#brainnews[超话]#
NB：马超教授团队报道不同形态Aβ斑块在AD中扮演角色迥异
来源:神经小灵通 ，作者神经科学通报
人脑中神经细胞外形成的β淀粉样蛋白沉积，即Aβ斑块（β-amyloid, Aβ）是阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease，AD）的重要病理标志。近年来越来越多的研究表明，Aβ斑块与AD患者认知能力下降之间缺乏相关性，并且迄今为止针对Aβ斑块的免疫治疗在临床试验中均以失败告终。根据去世后人脑神经病理学分析，Aβ斑块从形态学上可分为致密核心斑块（Focal Aβ plaques）和弥漫样斑块（Diffuse Aβ plaques）。AD患者经历了进行性Aβ斑块沉积，高毒性Aβ的积累会影响突触功能并诱发胶质细胞激活和神经炎症。然而，目前尚不清楚哪种特定的Aβ斑块类型与AD病理进展直接相关。
该研究采用来自国家发育和功能人脑组织资源库（National Human Brain Bank for Development and Function）的92例人脑海马组织，结合去世后人脑AD相关神经病理学评估和捐献者生前认知评估，对人脑海马中不同类型的Aβ斑块与AD神经病理改变、个体认知障碍以及神经炎症的相关性进行了研究。
研究结果显示，人脑海马组织中的致密核心斑块越多，AD神经病理改变（采用经典的人脑AD相关神经病理“ABC”评分系统）越严重，而弥漫样斑块的数量与AD神经病理改变的严重程度无关。进一步分析发现脑中致密核心斑块的数量与捐献者生前日常认知（ECog）评分呈正相关性，而弥漫样斑块与ECog评分没有显著相关性。免疫荧光染色显示海马组织中致密核心斑块内部有大量小胶质细胞和B淋巴细胞浸润，而弥漫样斑块很少有此现象，提示中枢神经系统的免疫反应可能参与AD神经病理学的发生发展。
综上所述，该研究提示人脑中的致密核心Aβ斑块可能替代全部Aβ斑块数量成为评估人脑AD相关病理进展的新型生物标志物。
NB：马超教授团队报道不同形态Aβ斑块在AD中扮演角色迥异
来源:神经小灵通 ，作者神经科学通报
人脑中神经细胞外形成的β淀粉样蛋白沉积，即Aβ斑块（β-amyloid, Aβ）是阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease，AD）的重要病理标志。近年来越来越多的研究表明，Aβ斑块与AD患者认知能力下降之间缺乏相关性，并且迄今为止针对Aβ斑块的免疫治疗在临床试验中均以失败告终。根据去世后人脑神经病理学分析，Aβ斑块从形态学上可分为致密核心斑块（Focal Aβ plaques）和弥漫样斑块（Diffuse Aβ plaques）。AD患者经历了进行性Aβ斑块沉积，高毒性Aβ的积累会影响突触功能并诱发胶质细胞激活和神经炎症。然而，目前尚不清楚哪种特定的Aβ斑块类型与AD病理进展直接相关。
该研究采用来自国家发育和功能人脑组织资源库（National Human Brain Bank for Development and Function）的92例人脑海马组织，结合去世后人脑AD相关神经病理学评估和捐献者生前认知评估，对人脑海马中不同类型的Aβ斑块与AD神经病理改变、个体认知障碍以及神经炎症的相关性进行了研究。
研究结果显示，人脑海马组织中的致密核心斑块越多，AD神经病理改变（采用经典的人脑AD相关神经病理“ABC”评分系统）越严重，而弥漫样斑块的数量与AD神经病理改变的严重程度无关。进一步分析发现脑中致密核心斑块的数量与捐献者生前日常认知（ECog）评分呈正相关性，而弥漫样斑块与ECog评分没有显著相关性。免疫荧光染色显示海马组织中致密核心斑块内部有大量小胶质细胞和B淋巴细胞浸润，而弥漫样斑块很少有此现象，提示中枢神经系统的免疫反应可能参与AD神经病理学的发生发展。
综上所述，该研究提示人脑中的致密核心Aβ斑块可能替代全部Aβ斑块数量成为评估人脑AD相关病理进展的新型生物标志物。
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NB：华中科大龚辉/李向宁报道未定带的GABA能神经元全脑连接组
来源:神经小灵通 ，作者神经科学通报
未定带（Zona incerta, ZI）是外侧下丘脑中的一个以抑制性GABA能神经元为主的脑区，具有丰富的输入和输出连接，参与暴食、捕食、睡眠、探索、恐惧记忆、痛觉等多种功能，也是治疗帕金森症的深部脑刺激靶点。目前对ZI的全脑环路结构的研究仍不充分，缺乏不同亚区环路结构的比较研究。
该研究将ZI分为吻侧、中内侧、中外侧和尾侧四个亚区，利用嗜神经病毒环路示踪工具和Vgat-ires-Cre转基因小鼠分别标记其中的GABA能神经元的输入神经元胞体和投射纤维，并采用荧光显微光学切片断层成像技术(Fluorescence micro-optical sectioning tomography, fMOST）获取了亚微米分辨率的全脑三维连续数据集（图1）。通过对图像进行自动分析，识别出输入神经元与投射纤维信息，并匹配至小鼠参考脑图谱，定量分析了全脑的输出和输入环路结构。
NB：华中科大龚辉/李向宁报道未定带的GABA能神经元全脑连接组
来源:神经小灵通 ，作者神经科学通报
未定带（Zona incerta, ZI）是外侧下丘脑中的一个以抑制性GABA能神经元为主的脑区，具有丰富的输入和输出连接，参与暴食、捕食、睡眠、探索、恐惧记忆、痛觉等多种功能，也是治疗帕金森症的深部脑刺激靶点。目前对ZI的全脑环路结构的研究仍不充分，缺乏不同亚区环路结构的比较研究。
该研究将ZI分为吻侧、中内侧、中外侧和尾侧四个亚区，利用嗜神经病毒环路示踪工具和Vgat-ires-Cre转基因小鼠分别标记其中的GABA能神经元的输入神经元胞体和投射纤维，并采用荧光显微光学切片断层成像技术(Fluorescence micro-optical sectioning tomography, fMOST）获取了亚微米分辨率的全脑三维连续数据集（图1）。通过对图像进行自动分析，识别出输入神经元与投射纤维信息，并匹配至小鼠参考脑图谱，定量分析了全脑的输出和输入环路结构。
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NB：安徽医科大余永强/沈玉先报道MAGED4B促进胶质瘤的新机制
来源:神经小灵通 ，作者神经科学通报
脑胶质瘤起源于神经胶质细胞，是颅内最常见的原发性恶性肿瘤。临床上，胶质瘤的治疗方法主要有手术切除、放疗和化疗等，但患者的治疗效果欠佳，预后差。有效肿瘤标志物的应用有助于肿瘤患者的早发现、早诊断和早治疗，并对患者的预后预测有一定的意义。MAGED4B属于黑色素瘤抗原基因（MAGE）家族。有报道称，MAGED4B在肺癌、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌、肝癌等多种癌症中均有高表达，但是MAGED4B在胶质瘤中的功能作用及分子机制仍不清楚。
研究人员发现MAGED4B在胶质瘤组织中的表达高于癌旁组织。通过对170例胶质瘤患者的临床资料分析发现，MAGED4B的高表达与胶质瘤级别高、肿瘤直径大、Ki-67水平高和患者年龄大有关，MAGED4B水平较高的患者比MAGED4B水平较低的患者预后更差。通过CCK-8实验、集落形成实验、EDU实验、Transwell实验、细胞划痕实验和TUNEL实验等实验结果可知，过表达MAGED4B促进了胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，降低了胶质瘤细胞对顺铂和替莫唑胺的化学敏感性。相反，敲减MAGED4B抑制了胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，增加了胶质瘤细胞对顺铂和替莫唑胺的化学敏感性。通过裸鼠脑原位植瘤实验可知，敲低MAGED4B抑制了裸大鼠脑内胶质瘤的生长。
据报道，MAGE-TRIM复合物在细胞增殖、细胞周期调节和细胞凋亡等多种细胞过程中均发挥了重要作用。然而，MAGED4B和TRIM蛋白之间的关系仍不清楚。通过免疫共沉淀方法检测到MAGED4B与三结构域蛋白27（TRIM27）之间存在相互作用。同时，MAGED4B和TRIM27在胶质瘤细胞中存在共定位。过表达MAGED4B下调了TRIM27的蛋白水平，且该作用可被蛋白酶体抑制剂MG132阻断。相反，敲减MAGED4B上调了TRIM27的水平。此外，在MG132的作用下，过表达MAGED4B促进了TRIM27的泛素化。同时，过表达MAGED4B抑制了参与TNF-α凋亡途径的USP7下游基因（RIP1、caspase-8、caspase-3和cleaved caspase-3）的表达水平。以上研究表明MAGED4B可能通过TRIM27/USP7/RIP1依赖的TNF-α凋亡途径促进胶质瘤的生长。
综上所述，与癌旁组织相比，MAGED4B在胶质瘤中表达上调。此外，MAGED4B的高表达促进了胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，抑制了胶质瘤细胞的凋亡。MAGED4B的促癌作用与其泛素化TRIM27和抑制TNF-a 相关凋亡通路的能力有关。该研究揭示了MAGED4B在胶质瘤中的潜在分子机制，为MAGED4B可能作为胶质瘤潜在生物标志物提供了理论依据。
NB：安徽医科大余永强/沈玉先报道MAGED4B促进胶质瘤的新机制
来源:神经小灵通 ，作者神经科学通报
脑胶质瘤起源于神经胶质细胞，是颅内最常见的原发性恶性肿瘤。临床上，胶质瘤的治疗方法主要有手术切除、放疗和化疗等，但患者的治疗效果欠佳，预后差。有效肿瘤标志物的应用有助于肿瘤患者的早发现、早诊断和早治疗，并对患者的预后预测有一定的意义。MAGED4B属于黑色素瘤抗原基因（MAGE）家族。有报道称，MAGED4B在肺癌、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌、肝癌等多种癌症中均有高表达，但是MAGED4B在胶质瘤中的功能作用及分子机制仍不清楚。
研究人员发现MAGED4B在胶质瘤组织中的表达高于癌旁组织。通过对170例胶质瘤患者的临床资料分析发现，MAGED4B的高表达与胶质瘤级别高、肿瘤直径大、Ki-67水平高和患者年龄大有关，MAGED4B水平较高的患者比MAGED4B水平较低的患者预后更差。通过CCK-8实验、集落形成实验、EDU实验、Transwell实验、细胞划痕实验和TUNEL实验等实验结果可知，过表达MAGED4B促进了胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，降低了胶质瘤细胞对顺铂和替莫唑胺的化学敏感性。相反，敲减MAGED4B抑制了胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，增加了胶质瘤细胞对顺铂和替莫唑胺的化学敏感性。通过裸鼠脑原位植瘤实验可知，敲低MAGED4B抑制了裸大鼠脑内胶质瘤的生长。
据报道，MAGE-TRIM复合物在细胞增殖、细胞周期调节和细胞凋亡等多种细胞过程中均发挥了重要作用。然而，MAGED4B和TRIM蛋白之间的关系仍不清楚。通过免疫共沉淀方法检测到MAGED4B与三结构域蛋白27（TRIM27）之间存在相互作用。同时，MAGED4B和TRIM27在胶质瘤细胞中存在共定位。过表达MAGED4B下调了TRIM27的蛋白水平，且该作用可被蛋白酶体抑制剂MG132阻断。相反，敲减MAGED4B上调了TRIM27的水平。此外，在MG132的作用下，过表达MAGED4B促进了TRIM27的泛素化。同时，过表达MAGED4B抑制了参与TNF-α凋亡途径的USP7下游基因（RIP1、caspase-8、caspase-3和cleaved caspase-3）的表达水平。以上研究表明MAGED4B可能通过TRIM27/USP7/RIP1依赖的TNF-α凋亡途径促进胶质瘤的生长。
综上所述，与癌旁组织相比，MAGED4B在胶质瘤中表达上调。此外，MAGED4B的高表达促进了胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，抑制了胶质瘤细胞的凋亡。MAGED4B的促癌作用与其泛素化TRIM27和抑制TNF-a 相关凋亡通路的能力有关。该研究揭示了MAGED4B在胶质瘤中的潜在分子机制，为MAGED4B可能作为胶质瘤潜在生物标志物提供了理论依据。
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