞袖套样浸润，也就是说在大脑血管周围聚积了免疫细胞。他还在这些被“铐住”的血管周围，发现了一些神秘的气泡或水泡，科学家们称之为气泡聚集。Anderson和他的同事随后发现，这些气泡中含有一种被称为星型胶质细胞的脑细胞碎片。
过去，血管周围淋巴细胞袖套样浸润是常见的大脑慢性炎症的指标，没有人将其与自闭症联系在一起。大脑中的淋巴细胞袖套样浸润，是个体患上病毒感染或自身免疫性疾病的示警信号。
Anderson所观察到的细胞样式，与之前任何文献中所记载的脑部感染或自身免疫性疾病的细胞样式都不匹配。在Anderson检查的大脑中，细胞的袖套样浸润不易察觉，但确实是存在的。他说“我已经看过了足够多的大脑，以至于能够肯定你不应该只看到那些。”
为了验证这些自闭症患者大脑样本中的血管周围淋巴细胞袖套样浸润，是否与自闭症谱系障碍有关，Anderson和他的同事将25个被诊断患有自闭症的捐赠者的大脑，与30个没有被诊断为自闭症的捐赠者的大脑进行了对比。
这些被选择为未患有自闭症的控制组样本的年龄范围和病史，与自闭症组样本近似。通过对比发现，有超过三分之二的自闭症患者大脑中的血管周围淋巴细胞袖套样浸润，明显超过对照组。
Anderson的团队在第二组实验中确定，他们在血管周围所观察到的袖套样浸润是由杀伤性T细胞组成的，杀伤性T细胞是免疫细胞的一个子集，负责攻击和杀死自身免疫疾病中受损、感染的细胞，癌细胞或正常细胞。
Anderson解释说，由于我们没有在这些患者中发现明显的病毒感染大脑的证据，那么遍布自闭症患者大脑的这些攻击组织的免疫细胞说明，T细胞是在对正常组织做出异常反应——这也是自身免疫性疾病的定义，而不是在对病毒等病原体做出正常反应。
Anderson说：“仅通过这项新研究，我们还没能证明自闭症与所观察到的免疫细胞袖套样浸润现象的因果关系，但我们发现的这一线索，支持了自闭症可能是一种自身免疫性疾病的观点，这跟人们认为多发性硬化是一种自身免疫性疾病是一样的道理。”
在未来的研究中，Anderson和他的同事将致力于开发，这种T淋巴细胞袖套样浸润神经病理学的基因工程动物模型，通过在该模型中进行的研究，确定自闭症的发病机制以及因果关系。
研究团队还计划寻找生物标记物，生物标记物是一种在病人的尿液、血液或其他组织中可测量的诊断标记。若能找到合适的生物标记物，就可以在活体病人中鉴别出这些新记录的细胞特征。反过来，这些生物标记物有朝一日或许还能帮助临床医生进行自闭症诊断，并应用到自闭症患者的长期护理中去。
在美国8岁年龄段的儿童中，每59名中就有1名儿童患有自闭症谱系障碍。而当前，由于我们缺乏对自闭症的定量生物学特征的了解，对其诊断多依赖于专家对患者行为症状的评估，这些行为症状包括：社交技能和沟通能力受损、重复性行为和兴趣受限。
Beth Israel Deaconess 医疗中心（BIDMC）的医学博士——Matthew P. Anderson和他的同事在《神经科学年鉴》（《Annals of Neurology》）上发表的一篇论文中报告：在对孤独症患者的死后解剖分析中，发现有超过三分之二患者的细胞特征，与特定脑细胞的免疫反应一致。
BIDMC病理科神经病理学主任、哈佛医学院病理学副教授Anderson说：“虽然这一结果还需要进一步研究验证，但确定自闭症的神经病理，是了解其病因和潜在治疗方法的非常关键的第一步。
研究人员通常会将对脑部疾病的潜在治疗目标，放在其特定的病理学特征上，例如：阿尔茨海默病患者的缠结和斑块特征，以及帕金森病患者的路易小体异常脑蛋白聚集特征。但是直到现在，我们还没有在自闭症患者中确定类似的治疗靶点。”
Anderson在检查捐给非盈利组织库“Autism Brain Net”的大脑时，发现这些大脑的血管周围有淋巴细胞袖套样浸润，也就是说在大脑血管周围聚积了免疫细胞。他还在这些被“铐住”的血管周围，发现了一些神秘的气泡或水泡，科学家们称之为气泡聚集。Anderson和他的同事随后发现，这些气泡中含有一种被称为星型胶质细胞的脑细胞碎片。
过去，血管周围淋巴细胞袖套样浸润是常见的大脑慢性炎症的指标，没有人将其与自闭症联系在一起。大脑中的淋巴细胞袖套样浸润，是个体患上病毒感染或自身免疫性疾病的示警信号。
Anderson所观察到的细胞样式，与之前任何文献中所记载的脑部感染或自身免疫性疾病的细胞样式都不匹配。在Anderson检查的大脑中，细胞的袖套样浸润不易察觉，但确实是存在的。他说“我已经看过了足够多的大脑，以至于能够肯定你不应该只看到那些。”
为了验证这些自闭症患者大脑样本中的血管周围淋巴细胞袖套样浸润，是否与自闭症谱系障碍有关，Anderson和他的同事将25个被诊断患有自闭症的捐赠者的大脑，与30个没有被诊断为自闭症的捐赠者的大脑进行了对比。
这些被选择为未患有自闭症的控制组样本的年龄范围和病史，与自闭症组样本近似。通过对比发现，有超过三分之二的自闭症患者大脑中的血管周围淋巴细胞袖套样浸润，明显超过对照组。
Anderson的团队在第二组实验中确定，他们在血管周围所观察到的袖套样浸润是由杀伤性T细胞组成的，杀伤性T细胞是免疫细胞的一个子集，负责攻击和杀死自身免疫疾病中受损、感染的细胞，癌细胞或正常细胞。
Anderson解释说，由于我们没有在这些患者中发现明显的病毒感染大脑的证据，那么遍布自闭症患者大脑的这些攻击组织的免疫细胞说明，T细胞是在对正常组织做出异常反应——这也是自身免疫性疾病的定义，而不是在对病毒等病原体做出正常反应。
Anderson说：“仅通过这项新研究，我们还没能证明自闭症与所观察到的免疫细胞袖套样浸润现象的因果关系，但我们发现的这一线索，支持了自闭症可能是一种自身免疫性疾病的观点，这跟人们认为多发性硬化是一种自身免疫性疾病是一样的道理。”
在未来的研究中，Anderson和他的同事将致力于开发，这种T淋巴细胞袖套样浸润神经病理学的基因工程动物模型，通过在该模型中进行的研究，确定自闭症的发病机制以及因果关系。
研究团队还计划寻找生物标记物，生物标记物是一种在病人的尿液、血液或其他组织中可测量的诊断标记。若能找到合适的生物标记物，就可以在活体病人中鉴别出这些新记录的细胞特征。反过来，这些生物标记物有朝一日或许还能帮助临床医生进行自闭症诊断，并应用到自闭症患者的长期护理中去。
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