MSCs助力黑色素细胞移植,可明显提高治疗白癜风的疗效!

白癜风是常见的慢性和复发性自身免疫性皮肤病,其特征是皮肤上出现白斑 ,因为黑色素细胞 (MC) 的选择性破坏。

最近,朱等人发现白癜风患者表现出高水平的PTEN表达,这可能导致黑素细胞受损。此外,研究表明,MSCs可通过靶向抑制PTEN/PI3K/AKT通路促进细胞增殖,抑制氧化应激诱导的黑素细胞凋亡,这可能有助于MSCs对白癜风的治疗作用。

在最近的一项研究中,23名白癜风患者接受了自体黑素细胞移植治疗,发现自体黑素细胞的移植效率可通过病灶周围浸润的CD8+T细胞活性来预测,而间充质干细胞(MSCs)能显著抑制CD8+T淋巴细胞的皮肤归巢活性,提示MSCs与黑色素细胞同时移植,可提高自体黑素细胞治疗白癜风的移植效率和疗效。

由于强大的再生潜力和营养性旁分泌作用,MSCs及其衍生产品正在成为一系列疾病的有希望的治疗方法,包括多种难治性皮肤病。间充质干细胞对各种类型的先天性和适应性免疫细胞具有有效的免疫调节作用; MSCs通过旁分泌具有广泛生物学功能的营养因子在各种病理环境下发挥其治疗作用,其中MSCs释放的细胞外囊泡 (EV) 是细胞间通讯的重要平台。在《Cell》顶级刊物上报道一项新成果,来自国内的科学家研究团队通过白癜风受试者的诱导多能性干细胞重建黑色素细胞,过继到裸鼠体内成功发挥了黑色素再生作用。

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背景:防己诺林碱是从粉防己中提取的双苄基异喹啉生物碱,在中国通常用作镇痛药、抗风湿药和抗高血压药。然而,范希诺林在干燥综合征(SS)中的应用尚未见报道。

目标:本研究旨在通过改变Akt/mTOR信号来确定防己诺林碱在SS治疗中的潜在作用。

方法:首先,我们用免疫组织化学方法检测SS患者唇腺浸润淋巴细胞中p-Akt和p-mTOR的水平。然后,使用CCK-8试验、碘化丙锭(PI)/RNA酶和膜联蛋白V/PI染色研究防己诺林碱对Raji细胞和Daudi细胞的作用。蛋白质印迹用于鉴定Akt、p-Akt(ser473)、mTOR和p-mTOR的水平。对于体内分析,NOD/Ltj和野生型ICR小鼠用防己诺林碱溶液、LY294002溶液(PI3K/Akt/mTOR途径的抑制剂)或它们的溶剂处理28天。然后,进行唾液流量测定和颌下腺的苏木精和伊红染色,以确定小鼠中SS样反应的严重程度。

结果:SS患者唇腺的免疫组织化学染色显示,浸润淋巴细胞中p-Akt和p-mTOR的活化可能与SS的发生有关。在体外,防己诺林碱和LY294002通过改变Akt/mTOR信号抑制Raji和Daudi细胞增殖,诱导细胞周期停滞,并促进细胞凋亡。在体内,防己诺林碱和LY294002显著改善了NOD/Ltj小鼠的唾液分泌,并减少了颌下腺中淋巴细胞灶的数量。

结论:这些结果表明防己诺林碱能有效抑制NOD/Ltj小鼠肿瘤B淋巴细胞的增殖,减少SS样反应。我们的研究强调了防己诺林碱在SS治疗中的潜在临床应用价值。 https://t.cn/RweqDD2


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