#聊一部周迅的电影# 今天分享一篇来自读者王言月的投稿《永不消逝的<风声>》
【影片之初，一架架锈迹斑斑的的战机，穿梭于灰蒙蒙、暗沉沉的云雾之中。云雾之下，破碎的山河组成了两个硕大的汉字——“风声”。
电影《风声》自上映以来，一直被视为华语谍战片中的翘楚。电影中，那座象征着死亡与炼狱的海边古堡、周迅精湛的演技与那张百看不厌的脸、片尾那段深情而催人泪下的自白，看过以后便很难忘怀，久久地盘旋于脑海。
故事发生在一个混乱动荡、风雨如晦的年代。
抗日战争后期，汉奸汪精卫与日本媾和，在南京成立剿匪司令部，大肆迫害抗日分子。而潜伏在敌占区的地下抗日成员，则一边伺机对日军展开攻击，一边策划对汪伪政权汉奸的刺杀。明与暗的较量、不同势力的交织与斗争，在彼时内忧外患、千疮百孔的中华大地上进行着。
电影巧妙地运用一幕幕紧凑的蒙太奇，带观众走进了那个风声鹤唳的黑暗年代。此起彼伏的枪声、恐怖紧张的配乐、阴冷暗沉的色调，这些元素将氛围烘托得令人不寒而栗。在那样一个年代里，暴力如瘟疫一般四散和蔓延。为了让抗日分子招供，敌人设置了无数残忍的极刑：将香料涂在地下党人身上，放恶犬去撕咬；请来笑容阴森的“六爷”，用细针扎穴位，使受审者痛不欲生……
镜头中的汪伪特务处处长王田香，一脸平静，冷漠地折磨着刚刚捕获的一名女地下党人。在逼供成功后，他向日军特务机关长武田汇报，武田收到消息，剿匪司令部内部存在其他地下党人，代号为“老鬼”。于是，他决定下一个套，发出一封假的情报电文，最终将老鬼的搜索范围缩窄到接触过电文的五个人身上。
惊心动魄的炼狱之旅，由此正式展开。
假情报经由一段连贯的镜头，串联起司令部的五个人：军机处译电组收发专员顾晓梦、译电组组长李宁玉、剿匪大队队长吴志国、军机处处长金生火、司令侍从官白小年。老鬼究竟是谁，成为了最重要的谜团。他们乘坐一辆车，在夜里被带到一座遗世独立的海边古堡，接受秘密审查。
五个人的身份截然不同，性格也各具特点。
苏有朋饰演的白小年，虽然表面被称为白长官，实际上却是司令的男宠。他举止阴柔，具有女性的媚态，会在房间里迈着小碎步、捻着兰花指哼唱小曲，仗着自己与司令的关系，最初总摆出一副不屑一顾、旁观者的模样。
英达饰演的金生火是个外强中干的人，接受审问时急于撇清一切。他的夫人与司令夫人是堂姐妹，依靠裙带关系才当上的军机处长。他十分了解王田香的逼供手段，为了避免接受酷刑而率先开枪自杀，也将汪伪政权的软弱暴露无遗。
张涵予饰演的吴志国大队长，是个久经沙场、铁血铮铮的硬汉，身上的伤像一枚枚军功章，彰显着他的英勇和无畏。也正因如此，他有足够的底气在接受审讯时讽刺王田香，而对方却还得敬他三分。
李冰冰饰演的李宁玉，毕业于美国宾夕法尼亚大学，美丽，清高，孤傲，有一张拒人于千里之外的脸。她一边吸烟，一边对王田香说，“您尽管问，但我就一句话，我什么都不知道。”
周迅饰演的顾晓梦是个富家小姐，父亲搞实业，而且是汪精卫的把兄弟。她任性、娇俏、妩媚，喜欢在酒馆里放肆地跳舞，会嚷嚷着要回家，还要求打电话给顾宅帮她送化妆品。在古堡中，她和李宁玉住在一个房间里，并像妹妹一样，依赖和体贴着李宁玉。
各怀心事的人们，在这样一个阴森密闭的空间中，互相猜忌、指控、拉扯，疑云在重重矛盾中不断加深。无论是白小年被拖进审讯室时发出的凄厉尖叫，还是李宁玉全身赤裸时流下的屈辱的眼泪，恐怖的气息弥漫在空气当中，甚至穿过屏幕扑面而来，渗入观众的毛孔。
诚恳地说，对于心理脆弱或恐惧血腥场面的人而言，《风声》的观感可能是难受的。但是，电影并不是为了恐怖而制造恐怖。那些锐利吓人的刑具、鲜血淋漓的肉体、面目狰狞的表情，是为了凸显老鬼面对的艰难处境，以及所承受的非人折磨。
电影的小说原著作者麦家在接受采访时曾说，“我就是想知道，人在被逼到极限的时候，能做出什么。”
谁是老鬼，这个谜团随着顾晓梦熟练地用胶带封死房间里的每一个窃听器而解开。只不过，司令部里的地下党人不只老鬼一个，还有“老枪”——即正在接受严刑拷打的吴志国。她与吴志国已形成默契，两人中必须活一个，将消息传递出去，让外头的同志及时中止因假情报而策划的暗杀行动。
当李宁玉在顾晓梦耳边，悄声说“放心，我绝不会揭发你”时，顾晓梦微微笑，封死窃听器后，问她，“你什么时候知道的？”李宁玉沉默了半晌说，“现在。”其实，在此时顾晓梦的心里，李宁玉是否猜到自己的身份已经不重要了，因为她已下定决心，要用自己的身体将行动中止的讯息传递出去。
顾晓梦知道，只有死人才能离开古堡。所以，她早已将行动中止的情报用摩斯密码缝在了自己的内衣中。她求李宁玉举报自己，因为只有如此，才能换回吴志国的性命，换来参与行动的其他地下党人的无虞。
“我不怕死，我怕的是我爱的人不知我因何而死。我身在炼狱留下这份记录, 是希望家人和玉姐原谅我此刻的决定, 但我坚信, 你们终会明白我的心情。
我亲爱的人，我对你们如此无情，只因民族已到存亡之际，我辈只能奋不顾身，挽救于万一。我的肉体即将陨灭，灵魂却将与你们同在。敌人不会了解，老鬼、老枪不是个人，而是一种精神、一种信仰。”
这是顾晓梦赴死前，用摩斯密码绣在玉姐旗袍里的独白，也是她留给世人最后的话。当周迅用低沉柔和的嗓音，缓缓地读出这段文字时，我的眼泪夺眶而出，一直努力克制的情感，终于如决堤的河流得到了宣泄。以后每每想起这部电影，这段话就会在我的脑海浮现。
每一个时代都有其自身的困境，每一代人都有属于自己的战役。前阵子，我读到一篇文章，说现在的年轻人很难读懂《战争与和平》这样的作品，却能轻易地在卡夫卡的文字里找到共鸣。因为卡夫卡的小说构建的是办公室职员的世界，讲的是个人怎样面对日常生活的磨难，如何应对那些琐碎、庸常、虚无、机械与荒诞。
与战争年代的人们相比，我们这代人的战场是狭小的办公桌、拥挤的地铁、日复一日的劳作。生活的重压一点点磨平我们的雄心，击垮我们的斗志，消耗我们的耐心，于是我们学会了戏谑，很擅长自嘲，但也在不经意间瓦解了崇高，不那么相信为了心中的信仰，一个人能怎样地“奋不顾身，挽救于万一”。
《风声》的意义，或许就在于让我们从日常生活的磨难中抽身，获得一点点确信的力量。老鬼的肉体陨灭了，但他们的这份精神与信仰会随着猎猎的风，穿越时间和空间，恒久地在这片土地上吹拂，永不消逝，与世长存。】
#周迅为什么能封神#
【影片之初，一架架锈迹斑斑的的战机，穿梭于灰蒙蒙、暗沉沉的云雾之中。云雾之下，破碎的山河组成了两个硕大的汉字——“风声”。
电影《风声》自上映以来，一直被视为华语谍战片中的翘楚。电影中，那座象征着死亡与炼狱的海边古堡、周迅精湛的演技与那张百看不厌的脸、片尾那段深情而催人泪下的自白，看过以后便很难忘怀，久久地盘旋于脑海。
故事发生在一个混乱动荡、风雨如晦的年代。
抗日战争后期，汉奸汪精卫与日本媾和，在南京成立剿匪司令部，大肆迫害抗日分子。而潜伏在敌占区的地下抗日成员，则一边伺机对日军展开攻击，一边策划对汪伪政权汉奸的刺杀。明与暗的较量、不同势力的交织与斗争，在彼时内忧外患、千疮百孔的中华大地上进行着。
电影巧妙地运用一幕幕紧凑的蒙太奇，带观众走进了那个风声鹤唳的黑暗年代。此起彼伏的枪声、恐怖紧张的配乐、阴冷暗沉的色调，这些元素将氛围烘托得令人不寒而栗。在那样一个年代里，暴力如瘟疫一般四散和蔓延。为了让抗日分子招供，敌人设置了无数残忍的极刑：将香料涂在地下党人身上，放恶犬去撕咬；请来笑容阴森的“六爷”，用细针扎穴位，使受审者痛不欲生……
镜头中的汪伪特务处处长王田香，一脸平静，冷漠地折磨着刚刚捕获的一名女地下党人。在逼供成功后，他向日军特务机关长武田汇报，武田收到消息，剿匪司令部内部存在其他地下党人，代号为“老鬼”。于是，他决定下一个套，发出一封假的情报电文，最终将老鬼的搜索范围缩窄到接触过电文的五个人身上。
惊心动魄的炼狱之旅，由此正式展开。
假情报经由一段连贯的镜头，串联起司令部的五个人：军机处译电组收发专员顾晓梦、译电组组长李宁玉、剿匪大队队长吴志国、军机处处长金生火、司令侍从官白小年。老鬼究竟是谁，成为了最重要的谜团。他们乘坐一辆车，在夜里被带到一座遗世独立的海边古堡，接受秘密审查。
五个人的身份截然不同，性格也各具特点。
苏有朋饰演的白小年，虽然表面被称为白长官，实际上却是司令的男宠。他举止阴柔，具有女性的媚态，会在房间里迈着小碎步、捻着兰花指哼唱小曲，仗着自己与司令的关系，最初总摆出一副不屑一顾、旁观者的模样。
英达饰演的金生火是个外强中干的人，接受审问时急于撇清一切。他的夫人与司令夫人是堂姐妹，依靠裙带关系才当上的军机处长。他十分了解王田香的逼供手段，为了避免接受酷刑而率先开枪自杀，也将汪伪政权的软弱暴露无遗。
张涵予饰演的吴志国大队长，是个久经沙场、铁血铮铮的硬汉，身上的伤像一枚枚军功章，彰显着他的英勇和无畏。也正因如此，他有足够的底气在接受审讯时讽刺王田香，而对方却还得敬他三分。
李冰冰饰演的李宁玉，毕业于美国宾夕法尼亚大学，美丽，清高，孤傲，有一张拒人于千里之外的脸。她一边吸烟，一边对王田香说，“您尽管问，但我就一句话，我什么都不知道。”
周迅饰演的顾晓梦是个富家小姐，父亲搞实业，而且是汪精卫的把兄弟。她任性、娇俏、妩媚，喜欢在酒馆里放肆地跳舞，会嚷嚷着要回家，还要求打电话给顾宅帮她送化妆品。在古堡中，她和李宁玉住在一个房间里，并像妹妹一样，依赖和体贴着李宁玉。
各怀心事的人们，在这样一个阴森密闭的空间中，互相猜忌、指控、拉扯，疑云在重重矛盾中不断加深。无论是白小年被拖进审讯室时发出的凄厉尖叫，还是李宁玉全身赤裸时流下的屈辱的眼泪，恐怖的气息弥漫在空气当中，甚至穿过屏幕扑面而来，渗入观众的毛孔。
诚恳地说，对于心理脆弱或恐惧血腥场面的人而言，《风声》的观感可能是难受的。但是，电影并不是为了恐怖而制造恐怖。那些锐利吓人的刑具、鲜血淋漓的肉体、面目狰狞的表情，是为了凸显老鬼面对的艰难处境，以及所承受的非人折磨。
电影的小说原著作者麦家在接受采访时曾说，“我就是想知道，人在被逼到极限的时候，能做出什么。”
谁是老鬼，这个谜团随着顾晓梦熟练地用胶带封死房间里的每一个窃听器而解开。只不过，司令部里的地下党人不只老鬼一个，还有“老枪”——即正在接受严刑拷打的吴志国。她与吴志国已形成默契，两人中必须活一个，将消息传递出去，让外头的同志及时中止因假情报而策划的暗杀行动。
当李宁玉在顾晓梦耳边，悄声说“放心，我绝不会揭发你”时，顾晓梦微微笑，封死窃听器后，问她，“你什么时候知道的？”李宁玉沉默了半晌说，“现在。”其实，在此时顾晓梦的心里，李宁玉是否猜到自己的身份已经不重要了，因为她已下定决心，要用自己的身体将行动中止的讯息传递出去。
顾晓梦知道，只有死人才能离开古堡。所以，她早已将行动中止的情报用摩斯密码缝在了自己的内衣中。她求李宁玉举报自己，因为只有如此，才能换回吴志国的性命，换来参与行动的其他地下党人的无虞。
“我不怕死，我怕的是我爱的人不知我因何而死。我身在炼狱留下这份记录, 是希望家人和玉姐原谅我此刻的决定, 但我坚信, 你们终会明白我的心情。
我亲爱的人，我对你们如此无情，只因民族已到存亡之际，我辈只能奋不顾身，挽救于万一。我的肉体即将陨灭，灵魂却将与你们同在。敌人不会了解，老鬼、老枪不是个人，而是一种精神、一种信仰。”
这是顾晓梦赴死前，用摩斯密码绣在玉姐旗袍里的独白，也是她留给世人最后的话。当周迅用低沉柔和的嗓音，缓缓地读出这段文字时，我的眼泪夺眶而出，一直努力克制的情感，终于如决堤的河流得到了宣泄。以后每每想起这部电影，这段话就会在我的脑海浮现。
每一个时代都有其自身的困境，每一代人都有属于自己的战役。前阵子，我读到一篇文章，说现在的年轻人很难读懂《战争与和平》这样的作品，却能轻易地在卡夫卡的文字里找到共鸣。因为卡夫卡的小说构建的是办公室职员的世界，讲的是个人怎样面对日常生活的磨难，如何应对那些琐碎、庸常、虚无、机械与荒诞。
与战争年代的人们相比，我们这代人的战场是狭小的办公桌、拥挤的地铁、日复一日的劳作。生活的重压一点点磨平我们的雄心，击垮我们的斗志，消耗我们的耐心，于是我们学会了戏谑，很擅长自嘲，但也在不经意间瓦解了崇高，不那么相信为了心中的信仰，一个人能怎样地“奋不顾身，挽救于万一”。
《风声》的意义，或许就在于让我们从日常生活的磨难中抽身，获得一点点确信的力量。老鬼的肉体陨灭了，但他们的这份精神与信仰会随着猎猎的风，穿越时间和空间，恒久地在这片土地上吹拂，永不消逝，与世长存。】
#周迅为什么能封神#
【揭开埃博拉病毒“复制机器”的面纱】今年9月，非洲乌干达再次出现新的埃博拉疫情。这意味着埃博拉病毒这把“达摩克利斯之剑”依然悬在头顶，时刻威胁着人们的健康。
科学界一直想研制一款成本低、有利于推广的广谱性抗埃博拉病毒小分子药物，但却缺乏理论指导。埃博拉病毒聚合酶负责病毒基因组复制过程，且具有较高保守性，是研发广谱性药物的重要靶标。但埃博拉病毒聚合酶的分子量大、不稳定、易降解，其三维结构的解析一直是世界性难题。
现在，中国科学院微生物所高福院士团队和施一团队合作，首次解析了埃博拉病毒聚合酶复合物的三维结构，为从分子水平理解埃博拉病毒复制机制奠定了关键理论基础。他们还解析了老药苏拉明能有效抑制埃博拉病毒聚合酶活性的分子机制，为抗埃博拉病毒的药物开发提供了新的靶点和方向。相关研究9月28日发表于《自然》杂志。
现形：结构稳定的“复制机器”
埃博拉病毒病是由埃博拉病毒引起的烈性急性传染病，主要在人或灵长目动物之间传播。自1976年首次在非洲扎伊尔和苏丹被发现后，埃博拉病毒已在非洲肆虐了近50年，暴发过30多次，造成数万人死亡，病死率最高可达90%。
其中，2014-2016年暴发于西非国家的埃博拉疫情，是有史以来最严重的一次，共导致约2.9万人感染，超过1.1万人死亡。2018至2020年暴发于刚果民主共和国的埃博拉疫情也导致3481人感染，2299人死亡。2021年在西非国家几内亚再次发现埃博拉病毒活跃迹象，提示病毒可能存在潜伏感染。
这些数据说明，对埃博拉病毒仍需加强科学研究。
目前，已有两款上市的扎伊尔型埃博拉病毒抗体药物，其作用靶点是埃博拉病毒表面刺突糖蛋白（GP）。
“已上市的抗体药物具有特异性，不能用于治疗其他类型埃博拉病毒以及马尔堡病毒等丝状病毒。此外，病毒表面的GP蛋白在宿主免疫压力下也容易发生免疫逃逸，有可能造成抗体药物效果变差甚至无效。”论文通讯作者施一对《中国科学报》说。
此外，他表示，由于抗体药物制造成本比较高，需要低温储存，不利于在非洲地区普及推广使用。开发有效安全的广谱性抗病毒小分子药物是应对不同类型埃博拉病毒和其他丝状病毒感染的重要研究方向。
科学家已经发现，埃博拉病毒基因组的转录与复制过程由病毒聚合酶蛋白L和其他辅助蛋白形成的复合物来共同完成。由于聚合酶复合物在不同的丝状病毒中具有高度保守性，是非常理想的广谱性抗病毒药物开发靶点。
此前的研究还发现瑞德西韦和法比拉韦，这两个针对埃博拉病毒聚合酶的核苷类小分子药物具有良好的体外抗病毒活性。然而，其临床效果却并不理想。目前，临床上尚未有批准可用于治疗埃博拉病毒感染的小分子药物。
那么，现有的靶向聚合酶药物如何进行结构优化？能否针对聚合酶保守位点开发新的药物来治疗埃博拉病毒病？
回答这些问题，迫切要求研究人员弄清楚埃博拉病毒的复制机制。
埃博拉病毒属于丝状病毒科，基因组为不分节段的负链RNA，长约19 kb，包含7个开放阅读框。过去近10年，科学家对这种病毒的复杂结构已经有了一些了解，比如它的RNA基因组被核蛋白（NP）包裹，形成核糖核蛋白复合体（RNP），进一步与聚合酶蛋白（L）、病毒辅助蛋白（VP35）、转录激活蛋白（VP30）和核衣壳相关蛋白（VP24）结合，形成螺旋状核衣壳结构，并被基质蛋白（VP40）环绕，进一步与病毒表面GP蛋白形成完整病毒颗粒。
解析埃博拉病毒聚合酶的三维结构却是全球病毒学家面临的一个挑战。经过多年的尝试摸索，施一与高福合作研究团队成功表达纯化获得了埃博拉病毒聚合酶复合物蛋白（L-VP35复合物），并利用冷冻电镜技术解析其高分辨率三维结构。他们发现，埃博拉病毒的聚合酶L蛋白会与VP35蛋白四聚体形成稳定的复合物，进行病毒基因组复制和转录。
那么，L-VP35聚合酶复合物如何介导这一功能呢？研究团队在原子层面对这个问题进行了深入探索。
入微：揭开“共舞”机制
通过深入观察，研究团队对聚合酶复合物的动态构象变化有了微观水平的了解。
作为病毒“复制机器”的核心，聚合酶在生成子代RNA的过程中涉及到多种构象变化，从而促进产物顺利合成，其中最重要的构象变化是从起始态到延伸态的转变。
此前的研究表明，聚合酶从起始状态进入到延伸状态时，酶活中心的两个关键结构元件——启动环（priming loop）和支撑螺旋（supporting helix）必须发生巨大的构象调整，才能保证产物链有足够的空间进行延伸。否则，就会与产物链发生空间位阻。
研究者通过改变冷冻电镜的制样条件，捕捉到了埃博拉病毒聚合酶处于延伸状态时的精细结构。他们发现，在处于延伸构象时，启动环完全缩回到加帽结构域，而支撑螺旋也会远离聚合酶的活性中心，从而为模板/产物双链RNA提供足够的空间进行延伸。
那么，病毒VP35蛋白如何与L聚合酶“共舞”呢？
研究发现，在病毒复制过程中，VP35会像“桥梁”一样，起到连接L蛋白和病毒RNP的功能。“当L聚合酶进行病毒基因组复制时，是以螺旋形的RNP为模板，而不是以裸露的RNA为模板，这时VP35主要行使的是分子伴侣功能，介导L聚合酶以RNP为单元进行复制。”施一说。
他向《中国科学报》解释，VP35四聚体除了中间的寡聚化结构域，两头分别有四个N端（氨基端）结构域和四个C端（羧基端）结构域，其中一个C端结合到L蛋白上，进一步稳定L聚合酶与VP35四聚体的结合，同时另外七个端会像“八爪鱼的触角”一样，帮助L聚合酶在RNP结构上发生滑动，以及结合单体状态下的病毒RNP蛋白，阻止其与宿主RNA发生非特异性相互作用，保证单体NP蛋白能够用于子代RNP的生成。
“如果没有VP35，L聚合酶蛋白就没法进行基因组复制和转录过程。”施一表示，如果能够阻断L蛋白和VP35的结合，病毒将无法复制。
洞见：指导药物设计与优化
开发能有效抑制埃博拉病毒的小分子药物一直是国际热点，也是难点。
施一表示，了解L-VP35复合物相互作用界面的分子细节，为进一步开发靶向聚合酶的药物提供了新的靶点以及重要指导信息。
据介绍，埃博拉病毒聚合酶活性结构域和加帽结构域与呼吸道合胞病毒（RSV）和狂犬病毒（RABV）等其他（基因组）不分节段的负链RNA病毒聚合酶结构相似，说明这类病毒聚合酶在进化过程中具有保守性。
值得注意的是，研究者指出，埃博拉病毒聚合酶的N端结构域区域具有一个丝状病毒特有的插入结构域，并在埃博拉病毒聚合酶发挥活性时是必不可少的，可成为潜在的抗病毒药物研发靶点。
此次研究中，研究团队还对百年老药苏拉明体外抗埃博拉病毒活性的分子机制进行了探索。
苏拉明是20世纪初由德国化学家保罗·埃利希首次分离出来的一种无嗅、无味的白色粉末，可溶于生理盐水中，后来被发现可用于治疗多种寄生虫病，从20世纪20年代初被广泛用于治疗非洲昏睡病和盘尾丝虫病等寄生虫病。近年来，科学家发现苏拉明具有抗新冠以及癌症活性。前期初步研究提示苏拉明也具有抗埃博拉病毒活性，但其作用机制不甚清楚。
研究人员通过体外酶活和细胞复制子实验，发现苏拉明能有效地抑制埃博拉病毒聚合酶活性，并进一步利用冷冻电镜技术解析了埃博拉病毒聚合酶与苏拉明的复合物结构，揭示苏拉明是通过结合在聚合酶的NTP进入通道，阻碍底物进入酶活中心而发挥抑制作用。苏拉明药物与L蛋白相互作用的分子细节，为进一步改造和优化苏拉明药物提供了关键参考信息。
“苏拉明是一种潜在的抗病毒药物，这项研究的一个亮点是解析L蛋白与苏拉明的复合物，这可以指导进一步的抗病毒药物设计。”该论文一位审稿人说。另一位同行评审人则表示，埃博拉病毒L蛋白结构信息的缺乏一直是该领域公认的空白，这项研究提供了重要的信息，有助于促进基于结构的抗病毒药物设计。https://t.cn/A6o7Cgr9
科学界一直想研制一款成本低、有利于推广的广谱性抗埃博拉病毒小分子药物，但却缺乏理论指导。埃博拉病毒聚合酶负责病毒基因组复制过程，且具有较高保守性，是研发广谱性药物的重要靶标。但埃博拉病毒聚合酶的分子量大、不稳定、易降解，其三维结构的解析一直是世界性难题。
现在，中国科学院微生物所高福院士团队和施一团队合作，首次解析了埃博拉病毒聚合酶复合物的三维结构，为从分子水平理解埃博拉病毒复制机制奠定了关键理论基础。他们还解析了老药苏拉明能有效抑制埃博拉病毒聚合酶活性的分子机制，为抗埃博拉病毒的药物开发提供了新的靶点和方向。相关研究9月28日发表于《自然》杂志。
现形：结构稳定的“复制机器”
埃博拉病毒病是由埃博拉病毒引起的烈性急性传染病，主要在人或灵长目动物之间传播。自1976年首次在非洲扎伊尔和苏丹被发现后，埃博拉病毒已在非洲肆虐了近50年，暴发过30多次，造成数万人死亡，病死率最高可达90%。
其中，2014-2016年暴发于西非国家的埃博拉疫情，是有史以来最严重的一次，共导致约2.9万人感染，超过1.1万人死亡。2018至2020年暴发于刚果民主共和国的埃博拉疫情也导致3481人感染，2299人死亡。2021年在西非国家几内亚再次发现埃博拉病毒活跃迹象，提示病毒可能存在潜伏感染。
这些数据说明，对埃博拉病毒仍需加强科学研究。
目前，已有两款上市的扎伊尔型埃博拉病毒抗体药物，其作用靶点是埃博拉病毒表面刺突糖蛋白（GP）。
“已上市的抗体药物具有特异性，不能用于治疗其他类型埃博拉病毒以及马尔堡病毒等丝状病毒。此外，病毒表面的GP蛋白在宿主免疫压力下也容易发生免疫逃逸，有可能造成抗体药物效果变差甚至无效。”论文通讯作者施一对《中国科学报》说。
此外，他表示，由于抗体药物制造成本比较高，需要低温储存，不利于在非洲地区普及推广使用。开发有效安全的广谱性抗病毒小分子药物是应对不同类型埃博拉病毒和其他丝状病毒感染的重要研究方向。
科学家已经发现，埃博拉病毒基因组的转录与复制过程由病毒聚合酶蛋白L和其他辅助蛋白形成的复合物来共同完成。由于聚合酶复合物在不同的丝状病毒中具有高度保守性，是非常理想的广谱性抗病毒药物开发靶点。
此前的研究还发现瑞德西韦和法比拉韦，这两个针对埃博拉病毒聚合酶的核苷类小分子药物具有良好的体外抗病毒活性。然而，其临床效果却并不理想。目前，临床上尚未有批准可用于治疗埃博拉病毒感染的小分子药物。
那么，现有的靶向聚合酶药物如何进行结构优化？能否针对聚合酶保守位点开发新的药物来治疗埃博拉病毒病？
回答这些问题，迫切要求研究人员弄清楚埃博拉病毒的复制机制。
埃博拉病毒属于丝状病毒科，基因组为不分节段的负链RNA，长约19 kb，包含7个开放阅读框。过去近10年，科学家对这种病毒的复杂结构已经有了一些了解，比如它的RNA基因组被核蛋白（NP）包裹，形成核糖核蛋白复合体（RNP），进一步与聚合酶蛋白（L）、病毒辅助蛋白（VP35）、转录激活蛋白（VP30）和核衣壳相关蛋白（VP24）结合，形成螺旋状核衣壳结构，并被基质蛋白（VP40）环绕，进一步与病毒表面GP蛋白形成完整病毒颗粒。
解析埃博拉病毒聚合酶的三维结构却是全球病毒学家面临的一个挑战。经过多年的尝试摸索，施一与高福合作研究团队成功表达纯化获得了埃博拉病毒聚合酶复合物蛋白（L-VP35复合物），并利用冷冻电镜技术解析其高分辨率三维结构。他们发现，埃博拉病毒的聚合酶L蛋白会与VP35蛋白四聚体形成稳定的复合物，进行病毒基因组复制和转录。
那么，L-VP35聚合酶复合物如何介导这一功能呢？研究团队在原子层面对这个问题进行了深入探索。
入微：揭开“共舞”机制
通过深入观察，研究团队对聚合酶复合物的动态构象变化有了微观水平的了解。
作为病毒“复制机器”的核心，聚合酶在生成子代RNA的过程中涉及到多种构象变化，从而促进产物顺利合成，其中最重要的构象变化是从起始态到延伸态的转变。
此前的研究表明，聚合酶从起始状态进入到延伸状态时，酶活中心的两个关键结构元件——启动环（priming loop）和支撑螺旋（supporting helix）必须发生巨大的构象调整，才能保证产物链有足够的空间进行延伸。否则，就会与产物链发生空间位阻。
研究者通过改变冷冻电镜的制样条件，捕捉到了埃博拉病毒聚合酶处于延伸状态时的精细结构。他们发现，在处于延伸构象时，启动环完全缩回到加帽结构域，而支撑螺旋也会远离聚合酶的活性中心，从而为模板/产物双链RNA提供足够的空间进行延伸。
那么，病毒VP35蛋白如何与L聚合酶“共舞”呢？
研究发现，在病毒复制过程中，VP35会像“桥梁”一样，起到连接L蛋白和病毒RNP的功能。“当L聚合酶进行病毒基因组复制时，是以螺旋形的RNP为模板，而不是以裸露的RNA为模板，这时VP35主要行使的是分子伴侣功能，介导L聚合酶以RNP为单元进行复制。”施一说。
他向《中国科学报》解释，VP35四聚体除了中间的寡聚化结构域，两头分别有四个N端（氨基端）结构域和四个C端（羧基端）结构域，其中一个C端结合到L蛋白上，进一步稳定L聚合酶与VP35四聚体的结合，同时另外七个端会像“八爪鱼的触角”一样，帮助L聚合酶在RNP结构上发生滑动，以及结合单体状态下的病毒RNP蛋白，阻止其与宿主RNA发生非特异性相互作用，保证单体NP蛋白能够用于子代RNP的生成。
“如果没有VP35，L聚合酶蛋白就没法进行基因组复制和转录过程。”施一表示，如果能够阻断L蛋白和VP35的结合，病毒将无法复制。
洞见：指导药物设计与优化
开发能有效抑制埃博拉病毒的小分子药物一直是国际热点，也是难点。
施一表示，了解L-VP35复合物相互作用界面的分子细节，为进一步开发靶向聚合酶的药物提供了新的靶点以及重要指导信息。
据介绍，埃博拉病毒聚合酶活性结构域和加帽结构域与呼吸道合胞病毒（RSV）和狂犬病毒（RABV）等其他（基因组）不分节段的负链RNA病毒聚合酶结构相似，说明这类病毒聚合酶在进化过程中具有保守性。
值得注意的是，研究者指出，埃博拉病毒聚合酶的N端结构域区域具有一个丝状病毒特有的插入结构域，并在埃博拉病毒聚合酶发挥活性时是必不可少的，可成为潜在的抗病毒药物研发靶点。
此次研究中，研究团队还对百年老药苏拉明体外抗埃博拉病毒活性的分子机制进行了探索。
苏拉明是20世纪初由德国化学家保罗·埃利希首次分离出来的一种无嗅、无味的白色粉末，可溶于生理盐水中，后来被发现可用于治疗多种寄生虫病，从20世纪20年代初被广泛用于治疗非洲昏睡病和盘尾丝虫病等寄生虫病。近年来，科学家发现苏拉明具有抗新冠以及癌症活性。前期初步研究提示苏拉明也具有抗埃博拉病毒活性，但其作用机制不甚清楚。
研究人员通过体外酶活和细胞复制子实验，发现苏拉明能有效地抑制埃博拉病毒聚合酶活性，并进一步利用冷冻电镜技术解析了埃博拉病毒聚合酶与苏拉明的复合物结构，揭示苏拉明是通过结合在聚合酶的NTP进入通道，阻碍底物进入酶活中心而发挥抑制作用。苏拉明药物与L蛋白相互作用的分子细节，为进一步改造和优化苏拉明药物提供了关键参考信息。
“苏拉明是一种潜在的抗病毒药物，这项研究的一个亮点是解析L蛋白与苏拉明的复合物，这可以指导进一步的抗病毒药物设计。”该论文一位审稿人说。另一位同行评审人则表示，埃博拉病毒L蛋白结构信息的缺乏一直是该领域公认的空白，这项研究提供了重要的信息，有助于促进基于结构的抗病毒药物设计。https://t.cn/A6o7Cgr9
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阿弥陀佛
悟显法师 楞严经白话直解 （卷二）19
（经文）阿难。若汝见时。是汝非我。见性周遍。非汝而谁。云何自疑汝之真性。性汝不真。取我求实。
（法师讲述）这一段是特别指归见性。
他说“汝见物时。是汝之见而不是我。那么即汝是见物圆满而周遍者。岂非汝之真性也。”
佛说“若汝见时。是汝非我。”既然不杂乱，确确实实是你的见性，此“见性周遍。非汝而谁。云何自疑汝之真性。”你为什么在这里要怀疑？“性汝不真。取我求实。”这里讲见性周遍，当然是你的真性，是你的见性。“且汝之见性圆明了了，云何自疑而不自悟？”此性是汝本具而不以为真，反而跑来问我，这见性到底是谁？它怎么会是我呢？“岂不误哉。”确实是搞错了。
这里就是显示见精，然后再破一般人认为见精是物。
所以你看祖师著作的时候，你如果里面的经文，看了一小段，有时候看不太懂，你返回去看他的科题。
当然现在的人，你要有时候叫他返回去看科题，因为这科有的满长的，可能不知道他在讲什么？但其实还是可以的。
你要是仔细看还是可以看得懂，那么就知道这一大段大概是在讲哪些事情？
其实我觉得做科判，你不要做得太长，变成每一句你都做科判，当然这样也有它的好处。
有时候在对于经文不熟的人，他是没有办法马上就抓到重点，所以你就抓一大段的一个重点。
所以像讲经也是一样，你不要去画蛇添足，要针对这重点，这是一定要先讲到，不要在那里解释名相，咬文嚼字。本来很简单的道理，你反把它讲得很复杂。我们是要化繁为简，不要换化简为繁。那这样一般人就不好学，当然，你要细究也是没有问题的。但要让大众能够抓到重点，能够知道个大概，这也是相当重要的。
这一段是正破见量以显真心。
（经文）阿难白佛言。世尊。若此见性。必我非余。我与如来观四天王胜藏宝殿。居日月宫。此见周圆。遍娑婆国。退归精舍。只见伽蓝。清心户堂。但瞻檐庑。世尊。此见如是。其体本来周遍一界。今在室中。唯满一室。为复此见缩大为小。为当墙宇夹令断绝。我今不知斯义所在。愿垂弘慈。为我敷演。
（法师讲述）阿难向世尊请问，他说：如果这见性就是我的话，那我跟如来一起看四天王胜藏宝殿，看那宫殿。看到这日宫殿、月宫殿，此见周圆，遍娑婆国。退回来精舍来看，只见“伽蓝”，也就是精舍的殿堂。“但瞻檐庑”，就只看到这个殿堂、屋檐、走廊。这是阿难在形容，他说这见性如是，体既然本来周遍法界，今在室中，“唯满一室。”我只看到这个“见”就在室内。所以阿难就有一个疑问，当看出去的时候，是不是“见”放大。看回来的时候，是不是这个“见”缩小。还是这墙壁把我们的见性给阻断了？因为隔了一堵墙就能分内外，那是不是有间断之处？
这就是阿难他还是把“见性”当作是一物。所以他说“我今不知斯义所在。愿垂弘慈。为我敷演。”
这一段正破除见量也。因为迷真心而成阿赖耶识，这意识具三分：所谓自证分、见分跟相分。因为无明妄想这力量凝结既久，就变成无知的“顽空”，所谓顽然无知的虚空。那么有空则有色，空色相对；因为有顽空，与它相对的就是四大幻色。所以有虚空、有幻色，再相对的就是妄见。众生因为有妄见、有妄色，于是抟取少分四大，成根身器界，而有众生，所谓“同异发明。因此复立无同无异。”这根身器界就是这样来的。虚空为同，世界为异。“异”就是差别。现象千差万别所以叫“同异”，同异发明，相互对待，就立了一个无同无异，“无同无异”就是指我们这个色身，跟器界又成相待。
所以今天要破妄显真，先拣去所缘的相分，所以“显见性离缘”。再把这缘尘给破掉，令缘尘既销，故“能见”亦泯，因为一个是能见的、一个是所见的，两个只要拿掉一个，你把一个破掉，那另外那个也就没有了，因为它是相对待而显的。所以若有人说这个世间是相对的，那他看到的只是妄相而已，并没有看到真相，相对的本是空的，这才看到真相。所以能见亦泯，这就是所谓的“会妄见而归见精也”。
所以今天见分既泯，相分已破掉。见分既泯、见精独存，但是八识还未破；此识现量虽能圆现根身器界，犹存现量，不能圆照法界，所以有内外大小相隔，阿难才会产生这种怀疑。
这里只破到“见分”跟“相分”，破掉以后还独存“见精”，按祖师这里讲的，“见精”它留存现量，现量还不能圆照法界，所以有内外大小。因此阿难他还认为：这“见”是不是缩小了？或是看出去的时候放大？还是墙壁能把它夹断？这样错误的妄想认知。这在后面会跟着破掉。
若此量一破，能见的见精要是再破掉，则根境两亡，圆明普照十方矣。这是按照憨山大师说的。蕅益大师他在这里就不这么说，他就直接显示佛性，没有这样次第讲过来。他就是一破一切破，一显一切皆显。所以蕅益大师就讲这显常住真心性净明体。这是“破显一如”，破即是显、显即是破。就像“明”显现的时候，黑暗就没有了。明能破暗，暗就没有了。“暗”破以后，那明当然就显现，“明”显现黑暗就破了。所以蕅益大师这部分是这样讲。
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阿弥陀佛
悟显法师 楞严经白话直解 （卷二）19
（经文）阿难。若汝见时。是汝非我。见性周遍。非汝而谁。云何自疑汝之真性。性汝不真。取我求实。
（法师讲述）这一段是特别指归见性。
他说“汝见物时。是汝之见而不是我。那么即汝是见物圆满而周遍者。岂非汝之真性也。”
佛说“若汝见时。是汝非我。”既然不杂乱，确确实实是你的见性，此“见性周遍。非汝而谁。云何自疑汝之真性。”你为什么在这里要怀疑？“性汝不真。取我求实。”这里讲见性周遍，当然是你的真性，是你的见性。“且汝之见性圆明了了，云何自疑而不自悟？”此性是汝本具而不以为真，反而跑来问我，这见性到底是谁？它怎么会是我呢？“岂不误哉。”确实是搞错了。
这里就是显示见精，然后再破一般人认为见精是物。
所以你看祖师著作的时候，你如果里面的经文，看了一小段，有时候看不太懂，你返回去看他的科题。
当然现在的人，你要有时候叫他返回去看科题，因为这科有的满长的，可能不知道他在讲什么？但其实还是可以的。
你要是仔细看还是可以看得懂，那么就知道这一大段大概是在讲哪些事情？
其实我觉得做科判，你不要做得太长，变成每一句你都做科判，当然这样也有它的好处。
有时候在对于经文不熟的人，他是没有办法马上就抓到重点，所以你就抓一大段的一个重点。
所以像讲经也是一样，你不要去画蛇添足，要针对这重点，这是一定要先讲到，不要在那里解释名相，咬文嚼字。本来很简单的道理，你反把它讲得很复杂。我们是要化繁为简，不要换化简为繁。那这样一般人就不好学，当然，你要细究也是没有问题的。但要让大众能够抓到重点，能够知道个大概，这也是相当重要的。
这一段是正破见量以显真心。
（经文）阿难白佛言。世尊。若此见性。必我非余。我与如来观四天王胜藏宝殿。居日月宫。此见周圆。遍娑婆国。退归精舍。只见伽蓝。清心户堂。但瞻檐庑。世尊。此见如是。其体本来周遍一界。今在室中。唯满一室。为复此见缩大为小。为当墙宇夹令断绝。我今不知斯义所在。愿垂弘慈。为我敷演。
（法师讲述）阿难向世尊请问，他说：如果这见性就是我的话，那我跟如来一起看四天王胜藏宝殿，看那宫殿。看到这日宫殿、月宫殿，此见周圆，遍娑婆国。退回来精舍来看，只见“伽蓝”，也就是精舍的殿堂。“但瞻檐庑”，就只看到这个殿堂、屋檐、走廊。这是阿难在形容，他说这见性如是，体既然本来周遍法界，今在室中，“唯满一室。”我只看到这个“见”就在室内。所以阿难就有一个疑问，当看出去的时候，是不是“见”放大。看回来的时候，是不是这个“见”缩小。还是这墙壁把我们的见性给阻断了？因为隔了一堵墙就能分内外，那是不是有间断之处？
这就是阿难他还是把“见性”当作是一物。所以他说“我今不知斯义所在。愿垂弘慈。为我敷演。”
这一段正破除见量也。因为迷真心而成阿赖耶识，这意识具三分：所谓自证分、见分跟相分。因为无明妄想这力量凝结既久，就变成无知的“顽空”，所谓顽然无知的虚空。那么有空则有色，空色相对；因为有顽空，与它相对的就是四大幻色。所以有虚空、有幻色，再相对的就是妄见。众生因为有妄见、有妄色，于是抟取少分四大，成根身器界，而有众生，所谓“同异发明。因此复立无同无异。”这根身器界就是这样来的。虚空为同，世界为异。“异”就是差别。现象千差万别所以叫“同异”，同异发明，相互对待，就立了一个无同无异，“无同无异”就是指我们这个色身，跟器界又成相待。
所以今天要破妄显真，先拣去所缘的相分，所以“显见性离缘”。再把这缘尘给破掉，令缘尘既销，故“能见”亦泯，因为一个是能见的、一个是所见的，两个只要拿掉一个，你把一个破掉，那另外那个也就没有了，因为它是相对待而显的。所以若有人说这个世间是相对的，那他看到的只是妄相而已，并没有看到真相，相对的本是空的，这才看到真相。所以能见亦泯，这就是所谓的“会妄见而归见精也”。
所以今天见分既泯，相分已破掉。见分既泯、见精独存，但是八识还未破；此识现量虽能圆现根身器界，犹存现量，不能圆照法界，所以有内外大小相隔，阿难才会产生这种怀疑。
这里只破到“见分”跟“相分”，破掉以后还独存“见精”，按祖师这里讲的，“见精”它留存现量，现量还不能圆照法界，所以有内外大小。因此阿难他还认为：这“见”是不是缩小了？或是看出去的时候放大？还是墙壁能把它夹断？这样错误的妄想认知。这在后面会跟着破掉。
若此量一破，能见的见精要是再破掉，则根境两亡，圆明普照十方矣。这是按照憨山大师说的。蕅益大师他在这里就不这么说，他就直接显示佛性，没有这样次第讲过来。他就是一破一切破，一显一切皆显。所以蕅益大师就讲这显常住真心性净明体。这是“破显一如”，破即是显、显即是破。就像“明”显现的时候，黑暗就没有了。明能破暗，暗就没有了。“暗”破以后，那明当然就显现，“明”显现黑暗就破了。所以蕅益大师这部分是这样讲。
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