华裔学者研究成果:利用微型机器人在小鼠肺部治疗致命肺炎

加州大学圣地亚哥分校的纳米工程师开发了一种微型机器人,它可以在肺部游来游去,运送药物,并用于清除威胁生命的细菌性肺炎病例。

在小鼠身上,微型机器人安全地清除了让肺部引起肺炎的细菌,并使小鼠100%存活。相比之下,未经治疗的小鼠均在感染后三天内死亡。

研究结果发表在9月22日的《自然材料》杂志上。

微型机器人由海藻细胞组成,其表面布满了抗生素填充的纳米颗粒。藻类能允许微型机器人四处游动,并将抗生素直接输送给肺部的更多细菌。含有抗生素的纳米粒子是由微小的可生物降解的聚合物球体制成的,这些球体上覆盖着中性粒细胞的细胞膜,中性粒细胞是一种白细胞。这些细胞膜的特殊之处在于,它们可以吸收和中和细菌和人体免疫系统产生的炎症分子。这使得微型机器人能够减少有害的炎症,从而使它们在对抗肺部感染方面更加有效。

这项工作是由加州大学圣地亚哥雅各布斯工程学院纳米工程教授Joseph Wang和Liangfang Zhang实验室共同完成的。Wang是微纳米机器人研究领域的世界领导者,而Zhang是研发用于治疗感染和疾病的细胞模拟纳米颗粒的世界领导者。他们共同开创了微型药物输送机器人的开发,这种机器人可以安全地用于活体动物,治疗胃和血液中的细菌感染。治疗细菌性肺部感染是他们最新的研究。

Zhang说:“我们的目标是将靶向药物输送到更具挑战性的身体部位,如肺部。我们希望以安全、简单、生物相容和持久的方式进行。这就是我们在这项工作中所展示的。”

该团队使用微型机器人治疗由铜绿假单胞菌引起的急性肺炎小鼠。研究人员通过插入气管的管子将微型机器人注射到小鼠的肺部,感染症状在一周后完全消失。所有用微型机器人治疗的小鼠都能存活30天,而未经治疗的小鼠则在3天内死亡。

使用微型机器人进行治疗也比向血液中静脉注射抗生素更有效。后者需要的抗生素剂量比微型机器人使用的抗生素剂量高3000倍才能达到同样的效果。相比之下,一剂量的微型机器人为每只小鼠提供了500毫微克的抗生素,而静脉注射为每只老鼠提供了1.644毫克的抗生素。

该团队的方法非常有效,因为它将药物放在需要的地方,而不是将药物扩散到身体的其他部位。

Wang说:“这些结果表明,靶向给药结合微藻的主动运动可以提高治疗效果。”

加州大学圣地亚哥医学院(UC San Diego School of Medicine)教授维克托·尼泽特(Victor Nizet说,“根据这些小鼠数据,我们发现微型机器人可以潜在地提高抗生素的渗透性,杀死细菌病原体,挽救更多患者的生命。”

把藻类细胞放入肺部,研究人员认为这种方法是安全的。治疗后,身体的免疫细胞有效地消化海藻以及任何残留的纳米颗粒。Wang说:“没有留下任何有毒物质。”

这项工作仍处于概念验证阶段。该团队计划进行更多的基础研究,以准确了解微型机器人如何与免疫系统相互作用。下一步还包括验证微机器人治疗方法的研究,并在大型动物和最终在人类身上进行测试之前将其放大。Zhang说:“我们正在进一步扩大靶向药物输送领域的界限。”

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Mol Psychiatry:牛建钦/肖岚团队发现少突胶质细胞参与精神分裂症
来源:brainnews

精神分裂症(Schizophrenia)是一种复杂的神经精神疾病,症状包括幻觉,妄想与难以清晰思考等,在全球300人中即可确诊一例。DISC1是较为明确的精神分裂症风险基因之一。研究发现DISC1的部分致病单核苷酸突变将导致DISC1的可变剪切增加,其中DISC1-Δ3(缺少外显子3的剪切体)在精神分裂症病人中显著升高,但其致病机制仍不清楚。功能上,DISC1除了可调控神经元功能,也在胶质细胞中发挥重要作用,如DISC1可调控少突胶质前体细胞的分化。RNA测序数据显示,DISC1在人与小鼠的少突胶质前体细胞中高度表达。长期以来,少突胶质前体细胞(OPC)仅被认为是作为少突胶质细胞的前体,进行髓鞘再生,课题组近期研究也发现了OPC在神经精神疾病中独立于髓鞘之外的新作用。然而,OPC中DISC1可变剪切的作用以及在精神分裂症中是否参与了疾病的发生发展,仍需进一步研究。

为此,陆军军医大学牛建钦、肖岚团队围绕精神分裂症中OPC的作用进行了探索,近日在Molecular Psychiatry上发表了题为Pathological oligodendrocyte precursor cells revealed in human schizophrenic brains and trigger schizophrenia-like behaviors and synaptic defects in genetic animal model的研究论文。该论文利用精神分裂症病人组织样本,发现精神分裂症病人的不同脑区中OPC都呈现出异常的复杂形态,并且这种OPC的异常形态在作者构建的在OPC中增强DISC1-Δ3表达的小鼠中得以复现。作者进一步证实,这种DISC1-Δ3增强表达的异常OPC,而非少突胶质细胞或髓鞘化异常,驱动了精神分裂症发生。OPC中DISC1-Δ3的表达促使了细胞内Wnt/β-catenin通路的过度激活,导致下游Wif1的表达增强。Wif1作为Wnt配体的拮抗蛋白,抑制神经元的非经典Wnt通路,导致了兴奋性突触形成减少,神经元兴奋性突出后电位幅度降低。在OPC特异表达DISC1-Δ3的模型小鼠中敲低或敲除OPC中Wif1的表达,可挽回小鼠的突触生长抑制以及小鼠的精神分裂症症状。论文揭示了OPC中DISC1-Δ3表达在精神分裂症中的致病机制,提出Wif1为潜在的药物靶点。

什么神仙导师
55555
我哭了
本来以为是要用我毕生来治愈的语音通话
但是我导他真的好儒雅! 对 只能用儒雅来形容
完全没有大佬的架子 和他聊天感觉方向一下子明朗了 就是那种认真做学术的人呀
关键是他还问我怕不怕小鼠 怕的话可以尝试其他
怎么说 这个电话让我有种小孩儿有了大人撑腰的感觉 之前的委屈都不算什么
而且!最让我开心的是他说看得出来我的文字功底很深厚哈哈哈哈 三年的通讯稿不是白写的 正经起来还是有那么回事的


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