首先，没觉得女的有什么问题。
其次，男的标题强调女生考研上岸之后把他甩了。但女生一路读上去是自己上进，他也可以提升自己为什么不呢？是不想吗？分手的原因真的单纯是因为女生上岸之后瞧不起他吗？有没有可能异地恋三年之后分手本来就很正常，造成分手也许还有其他的原因。男的就这样一句充满引导意味的话，配上自以为深情的被拉黑之后的聊天记录，评论区就开始恶意揣测女生了。好恶
其次，男的标题强调女生考研上岸之后把他甩了。但女生一路读上去是自己上进，他也可以提升自己为什么不呢？是不想吗？分手的原因真的单纯是因为女生上岸之后瞧不起他吗？有没有可能异地恋三年之后分手本来就很正常，造成分手也许还有其他的原因。男的就这样一句充满引导意味的话，配上自以为深情的被拉黑之后的聊天记录，评论区就开始恶意揣测女生了。好恶
昼夜节律或影响乳腺癌细胞的扩散能力 #菜搬运#
“30天读30篇论文(本书)并写读论文(书)笔记”，第1天（图1，PMID: 35732738）。
为什么会读这篇论文呢？因为看见了这么一个论文标题，“乳腺癌的恶性转移在睡眠期间加速”，这，还能忍住不读？？
【太长不看：昼夜节律带来的激素/生长因子的波动，导致乳腺癌细胞在不同时段的生理特征会有一些区别，从而影响到乳腺癌细胞的转移/扩散能力】
恶性肿瘤的远端转移（Metastasis，图2来自维基）是造成许多癌症患者死亡的原因。以乳腺癌为例，根据美国癌症学会的近期数据，肿瘤仅限于局部（Localized）或区域（Regional）的乳腺癌，五年生存率分别达到了99%和86%，但发生远端转移的乳腺癌，五年生存率只有29%。
而外周循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell，简称CTC，图3来自维基），则被认为是乳腺癌远端转移的罪魁祸首（PMID: 25171411）。它们来自原位肿瘤，从原位肿瘤上脱落，在血管里随波逐流，就像是植物的种子随风飘散那样，倘若机缘巧合，或许能在某个位置落地生根，得到进一步慢慢成长的机会。
图1这个项目的研究人员，对30位乳腺癌患者进行抽血（凌晨4点一次，上午10点一次），并在血液中寻找乳腺癌的CTC。
他们在每位患者的血样里都找到了CTC，但是，他们找到的CTC，大多数是来自凌晨4点抽取的血样，而不是上午10点的血样，也就是说，当人体处于昼夜节律的静息期的时候，血液循环中的CTC，比活跃期的血液要多很多（图4，红色代表CTC来自凌晨4点/静息期，蓝色代表CTC来自上午10点/活跃期）。
在小鼠中也观察到了同样的现象：不同的乳腺癌模型小鼠，静息期的血液里，CTC更多；并且，CTC的多少，会随着昼夜节律，发生较为规律的变化（图5，白色代表小鼠静息期的时段，黑色代表小鼠活跃期的时段）。但是，如果小鼠由于Bmal1基因失活而节律失常，CTC就不会出现这种规律的变化。
另外，如果扰乱小鼠的昼夜节律，比如人为制造出类似时差的效果，时差小鼠的静息期血液里，CTC会大大减少；如果给小鼠服用褪黑素，褪黑素能导致小鼠血液里的CTC增加。
静息期的血液里，CTC变多了。数量不代表质量，那么，这些CTC，它们的远端转移能力怎么样呢？
研究人员设计的实验，是在小鼠模型里，混合等量的静息期CTC和活跃期CTC，在不同的四个时段对受体小鼠进行静脉注射，来模仿CTC在循环系统中的扩散，然后发现，在静息期接受CTC注射的小鼠里，长出了最大的远端转移肿瘤，并且这些远端转移肿瘤基本上是由静息期CTC组成的（图6）。
所以静息期CTC，不仅数量比较多，远端转移的能力，也比较强。
Why？？
为了解答这个疑惑，研究人员分离出小鼠及肿瘤患者的静息期CTC和活跃期CTC，做单细胞测序，发现CTC在不同时段的基因表达，是有区别的：在静息期CTC中，与有丝分裂相关的基因表达较高，而活跃期CTC中，与蛋白质合成相关的基因表达较高（图7）。
不止是CTC，原位肿瘤的细胞也表现出了同样的趋势。
相应地，在小鼠乳腺癌模型中，肿瘤细胞的分裂和增殖，在静息期比较强，生长得比较旺盛。
这又是为什么呢？
已知昼夜节律会影响到很多生物过程，比如很多调节生物钟的基因，它们的表达水平，常常是随着昼夜节律而变化的。
但是，研究人员在静息期和活跃期的CTC以及原位肿瘤中，发现这些基因的表达水平，其实并没有随着昼夜节律而变化。
另外，在间质液压力、免疫细胞浸润、CTC细胞凋亡等方面，静息期和活跃期，也没有发现不同。
最后，因为昼夜节律也会调节激素、生长因子等分子，而这些方面的波动也可能会影响到乳腺癌细胞，研究人员对这些激素、生长因子等分子的受体进行了分析，发现CTC中，糖皮质激素受体、雄激素受体和胰岛素受体的表达量比较高——那么，会不会是相应的激素/胰岛素对CTC进行了调节呢？
研究人员进行了一系列实验（图8）：
- 已知，在昼夜节律的活跃期，糖皮质激素和雄激素的生理水平比较高，而CTC较弱。因此，在昼夜节律的静息期，给小鼠施加糖皮质激素或雄激素，发现糖皮质激素或雄激素都减少了静息期CTC的数量，并且，雄激素使得小鼠远端转移肿瘤变小了很多（图9）。
- 又知，在昼夜节律的活跃期，随着葡萄糖的摄入，胰岛素水平会增加。对小鼠施加胰岛素，发现在静息期给与胰岛素，能减少CTC的数量，但在活跃期给与胰岛素，则会增加CTC的数量。
所以，研究人员认为，昼夜节律对乳腺癌细胞的转移/扩散能力的影响，是由昼夜节律对体内激素、生长因子的生理调节而造成的。
这是一个很有意思的发现。其它肿瘤中是否也存在类似的现象？发现这样的现象，对临床会不会有意义？又会是什么样的意义？拭目以待。
“30天读30篇论文(本书)并写读论文(书)笔记”，第1天（图1，PMID: 35732738）。
为什么会读这篇论文呢？因为看见了这么一个论文标题，“乳腺癌的恶性转移在睡眠期间加速”，这，还能忍住不读？？
【太长不看：昼夜节律带来的激素/生长因子的波动，导致乳腺癌细胞在不同时段的生理特征会有一些区别，从而影响到乳腺癌细胞的转移/扩散能力】
恶性肿瘤的远端转移（Metastasis，图2来自维基）是造成许多癌症患者死亡的原因。以乳腺癌为例，根据美国癌症学会的近期数据，肿瘤仅限于局部（Localized）或区域（Regional）的乳腺癌，五年生存率分别达到了99%和86%，但发生远端转移的乳腺癌，五年生存率只有29%。
而外周循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell，简称CTC，图3来自维基），则被认为是乳腺癌远端转移的罪魁祸首（PMID: 25171411）。它们来自原位肿瘤，从原位肿瘤上脱落，在血管里随波逐流，就像是植物的种子随风飘散那样，倘若机缘巧合，或许能在某个位置落地生根，得到进一步慢慢成长的机会。
图1这个项目的研究人员，对30位乳腺癌患者进行抽血（凌晨4点一次，上午10点一次），并在血液中寻找乳腺癌的CTC。
他们在每位患者的血样里都找到了CTC，但是，他们找到的CTC，大多数是来自凌晨4点抽取的血样，而不是上午10点的血样，也就是说，当人体处于昼夜节律的静息期的时候，血液循环中的CTC，比活跃期的血液要多很多（图4，红色代表CTC来自凌晨4点/静息期，蓝色代表CTC来自上午10点/活跃期）。
在小鼠中也观察到了同样的现象：不同的乳腺癌模型小鼠，静息期的血液里，CTC更多；并且，CTC的多少，会随着昼夜节律，发生较为规律的变化（图5，白色代表小鼠静息期的时段，黑色代表小鼠活跃期的时段）。但是，如果小鼠由于Bmal1基因失活而节律失常，CTC就不会出现这种规律的变化。
另外，如果扰乱小鼠的昼夜节律，比如人为制造出类似时差的效果，时差小鼠的静息期血液里，CTC会大大减少；如果给小鼠服用褪黑素，褪黑素能导致小鼠血液里的CTC增加。
静息期的血液里，CTC变多了。数量不代表质量，那么，这些CTC，它们的远端转移能力怎么样呢？
研究人员设计的实验，是在小鼠模型里，混合等量的静息期CTC和活跃期CTC，在不同的四个时段对受体小鼠进行静脉注射，来模仿CTC在循环系统中的扩散，然后发现，在静息期接受CTC注射的小鼠里，长出了最大的远端转移肿瘤，并且这些远端转移肿瘤基本上是由静息期CTC组成的（图6）。
所以静息期CTC，不仅数量比较多，远端转移的能力，也比较强。
Why？？
为了解答这个疑惑，研究人员分离出小鼠及肿瘤患者的静息期CTC和活跃期CTC，做单细胞测序，发现CTC在不同时段的基因表达，是有区别的：在静息期CTC中，与有丝分裂相关的基因表达较高，而活跃期CTC中，与蛋白质合成相关的基因表达较高（图7）。
不止是CTC，原位肿瘤的细胞也表现出了同样的趋势。
相应地，在小鼠乳腺癌模型中，肿瘤细胞的分裂和增殖，在静息期比较强，生长得比较旺盛。
这又是为什么呢？
已知昼夜节律会影响到很多生物过程，比如很多调节生物钟的基因，它们的表达水平，常常是随着昼夜节律而变化的。
但是，研究人员在静息期和活跃期的CTC以及原位肿瘤中，发现这些基因的表达水平，其实并没有随着昼夜节律而变化。
另外，在间质液压力、免疫细胞浸润、CTC细胞凋亡等方面，静息期和活跃期，也没有发现不同。
最后，因为昼夜节律也会调节激素、生长因子等分子，而这些方面的波动也可能会影响到乳腺癌细胞，研究人员对这些激素、生长因子等分子的受体进行了分析，发现CTC中，糖皮质激素受体、雄激素受体和胰岛素受体的表达量比较高——那么，会不会是相应的激素/胰岛素对CTC进行了调节呢？
研究人员进行了一系列实验（图8）：
- 已知，在昼夜节律的活跃期，糖皮质激素和雄激素的生理水平比较高，而CTC较弱。因此，在昼夜节律的静息期，给小鼠施加糖皮质激素或雄激素，发现糖皮质激素或雄激素都减少了静息期CTC的数量，并且，雄激素使得小鼠远端转移肿瘤变小了很多（图9）。
- 又知，在昼夜节律的活跃期，随着葡萄糖的摄入，胰岛素水平会增加。对小鼠施加胰岛素，发现在静息期给与胰岛素，能减少CTC的数量，但在活跃期给与胰岛素，则会增加CTC的数量。
所以，研究人员认为，昼夜节律对乳腺癌细胞的转移/扩散能力的影响，是由昼夜节律对体内激素、生长因子的生理调节而造成的。
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#阴阳师手游[超话]#茨林彻底下岗这件事有什么好杠的，评测博主都把 茨林下岗 四个字打标题上了，1300天没皮肤，典藏捂八个月不回应，好不容易等到一个立绘开灯结果是为了给下岗捂嘴，哪有这样的啊
把老式神下岗作为推新式神的口号，也没人在意茨林下岗要怎么加强[苦涩]，现在大家三火系数都比茨林四火高了，所以能不能给茨林大招改成三火，加快一下动画速度，也不求和新式神抢就业，只要让我们用的舒服一点就行…
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