你有好好刷牙吗？新研究表明口腔疾病会引发阿尔兹海默症！
阿尔兹海默症（AD）是一种神经退行性变疾病，是医学界最大的谜团之一。随着人口老龄化趋势加重，AD发病率持续升高，已成为全球第五大死因。其中，阿尔兹海默症约占这些病例的70%。但是目前仍未找到其发病机制。近年来，越来越多的科学家已经证实，阿尔兹海默症患者的大脑中存在多种口腔致病微生物种群，并且这些微生物种群数量的减少能够有效缓解阿尔兹海默症的病程。
近日，研究人员在《Journal of Alzheimer's Disease》杂志上报告了牙龈疾病与阿尔兹海默症之间的联系，并就牙龈卟啉单胞菌与阿尔兹海默症患者大脑中两个重要的病理病变即β淀粉样蛋白斑块（Aβ）和Tau蛋白过度磷酸化引起的神经原纤维缠结的相互作用提出了新的发现。
阿尔兹海默症（AD）是一种神经退行性变疾病，是医学界最大的谜团之一。随着人口老龄化趋势加重，AD发病率持续升高，已成为全球第五大死因。其中，阿尔兹海默症约占这些病例的70%。但是目前仍未找到其发病机制。近年来，越来越多的科学家已经证实，阿尔兹海默症患者的大脑中存在多种口腔致病微生物种群，并且这些微生物种群数量的减少能够有效缓解阿尔兹海默症的病程。
近日，研究人员在《Journal of Alzheimer's Disease》杂志上报告了牙龈疾病与阿尔兹海默症之间的联系，并就牙龈卟啉单胞菌与阿尔兹海默症患者大脑中两个重要的病理病变即β淀粉样蛋白斑块（Aβ）和Tau蛋白过度磷酸化引起的神经原纤维缠结的相互作用提出了新的发现。
最近看的都没什么故事性。想看看肥胖相关，结果这篇脂肪代谢调控也写的很碎。
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凋亡中的棕色脂肪细胞，其胞外肌苷inosine浓度上升，肌苷浓度不断累积，通过脂肪细胞表面嘌呤能受体激活cAMP通路，最终使得脂肪细胞内线粒体，能量代谢提升，产热增加。cover
肌苷可通过两条通路参与脂肪细胞代谢调控：①ENT1蛋白可双向转运肌苷跨膜；②通过脂肪细胞表面嘌呤能受体激活cAMP通路。cover
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1. 热中和条件下，小鼠的棕色脂肪组织（BAT）会逐渐出现开启凋亡（TUNEL阳性细胞增多），分型之后，确定主要凋亡细胞为成熟脂肪细胞。 P1
2. 两种人工介入方法可导致脂肪细胞开启凋亡：①紫外照射；②nutlin-3，一种MDM2的抑制剂，通过p53通路开启凋亡。使用这两者方法分别诱导脂肪细胞凋亡，之后进行代谢组检测。经过富集分析，主要上调的代谢物为**嘌呤合成通路**中的产物分子（鸟嘌呤，肌苷，GMP，AMP等等）。P1
3. 为了搞清各嘌呤代谢产物与细胞凋亡之间是否存在调控关系，研究人员关注到了三种分泌量最大的嘌呤产物。发现肌苷可以诱导细胞cAMP的快速升高。P1
4. 用肌苷或腺苷酸环化酶激动剂forskolin（促cAMP升高，阳性对照），分别处理细胞，检测*磷酸蛋白组*（phosphoproteomic analysis）。显示两者均可以有效调控PKA通路中的蛋白磷酸化，从而控制脂肪细胞产热能力。P1
5. 直接给予小鼠100ug/kg剂量的肌苷，可导致小鼠高脂饮食条件下，抵抗肥胖趋势。更为重要的是，肌苷的使用，可以直接提升小鼠棕色脂肪细胞内*Ucp1*基因的转录和翻译（线粒体解偶联，加速产热）！！同时促使白色脂肪细胞棕色化。P1
6. 肌苷的下游调控搞完了，再研究肌苷为什么会被分泌到细胞外？ENT1，ENT2蛋白负责双向转运核苷酸，是细胞摄入肌苷的一环，一旦全身敲除该基因，会使得肌苷在细胞外快速累积，从而激活脂肪细胞的嘌呤能受体，再一次开启4.中的过程。最终细胞增加产热，并且抵抗饮食导致的肥胖表型。P2
7. 脂肪细胞特异性ENT1敲除，与同窝未敲除小鼠相比，12周高脂喂养，体重相差13%，并且显著提升葡萄糖耐受性，产热基因*Ucp1*, *Ppargc1a*表达上升。总体而言，脂肪细胞特异性ENT1与全身ENT1敲除两者相比，表型没有显著区别，说明脂肪细胞ENT1在机体产热，及能量利用过程中的重要作用。P2
8. 将上述小鼠实验结果在人类脂肪细胞中进行重复。发现nutlin-3或紫外诱导细胞凋亡后，培养基中，包括肌苷在内的嘌呤代谢物均有提升，产热基因表达上升。说明肌苷调控脂肪细胞功能在人与鼠间的相对保守。P3
9. 比较*SLC29A1*(编码ENT1)基因的表达与*UCP1*基因表达的相关性。线性回归显示，两者呈现明显负相关。同时在Genome Aggregation Database中提取数据，发现ENT1突变的人常伴随更低的BMI指数。P3
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文章：Niemann, Birte et al. “Apoptotic brown adipocytes enhance energy expenditure via extracellular inosine.” *Nature*
vol. 609,7926 (2022): 361-368. doi:10.1038/s41586-022-05041-0
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凋亡中的棕色脂肪细胞，其胞外肌苷inosine浓度上升，肌苷浓度不断累积，通过脂肪细胞表面嘌呤能受体激活cAMP通路，最终使得脂肪细胞内线粒体，能量代谢提升，产热增加。cover
肌苷可通过两条通路参与脂肪细胞代谢调控：①ENT1蛋白可双向转运肌苷跨膜；②通过脂肪细胞表面嘌呤能受体激活cAMP通路。cover
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1. 热中和条件下，小鼠的棕色脂肪组织（BAT）会逐渐出现开启凋亡（TUNEL阳性细胞增多），分型之后，确定主要凋亡细胞为成熟脂肪细胞。 P1
2. 两种人工介入方法可导致脂肪细胞开启凋亡：①紫外照射；②nutlin-3，一种MDM2的抑制剂，通过p53通路开启凋亡。使用这两者方法分别诱导脂肪细胞凋亡，之后进行代谢组检测。经过富集分析，主要上调的代谢物为**嘌呤合成通路**中的产物分子（鸟嘌呤，肌苷，GMP，AMP等等）。P1
3. 为了搞清各嘌呤代谢产物与细胞凋亡之间是否存在调控关系，研究人员关注到了三种分泌量最大的嘌呤产物。发现肌苷可以诱导细胞cAMP的快速升高。P1
4. 用肌苷或腺苷酸环化酶激动剂forskolin（促cAMP升高，阳性对照），分别处理细胞，检测*磷酸蛋白组*（phosphoproteomic analysis）。显示两者均可以有效调控PKA通路中的蛋白磷酸化，从而控制脂肪细胞产热能力。P1
5. 直接给予小鼠100ug/kg剂量的肌苷，可导致小鼠高脂饮食条件下，抵抗肥胖趋势。更为重要的是，肌苷的使用，可以直接提升小鼠棕色脂肪细胞内*Ucp1*基因的转录和翻译（线粒体解偶联，加速产热）！！同时促使白色脂肪细胞棕色化。P1
6. 肌苷的下游调控搞完了，再研究肌苷为什么会被分泌到细胞外？ENT1，ENT2蛋白负责双向转运核苷酸，是细胞摄入肌苷的一环，一旦全身敲除该基因，会使得肌苷在细胞外快速累积，从而激活脂肪细胞的嘌呤能受体，再一次开启4.中的过程。最终细胞增加产热，并且抵抗饮食导致的肥胖表型。P2
7. 脂肪细胞特异性ENT1敲除，与同窝未敲除小鼠相比，12周高脂喂养，体重相差13%，并且显著提升葡萄糖耐受性，产热基因*Ucp1*, *Ppargc1a*表达上升。总体而言，脂肪细胞特异性ENT1与全身ENT1敲除两者相比，表型没有显著区别，说明脂肪细胞ENT1在机体产热，及能量利用过程中的重要作用。P2
8. 将上述小鼠实验结果在人类脂肪细胞中进行重复。发现nutlin-3或紫外诱导细胞凋亡后，培养基中，包括肌苷在内的嘌呤代谢物均有提升，产热基因表达上升。说明肌苷调控脂肪细胞功能在人与鼠间的相对保守。P3
9. 比较*SLC29A1*(编码ENT1)基因的表达与*UCP1*基因表达的相关性。线性回归显示，两者呈现明显负相关。同时在Genome Aggregation Database中提取数据，发现ENT1突变的人常伴随更低的BMI指数。P3
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文章：Niemann, Birte et al. “Apoptotic brown adipocytes enhance energy expenditure via extracellular inosine.” *Nature*
vol. 609,7926 (2022): 361-368. doi:10.1038/s41586-022-05041-0
菊花是世界上最受欢迎的观赏花卉之一，也是中国最受欢迎的十大传统花卉之一，在中国它被视为高贵和正直的象征。菊花是日本和中国传统医学中的重要植物。它的花通常被沏成茶，用来治疗各种传染病。
菊花提取物似乎还可以通过抑制活性氧和抑制p38 mapk磷酸化来保护皮肤免受uvb损伤和光老化。提取物显示出抗菌、抗病毒、免疫调节、保肝和骨重建活性。因为大多数特性是在菊花中鉴定的负责任的植物活性物质，包括糖基化黄酮蒙花苷和以糖苷配基和糖苷配基形式存在的黄酮木犀草素。
性能
计数器紫外线b诱导炎症反应
对抗暴露于柴油颗粒物质引起的氧化应激
使用
防止皮肤老化的保护紫外线b和环境污染物，如柴油颗粒 https://t.cn/RweqDD2
菊花提取物似乎还可以通过抑制活性氧和抑制p38 mapk磷酸化来保护皮肤免受uvb损伤和光老化。提取物显示出抗菌、抗病毒、免疫调节、保肝和骨重建活性。因为大多数特性是在菊花中鉴定的负责任的植物活性物质，包括糖基化黄酮蒙花苷和以糖苷配基和糖苷配基形式存在的黄酮木犀草素。
性能
计数器紫外线b诱导炎症反应
对抗暴露于柴油颗粒物质引起的氧化应激
使用
防止皮肤老化的保护紫外线b和环境污染物，如柴油颗粒 https://t.cn/RweqDD2
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