【闲聊：中西文化之谈】常常有人说：是中国文化好，还是西方文化好？是中国文化先进，还是西方文化先进？个人认为，中国文化主要主张“和”和“大统一”，西方文化主要主张“分”和“暴力”。同一个“天”，就有不同的理解，中国文化里的“天”，是哲学范畴，西方文化的天，就是上帝，一个具体的事物。从医学上讲，人的五脏六腑，中医是看作不是一个具体的器官，他是一个统一整体性，他甚至是跳出人的本身体，与外界也有了密切的联系，而西医往往注重于每一个具体的器官的所发挥的作用或器官之间的作用。西方不管从那一个方面，总是在一个“分”字，分的越来越细，比如医学上，走进医院你就有许多的科系，几乎把人体主要器官都分为了一个科系，化学、生物、物理、数学等，基本是分解式为多，分解到分子、原子、微离子、基因等，也就是把一个简单的事件变的“复杂”化，在国家制度上也是分化制，这事物表象来看，这样做，让人们更加清晰看的明白，更加使人信任，也因这样分，也产生众多产业化和人的专注性专业化。西方受到了几千年里没有扬眉吐气，要想扬眉吐气就另行道路，你东方讲“和”和“大统一”，我就要走相反的，走“分”和“暴力”的路线，你那“和”和“大统一”文化，没有一定的中国哲学思想，对于大众感觉有点玄乎，而西方讲“分”，就是让你们看的清楚明白，讲“暴力”就是让你们相信力量，适者生存丛林法则，今天的高端军备武器和核武器等，在一定程度上讲是建立在西方的暴力的丛林法则上发展起来的，西方就是想利用这些核武器和高端武器侵略他国或威震他国，从而，奠定了大国的形象和地方，说句老百姓话，如果没有西方想侵略他国或威震他们或霸权地位，要这些东西干嘛呢？投入造价成本极高，破坏地球资源也极大的，而且杀伤力也大，也导致其他国家为了自己的国家的安稳，保卫领土、财产、国民安居乐业等，又不得不去参入进来，有的是为了自己国家，有的为了霸权和侵略。西方是受工业文明而快速的崛起和强大的，这种因西方“分”和“暴力”的思想在实践中产生的价值和大的回报。西方的资本主义制度就是在“暴力”和“分”思想中产生的，表面上看是资本家和工人阶级是一种雇佣关系和自由，实际上依然是极不平衡和暴力上的，也造成了贫富差距越来越大，贫工越来越多，产生了种族歧视。工人阶段之所以在一定阶段中显得富裕，自由，在于这种雇佣关系还能维持和一定的回报，这种利益往往建立在侵略他国霸权思想上获得的丰富资源和地位以及在世界上的便利。就单看看美元和欧币在世界货币的地位就知道。万物的相生的，相克的，西方这种雇佣关系在一定时期内推动了科技的发展和国际地位，但同样随着世界各国的觉醒和认识以及强大起来，这样以来，他们的优势渐渐的失去，产生了更大的内部环境的动荡，从近两年看，就越来越出现。越“分”看的明白看的清楚，认为科学，实质上，个人认为产生更多的矛盾和越来越多的问题，如：为何医学越来越发达，越来越越细，为何病种越来越多了呢？
中国文化，是倡导“和”和“大统一”，“和”的中国哲学思想认识世界，是具体超远时代性，如果做不太恰当的比喻，西方文化是孙悟空，尽管有分身术和七十二般变化以及强大的力量，但就是翻不出如来佛祖的手掌心，中国文化就似如来佛祖。我曾经几次说过，现代科学越发达，中西文化越来越交汇。中国和谐共生和整体观或大同观的文化理念，越来越成为世界的主流，因为世界人们越来越追求更美好和自然和谐的生活，因为西方这种“分”的思想带来越来越多的矛盾和危机，如大气、环境，种族歧视、新的病毒疫病出现等。科技科学是往往带有滞后性的，也就是问题和矛盾的产生后，解决这些问题往往需要一定的时期，如：新冠疫情，就很好解释这个。又比如，一些重大疾病，经历十几年，几十年，甚至上百年，才能从真正意思上解决这个问题，就是人们社会需要容和性，包容了他的试错性等。又比如大自然的，中国古老文化中就推崇天人合一、道法自然和人和自然和谐共生，如：荀子说：“万物各得其和以生，各得其养以成，不见其事而见其功，夫是之谓神”，从这句话中，道出了人和自然和谐共生的理念，也道出了中国文化的“玄”就是百姓用而不知，往往在大事中、重大危机中才显出来它的魅力，就像如来佛祖，不是随便就出来显身的，唐僧师徒四人经历了九九八十一难，才见到真如来佛祖。人们看不到自然的“和”“养”之神，却能感受到其化生万物的功效与成果。也道出了中国文化的神不是单一上天或上帝。神是恍惚恍惚的，又是客观规律的或永恒的规律、真理等。从工业文明的兴起，人们追求的利益和欲望越来越大，对大自然的破坏性越来越大，使之大自然和人类失去平衡，产生了不和谐共生的状态，自然自然给了人类报复，相信近十几年来，气候、环境的变化越来越恶劣，洪灾、风沙暴雨暴雪，雾霾、北极变得越来越暖，气候湿差越来越大，不怎么四季分明了、疫病等等。
当然，中西文化还有很多，宇宙的根源是变化，拥抱变化，拥抱和谐共生。
中国文化，是倡导“和”和“大统一”，“和”的中国哲学思想认识世界，是具体超远时代性，如果做不太恰当的比喻，西方文化是孙悟空，尽管有分身术和七十二般变化以及强大的力量，但就是翻不出如来佛祖的手掌心，中国文化就似如来佛祖。我曾经几次说过，现代科学越发达，中西文化越来越交汇。中国和谐共生和整体观或大同观的文化理念，越来越成为世界的主流，因为世界人们越来越追求更美好和自然和谐的生活，因为西方这种“分”的思想带来越来越多的矛盾和危机，如大气、环境，种族歧视、新的病毒疫病出现等。科技科学是往往带有滞后性的，也就是问题和矛盾的产生后，解决这些问题往往需要一定的时期，如：新冠疫情，就很好解释这个。又比如，一些重大疾病，经历十几年，几十年，甚至上百年，才能从真正意思上解决这个问题，就是人们社会需要容和性，包容了他的试错性等。又比如大自然的，中国古老文化中就推崇天人合一、道法自然和人和自然和谐共生，如：荀子说：“万物各得其和以生，各得其养以成，不见其事而见其功，夫是之谓神”，从这句话中，道出了人和自然和谐共生的理念，也道出了中国文化的“玄”就是百姓用而不知，往往在大事中、重大危机中才显出来它的魅力，就像如来佛祖，不是随便就出来显身的，唐僧师徒四人经历了九九八十一难，才见到真如来佛祖。人们看不到自然的“和”“养”之神，却能感受到其化生万物的功效与成果。也道出了中国文化的神不是单一上天或上帝。神是恍惚恍惚的，又是客观规律的或永恒的规律、真理等。从工业文明的兴起，人们追求的利益和欲望越来越大，对大自然的破坏性越来越大，使之大自然和人类失去平衡，产生了不和谐共生的状态，自然自然给了人类报复，相信近十几年来，气候、环境的变化越来越恶劣，洪灾、风沙暴雨暴雪，雾霾、北极变得越来越暖，气候湿差越来越大，不怎么四季分明了、疫病等等。
当然，中西文化还有很多，宇宙的根源是变化，拥抱变化，拥抱和谐共生。
扫描隧道显微镜，在科学界的地位可不一般，让人类能够观察到单原子表面层的局域结构图像，是纳米科技领域中重要的一个工具，还赢得了诺贝尔奖。仪器之精密，就不用多说了。而来自加拿大麦吉尔大学的一位博士生小哥 Berard，在家便自制了一台 STM，而且还成功 “拍” 下了石墨碳原子的图像！https://t.cn/A6ccXjld
【拒绝抑郁！科学家解析“快乐神经递质”受体结构】
借助于结构生物学研究“神器”——冷冻电镜，科学家正逐步从分子层面揭开围绕着抑郁症的层层迷雾。3月25日，《自然》杂志发表了中国科学家一项最新研究成果，在国际上首次报道了抑郁症重要靶点——5-羟色胺受体的5个近原子分辨率结构，揭示了磷脂和胆固醇如何调节这一受体功能，以及抗抑郁药物阿立哌唑的分子调节机制，为后续药物开发提供重要基础。论文传送门：https://t.cn/A6tsNddt
△ 解密“快乐神经递质”受体
5-羟色胺是一种能使人感受快乐的神经递质，被称为“快乐神经递质”，一旦失调可引起抑郁症、精神分裂症、躁郁症等精神类疾病。而5-羟色胺要在大脑中发挥功能，离不开它的13种受体，否则再多也是徒劳。
因此，5-羟色胺受体成为重要的抗抑郁药物靶点，受到广泛研究。不过，论文通讯作者徐华强表示，由于对5-羟色胺受体精细结构了解甚少，新型靶向药物的研发十分困难。
为此，中科院上海药物研究所研究员徐华强、蒋轶团队联合浙江大学教授张岩团队等研究组，采用单颗粒冷冻电镜技术，首次解析了三种5-羟色胺（5-HT）受体结合不同配体的冷冻电镜结构：包括抑郁症、精神分裂症治疗靶点5-HT1A受体的结构，偏头痛治疗靶点5-HT1D受体的结构和多种精神类疾病潜在的选择性治疗靶点5-HT1E受体的结构。
图：三种5-羟色胺受体结合不同配体的冷冻电镜结构 中科院上海药物所供图
论文第一作者徐沛雨告诉《中国科学报》，这三种受体都属于5-HT1亚家族，是精神类疾病治疗药物的重要靶点。通过不同结合状态结构的比较，可以研究受体的组成性激活以及药物结合机制，有助于药物设计。
《自然》杂志审稿人认为，5-羟色胺的泛激动作用和配体选择性是有趣的科学问题，与广大的读者息息相关，这项研究对相关的药物研究很有益处，将引起广泛且深远的影响。
据悉，对5-羟色胺受体的结构研究在国际上竞争激烈，徐华强课题组曾在2013年发表第一个5-HT1B受体的结构，此后多个团队相继报道了多个5-HT2亚家族受体结构。
徐华强表示，此项工作完善了5-HT1亚家族受体结构，但对于庞大的5-羟色胺受体家族，还有很多问题需要继续探索。
△ 指出药物开发新方向
阿立哌唑是临床用于治疗精神类疾病的一线用药，也是最成功的精神分裂症和抑郁症治疗药物之一，在2002年就被美国食品药品监督管理局批准上市，年销售额曾达到近70亿美元。
值得注意的是，阿立哌唑正是通过直接结合5-羟色胺来发挥作用，但其作用于受体的结构一直未知。
“从我们的结构第一次看到了阿立哌唑是如何与受体相互作用的。”徐沛雨表示，由于5-羟色胺在人体其他部位也有分布，因此可能由于脱靶效应产生副作用，通过掌握其结构，可以设计潜在的更有效、副作用更低的新型药物。
此外，科研人员还发现，磷脂分子PI4P能结合于5-HT1A受体和G蛋白的相互作用界面；胆固醇分子也直接参与了受体的激活，并能调节阿立哌唑与受体的结合。这是国际上首次报道5-HT1A受体受到磷脂和胆固醇的分子调节机制，也使其成为一个具有前景的药物开发方向。
中科院院士、中科院脑科学与智能技术卓越创新中心学术主任蒲慕明向《中国科学报》指出，这一研究有几大贡献：对几个与精神类疾病有直接关系的调质受体做了较全面的解析，包括药物结合后的构象；解析了细胞膜上在受体周围的脂类分子与受体的结合构象和对受体与药物结合所需结构的调控；提出了受体在没有配体的情况下可以有活性、进行细胞内信号转导的结构机制。
蒲慕明特别指出，该研究最重要的贡献在于指出一个与G蛋白受体的胞内信号转导有关的肌醇磷脂分子可以直接与5-羟色胺受体结合并激活它，为胞内信号对受体的正反馈调控提供了可能机制。
“本工作并未对此反馈通路进行探讨，因为这是细胞生物学的问题，这也说明结构生物学能从结构解析指出细胞生物学可以探索的新方向。”蒲慕明说。
△ 冷冻电镜再立新功
2017年，3位科学家因对冷冻电镜技术作出突出贡献而获得诺贝尔化学奖。由于冷冻电镜对生物领域产生了革命性的影响，此次化学奖被戏称为：发给物理学家的诺贝尔化学奖，最终帮助了生物学家。
冷冻电镜是将样品低温冷冻和电子显微镜结合，通过快速冷冻的方法，避免了容易破坏样品质量和结构的结晶过程，再放入电镜内观察，可以解析出蛋白质等生物大分子的空间结构。
此次中国科学家正是借助于冷冻电镜看清了5-羟色胺受体的精细结构，整体分辨率达到3埃左右，即3×10-10米。尤其在受体和药物分子结合的“口袋”位置附近，分辨率更是达到2.5到2.7埃。
徐沛雨表示，这一分辨率在同类研究中处于领先地位，“从蛋白质样品的冷冻到稳定性、均一性，实验中每个步骤都会影响分辨率，只有保证每一步都是最优，才能获得高分辨率。”
例如，在冷冻制样的过程中，放置蛋白质颗粒的载网冰层厚度对分辨率有较大影响，厚度大分辨率低，厚度小则容易被电子击穿，必须针对不同样本反复调试。
在此过程中，张岩在GPCR（G蛋白偶联受体）电镜研究上的丰富研究经验，为复合物的结构解析提供了关键突破。
在人源5-羟色胺受体家族的17个亚型中，有12个都是GPCR。徐沛雨表示，在人类的GPCR中，还有大量潜在的药物靶点，因此这一领域是当前极为热门的研发方向，也是各大药企竞争的热点。
据悉，该课题从2018年上半年开始，在2018年9月就解析出第一个结构，为了得到更高分辨率的结构，课题组一直在优化实验，直到2020年下半年才获得满意数据。https://t.cn/A6tsNddc
借助于结构生物学研究“神器”——冷冻电镜，科学家正逐步从分子层面揭开围绕着抑郁症的层层迷雾。3月25日，《自然》杂志发表了中国科学家一项最新研究成果，在国际上首次报道了抑郁症重要靶点——5-羟色胺受体的5个近原子分辨率结构，揭示了磷脂和胆固醇如何调节这一受体功能，以及抗抑郁药物阿立哌唑的分子调节机制，为后续药物开发提供重要基础。论文传送门：https://t.cn/A6tsNddt
△ 解密“快乐神经递质”受体
5-羟色胺是一种能使人感受快乐的神经递质，被称为“快乐神经递质”，一旦失调可引起抑郁症、精神分裂症、躁郁症等精神类疾病。而5-羟色胺要在大脑中发挥功能，离不开它的13种受体，否则再多也是徒劳。
因此，5-羟色胺受体成为重要的抗抑郁药物靶点，受到广泛研究。不过，论文通讯作者徐华强表示，由于对5-羟色胺受体精细结构了解甚少，新型靶向药物的研发十分困难。
为此，中科院上海药物研究所研究员徐华强、蒋轶团队联合浙江大学教授张岩团队等研究组，采用单颗粒冷冻电镜技术，首次解析了三种5-羟色胺（5-HT）受体结合不同配体的冷冻电镜结构：包括抑郁症、精神分裂症治疗靶点5-HT1A受体的结构，偏头痛治疗靶点5-HT1D受体的结构和多种精神类疾病潜在的选择性治疗靶点5-HT1E受体的结构。
图：三种5-羟色胺受体结合不同配体的冷冻电镜结构 中科院上海药物所供图
论文第一作者徐沛雨告诉《中国科学报》，这三种受体都属于5-HT1亚家族，是精神类疾病治疗药物的重要靶点。通过不同结合状态结构的比较，可以研究受体的组成性激活以及药物结合机制，有助于药物设计。
《自然》杂志审稿人认为，5-羟色胺的泛激动作用和配体选择性是有趣的科学问题，与广大的读者息息相关，这项研究对相关的药物研究很有益处，将引起广泛且深远的影响。
据悉，对5-羟色胺受体的结构研究在国际上竞争激烈，徐华强课题组曾在2013年发表第一个5-HT1B受体的结构，此后多个团队相继报道了多个5-HT2亚家族受体结构。
徐华强表示，此项工作完善了5-HT1亚家族受体结构，但对于庞大的5-羟色胺受体家族，还有很多问题需要继续探索。
△ 指出药物开发新方向
阿立哌唑是临床用于治疗精神类疾病的一线用药，也是最成功的精神分裂症和抑郁症治疗药物之一，在2002年就被美国食品药品监督管理局批准上市，年销售额曾达到近70亿美元。
值得注意的是，阿立哌唑正是通过直接结合5-羟色胺来发挥作用，但其作用于受体的结构一直未知。
“从我们的结构第一次看到了阿立哌唑是如何与受体相互作用的。”徐沛雨表示，由于5-羟色胺在人体其他部位也有分布，因此可能由于脱靶效应产生副作用，通过掌握其结构，可以设计潜在的更有效、副作用更低的新型药物。
此外，科研人员还发现，磷脂分子PI4P能结合于5-HT1A受体和G蛋白的相互作用界面；胆固醇分子也直接参与了受体的激活，并能调节阿立哌唑与受体的结合。这是国际上首次报道5-HT1A受体受到磷脂和胆固醇的分子调节机制，也使其成为一个具有前景的药物开发方向。
中科院院士、中科院脑科学与智能技术卓越创新中心学术主任蒲慕明向《中国科学报》指出，这一研究有几大贡献：对几个与精神类疾病有直接关系的调质受体做了较全面的解析，包括药物结合后的构象；解析了细胞膜上在受体周围的脂类分子与受体的结合构象和对受体与药物结合所需结构的调控；提出了受体在没有配体的情况下可以有活性、进行细胞内信号转导的结构机制。
蒲慕明特别指出，该研究最重要的贡献在于指出一个与G蛋白受体的胞内信号转导有关的肌醇磷脂分子可以直接与5-羟色胺受体结合并激活它，为胞内信号对受体的正反馈调控提供了可能机制。
“本工作并未对此反馈通路进行探讨，因为这是细胞生物学的问题，这也说明结构生物学能从结构解析指出细胞生物学可以探索的新方向。”蒲慕明说。
△ 冷冻电镜再立新功
2017年，3位科学家因对冷冻电镜技术作出突出贡献而获得诺贝尔化学奖。由于冷冻电镜对生物领域产生了革命性的影响，此次化学奖被戏称为：发给物理学家的诺贝尔化学奖，最终帮助了生物学家。
冷冻电镜是将样品低温冷冻和电子显微镜结合，通过快速冷冻的方法，避免了容易破坏样品质量和结构的结晶过程，再放入电镜内观察，可以解析出蛋白质等生物大分子的空间结构。
此次中国科学家正是借助于冷冻电镜看清了5-羟色胺受体的精细结构，整体分辨率达到3埃左右，即3×10-10米。尤其在受体和药物分子结合的“口袋”位置附近，分辨率更是达到2.5到2.7埃。
徐沛雨表示，这一分辨率在同类研究中处于领先地位，“从蛋白质样品的冷冻到稳定性、均一性，实验中每个步骤都会影响分辨率，只有保证每一步都是最优，才能获得高分辨率。”
例如，在冷冻制样的过程中，放置蛋白质颗粒的载网冰层厚度对分辨率有较大影响，厚度大分辨率低，厚度小则容易被电子击穿，必须针对不同样本反复调试。
在此过程中，张岩在GPCR（G蛋白偶联受体）电镜研究上的丰富研究经验，为复合物的结构解析提供了关键突破。
在人源5-羟色胺受体家族的17个亚型中，有12个都是GPCR。徐沛雨表示，在人类的GPCR中，还有大量潜在的药物靶点，因此这一领域是当前极为热门的研发方向，也是各大药企竞争的热点。
据悉，该课题从2018年上半年开始，在2018年9月就解析出第一个结构，为了得到更高分辨率的结构，课题组一直在优化实验，直到2020年下半年才获得满意数据。https://t.cn/A6tsNddc
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