有意思的是，在动物肿瘤模型实验中，作者发现组蛋白Kla的水平与肿瘤组织内的巨噬细胞乳

首页发布

#化学加资讯# 12月6日资讯一览
1、《德国应用化学》和《化学科学》连续报道华东理工大学在有机室温磷光材料研究领域新进展
2、厦门大学任斌教授课题组二维材料缺陷纳米分辨研究新进展发表在Nature Communications
3、与化学及成分专家一起“读懂洗护产品标签”
4、被取笑了30年终获诺奖，这位传奇化学家来和你聊聊
5、未来5年中国化学工业园区建设情况及发展
6、浙大史炳锋课题组Chem. Sci.：通过配体促进的羧酸盐导向的γ-C(sp3)-H芳基化合成含大体积侧链的氨基酸和多肽
7、复旦麻生明院士/张俊良教授团队JACS：Pd-催化芳基三氟甲磺酸酯和炔烃之间的对映选择性Heck反应
8、解决困扰不对称催化领域半个多世纪的难题！南开大学周其林朱守非团队发表Science论文
9、一篇《科学》论文背后的南开百年化学情
详情查看https://t.cn/Ai1sPXCs

【Nature Research Article 报道受癌症和缺氧调控的全新表现遗传学机理-组蛋白乳酸酰化】今天《自然》杂志发表了芝加哥大学赵英明教授小组的一篇表观遗传蛋白修饰文章，首次揭示了组蛋白赖氨酸乳酸酰化(Kla)这个调控机制，并证明其在基因表达，微环境中改变巨噬细胞中的作用。作者首先用一系列化学和生化的方法，确认此修饰在组蛋白中的存在。13C标记实验表明乳酸酰基来自乳酸，而乳酸来自葡萄糖降解。一系列的实验证明细胞内源性乳酸的浓度，可以调控该组蛋白修饰的水平。作者以巨噬细胞作为模型初步探索了组蛋白Kla对细胞功能的影响，发现巨噬细胞激活后代谢发生变化、乳酸浓度的提高，进而导致组蛋白Kla水平和基因表达的变化。体外生物化学实验显示Kla供体是乳酸酰辅酶，P300纯化酶可以催化组蛋白Kla反应。有意思的是，在动物肿瘤模型实验中，作者发现组蛋白Kla的水平与肿瘤组织内的巨噬细胞乳酸浓度和缺氧相关，并且因此调节从inflammatory M1 表型转变成anti inflammatory M2 表型。并且这个调节作用依赖于乳酸产生酶，LDHS. 这些结果表明这表观遗传学通道在调节免疫细胞功能方面有重要作用。

【药源解析】：组蛋白不同位点的化学修饰是表观遗传调控的重要机制，甲基化、乙酰化、磷酸化是大家熟知的组蛋白修饰机制。但此前组蛋白的乳酸酰化未知，虽然乳酸是个高浓度代谢产物。因为细胞代谢产物会导致组蛋白赖氨酸乙酰化（Kac），所以作者推测细胞内浓度很高的乳酸也可能导致组蛋白赖氨酸乳酸酰化、并利用质谱技术找到几个组蛋白降解后的多肽似乎确实有Kla（分子量增加72）。为了证实这个发现，作者化学合成了乳酸酰化组蛋白多肽对照，结果HPLC保留时间、MS/MS图谱与降解产物一致。识别Kla抗体也证明在细胞中组蛋白赖氨酸确实可以被乳酸酰化。作者在人、小鼠细胞中共发现28个Kla位点。

【继续阅读精彩内容请点击】https://t.cn/Ai3shGxo