【哪些患者可以考虑使用PD-1/PD-L1单抗免疫治疗？】#肿瘤防治科普# PD-1全称程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。以PD-1/PD-L1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。肿瘤细胞逃避人体免疫细胞T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑制性信号，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。PD-1/PD-L1单抗免疫疗法的作用机制是阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。目前已经FDA批准且经NCCN指南推荐的PD1/PD-L1抑制剂的适应瘤种为：恶性黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、转移性肾细胞癌、膀胱癌、转移性头颈部鳞状细胞癌、默克尔细胞癌，结直肠癌，胃癌，肝细胞癌等。目前认为符合下列指标的患者可以考虑使用PD-1/PD-L1单抗免疫治疗。

（1）患者的PD-L1表达程度高。PD-L1阳性病例比PD-L1阴性病例具有更好的响应率。在有预测性意义的情况中，阳性病例响应率约是阴性病例的1.5～3倍（因肿瘤类型、治疗方案的不同而不同）。多项关于PD-L1检测的临床试验表明，PD-L1表达水平对预测免疫治疗在非小细胞肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等多瘤种的疗效上都起到重要作用。PD-L1有表达可以预测小细胞肺癌、非鳞非小细胞肺癌中免疫治疗的疗效；尤其对于PD-L1表达≥50%的非鳞非小细胞肺癌患者来说，预测效果更佳确切。

（2）高肿瘤突变负荷（TMB）。目前统一的判读标准将<6 mutations/Mb定义为TMB低，≥20 mutations/Mb定义为TMB高。高肿瘤突变负荷总应答率优于中、低突变负荷的患者。但结直肠癌具有较高的肿瘤突变负荷，却对免疫疗法的总体应答较低。

（3）带有高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）变异的实体瘤患者。目前最常用的检测方法是分子检测结合免疫组化检测，只要能确定患者是属于MSI-H/dMMR肿瘤亚型，即可使用PD-1单抗。由于MSI常由MMR基因突变及功能缺失导致，因此，在检测癌细胞中MSI-H/dMMR异常时，既可以直接检测MSI序列变化，也可以通过检测MMR基因缺失来确定是否发生MSI。一般，前者常依赖于免疫组化检测胞内MLH1，MSH2，PMS2和MSH6蛋白水平变化，而后者则分子手段如PCR等，来检测胞内MMR基因水平变化。（来源：中国抗癌协会肿瘤防治科普平台）

帕拉庄园是西藏大贵族帕拉家族的主庄园，全称帕觉拉康，是目前西藏保存最完好的奴隶主庄园，位居十二大庄园之列。它是旧西藏贵族和农奴两种不同生活的真实写照，是旧西藏的缩影。
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