【#CAR-T# 疗法迎新突破,中国科学家开发新型细胞EZ-T,研发适合临床转化的细胞培养和分化体系】

“当时我刚刚成为一个父亲,在邮件里读到关于这个不满一岁孩子神经和消化系统症状的减轻、体重增加的消息,毫无疑问是我从事科研以来最欢欣鼓舞的时刻。”来自美国#哈佛大学医学院# 和波士顿儿童医院的井然博士表示。

此前,美国威斯康辛州的一家医院收治了一名患有罕见病的幼儿,医生根据井然的一项研究结果,让病人服用了在该研究中筛选出的化合物(一种非处方的营养补剂,因而无需临床试验的批准)。令人欣喜的是,医生随后观察到了多种症状好转的迹象。

近日,井然博士和所在团队研发出一种新型基于干细胞的 CAR-T 细胞平台,并发表了相关论文。

据悉,这一领域目前关注的核心在于干细胞来源的 T 细胞和人体外周 T 细胞相比,是否具有类似的功能和特性。

而此次工作首次对实验室内“制造”的 T 细胞和人体血液中提取的 T 细胞,进行了多方面的“头对头”比较,不论是在体外实验还是动物模型中,干细胞来源的 T 细胞都显示出成熟 T 细胞的特性和很强的抗肿瘤能力。

因此,井然希望这一新型技术路线,能让 CAR-T 疗法摆脱对自体细胞的依赖,从而大大提高它的可及性。

据介绍,此次研究旨在探索开发新的免疫细胞治疗手段,尤其是新型的嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T,Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)疗法。

当下,细胞治疗和基因治疗是#医疗健康# 领域的热点,而 CAR-T 疗法可能是这其中最成功的例子之一。

从最早进入临床到现在,CAR-T 细胞治疗已历经十多年的发展,从起初的一种探索性的疗法,到今天俨然成为一种十分成熟、且被广泛应用的治疗方式,其有效性也得到了充分验证。

一些最早接受 CAR-T 细胞治疗的淋巴细胞#白血病# 患者,在一次治疗后的长达十多年间,其体内都未再检测到#肿瘤细胞# 的出现。因次,即使是一贯审慎的临床医生和科研人员,现在也开始使用“治愈”(cure)这样一个很少在#肿瘤治疗# 领域中被用到的词来描述 CAR-T 细胞治疗。

那么,该疗法到底特殊在哪里?其科学原理并不复杂。在我们体内的免疫细胞中,T 细胞就像巡逻的士兵,负责应对各种健康威胁,这些威胁既包括来自体外的病原体,也包括自身发生变异的肿瘤细胞。

所以,几乎所有癌症的发生,都伴随的这些士兵的“失职”——T 细胞有时无法有效识别肿瘤细胞,或者它们的功能受到了抑制。

而 CAR-T 细胞治疗就是把病人体内的 T 细胞提取收集起来,然后通过基因编辑的手段,给它们装备上嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)这一利器,给其安上“火眼金睛”,从而以特异性的方式识别肿瘤细胞。

然后,再把这些改造后的 T 细胞重新输回病人的体内,这时 CAR-T 细胞就能高效识别和攻击肿瘤细胞。

作为一种“活的药物”,CAR-T 细胞和我们体内的 T 细胞一样可以长期生存、增殖、甚至具有“记忆”。研究人员已经证明,在经过一次治疗的十年后,这些改造的 CAR-T 细胞依然在患者体内存在,并时刻“监控”着以防止肿瘤细胞的再次出现。

虽然 CAR-T 细胞治疗具有上述优势,它也有其局限性。比如,对实体肿瘤的有效性,CAR-T 细胞远不如血液肿瘤。

此外,目前临床上的 CAR-T 细胞来源都是病人的自体 T 细胞,虽然这样能避免排异反应,尤其是移植物抗宿主病的发生,同时也极大限制了 CAR-T 细胞的应用。

首先,对于有些病人来说,比如低龄患儿、或一些前期经过多轮化疗的病人,要从其体内收集足够数量的健康的 T 细胞可能非常困难。

其次,自体 CAR-T 细胞治疗实质上是一种个体化治疗,不同病人的 T 细胞之间存在异质性,而且每次生产 CAR-T 细胞都需要经过 T 细胞的提取纯化、基因编辑、体外扩增等一系列工序,这大大增加了生产过程的复杂性和生产周期。

最近一项调查显示,目前在美国患者要想排上 CAR-T 治疗需要等待长达六个月,而且最终只有四分之一病人能接受 CAR-T 治疗。生产和质控的高门槛,直接导致了治疗的高价格。

2021 年,CAR-T 治疗甫一进入中国市场,其高达百万元的高额费用就引起了各方争论。而井然的这项研究,正是希望通过探索新的 CAR-T 细胞来源来解决这些问题。

其所采用的策略无需依赖收集外周血细胞,而是在实验室内人工“制造”T 细胞。即借助诱导性多能干细胞,这种细胞类似于胚胎干细胞,可以无限增殖并具有分化为不同细胞类型的潜能,通过在体外对干细胞进行基因编辑和特异、高效的分化,从而得到一种新型的干细胞来源的 CAR-T 细胞。

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#平陆运河# 【六大关键词带你读懂世纪工程平陆运河】8月28日,西部陆海新通道骨干工程平陆运河,在广西钦州市灵山县旧州镇马道枢纽宣告开工建设,数十台挖掘机、运土车在山脚及山腰处待命。随着开工指令下达,鸣笛声响彻山谷。

关键词一:727.3亿元

据介绍,平陆运河是西江流域与北部湾的江海联通工程,起点为南宁横州市西津库区平塘江口,经钦州市灵山县陆屋镇沿钦江进入北部湾,全长约135公里,建成后将缩短西江中上游地区入海航程约560公里。

平陆运河项目建设内容主要包括航道工程、航运枢纽工程、沿线跨河设施工程以及配套工程。航道等级为内河I级,项目估算总投资727.3亿元,建设工期为54个月。
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关键词二:改写经济版图

广西壮族自治区党委书记、自治区人大常委会主任刘宁表示,平陆运河对推动广西及西南地区发展具有战略意义。运河建成通航后,将直接开辟广西内陆及中国西南、西北地区运距最短、最经济、最便捷的出海通道,可有效解决西江航运畅行问题,大幅提升西部陆海新通道运输能力。将带动西部陆海新通道沿线资源优势加速转化为经济发展优势,优化区域发展战略布局,推动区域经济平衡协调发展,促进新时代西部大开发形成新格局。
  
刘宁表示,平陆运河将改变广西临海但没有江河通航入海的现状,并使首府南宁市成为滨海城市,形成南宁、北海、钦州、防城港城市群格局,促进北部湾国际门户港建设,推动向海经济发展。
  
广西社会科学院东南亚研究所副所长、东南亚与国际问题研究创新团队首席专家雷小华表示,平陆运河建成后,将在运河周边及沿海港口形成更多生产要素和临港产业的聚集,最终对中西部地区形成强力辐射,使北部湾港口对中西部地区的战略支撑作用得以凸显。
  
雷小华表示,“一江春水向东流”形成了传统的经济版图,而平陆运河建成后,广西将要海有海,要港有港,要产业也有产业,南流的江水,将打破原来的格局,也将形成新的经济版图,形成西部地区新的发展高地。

关键词三:工程难点

广西壮族自治区交通运输厅党组书记陈鸿起介绍,平陆运河施工过程中,难度最大的是马道、企石、青年3座梯级枢纽工程。

平陆运河工程规划设计专家、全国工程勘察设计大师吴澎介绍,郁江西津水库的水面和海平面之间有大约65米的落差,需要建设三个梯级船闸来克服落差,实现船舶的连续航行,船闸的尺度大,技术复杂。运河建设还面临着安全、高效、绿色、智慧等诸多方面的挑战。

吴澎说,平陆运河将建设世界上规模最大的内河省水船闸,显著的降低船闸运行的用水量,集约化利用水资源,并在船闸高效输水系统研发,设施的可靠性、耐久性提升技术方面实现突破。

关键词四:生态红线

广西官方表示,平陆运河沿线生态资源丰富,生态敏感度较高,运河开挖建设和运营对生态环境产生一定影响。
  
那么,平陆运河修建过程中,如何避让生态保护红线?降低项目实施后的不利环境影响?
  
广西壮族自治区生态环境厅厅长陈亮此前在平陆运河项目环境影响评价情况新闻发布会上表示,平陆运河项目将以“河畅、水清、鱼翔、岸绿、景美、低碳”为目标,力争打造成为世界级高水平保护的生态运河、绿色运河。将在平陆运河沿线两岸原则上预留1公里的保留区用于建设生态廊道,保护沿线生物多样性,实施保护性开发;在运河越岭段布设动物通道,促进运河两岸间动物的自然交流;保留36处原河道的形态或形成的牛轭湖作为生态涵养区,最终形成“多廊+多点”景观格局。
  
陈亮表示,拟在平陆运河青年枢纽设置2个鱼道,为鱼类和水生生物提供洄游通道,恢复钦江的连通性,解决现有青年水闸鱼类洄游阻隔问题;设生物多样性观测站,对运河沿线陆生、河流和海洋生态进行定期观测。通过监控系统及时反映平陆运河建设运行后生态环境变化趋势,并以此为依据不断完善生态安全措施。

关键词五:提前布局
  
春江水暖鸭先知,平陆运河开建,直接受益群体——当地航运企业已开始行动。“现在,我们的货船往东经珠三角出海,平陆运河建好后,我们就通过北部湾港出海。”“船三代”黄琼勇说,当地船运企业自从得知平陆运河要开工建设,就迫不及待着手谋划布局相关产业。
  
“我公司有80多艘货船,现在已经着手定制LNG绿色能源船舶,或者将旧船进行改造以迎接平陆运河。”黄琼勇说。他朋友有的谋划建设造船厂,有的计划与铁路、公路运输企业合作做强海铁联运、公海联运,有的则四处寻找合作伙伴共同探索新商机。
  
广西贵港市兴泰船务有限责任公司负责人彭献雄说,他的航运公司开设在华南地区最大的内河港口——贵港港。他的货船一般都从贵港港出发走西江水道出海,平陆运河开建后,他将适时调整公司发展方向,布局东南亚货物航线,同时提高公司软硬件能力,适应新的航线要求。
  
关键词六:“任督二脉”
  
“虽然沿海,广西却没有通江达海的水上通道。”陈鸿起指出,作为广西当前唯一的水上出海通道,西江大部分在广西境内,内陆城市货物大多走水路经过珠江到广州出海。
  
然而,作为西江航运干线最后一个梯级枢纽、西江黄金水道的“咽喉”,梧州长洲水利枢纽船闸年通过量已经连续两年超过长江三峡枢纽,2021年为1.5亿吨,已严重超负荷运营。“堵船很厉害,最多的时候堵个把礼拜很正常。”陈鸿起说。
  
“平陆运河丰富了广西沿江优势的概念和内涵。”雷小华认为,平陆运河建成后,西部陆海新通道铁海联运、江海联运等丰富的运输形式,将为西部地区提供物流运输支撑和产业支撑。作为江海联运的硬件,平陆运河从完善运输方式和开放格局、完善更加能便利促进生产要素的流动和产业对接等方面,打通了广西开放发展的“任督二脉”。https://t.cn/A6SOsd1Q

【幸福教育走入3.0版】1999年,我以《幸福教育论》获得了教育学博士学位,之后不断得知有中小学在做幸福教育实践。2003年,高峰校长读到了我这本书后,想办法联系上了我,我俩兴奋地聚在我的办公室聊起了幸福教育。那时,他在山东东营的一所小学刚刚搞起幸福教育,我俩的友谊就因为幸福教育而一直延续至今。

高峰校长写了不少著作,最近他又出版了《推开幸福教育之门》惠寄于我。这是一本介绍他探索幸福教育20年的著作。启用这个书名,我想有两个含义。从作者来说,他希望借此将幸福教育的密码推而广之,吸引更多的志同道合者,体验孔夫子“有朋自远方来,不亦乐乎”的幸福;从读者来说,他希望能够沿着这本书的逻辑,走进幸福教育大厦,品味作者20年幸福教育创新之点点滴滴,看到幸福教育是如何由理念变成行动,从而改变师生的人生。

本书沿着幸福教育的原理、文化、课程、课堂、教师、制度、管理这样的逻辑,通过高峰的探索,让我看到了几个事实。

首先,高峰是出于务实的社会责任感才走上了幸福教育之路。教育究竟是为社会培养所需的人才还是培养健康幸福的个人,这不仅形成了教育学里社会本位论和个人本位论的哲学命题,而且也往往是我们给很多教育家、教育模式贴上的标签。作为一个哲学命题固然没有问题,但是,在教育实践上却无法找到纯粹的理想模型,因为在生活里,人和人才、社会业绩和个人幸福并不是对立的概念。在教育实践中究竟如何兼顾与统合?应试教育和素质教育一度是我国教育理论与实践的热门话题,国家花了很大的力气去推素质教育,但是不少学校依然卷入应试的旋涡。这种观念和行为的分裂和对立其实是教育改革勇气和能力不足的结果。就是在这样的思考下,高峰决心离开机关岗位,下沉到一所小学探索新的办学路径。没有社会责任感,没有对孩子的爱和对教育的痴情,这样的决定是不可能做出来的。

其次,我看到了幸福教育步步惊艳的星火燎原趋势。2001年,他离开机关首先在山东东营胜利油田第四小学做校长,次年开始了幸福教育的探索。2007年,他受潍坊市坊子区领导的邀请,快速“复制”出一所九年制学校。2008年,他兼任坊子区一所农村小学校长,2009年,纳入6所乡镇小学,2010年扩至12所农村小学,组成了“潍坊幸福教育学校联盟”。至此,他在山东同时兼任着14所学校的校长。2011年,他被引进到北京市海淀区担任玉泉小学校长,继续推行幸福教育。2015年,他实质性地用幸福教育帮扶云南省宁洱县普义乡的一所小学,2018年增加了一所小学。这样的帮扶对象遍布祖国各地,从黑龙江到青海,从内蒙古到云南,他团结了100多所学校组成了幸福教育学校联盟。2016年,受当地政府的邀请,他在安徽省阜南县创办了一所和北京玉泉小学同名的阜南县玉泉小学。尤为可贵的是,这样的辐射,高峰都是公益帮扶。20年的幸福教育,高峰走出了从农村到城市,由地方到首都,由首都到全国的“星火燎原”趋势。

再其次,在极速扩张中,我看到了高峰实事求是、大刀阔斧的成功之道。他每办一所学校都会做极其认真的调查研究。刚到胜利油田第四小学,他就委托副校长主持学校工作,自己则潜心沉入班级、课堂,开座谈,做调查,摸清学校的家底和实情。在此基础上,他与全体教师讨论,形成了幸福教育的初步框架,从校园文化、教育培训、课程、管理结构,全方位地进行改革。被借到坊子区后,高峰属于异地办学了,并且是在一所废弃的校址上重建校园,教师全部是拼凑起来的。面对全新的地域、校园和教师队伍,他依然是因地制宜构造着“本土”的幸福教育模式。那年暑假,高峰邀我去了新学校的现场,我感受到了全体教师一边搞卫生,一边参加军训、培训的热火朝天、朝气蓬勃的精神风貌。来到北京玉泉小学,他自己说,这和在潍坊全新办学完全不同,这是一所有着悠久传统、光辉历史却正经受挫折、人心涣散的学校,要想改变这样一所老学校就要复杂得多,艰难得多。刚到任时,教师们都厌恶校长开大会,高峰便向每一位教职工发出了“校长有约”邀请函,一个小时的约会,来去自由,校长则通过这种方式把他对学校的思考、幸福教育的前景跟教师们分享,慢慢地把人心凝聚了起来。如今的玉泉小学可谓发生了翻天覆地的变化。

校长办学首先要有办学理念。但是,不少学校的办学理念只是挂在墙上,写在规划里,无法落实到教育教学实际。办学理念变成了考验校长思维功夫、口号功夫的事情。成功的校长就是要用工匠精神帮助教师在理念和实践之间搭起桥梁,并且不断地通过教育领导力形成教师具体化理念的能力。在这本书里,高峰讲述了如何一方面大刀阔斧开展改革,一方面又把幸福教育的理念变成教师的具体行动。比如,他介绍了以课程为中心的学校组织机构的重构。他把学校机构分成两大类,一类是课程设计、实施和评价部门,一类是课程资源的支持、配置、监控部门。先后把“总务处”改为“后勤服务部”“课程服务部”“课程资源部”。这些变化不是字眼的简单改变,而是当幸福教育聚焦于课程的设计、研发、实施和评价后,组织机构必须也必然作出的调整。经过20年的探索,幸福教育走到了3.0版本。

教育改革,中国不乏先锋,不乏名校。中国有许多校长做了极其有益的探索,我们完全有信心走出崇洋媚外的文化自卑,我们缺的是能够对自己办学经验进行梳理和提炼的教育家型校长。这本书,不仅让我看到了幸福教育还是可以实际操作的,而且也看到了像高峰这样的优秀校长们的教育智慧、勇气、能力和工匠精神。(作者:刘次林 系上海师范大学教授)


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