还是一群人加班有意思 自己一个人好孤独啊[苦涩][苦涩]但有时候又觉得自己一个人加班比较能静下来做事[苦涩][苦涩]但还是一群人加班有意思 没事~周末有人回来加班我就放心了[嘻嘻][嘻嘻]下个星期才是恐怖的开始持续时间为一个月[嘻嘻][嘻嘻]为什么巡c组不等到国庆后再来 这都不能让人放个好假[哼][苦涩](这个紫色的燕尾夹还挺好看的
《细胞》：癌细胞的“飞升”之路！科学家揭秘幕后，没死透的癌细胞如何超越自我，变身“癌细胞plus”｜奇点网
尼采说：杀不死我的，会让我更强大。
圣犹大儿童研究医院的Douglas R. Green和他的同事们通过促进癌细胞凋亡发现，那些逃过死亡存活下来的癌细胞发生不完全线粒体外膜通透（iMOMP），持续释放促凋亡因子细胞色素c。细胞色素c一方面促进这些癌细胞进入凋亡状态，另一方面还会激活整合应激反应（ISR）。
在这种情况下，细胞色素c介导的细胞整合应激反应超过细胞凋亡的效果，最终帮助这群癌细胞完成“绝地逢生”，成为持久存留细胞（persister cell）。
在这项研究中，研究者们使用两种BH3模拟物类抗肿瘤药物（ABT-737和S63845）来诱导癌细胞死亡，从而获得持久存留细胞。
他们先后在体外实验和小鼠体内实验（结直肠癌模型和肺癌模型）中，对持久存留细胞进行了一系列观察。结果显示，与未经处理的肿瘤细胞相比，死里逃生的肿瘤细胞的定植能力更强，转移能力更强，但增殖速度更慢。从耐药性上看，这些持久存留细胞不仅对BH3模拟物短暂耐受，对其它抗肿瘤药物如靶向药厄洛替尼（Erlotinib）、化疗药顺铂等，同样具有耐药性。更惊人的是，持久存留细胞不管是再次暴露于哪种抗肿瘤药物，活性都会进一步显著增强。
所以说，持久存留细胞这算是渡劫成功了么。回归正题，持久存留细胞究竟是如何“绝地逢生”的呢？
拿细胞凋亡来说，这种细胞死亡方式可由多种应激反应（致癌、代谢和遗传因素等）触发，也可由靶向于凋亡途径的药物如BH3模拟物来诱导发生。BH3模拟物靶向作用于BCL-2抗凋亡蛋白家族的效应蛋白BAX、BAK、BOK，致使其与抗凋亡蛋白解离并作用于线粒体，引起线粒体外膜通透（MOMP），导致线粒体膜间隙中的关键凋亡诱导因子细胞色素c释放，继而激活下游细胞凋亡通路。
有趣的是，在持久存留细胞中，研究者们确确实实观察到这些死亡“迹象”，如抗凋亡蛋白及其效应蛋白的解离、MOMP的发生、细胞色素c的释放。那么，到底是遗落了哪条线索？
借助基因敲除的技术，研究者们在人肺癌细胞（PC9）体外实验以及转录组学分析结果中观察到，持久存留细胞的表型及活性（定植及转移能力），依赖于BCL-2及其效应因子BAX、BAK、BOK的存在。
不仅如此，基于单细胞RNA测序（scRNA-seq）、拟时序分析（pseudotime）等方法，研究者们在持久存留细胞的形成过程中看出了端倪。
咱们前面提到，持久存留细胞的一大特征就是和未经过治疗的癌细胞基因表达谱相近，而研究者们发现这件事并非始终如一。相比于未经过治疗的癌细胞，BH3模拟物处理后第1天得到的持久存留细胞中，整合应激反应通路中的相关基因富集，但与细胞增殖（DNA复制、细胞周期）相关的基因表达水平减少，这些差异均在处理后的第3天、第7天逐渐缩小。
也就是说，持久存留细胞在早期形成阶段，除了发生细胞凋亡这一事件，整合应激反应也被短暂地激活。
也就是癌细胞死了，但没死透。
研究结果表明，在持久存留细胞中，发生的是不完全线粒体外膜通透（iMOMP），在这种情况下释放的细胞色素c能够同时打开两扇相互独立的“生死门”，一方面介导细胞凋亡，另一方面还会启动整合应激反应。
具体来看，整合应激反应可以看作是细胞的“检修”行为，当发生蛋白质稳态缺陷、营养缺乏、病毒感染和氧化应激等细胞内或细胞外的损伤时，通过对基因表达的重编程来恢复平衡，帮助细胞渡过难关。在持久存留细胞的早期形成阶段，也就是刚遭受抗肿瘤药物毒打的时候，依赖于iMOMP这一事件，细胞色素c通过激活蛋白HRI来激活整合应激反应，诱导细胞内转录激活因子4 (ATF4) 表达上调，继而导致促进细胞存活的基因以及阻止死亡的基因表达上调，把这些癌细胞从死亡边缘拉回来。
最后，研究者们在小鼠实验中通过诱导或敲除表达的方式，验证HRI、ATF4对于持久存留细胞侵袭性等表型的必要性。更重要的是，他们还收集癌症患者（肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等）的病理样本进行分析发现，HRI在肿瘤组织中的表达明显高于正常组织，且不同患者个体间存在巨大差异，HRI高表达的患者生存率更低。
简而言之，Douglas R. Green及其同事揭示，持久存留细胞的早期形成依赖于iMOMP的发生和细胞色素c的释放，蛋白HRI和转录激活因子ATF4是细胞色素c启动癌细胞“自救系统”的关键。
对于这项研究成果，研究者们强调，“成功诱导癌细胞启动凋亡程序，并无法就此判决它们真正的死亡”。同时，这一结论也从新奇的角度为癌症治疗提供了潜在的药物靶点，或可通过干扰整合应激反应中的关键蛋白来抑制持久存留细胞的生成或活性，预防癌症复发等。
尼采说：杀不死我的，会让我更强大。
圣犹大儿童研究医院的Douglas R. Green和他的同事们通过促进癌细胞凋亡发现，那些逃过死亡存活下来的癌细胞发生不完全线粒体外膜通透（iMOMP），持续释放促凋亡因子细胞色素c。细胞色素c一方面促进这些癌细胞进入凋亡状态，另一方面还会激活整合应激反应（ISR）。
在这种情况下，细胞色素c介导的细胞整合应激反应超过细胞凋亡的效果，最终帮助这群癌细胞完成“绝地逢生”，成为持久存留细胞（persister cell）。
在这项研究中，研究者们使用两种BH3模拟物类抗肿瘤药物（ABT-737和S63845）来诱导癌细胞死亡，从而获得持久存留细胞。
他们先后在体外实验和小鼠体内实验（结直肠癌模型和肺癌模型）中，对持久存留细胞进行了一系列观察。结果显示，与未经处理的肿瘤细胞相比，死里逃生的肿瘤细胞的定植能力更强，转移能力更强，但增殖速度更慢。从耐药性上看，这些持久存留细胞不仅对BH3模拟物短暂耐受，对其它抗肿瘤药物如靶向药厄洛替尼（Erlotinib）、化疗药顺铂等，同样具有耐药性。更惊人的是，持久存留细胞不管是再次暴露于哪种抗肿瘤药物，活性都会进一步显著增强。
所以说，持久存留细胞这算是渡劫成功了么。回归正题，持久存留细胞究竟是如何“绝地逢生”的呢？
拿细胞凋亡来说，这种细胞死亡方式可由多种应激反应（致癌、代谢和遗传因素等）触发，也可由靶向于凋亡途径的药物如BH3模拟物来诱导发生。BH3模拟物靶向作用于BCL-2抗凋亡蛋白家族的效应蛋白BAX、BAK、BOK，致使其与抗凋亡蛋白解离并作用于线粒体，引起线粒体外膜通透（MOMP），导致线粒体膜间隙中的关键凋亡诱导因子细胞色素c释放，继而激活下游细胞凋亡通路。
有趣的是，在持久存留细胞中，研究者们确确实实观察到这些死亡“迹象”，如抗凋亡蛋白及其效应蛋白的解离、MOMP的发生、细胞色素c的释放。那么，到底是遗落了哪条线索？
借助基因敲除的技术，研究者们在人肺癌细胞（PC9）体外实验以及转录组学分析结果中观察到，持久存留细胞的表型及活性（定植及转移能力），依赖于BCL-2及其效应因子BAX、BAK、BOK的存在。
不仅如此，基于单细胞RNA测序（scRNA-seq）、拟时序分析（pseudotime）等方法，研究者们在持久存留细胞的形成过程中看出了端倪。
咱们前面提到，持久存留细胞的一大特征就是和未经过治疗的癌细胞基因表达谱相近，而研究者们发现这件事并非始终如一。相比于未经过治疗的癌细胞，BH3模拟物处理后第1天得到的持久存留细胞中，整合应激反应通路中的相关基因富集，但与细胞增殖（DNA复制、细胞周期）相关的基因表达水平减少，这些差异均在处理后的第3天、第7天逐渐缩小。
也就是说，持久存留细胞在早期形成阶段，除了发生细胞凋亡这一事件，整合应激反应也被短暂地激活。
也就是癌细胞死了，但没死透。
研究结果表明，在持久存留细胞中，发生的是不完全线粒体外膜通透（iMOMP），在这种情况下释放的细胞色素c能够同时打开两扇相互独立的“生死门”，一方面介导细胞凋亡，另一方面还会启动整合应激反应。
具体来看，整合应激反应可以看作是细胞的“检修”行为，当发生蛋白质稳态缺陷、营养缺乏、病毒感染和氧化应激等细胞内或细胞外的损伤时，通过对基因表达的重编程来恢复平衡，帮助细胞渡过难关。在持久存留细胞的早期形成阶段，也就是刚遭受抗肿瘤药物毒打的时候，依赖于iMOMP这一事件，细胞色素c通过激活蛋白HRI来激活整合应激反应，诱导细胞内转录激活因子4 (ATF4) 表达上调，继而导致促进细胞存活的基因以及阻止死亡的基因表达上调，把这些癌细胞从死亡边缘拉回来。
最后，研究者们在小鼠实验中通过诱导或敲除表达的方式，验证HRI、ATF4对于持久存留细胞侵袭性等表型的必要性。更重要的是，他们还收集癌症患者（肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等）的病理样本进行分析发现，HRI在肿瘤组织中的表达明显高于正常组织，且不同患者个体间存在巨大差异，HRI高表达的患者生存率更低。
简而言之，Douglas R. Green及其同事揭示，持久存留细胞的早期形成依赖于iMOMP的发生和细胞色素c的释放，蛋白HRI和转录激活因子ATF4是细胞色素c启动癌细胞“自救系统”的关键。
对于这项研究成果，研究者们强调，“成功诱导癌细胞启动凋亡程序，并无法就此判决它们真正的死亡”。同时，这一结论也从新奇的角度为癌症治疗提供了潜在的药物靶点，或可通过干扰整合应激反应中的关键蛋白来抑制持久存留细胞的生成或活性，预防癌症复发等。
【健康科普攻略】秋已至天渐凉 当心这种流行病
流年感流感，秋分时节又伤身。流感待你如初恋，身体却被虐百遍。
秋冬季节，气候变换无常，室内外温差大。气候逐渐由热变凉，由凉变寒，人体阳气开始由浮越转为潜藏于内。秋燥的外环境变化，常常导致呼吸道致病微生物异常活跃。连日来，我院儿科门急诊就诊及住院人次明显增加。发热，咳嗽，为主要发病症状。流感确诊人次较往年同期有明显增加，高热更为典型，有少数患儿突发高热惊厥。
流感相比较于普通病毒性感冒，无论从症状和化验室检查都有不同。流感与普通感冒的区别：流感病情更重，普通感冒相对较轻。病程前者相对较长，后者一般3--5天。病原体前者主要是甲乙丙流感病毒，而后者主要是鼻病毒或者冠状病毒。
下面我们着重来了解一下流感知识。
一、什么是流感呢？
流感，全称流行性感冒，是一种由极易发生变异的流感病毒所引起的急性呼吸道传染病，传染性极强。医学上根据病毒内部的核蛋白(NP)和基质蛋白(MP)抗原性的不同分为A(甲)、B(乙)、C(丙)3型。其中甲型病毒最易发生变异，传染性强，每年11月至次年的3月为流感高发期，潜伏期为1-3天，呈群体流行。
二、流感病毒的传播方式
主要通过空气飞沫传播，也就是说患病者若出现咳嗽、喷嚏、谈话排出的分泌物和飞沫，都可以传染正常人。
三、流感的症状
流感是一种严重危害身体健康的呼吸道传染病。流感发病大多比较急，全身症状较重但是呼吸道症状较轻。开始表现为怕冷、发热，体温可高达39℃～40℃，头痛、咽干咽痛、全身酸痛、软弱无力。
四、流感的治疗
口服奥司他韦仍然是目前治疗儿童季节性流感的首选药物，建议在医生指导下给宝宝用药治疗，不要擅自购买奥司他韦给宝宝服用。
根据美国FDA的批准，奥司他韦用于1岁以上儿童的流感治疗和预防（14 d新生儿仅用于治疗），也可以用于13岁以上的青少年及成人的流感预防。
我国的说明书相对于新生儿的治疗则更为谨慎，可用于1岁及以上儿童的甲型和乙型流感的治疗；13岁及13岁以上儿童的甲型和乙型流感的预防。
奥司他韦是处方药，只针对流感病毒，对普通感冒无效，对疱疹病毒、EB 病毒、冠状病毒、腺病毒、鼻病毒等其他病毒也无效，不可乱用、滥用。
除了应用奥司他韦外，对症支持治疗也非常关键。
五、家庭如何护理已感染流感的儿童？
1、充分休息，多饮水，饮食应当清淡易于消化和富有营养。
2、遵照医嘱按时服药。
3、密切观察病情变化，患儿病情出现持续高热、呼吸困难、严重呕吐等变化时，应及时就医。
4、当家长带流感患儿去医院就诊时，应同时做好流感患儿及自身的防护（如戴口罩），避免交叉感染。
5、流感患儿应根据医生建议在家休息，暂时不要上学；体温恢复正常、其他流感样症状消失48小时后，方可复课。
6、所有家庭成员与流感患儿密切接触时要注意个人卫生，并做好个人防护，近距离接触流感患儿时，应戴口罩；直接接触患儿后，或处理患儿使用过的物品、接触呼吸道分泌物后，应当使用清洁剂洗手或者使用消毒剂消毒双手。
7、家有两个孩子，其中一个感染流感时，应尽可能相对固定的1名家庭成员照顾患儿并注意加强个人防护，近距离接触患者时，应戴口罩；其他家庭成员应尽量减少与流感患儿的接触机会，尤其是未感染流感的孩子，尽量减少与患儿的接触。
六、如何预防流感？
1、保持室内空气新鲜；经常开窗换气（一天至少2次以上）；
2、让宝宝多喝水、勤洗手（六步洗手法），保持卫生；
3、保证充足的睡眠；保证在八个小时以上，才能有充足的抵抗力。
4、多吃有营养的清淡食物，以及富含多维元素的新鲜的水果蔬菜；
5、流感季节尽量避免去人多拥挤的公共场所；游乐场等。
6、如果必须要出门，一定要给孩子配戴上医用防护口罩。
7、及时接种流感疫苗。
七、关于流感疫苗
1、儿童接种流感疫苗的必要性？
儿童年纪尚小，免疫功能相对低下，容易感染流感病毒。儿童患上流感，治疗不及时容易诱发多种严重并发症，如肺炎、心肌炎、中耳炎、脑膜炎等，而且比较隐蔽，尤其是在婴幼儿中不易察觉，治疗不彻底还可能留下后遗症。
据相关数据统计，流感流行期间，学龄前儿童发病率可超过42%，流感高危儿童因急性呼吸道疾病住院的可能性是同年龄组儿童3-5倍。
因此在流感季节来临之前，建议家长给孩子注射疫苗，特别是集体生活的幼儿园和学龄儿童（有禁忌症者除外）。流感疫苗能使人体内的抗体平均增加3倍以上，已被国际医学界公认为防范流感的最有效的武器。流感疫苗的保护效力究竟有多大？
国内外相关研究表明，1－14 岁儿童接种流感疫苗的保护效力为85％～95％。
2、接种流感疫苗安全吗？
对于没有接种禁忌症的人群来说，使用流感疫苗非常安全。国内外在近25年的使用中，尚没有严重副作用发生的报道，接种出现局部反应的发生率也非常低。无论是儿童，还是成人，对于流感病毒，都有可能被感染，儿童和老人普遍易感。而接种疫苗，对以上人群都能起到预防的作用。
3、那么国产疫苗和进口疫苗有什么区别呢？
我院流感疫苗有进口和国产之分，价格上也不同。从多年的临床观察效果和研究证实，国产、进口疫苗都安全有效，价格上的差异在于进口疫苗和国产疫苗的制作工艺和生产流程等不同，由此生产成本不同，人们可以根据自己的经济承受能力选择使用。
流年感流感，秋分时节又伤身。流感待你如初恋，身体却被虐百遍。
秋冬季节，气候变换无常，室内外温差大。气候逐渐由热变凉，由凉变寒，人体阳气开始由浮越转为潜藏于内。秋燥的外环境变化，常常导致呼吸道致病微生物异常活跃。连日来，我院儿科门急诊就诊及住院人次明显增加。发热，咳嗽，为主要发病症状。流感确诊人次较往年同期有明显增加，高热更为典型，有少数患儿突发高热惊厥。
流感相比较于普通病毒性感冒，无论从症状和化验室检查都有不同。流感与普通感冒的区别：流感病情更重，普通感冒相对较轻。病程前者相对较长，后者一般3--5天。病原体前者主要是甲乙丙流感病毒，而后者主要是鼻病毒或者冠状病毒。
下面我们着重来了解一下流感知识。
一、什么是流感呢？
流感，全称流行性感冒，是一种由极易发生变异的流感病毒所引起的急性呼吸道传染病，传染性极强。医学上根据病毒内部的核蛋白(NP)和基质蛋白(MP)抗原性的不同分为A(甲)、B(乙)、C(丙)3型。其中甲型病毒最易发生变异，传染性强，每年11月至次年的3月为流感高发期，潜伏期为1-3天，呈群体流行。
二、流感病毒的传播方式
主要通过空气飞沫传播，也就是说患病者若出现咳嗽、喷嚏、谈话排出的分泌物和飞沫，都可以传染正常人。
三、流感的症状
流感是一种严重危害身体健康的呼吸道传染病。流感发病大多比较急，全身症状较重但是呼吸道症状较轻。开始表现为怕冷、发热，体温可高达39℃～40℃，头痛、咽干咽痛、全身酸痛、软弱无力。
四、流感的治疗
口服奥司他韦仍然是目前治疗儿童季节性流感的首选药物，建议在医生指导下给宝宝用药治疗，不要擅自购买奥司他韦给宝宝服用。
根据美国FDA的批准，奥司他韦用于1岁以上儿童的流感治疗和预防（14 d新生儿仅用于治疗），也可以用于13岁以上的青少年及成人的流感预防。
我国的说明书相对于新生儿的治疗则更为谨慎，可用于1岁及以上儿童的甲型和乙型流感的治疗；13岁及13岁以上儿童的甲型和乙型流感的预防。
奥司他韦是处方药，只针对流感病毒，对普通感冒无效，对疱疹病毒、EB 病毒、冠状病毒、腺病毒、鼻病毒等其他病毒也无效，不可乱用、滥用。
除了应用奥司他韦外，对症支持治疗也非常关键。
五、家庭如何护理已感染流感的儿童？
1、充分休息，多饮水，饮食应当清淡易于消化和富有营养。
2、遵照医嘱按时服药。
3、密切观察病情变化，患儿病情出现持续高热、呼吸困难、严重呕吐等变化时，应及时就医。
4、当家长带流感患儿去医院就诊时，应同时做好流感患儿及自身的防护（如戴口罩），避免交叉感染。
5、流感患儿应根据医生建议在家休息，暂时不要上学；体温恢复正常、其他流感样症状消失48小时后，方可复课。
6、所有家庭成员与流感患儿密切接触时要注意个人卫生，并做好个人防护，近距离接触流感患儿时，应戴口罩；直接接触患儿后，或处理患儿使用过的物品、接触呼吸道分泌物后，应当使用清洁剂洗手或者使用消毒剂消毒双手。
7、家有两个孩子，其中一个感染流感时，应尽可能相对固定的1名家庭成员照顾患儿并注意加强个人防护，近距离接触患者时，应戴口罩；其他家庭成员应尽量减少与流感患儿的接触机会，尤其是未感染流感的孩子，尽量减少与患儿的接触。
六、如何预防流感？
1、保持室内空气新鲜；经常开窗换气（一天至少2次以上）；
2、让宝宝多喝水、勤洗手（六步洗手法），保持卫生；
3、保证充足的睡眠；保证在八个小时以上，才能有充足的抵抗力。
4、多吃有营养的清淡食物，以及富含多维元素的新鲜的水果蔬菜；
5、流感季节尽量避免去人多拥挤的公共场所；游乐场等。
6、如果必须要出门，一定要给孩子配戴上医用防护口罩。
7、及时接种流感疫苗。
七、关于流感疫苗
1、儿童接种流感疫苗的必要性？
儿童年纪尚小，免疫功能相对低下，容易感染流感病毒。儿童患上流感，治疗不及时容易诱发多种严重并发症，如肺炎、心肌炎、中耳炎、脑膜炎等，而且比较隐蔽，尤其是在婴幼儿中不易察觉，治疗不彻底还可能留下后遗症。
据相关数据统计，流感流行期间，学龄前儿童发病率可超过42%，流感高危儿童因急性呼吸道疾病住院的可能性是同年龄组儿童3-5倍。
因此在流感季节来临之前，建议家长给孩子注射疫苗，特别是集体生活的幼儿园和学龄儿童（有禁忌症者除外）。流感疫苗能使人体内的抗体平均增加3倍以上，已被国际医学界公认为防范流感的最有效的武器。流感疫苗的保护效力究竟有多大？
国内外相关研究表明，1－14 岁儿童接种流感疫苗的保护效力为85％～95％。
2、接种流感疫苗安全吗？
对于没有接种禁忌症的人群来说，使用流感疫苗非常安全。国内外在近25年的使用中，尚没有严重副作用发生的报道，接种出现局部反应的发生率也非常低。无论是儿童，还是成人，对于流感病毒，都有可能被感染，儿童和老人普遍易感。而接种疫苗，对以上人群都能起到预防的作用。
3、那么国产疫苗和进口疫苗有什么区别呢？
我院流感疫苗有进口和国产之分，价格上也不同。从多年的临床观察效果和研究证实，国产、进口疫苗都安全有效，价格上的差异在于进口疫苗和国产疫苗的制作工艺和生产流程等不同，由此生产成本不同，人们可以根据自己的经济承受能力选择使用。
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