#顶级期刊称新冠变异毒力难预测#【新冠变异毒力越变越弱?顶刊:毒力难预测,奥密克戎只是巧合】新冠病毒奥密克戎变异株目前显示出相对较轻的症状。考虑到疫苗接种以及今年1月以来大量感染带来的免疫水平,不少国家萌生了大流行走向消退的期望,并开始放松防疫政策。

但是国际权威学术期刊《Nature Reviews Microbiology》最新出版的5月刊的一篇评论指出:奥密克戎变异株感染后患者疾病严重程度较低只是一个巧合。新冠病毒的抗原进化持续、快速,这能让层出不穷的病毒新变异株通过逃避免疫,来增强感染后的严重性。

《Nature Reviews Microbiology》是微生物领域影响因子最高的刊物,2021年影响因子为60.633。这篇评论的作者是欧盟委员会联合研究中心(JRC)的Peter V. Markov、牛津大学动物学系的Aris Katzourakis教授和欧盟委员会联合研究中心、埃尔朗根-纽伦堡大学生物计量学与流行病学系的Nikolaos I. Stilianakis。

通讯作者Markov所在的欧盟委员会联合研究中心为欧盟政策制定提供支持。Katzourakis教授更是病毒进化领域的大咖,他的研究主要集中在病毒的长期进化生物学,其在宿主基因组中发现了丰富的古代病毒序列的基因组“化石记录”,促进了这一研究的发展,从而催生了古病毒学这一新兴领域。Katzourakis教授还研究当今的病毒病原体进化和流行病学(如HIV/HTLV),以及从动物和病毒基因组序列数据进行进化推断。

他们在这篇评论文章中写道:新冠病毒(SARS-CoV-2) 由于传染力强、感染后免疫下降快、抗原进化,外加有一系列潜在的动物宿主,这使得新冠病毒能够在人类社会中持续传播。从疾病防控的角度来说,一个关键问题是预测新冠病毒的流行病学特征、临床参数以及给人类社会带来的疾病负担。

与同样被世卫组织定义为“关切变异株(VOC)”德尔塔变异株相比,奥密克戎变异株产生的症状相对较轻。作者们提到,这又点燃了人们关于病毒流行和进化的各种一厢情愿的想法:比如新的变异株是“无害”的流行;大量的疫苗接种和感染带来的普遍免疫将使疫情的浪潮变得安全;病毒有希望进行良性的进化。

他们提到,这其中流传最广也最持久的错误认知是:病毒会进化得不那么致命以保护其宿主。实际上,病毒一直承受着强大的进化压力,这会影响病毒的免疫逃逸能力和传播能力,而病毒的毒力通常只是这个过程中的一个副产品。

文章称,病毒的毒力是由宿主和病原体中各因素之间的复杂相互作用形成。病毒进化方向是最大限度地提高其传播能力,与普遍的认知不同,有时这恰恰可能与更高的毒力相关,例如,更高的病毒载量既能促进传播又能够增加疾病的严重程度。如果是这样,病毒可能会进化为更高毒力的毒株。而如果毒株的严重程度在感染后期才表现出来,也就是典型的传播窗口之后,那么毒力在病毒适应性中的作用有限,毒性强弱不会是病毒优胜劣汰中的关键。像这类在传播窗口之后才出现严重症状的病毒很多,比如新冠病毒、流感病毒、艾滋病病毒、丙型肝炎病毒等等。

也即是说,实际上预测病毒的毒力演变是一项复杂的任务,而奥密克戎变异株较低的严重性只是巧合,很难据此预测未来的变异毒株。作者们同时指出,不幸的是,未来新冠病毒更可能的进化路径是高度依赖由免疫逃逸带来再感染能力和高毒力的潜在灾难性组合。

作者们还提出一点,人们另一个普遍而朴素的信仰是:人群中广泛接种疫苗或大量感染诱导的免疫,可以保证未来感染新冠病毒新毒株时只是出现轻微症状。然而,这个想法忽略了新冠病毒生物学的一个核心特征——抗原进化,即病毒抗原谱的持续修改以响应宿主免疫压力。高速率的抗原进化可导致免疫逃逸,即新变异毒株降低免疫系统响应能力,进而导致再感染和随之而来的潜在严重疾病。在人群水平上,抗原进化和逃逸会通过增加再感染率和重症率来增加医疗资源负担。奥密克戎毒株清楚地表明,新冠病毒能够在相对较短的时间内产生大量突变实现抗原逃逸。与原始毒株相比,奥密克戎毒株至少具有50个氨基酸突变,并且与早期的阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔等流行株具有高度的抗原性差异。奥密克戎在高免疫人群中引起的传播海啸表明,这些突变使该变体能够轻松感染因先前感染或接种疫苗而具有免疫力的个体。奥密克戎下的各个亚谱系之间的遗传差异也相当大,并且这种差异的功能重要性正在通过奥密克戎BA.2毒株的大量传播得到体现。

作者们回顾道,2020年9月,在经历了最初的相对进化稳定期之后,与新冠病毒原始毒株具有相当大抗原差异变体开始出现。至少三种较早的VOC——贝塔、伽马、德尔塔,具有很强的免疫逃逸突变特征。目前没有任何迹象表明新冠病毒的抗原进化在未来会放缓。相反,这些“关切变异变异株(VOC)”只是“进化冰山”的一角。随着时间的推移,数百个新冠病毒亚谱系不断相互分化,根据进化理论预测,新冠病毒未来免疫逃逸变异的机会将大大增加。

病毒的适应性程度可以通过其有效再生数 (Rt) 体现。 Rt 是感染病例在人群中产生的继发感染总数。因此,适应性最强的变异株是传播给最多宿主的变异株。在每个人都易感的人群中,病毒可以通过变得更具传染性来实现这一目标。早期的“关切变异株(VOC)”就是这样演化而来的:阿尔法和德尔塔的传染性都比前一个主导毒株高出大约50%。在大量感染人口被占据流行主导的过程中,每一个VOC都迅速取代另一个VOC。

他们同时指出,然而,在高度免疫的人群中,仅仅增加内在传染力对扩大传播带来的贡献相对较小,因为这种情况下,障碍传播的主要因素是宿主对感染的免疫能力。因此,随着人类向高水平免疫过渡,预计新冠病毒将通过提升其重新感染免疫个体的能力来日益优化其传播性 (Rt),而不是通过高度传染性来优化其传播性 (Rt)。因此,免疫水平的提高可能会加速病毒的抗原进化速度,从而增加再感染的风险,并可能增加再感染的疾病严重程度。实际上,奥密克戎的快速传播得益于其重新感染免疫个体的非凡能力,正体现了这种进化策略。

奥密克戎是第一个毒性低于之前流行株的VOC,这被很多国家热情地解释为大流行即将结束的标志。然而,作者们提醒,奥密克戎较低严重性只不过是一个幸运的巧合。之前新冠病毒的众多VOC的兴起和更迭,大多数都具有更高的毒性,奥密克戎似乎是个例外。

他们进一步解释称,病毒的免疫逃逸需要不断变化针对目标。一旦奥密克戎感染了大多数个体,那么下一个变异毒株将需要尽可能地与奥密克戎和之前的VOC在抗原性上保持不同,以克服人体内针对它们建立的免疫。以前占据主导地位的VOC都不是来自当时的主流谱系,未来的VOC也可能是这种情况。

值得重视的是,到目前为止,科学家对产生所有抗原性不同变体的环境和过程知之甚少,这使得很难预测未来变异毒株的出现时间或抗原性等病毒特性。未来更具致病性的VOC可能席卷并取代奥密克戎。奥密克戎感染严重性较低的特征(感染上呼吸道优于肺组织,并降低细胞融合能力)也可能被取代。分子钟分析显示奥密克戎从其他新冠病毒谱系中分离出来的日期可追溯到其流行出现前一年多。这暗示了现在可能已经存在或正在形成的其他抗原性不同变异株,只是它们尚未脱颖而出。

作者们呼吁,为了了解新冠病毒未来给人类社会带来的负担,除了探索抗原逃逸与疾病严重程度之间的关系外,科学家还需要仔细研究产生高度抗原差异变体的机制及其出现的环境。这包括研究免疫缺陷个体或人类社会附近能够感染新冠病毒的动物物种的抗原进化模式。了解这些因素将使我们能够更可靠地评估人类疾病的未来人群风险,并进行计划和准备。

智慧城市面临的九大挑战

智慧城市都是关于使用智能技术、数据分析以及信息和通信技术(ICT)确保政府、交通、商业、能源、执法和医疗保健等运营的效率。考虑到此类业务的规模,智慧城市不可避免地会遇到挑战。

以下是每个智慧城市面临的9大挑战:

缺乏适合智慧城市的基础设施
透明度和数据隐私
公共和私营部门之间的协调
缺乏实施智慧城市计划的能力
政治分歧和缺乏政治意愿
智慧城市居民的短期思维
缺乏有关智慧城市计划的信息
智慧城市居民缺乏技术技能
智慧城市计划的社会包容性
在本文中,我们将详细介绍每个挑战,解释上述情况如何阻碍和影响智慧城市计划的实施和执行。

1. 智慧城市缺乏合适的基础设施
智慧城市计划需要物理和IT基础设施的支持。智能技术需要尽可能广泛地应用于公共交通、能源、发电等各个领域。否则,这些技术将无法将城市充分转变为“智慧”城市。

物理基础设施的形式可以是,例如,连接摄像头的柱子和公民与之交互的终端。同样,IT基础设施需要有效和高效地处理和分析从前面提到的部门收集的数据。两种基础设施都需要可扩展,以跟上智慧城市、人口和指数级数据量的增长。基础设施也应该是灵活的,能够适应广泛的技术和软件。

智能计划及其技术需要具有可持续性并适合长期运营。每隔几年就改变基础设施以适应新技术和不断增长的需求是不切实际的。建立稳固有效的基础设施可以推高智慧城市计划的价格和成本。因此,缺乏预算也可能成为智慧城市计划的一个问题。

2.透明度和数据隐私
智慧城市依赖于收集和分析来自各种来源的数据。问题是,除非采取足够的措施,否则大部分数据可
能会导致隐私问题。可能很多人要问:这些信息存储在哪里?已经并且需要实施哪些安全措施来确保这业数据不会被恶意使用或泄露给公众?

例如,为医疗保健记录和存储个人信息和病史。面部识别可用子协助追踪人员和执法,尤其是在法治
薄弱的国家。智薏城市的公民和居民有权对其信息的使用保持透明。他们还有数据隐私权。幸运的是,很多国家已经在努力解決这些问题。

例如,欧盟颁布了《通用数据保护条例》 (GDPR),规范面部识别软件的使用。同样,加利福尼亚
州有《加利福尼亚消费者隐私法》,该法限制了第三方使用消费者数据的方式。

对黑客的恐惧、数据泄露、政府和私人实体对数据收集的审查,以及透明度和公众信任不足,都会严
重阻碍智慧城市的倡议和项目。

专家视点:智慧城市面临的九大挑战

3.公共部门和私营部门之间的协调
数据来自公共部门和私营部门。很难划清两者之间应该共享哪些信息的界限。数据共享对于使某些操作、服务和数据检查运行更顺畅至关重要。然而,在公共部门和私营部门之间实现良好的信息流动可能很困难。

一方面,二者并不总是一致的。在私营和公共部门之间共享基础设施和标准化网络和工具时,人们不情愿。人们倾向于将个人利益置于更大的利益之上。

实现数据共享的最佳方式是想方设法让每个部门相信双方都将从合作中受益,而不是将某些信息保密。毕竟,智慧城市依靠政府和私营部门之间的良好关系和协调来创建高效和可持续的计划。

4.缺乏实施智慧城市计划的能力
想要实施智慧城市计划是一回事,而拥有它们的能力则是另一回事。能力问题可能来自以下一项或多项:财务、数据处理能力和效率以及能源。

财务

维护智慧城市需要大量资源。具体来说,它们需要智能技术的实施、运行和维护;上述技术的物理和IT基础设施;训练有素的专业人员的劳动、经验和专业知识;当然,还有用于支付上述费用的预算。

并非所有城市都有实施智慧城市计划的财政能力。寻找多个利益相关者以及公共和私人资金的来源是一项艰巨的任务。官员和城市规划者需要向潜在的利益相关者和投资者展示智慧城市计划的直接和长期利益远远超过随之而来的可观成本。

数据处理能力和效率

除了财务能力,智慧城市还需要一种可靠、高效的方式来处理和分析海量数据。这些将来自各种来源,例如摄像机和其他实时测量信息的传感器

例如,一个城市可能需要信息来检测和监控交通高峰区的交通高峰时间、交通流量、交通路线的变化等。将有数百甚至数千个传感器覆盖一个城市的庞大交通网络。这已经是大量的交通和运输数据。

智慧城市中提供了无数的运营和服务。所有这些都需要他们的传感器和系统,以及数据收集、处理和分析。

能源

传感器和摄像头不会是智慧城市中使用的唯一技术。智能技术依靠电力来运作。考虑以下问题很重要:

城市的能源是否足以支撑所有这些?
在停电的情况下,是否有替代能源来为这些技术提供动力?
智慧城市会依靠太阳能、风能或水力发电吗?还是全部使用柴油发电机运行?
哪些系统和技术最有可能使用替代能源,哪些可以不用?
如果停电,智慧城市不能简单地暂停或停止。

5.政治分歧和缺乏政治意愿
为智慧城市计划寻找资金是一项艰巨的任务。其中许多计划和项目通常与政治意愿有关关,不同的市长当局可能对智慧城市计划有不同的看法。如果他们決定亲自资助这些举措,则该资金来源可能会在其任期结束时到期。

除了来自政府的资金外,智慧城市还需要来自地方和国家层面的多个利益相关者以及私营实体的资金。当考虑到各种政治参与者的动态时,这变得复杂起来。

例如,政府自己可能会在每个任期结束时的智慧城市计划中间到期。下一批政府官员的更替过程使智慧城市计划重新受到审查。这种额外的检查可能会延迟运营,甚至导致某些项目完全关闭。

城市政府官员、政府实体、利益相关者、私营实体和城市规划者必须合作。他们需要共同努力,制定可以跨越不同政府的可持续的长期计划。

专家视点:智慧城市面临的九大挑战

6.智慧城市居民的短期心态
配套基础设施建设、筹集资金、与政府和私营实体协调以及安装和维护智慧城市技术等项目需要大量的时间、预算和资源。然而,仅凭这些还不足以维持智慧城市计划。

那些引领智慧城市计划的人必须考虑可以说是最重要的部门——智慧城市居民本身的需求。没有多少人愿意等待很长时间才能看到结果,尤其是当纳税人的钱被用于资助智慧城市项目时。此外,上述举措的准备、安装和维护可能会扰乱居民的生活。

例如,建设基础设施会导致交通拥堵,任何系统更新或安装都会延迟公共服务和政府交易。这些中断很容易引起市民的挫败感,并使他们不再支持智慧城市计划。

在规划智慧城市项目时,规划者需要分阶段思考和实施策略。这样一来,短期结果可以让居民和利益相关者都满意,同时为长期目标做出贡献。

7.缺乏智慧城市倡议的信息
在实施智慧城市计划时,政府必须努力让城市居民了解这些计划。毕竟,如果可以从中受益最多的人甚至不了解这些举措,那么好的举措又有什么用呢?

实体广告、公告和面对面会议并不是做到这一点的唯一方法。政府应利用社交媒体和整个互联网向其公民以及可以从新举措和现有举措中受益的人传播信息。

人们需要准确地知道这些举措是什么以及如何利用它们。城市规划者和官员也可以在发布前公布这些
信息。城市居民应该可以轻松轻松地获取有关新的、现有的和未来的智慧城市计划的信息。

同样,社交媒体和互联网可用于评估计划的运行情况以及可以对其进行哪些可能的更改或改进。它们还可以用于收集有关未来可能实施的项目的公众舆论信息。

8.智慧城市居民缺乏技术技能
智慧城市规划者面临的下一个障碍是智慧城市居民的一般技术水平。他们的技能是否足以有效地运营或获得这些举措的好处?幸运的是,可以实施教育计划来解决这个问题。

通过与政府官员的面对面会议、选材资料以及通过互联网和社交媒体进行的无障碍教育,可以更轻松地过渡到新的运营方法。

9.智慧城市倡议的社会包容性
规划智慧城市计划不应该在独立空间中发生。它必须考虑到社会的所有部门——包括在实施智慧城市计划带来的变化发生时最有可能被边缘化的群体。智慧城市计划必须使所有人受益,而不仅仅是少数特权阶层。

舒适的技术

一般来说,在考虑智慧城市和更先进的技术时,很容易假设这些仅适用于特定的年龄和教育水平。事实上,如上一节所述,可能需要进行大量培训才能确保大多数(如果不是全部)智慧城市居民对技术感到满意。

毕竟,当普通公民处理智能技术时,他们可能会遇到各种各样的技术术语,很容易让他们感到困惑——如果不是吓跑他们完全摆脱与技术打交道的想法的话。

因此,需要为这些举措提供信息和教育。可访问性不仅仅涉及通过各种渠道进行传播。它们还涉及确保大多数人容易理解信息。应该有一个持续的计划和激励系统,以使大多数公民对智能技术感到满意,以至于它们实际上是日常生活的一部分。

社会经济部门

智慧城市不一定会消除由阶级、种族、性别等因素引起的社会经济差距。如果有的话, 它会突出它们。例如,如果一个城市已经实施了包容性举措(例如,为特殊个人提供浴室),这必须将其延续到此类举措的后续实施中。

同样,有钱有势的公民可能会利用他们的影响力将“不受欢迎的人”从他们对乌托邦智慧城市的想法中驱走。因此,任何智慧城市计划都应该仔细考虑边缘化群体如何在一个历史上忽视或拒绝他们的社会中茁壮成长——而不仅仅是生存。

我其实很喜欢托所赋予给费连的一种强烈的“超脱文字之外”的感觉,不被史书所夸耀,而仅仅是被史书所记录。我非常喜欢画大梅和凯三的美貌,因为相比连篇累牍的描绘,“maitimo”和“the fair”带来的美感竟然更加真实和直接,不能称颂、不能赞美、不能夸耀,但亦不能回避,如你要描述它,就不得不也仅仅能写下:它被称为美的。荣光不能加诸其身,笔墨中便唯余真实。
那有没有可能二梅的结局也带上了这种色彩呢,以另一种意味——或者许多精灵曾经见过他,或者许多人类也曾是他的朋友,但他终于也超脱文字之外了:人人皆知他的下落,唯有史书不知。


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