【新进展！Science子刊：CAR-T疗法治疗小鼠狼疮显威力】2017年，FDA先后批准两款2款CAR-T疗法（ Kymriah和Yescarta），用于治疗儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病，以及特定类型的非霍奇金淋巴瘤。
鉴于它调动的是患者自身的免疫系统，且已在血液癌症中表现出不俗的实力，科学家们希望拓宽CAR-T疗法的应用范畴，包括实体瘤、自身免疫性疾病。
近日，来自University of Tennessee Health Science Center的免疫学家Marko Radic带领团队进行了新的尝试：他们以小鼠为模型证实，使用针对CD19的嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞可以治疗小鼠狼疮（luppus）。
虽然还只是动物试验，却让科学家们看到了治疗狼疮的新思路。相关研究成果于3月6日发表在《Science Translational Medicine》期刊。https://t.cn/EMIyS7Q
鉴于它调动的是患者自身的免疫系统，且已在血液癌症中表现出不俗的实力，科学家们希望拓宽CAR-T疗法的应用范畴，包括实体瘤、自身免疫性疾病。
近日，来自University of Tennessee Health Science Center的免疫学家Marko Radic带领团队进行了新的尝试：他们以小鼠为模型证实，使用针对CD19的嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞可以治疗小鼠狼疮（luppus）。
虽然还只是动物试验，却让科学家们看到了治疗狼疮的新思路。相关研究成果于3月6日发表在《Science Translational Medicine》期刊。https://t.cn/EMIyS7Q
#昭通身边事#【超暖心！云南昭通一少年患白血病，同乡24小时内捐款3万元】今年14岁昭通少年昊昊，因急性B淋巴细胞白血病复发在昆明市儿童医院已入住70多天。为了让儿子早日恢复，一年前，他的父亲吴忠贵辞掉了工作，全天陪在儿子身边。1月15日，昭通市昭阳区在昆明流动党员管理工委给昊昊送来了3万多元捐款，这是爱心人士在24小时内捐的，这笔捐款像一缕阳光，温暖了这一家人[心]
癌症免疫疗法“新星”冉冉升起——工程自然杀伤细胞初显威力
自然杀伤细胞是我们对抗癌细胞的第一道防线，它们扫描体内的其他细胞，摧毁任何被感染或其他异常的细胞，包括肿瘤细胞。
自然杀伤细胞攻击肿瘤细胞
被称为“抗癌斗士”的CAR-T细胞近年来证明了自己的威力。3种使用T细胞治疗淋巴瘤或白血病的疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。而且，目前已有数百项试验将其用于治疗其他恶性肿瘤，包括实体肿瘤。但这些细胞可能很快就会有同伴了。研究人员已经为其他免疫“卫士”——自然杀伤细胞和巨噬细胞——配备了同样类型的癌症归巢受体，而且自然杀伤细胞已经在临床试验中首次亮相。
CAR-T细胞的名字来自嵌合抗原受体（CAR），能帮助免疫细胞靶向癌细胞。CAR自然杀伤（CAR-NK）细胞更安全、生产速度更快、成本更低，而且它们可能在T细胞衰退的情况下起作用。CAR巨噬细胞也有潜在优势，一家公司计划明年对这些细胞进行首次临床试验。
虽然它们不太可能取代CAR-T细胞，但这些癌症治疗替代物“可能是细胞疗法的一个补充”，美国休斯敦得克萨斯大学MD安德森癌症中心血液学家和肿瘤学家Katy Rezvani说。她领导了CAR-NK细胞在美国的首次试验，该试验于2017年开始。
制造CAR-T细胞需要移除患者自身的T细胞，并通过基因改造以攻击携带特定免疫刺激分子或抗原的癌细胞。这些细胞在临床试验中取得了令人印象深刻的结果——在一项研究中，它们缓解了83%的儿童急性淋巴细胞白血病患者病情。但是一些已经接受了化疗或放疗的病人可能已没有足够的T细胞供应。而这些强大的免疫战士可能会触发免疫系统分子（细胞因子）出现致命的泛滥，转而攻击普通的体细胞。
宾夕法尼亚大学血液学家和肿瘤学家Saar Gill说，CAR-T细胞最大的缺点可能是它们不能很好地对抗实体肿瘤。肿瘤会排斥试图进入的T细胞，并抑制免疫细胞进入和抑制CAR-T细胞靶向抗原的产生。研究人员正在尝试几种方法提高CAR-T细胞对抗实体肿瘤的能力。但科学家说，NK细胞是一个诱人的选择。
“自然杀伤细胞是我们对抗癌细胞的第一道防线。”Rezvani说。它们扫描体内的其他细胞，摧毁任何被感染或其他异常的细胞，包括肿瘤细胞。明尼苏达大学转化免疫学家Jeffrey Miller指出，20多年来，研究人员一直在试图利用NK细胞的抗癌活性。而通过增加CAR升级它们似乎能增强其效力。
例如，今年早些时候，加利福尼亚大学圣地亚哥分校干细胞生物学家Dan Kaufman和同事报告说，在小鼠中，CAR-NK细胞对卵巢肿瘤的抵抗能力与CAR-T细胞相当，并且明显优于未改变的NK细胞。小鼠试验也表明，使用CAR-NK细胞可能不会出现CAR-T细胞的某些副作用，如细胞因子释放过多和神经损伤。
CAR-NK细胞也可能不那么容易受到肿瘤的攻击。因为NK细胞依赖其他受体识别肿瘤细胞，而不仅仅是CAR细胞，即使肿瘤的抗原发生改变，它们也能检测到。此外，Kaufman还指出，给患者注射多剂量的CAR-NK细胞并将其用于肿瘤治疗是可行的，而CAR-T细胞的成本则将患者限制在单一剂量内。
CAR-NK细胞的首批试验于2016年在中国进行，对象是患有多种癌症的患者，初步结果表明，这些细胞是安全的。今年在欧洲进行的一项试验对脑癌胶质母细胞瘤患者进行了CAR-NK细胞治疗测试。在即将进行的MD安德森临床试验中，B细胞淋巴瘤患者将在CAR-NK细胞形成之前接受干细胞移植和化疗，研究人员希望这可以清除残留的癌细胞。
“我认为CAR-NK细胞的未来是光明的，但我们正处于起步阶段。”霍桑纽约医学院血液学家Mitchell Cairo说。另一个阻碍T细胞使用的是来源问题：来自患者以外的人的T细胞可能会引发致命的免疫并发症，即移植物抗宿主病，移植细胞可能攻击受者自身组织。
但是来自供体的NK细胞似乎不会引起这种反应。虽然从献血者的血液中筛选出NK细胞是可能的，但这种方法很昂贵，可能会对献血者造成伤害。MD 安德森的两项试验都依赖于从脐带血中分离出来的NK细胞，然后植入CAR。研究者表示，捐赠的脐带血是丰富的，大量NK细胞可以从中生长。
相比之下，还有试验通过从淋巴瘤患者身上提取细胞系中产生了足够的NK细胞。德国德累斯顿技术大学免疫学家Torsten Tonn说，尽管它们起源于癌症，但似乎是安全的。Kaufman团队还在探索NK细胞的另一种可能来源：诱导多能干细胞。
所有这些方法都可能使CAR-NK细胞无需再从癌症患者自身的细胞中提取和修改。Miller指出，病人的免疫系统可能最终会排斥任何外来的NK细胞。但在此之前，Rezvani和其他研究人员认为，捐赠者的NK细胞将有时间对抗癌细胞，但问题是它们能否坚持足够长的时间使病人受益。
与NK细胞一样，巨噬细胞可以摧毁癌细胞。但问题是，肿瘤内的大多数巨噬细胞都是“叛徒”，例如这些巨噬细胞可以通过压制免疫攻击来帮助肿瘤。“肿瘤能让巨噬细胞支持生长，并把它们变成自己的爪牙。”Gill说。但是他和研究生Michael Klichinsky发现，用CAR装备巨噬细胞可以防止它们转换方向。（唐一尘）《中国科学报》 (2018-10-09 第3版 国际)
自然杀伤细胞是我们对抗癌细胞的第一道防线，它们扫描体内的其他细胞，摧毁任何被感染或其他异常的细胞，包括肿瘤细胞。
自然杀伤细胞攻击肿瘤细胞
被称为“抗癌斗士”的CAR-T细胞近年来证明了自己的威力。3种使用T细胞治疗淋巴瘤或白血病的疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。而且，目前已有数百项试验将其用于治疗其他恶性肿瘤，包括实体肿瘤。但这些细胞可能很快就会有同伴了。研究人员已经为其他免疫“卫士”——自然杀伤细胞和巨噬细胞——配备了同样类型的癌症归巢受体，而且自然杀伤细胞已经在临床试验中首次亮相。
CAR-T细胞的名字来自嵌合抗原受体（CAR），能帮助免疫细胞靶向癌细胞。CAR自然杀伤（CAR-NK）细胞更安全、生产速度更快、成本更低，而且它们可能在T细胞衰退的情况下起作用。CAR巨噬细胞也有潜在优势，一家公司计划明年对这些细胞进行首次临床试验。
虽然它们不太可能取代CAR-T细胞，但这些癌症治疗替代物“可能是细胞疗法的一个补充”，美国休斯敦得克萨斯大学MD安德森癌症中心血液学家和肿瘤学家Katy Rezvani说。她领导了CAR-NK细胞在美国的首次试验，该试验于2017年开始。
制造CAR-T细胞需要移除患者自身的T细胞，并通过基因改造以攻击携带特定免疫刺激分子或抗原的癌细胞。这些细胞在临床试验中取得了令人印象深刻的结果——在一项研究中，它们缓解了83%的儿童急性淋巴细胞白血病患者病情。但是一些已经接受了化疗或放疗的病人可能已没有足够的T细胞供应。而这些强大的免疫战士可能会触发免疫系统分子（细胞因子）出现致命的泛滥，转而攻击普通的体细胞。
宾夕法尼亚大学血液学家和肿瘤学家Saar Gill说，CAR-T细胞最大的缺点可能是它们不能很好地对抗实体肿瘤。肿瘤会排斥试图进入的T细胞，并抑制免疫细胞进入和抑制CAR-T细胞靶向抗原的产生。研究人员正在尝试几种方法提高CAR-T细胞对抗实体肿瘤的能力。但科学家说，NK细胞是一个诱人的选择。
“自然杀伤细胞是我们对抗癌细胞的第一道防线。”Rezvani说。它们扫描体内的其他细胞，摧毁任何被感染或其他异常的细胞，包括肿瘤细胞。明尼苏达大学转化免疫学家Jeffrey Miller指出，20多年来，研究人员一直在试图利用NK细胞的抗癌活性。而通过增加CAR升级它们似乎能增强其效力。
例如，今年早些时候，加利福尼亚大学圣地亚哥分校干细胞生物学家Dan Kaufman和同事报告说，在小鼠中，CAR-NK细胞对卵巢肿瘤的抵抗能力与CAR-T细胞相当，并且明显优于未改变的NK细胞。小鼠试验也表明，使用CAR-NK细胞可能不会出现CAR-T细胞的某些副作用，如细胞因子释放过多和神经损伤。
CAR-NK细胞也可能不那么容易受到肿瘤的攻击。因为NK细胞依赖其他受体识别肿瘤细胞，而不仅仅是CAR细胞，即使肿瘤的抗原发生改变，它们也能检测到。此外，Kaufman还指出，给患者注射多剂量的CAR-NK细胞并将其用于肿瘤治疗是可行的，而CAR-T细胞的成本则将患者限制在单一剂量内。
CAR-NK细胞的首批试验于2016年在中国进行，对象是患有多种癌症的患者，初步结果表明，这些细胞是安全的。今年在欧洲进行的一项试验对脑癌胶质母细胞瘤患者进行了CAR-NK细胞治疗测试。在即将进行的MD安德森临床试验中，B细胞淋巴瘤患者将在CAR-NK细胞形成之前接受干细胞移植和化疗，研究人员希望这可以清除残留的癌细胞。
“我认为CAR-NK细胞的未来是光明的，但我们正处于起步阶段。”霍桑纽约医学院血液学家Mitchell Cairo说。另一个阻碍T细胞使用的是来源问题：来自患者以外的人的T细胞可能会引发致命的免疫并发症，即移植物抗宿主病，移植细胞可能攻击受者自身组织。
但是来自供体的NK细胞似乎不会引起这种反应。虽然从献血者的血液中筛选出NK细胞是可能的，但这种方法很昂贵，可能会对献血者造成伤害。MD 安德森的两项试验都依赖于从脐带血中分离出来的NK细胞，然后植入CAR。研究者表示，捐赠的脐带血是丰富的，大量NK细胞可以从中生长。
相比之下，还有试验通过从淋巴瘤患者身上提取细胞系中产生了足够的NK细胞。德国德累斯顿技术大学免疫学家Torsten Tonn说，尽管它们起源于癌症，但似乎是安全的。Kaufman团队还在探索NK细胞的另一种可能来源：诱导多能干细胞。
所有这些方法都可能使CAR-NK细胞无需再从癌症患者自身的细胞中提取和修改。Miller指出，病人的免疫系统可能最终会排斥任何外来的NK细胞。但在此之前，Rezvani和其他研究人员认为，捐赠者的NK细胞将有时间对抗癌细胞，但问题是它们能否坚持足够长的时间使病人受益。
与NK细胞一样，巨噬细胞可以摧毁癌细胞。但问题是，肿瘤内的大多数巨噬细胞都是“叛徒”，例如这些巨噬细胞可以通过压制免疫攻击来帮助肿瘤。“肿瘤能让巨噬细胞支持生长，并把它们变成自己的爪牙。”Gill说。但是他和研究生Michael Klichinsky发现，用CAR装备巨噬细胞可以防止它们转换方向。（唐一尘）《中国科学报》 (2018-10-09 第3版 国际)
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