“一不小心”活到200岁 太平洋岩鱼的长寿秘诀人类可否借鉴

  别看细胞只有十几微米大小,在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等,细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等,都会影响细胞的衰老。

  ——刘林 南开大学生命科学学院教授

  古往今来,人类探索长生不老的脚步一直未曾停歇。然而对于扭转生老病死的自然规律,人类至今依然难以企及。但是,随着现代科学的不断发展,人体衰老的本质正在逐步被我们发现,延缓衰老的方法似乎也开始有迹可循。

  有些太平洋岩鱼可以活200多岁,是已知最长寿的脊椎动物之一,而一些太平洋岩鱼则只能活10多岁。近日在《科学》杂志上发表的一篇文章中,研究者比较了生活在太平洋沿岸水域的近三分之二岩鱼物种的基因组,揭示了使它们寿命大相径庭的一些基因差异。

  对衰老的理解从细胞开始

  我们肉眼可见的衰老从皮肤长皱纹,眼睛变“花”,每年体检身体的“小毛病”越来越多开始。而让我们身体产生这一系列变化的秘密就藏在我们身体里的每个小细胞中。

  “细胞衰老是机体衰老的根本原因,衰老一般从微小的基因层面开始。”南开大学生命科学学院刘林教授介绍,别看细胞只有十几微米大小,在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等,细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等,都会影响细胞的衰老。

  细胞衰老与染色体端粒密切相关。端粒对于染色体来说就像“鞋带末端的保护帽”,由于缺乏端粒酶的作用,具有保护性的端粒会随着细胞每次DNA复制变得越来越短,最终端粒长度缩短至无法保护DNA免遭损伤,继而导致基因组DNA不断突变或丢失,从而加速人体衰老,并引起众多疾病,因此端粒又被称为“生命分子时钟”。

  参与细胞代谢的主要细胞器线粒体,也是调控细胞衰老的重要细胞器。“线粒体在进行能量代谢过程中会产生非常重要的分子,参与基因的调控、转录等正常活动。”刘林介绍,线粒体能量代谢异常,其在呼吸链上就会产生很多自由基离子之类的氧化物,如果我们体内的抗氧化还原酶不能及时清除这些氧化物,它们就会“六亲不认”,氧化包括线粒体本身在内的很多结构,还会进入细胞核,影响基因组DNA。如DNA和端粒体都容易被氧化,受到损伤,这也是目前公认的关于线粒体引起衰老的一个理论。

  与此同时,端粒缩短也会影响线粒体。刘林解释,端粒缩短、不能发挥正常功能时就会激活一些分子,影响线粒体的功能,通过分子调控使线粒体的功能下降。“线粒体的功能越好,氧化物越少,端粒则越稳定,寿命也就越长,反之则相反。”

  线粒体会氧化细胞膜和内膜系统,因此,细胞器里的内质网也会因细胞衰老发生退行性改变。帮助线粒体和内质网进行相互交流的一类重要调控物质是钙离子。线粒体和内质网间有孔道连接,通常细胞外的钙离子进入细胞内需要靠细胞膜运输到细胞质,而后流入细胞内质网。内质网上含有特异的离子调控通道,且和线粒体靠得很近,所以当内质网排放一部分钙离子到细胞质去调控细胞代谢,会有部分跑到线粒体中,调控线粒体功能。如果内质网或线粒体有一个方面功能出现缺陷,就会导致过多的钙离子被释放到细胞质内,导致细胞死亡。反之,钙过度流失导致钙缺乏,也会影响细胞的正常工作。异常钙释放以及钙缺乏都会导致细胞的衰老。

  刘林表示,只有维持一定钙离子水平,保持细胞的钙震荡,细胞质里游离的钙离子可在细胞器中有效储存,工作时再释放出来,才能保证细胞正常工作,这种调控可以有效延缓细胞衰老。

  各种路径寻找破译衰老密码

  人类一直努力从各条路径寻找破译衰老的密码。近期,科学家们不断在衰老研究领域取得新进展。

  譬如,中国科学院动物研究所的刘光慧团队找到了“保持细胞年轻态”的分子开关,可以通过重设衰老的表观遗传时钟,使细胞老化的节奏放缓。“刘光慧团队找到的新型人类促衰老基因KAT7是一个调控表观遗传的基因,当这个开关开启时,人的细胞就会衰老,而当这个开关关闭时,人的细胞衰老速度就会减缓,甚至在一定程度上逆转细胞衰老。”刘林解释,生物体内存在一些调控衰老的基因,这已经成为现代医学的共识。比如,一些基因的主要功能是监控细胞状态,及时引发细胞衰老或死亡,从而防止细胞癌变。而这类基因的表达调控失调会导致身体衰退的加速。另外在衰老的过程中,封印在我们基因组中的一些重复序列,甚至是内源病毒元件会被激活。它们会激发细胞的天然免疫反应,引发组织甚至机体的慢性炎症,导致衰老。

  关于DNA损伤修复的研究一直没有停止。“DNA损伤会导致细胞衰老。年轻的细胞有较强的DNA修复机制,无论是碱基对还是整个片段,都可以很好地进行自我修复。”刘林介绍,但是一旦损伤太多,比如遭受化疗药物、辐射的伤害,细胞就无法自我修复。DNA损伤后,一些DNA片段会从细胞核跑到细胞质中,引起细胞一系列免疫炎症反应。

  “即使知道DNA碱基突变怎么修复,如何将其用于抗细胞衰老以及理解其中的调控机制等依旧非常棘手。”刘林认为,基因修复和基因编辑在进行体外实验时有一些方法,但要将其用于体内细胞,安全有效性还需大量研究。

  此外,近年来通过表观遗传抑制转座子,不让它在基因组上活化,也是重要的抗衰老研究方向。人类基因组包含数万种转座子序列——遗传单位的一种,如果抑制被解除,其会跳跃于基因组中。长期以来被看作垃圾DNA的一部分的转座子,现在被证实可以影响基因表达,包括引起细胞衰老的基因表达,同时受损的DNA片段也会游离于细胞质中,引发免疫炎症反应,对细胞衰老产生很大影响。

  细胞器溶酶体的调控作用也是目前新的衰老研究方向。刘林介绍,细胞衰老后,会产生很多垃圾留在细胞里。细胞不清除这些垃圾,就会造成细胞的衰老或死亡。要保证细胞的年轻,就要及时把这些垃圾清除,不让它损伤细胞器和基因组。

  细胞里的溶酶体,可以通过细胞自噬或线粒体自噬,经由被膜系统把垃圾包裹起来,然后再消化清除或排到细胞外。“应用这个原理,已有部分小分子候选药物处于市场开发阶段,这些小分子能够清除细胞衰老所产生的垃圾,对于衰老延缓、肿瘤治疗可能都有一定的帮助。”刘林介绍。

  新研究证实炎症与人类衰老有关

  在此次《科学》上发表的研究中,研究人员从88个岩鱼物种中采集了组织样本,并采用测序技术对它们的基因组进行了测序。该团队发现,寿命较长的物种拥有更多的免疫调节基因,特别是一组被称为嗜乳脂蛋白的基因。

  研究人员还通过在寿命较长的鱼类中寻找更常见的DNA变异,来揭示哪些因素与人类衰老相关。最终科研人员发现了137个与长寿相关的基因变异,排除一些与寿命无直接影响的基因变异后,最终确定与长寿相关的其他变异主要涉及到3种类型基因:修复DNA的基因数量增加;调节胰岛素的多个基因中的变异;调节免疫系统的基因的富集。

  “这项研究再次证实,炎症是一切的根源。免疫系统参与调节炎症,而炎症的增加与人类衰老有关。”刘林解释,肿瘤一开始也是源于炎症,衰老也是源于炎症,炎症发生的主因可能是线粒体功能出现问题,可能是细胞器内的垃圾没有清除,或者是内源、外源病毒造成的,端粒体缩短、损伤的端粒也会诱发炎症反应。

  这项研究结果与之前延缓衰老的研究方向一致,如DNA的修复,调节免疫力等。通过这项研究,可以把一些基因作为与年龄相关损伤的治疗靶点。

  正如这项研究的研究者所说:“我们有机会观察大自然,看看自然适应是如何影响寿命的,然后思考同样的基因如何在我们自己的身体中发挥作用。”

  来源:科技日报

【反思韦尔奇&董明珠现象】

强人式企业家的失接班人的选择问题存在一个悖论,那就是上一代企业家越是杰出,接班人越是难以选选择,并且“弄砸了”的概率也越大

GE 140多年的历史上,有两个人在中国家喻户晓,一个是创始人爱迪生,另外一个就是杰克·韦尔奇。在新世纪到来的前后,杰克·韦尔奇在中国作为全球最伟大企业的创造者,受到了中国精英群体的顶礼膜拜。他退休后阐明自己管理思想的著作《赢》,仅中文版不算盗版都卖出了上百万册,堪称是经济管理类图书前无古人后无来者的神话。

时过境迁,之后的20年,GE衰落的消息不断。今年11月初,GE宣布将迎来一次刮骨疗毒式的变革,未来几年通用电气将被肢解分拆为三家上市公司,一家医疗、一家能源、一家航空,其中航空发动机将继承GE的品牌。

有观点认为,通用被肢解意味着其已病入膏肓;也有观点认为,这说明通用已经找到了解决自身问题的办法。

反思GE衰败的原因,有人认为是功勋CEO杰克·韦尔奇的短视行为所致,当年的瘦身计划中,砍掉了有可能担纲公司未来的业务,如半导体。也有人认为是他过度逐利,将公司金融化,让公司失去了技术创新的基因,而这正是GE最宝贵的。

近些年,让韦尔奇为GE衰落“背锅”的言论不少。就连2020年韦尔奇去世时,美国媒体纪念他的文章后面,很多留言也不是对他的敬仰和怀念。一些人诟病他的末位淘汰制,另外一些人把GE衰落归结于他对股东利益最大化的追求,从而丧失了令企业及时通过早期研发和布局实现迭代的机会。甚至有人把美国制造业的衰落安在他的头上,因为据说最多的时候,财富500强中有100多家的CEO是从GE走出来的,因而他们把“病毒”带到整个美国企业。

这种所谓的反思,淡化了韦尔奇主政GE期间创造的辉煌业绩。20年间,他把GE带上了全球企业市值的顶峰,公司市值从120亿美元增至4100亿美元,年营业额从250亿美元增至1400亿美元,获利由15亿美元上升到127亿美元。

从韦尔奇身上不难看到,虽然“胜利者不接受批评”,但对企业来说,在企业辉煌时交棒,并不意味着盖棺论定。能否让接任者接得住、走得远,也是人们评价企业家的标准之一。

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不夸张地说,通用电气的历史就是美国工业创新史。在爱迪生发明电灯泡和直流供电系统之后,1895年通用电气建造了世界最大的电气机车,1896年设计了世界第一台商用的X光机,1938年发明了世界第一只日光灯,1942年成功制造了美国第一台喷气式飞机发动机,1947年发明了世界第一台双门冰箱,1957年建立世界第一家核电厂。

从1878年爱迪生建立企业算起,到1981年韦尔奇晋升CEO,GE走过了将近100年的历史,交接过7次掌门人。

在“大萧条”到20世纪70年代美国工业化中期的黄金岁月中,GE四处开花,成为一家跨越众多领域无所不包的巨型公司。而70年代,石油危机和美国经济从工业化中期向工业化后期转型的双重压力让美国经济陷入泥潭。从20世纪80年代开始,美国成功转型进入工业化后期。韦尔奇带领的GE及时地找准了这个节拍,通过剥离非赢利业务和裁员大刀阔斧的瘦身,成为这次转型的带头大哥。

如果非要说GE的衰败和杰克·韦尔奇有关,那也只能说接任者难以接得住极具韦尔奇个人色彩的多元化商业帝国,尽管接任者伊梅尔特是韦尔奇用八年时间精挑细选,亲手培养出来的。

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韦尔奇早在1993年就开始物色接班人,经过层层筛选,1994年选出23人。这些人年龄在36岁到58岁之间,每年董事会对他们评估两次。另外还有其他发展活动,每次韦尔奇都参加。到了1998年,韦尔奇确定了三位人选,2001年卸任时,韦尔奇最终从中选择了伊梅尔特。

不过,传奇很难复制,也不容复制,所谓经营大师,只是在他的时代和他的位置当时做到了最好而已。正如有观点直言“很多时候,韦尔奇有卓越的领导力,可惜他不知道自己的领导力卓越在哪里,因而没有找到跟自己一样卓越的接班人”。

当2001年伊梅尔特接手时,GE已经成为一家关注短期利润的相对成熟、财务驱动的多元化企业。而伊梅尔特是个按部就班的接班人,完全按照韦尔奇和董事会的期望做事。他虽然做了一些改变,但没能扭转GE整体重金融、轻制造的倾向,反而变本加厉,延续了之前的做法。

按此惯性,2015年,GE耗资123.5亿欧元并购法国阿尔斯通;2017年7月,GE又并购了世界第三大油服公司贝克休斯,总投入高达300多亿美元。不过,这两笔并购加速了GE的衰败,因为那时候全球已经进入能源变革时代。再生能源正蓬勃发展,石油和天然气价格长期而言处在下滑趋势中。

GE没有因并购赚到快钱,反而为自身带来了巨大风险和潜在的信任危机,并很快陷入经营泥潭。

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刚顺利交班的原海尔掌舵者张瑞敏,他曾说过颇为知名的一句话:“没有成功的企业,只有时代的企业”,或许正是张瑞敏洞察到了这一点,他在2005年就提出了符合互联网时代公司发展战略的“人单合一”管理模式,并用16年的时间去实践和不断迭代,直到今年海尔的各项数据指标都出现高光的时刻,他才正式卸任。为此,张瑞敏的交班没有引起什么反对声音,想必继任者周云杰上任之后也不会出现伊梅尔特式的困扰。

截至目前,国内三大白色家电巨头中,海尔和美的掌门人均已实现了顺利交班,唯有格力电器董事长董明珠依然在位,她曾于2018年明确表态:“格力不能更好运营,我绝不交班。”现实情况是,今年以来,格力的业绩不尽如人意,市值也落后于海尔和美的。所以,董明珠应该不会立刻退休。

众所周知,董明珠同样是个传奇。“剑胆琴心”的她个人能力超强,打造的企业文化也很强,在她的带领之下,格力电器由一家地方企业发展为了国内家电行业的领军者之一,并一直在多元化发展,先后涉足手机、汽车等领域。只是,由于她个人对企业的影响太大,多年来在管理方面的沉淀又乏善可陈,现年已67岁,却依然面临着诸多挑战,使得交班成了“老大难”问题。

近一段时间,她宣称正在培养自己22岁的美女秘书,似乎在回应问题。不过,明眼人都清楚这是她为带货使出的营销新招。不容忽视的是,2020年8月,格力副总裁兼董秘望靖东辞职,2021年2月,格力执行总裁黄辉辞职。这两位曾被外界视为董明珠的潜在“接班人”,却在关键时刻先后出局,这多少让我们对董明珠将来的交班又捏了一把汗。

GE的衰落,源于伊梅尔特的洞察力不足,以及韦尔奇时代超级成功带来的短视和功利文化的副作用。多年之后,GE最终被道琼斯指数剥离的时候,很多人把这种衰落认为是韦尔奇埋下的隐患。回顾韦尔奇交班的过程和结果,不由让人感叹,企业家应该能够建立起管理体系,得让接班人能够驾驭整个企业。如果交给继任者的是一个体系庞杂,主要靠企业家个人能力和资源才能驾驭的企业,即便当时企业风生水起,时间一长也难以掌控。

韦尔奇的交班经历还让我们意识到,接班人的选择问题存在一个悖论,那就是上一代企业家越是杰出,接班人越是难选,“弄砸了”的概率也越大。如果这个杰出企业家不重视机制建设,不从长计议,即便提前物色接班人,煞费苦心进行培养,最终也只能事倍功半。#老铁说股##财经##该如何选择企业接班人#

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一、森林浴

森林浴 - 日语术语shinrin yoku的翻译,当然不是一个新的想法,漫步者们喜欢森林散步。

然而,在1982年,日本农业、林业和渔业部首次创造了shinrin yoku这个词。

据专家解释说,shinrin yoku“可以被定义为与森林的气氛接触并接受它”。

支持者赋予森林沐浴的主要好处是减少压力水平,然而,其他人研究的更细致。

例如,2017年一个的作者得出结论:“森林疗法是一种新兴且有效的干预措施,可以降低成年人的抑郁水平。” 其他研究人员调查了森林浴是否也有助于预防肺部和心脏病。

二、自然的力量

除了森林浴之外,一般来说,围绕绿色空间的心理益处也越来越受到科学家们的关注。同样,有一些证据表明,虽然质量一般,但在自然环境中锻炼可以改善心理健康。

将这些线索编织在一起,似乎自然对我们心理健康的整体影响是一个值得研究的话题。

三、通过皮质醇研究森林浴对压力影响

最近,来自意大利的一组研究人员开始更清晰地了解森林浴对压力水平的影响,他们在国际生物气象学杂志上发表了他们的研究结果。

该团队设计了相关研究的评论和荟萃分析,重点关注皮质醇水平作为压力的生物标志物。

皮质醇是一种类固醇激素,其生成在压力期间增加。可以测量唾液或血清样本中的这些增加,使其成为在任何给定时间评估个体心理压力水平的相对简单的方法。

作者筛选了近1,000篇文章,但只选择了22篇进行系统评价,8篇进行荟萃分析。

四、森林浴研究分析发现皮质醇明显降低

作者解释说,对于他们的分析,森林浴“被定义为停留在森林中,无论是步行还是只是休息和观看,并在空气中停留一段特定的时间。”

科学家们的一些研究使用了一个没有干预的对照组,而另一些研究将森林浴场与其他活动进行了比较,例如在城市地区行走。

作者发现除了两项研究外,其他所有研究都报告了一项益处:与对照组或对照组相比,森林组皮质醇水平显着降低。

作者还注意到shinrin yoku的“预期效果” - 个体在开始他们的森林会议之前经历了皮质醇的下降。例如,在一项研究中,一旦研究人员告知他们将参加森林沐浴,参与者的皮质醇水平就会下降。作者解释说:

“森林沐浴被认为是一种抗压力的做法,计划参观森林似乎对皮质醇水平产生积极影响,甚至在与它进行物理相互作用之前;因此,观看森林,甚至可能是森林的唯一心理可视化,可能会触发预期的角色安慰剂 效果“。

虽然科学家们并不完全了解安慰剂效应,但他们知道它很强大。

五、森林浴值得推荐降低压力

在对可用研究进行评估后,当前分析的作者得出结论:“与影响皮质醇水平相关的预期安慰剂效应与计划和可视化干预有关,可能比shinrin yoku的实际体验更重要。”

研究人员认为,这个话题值得跟进。毕竟,参观森林通常具有成本效益且没有副作用,因此如果它可以带来任何物理效益,它可能是一个有用的工具。

通常,我们的压力源于现代生活,包括工作,学校或家庭生活。因此,任何让我们想起这些地方的东西,甚至是潜意识的 - 如建筑物,汽车,熟悉的面孔,交通烟雾,或者我们与工作场所相关的气味 - 可能会推动或维持我们的压力水平,简单地删除这些生活压力的提醒可能会减轻压力。

所以,周末出去爬爬山,多在森林里面放松,是一个好主意。

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