本来已经买好了回去的票
然后我说买早一班的吧
老公就改签了,结果他是在去哪儿网买的
他的票改签了 我的票改不了
我们就商量去火车站柜台改
结果又因为我很想吃臭豆腐
老公又说你想吃就买
我说怕来不及,老公说没事,来得及
结果事实上,为了吃这盒臭豆腐浪费了一张高铁票
而且这一路上

我俩一起狂奔赶车
老公背着好重的背包,手里提着好重的东西
一路上让我轻轻松松 我只负责拿吃的又吃又喝
但老公看出我因为浪费了一张高铁票有点点不开心
其实,怪来怪去怪我自己,又是我说要改签又是我要吃臭豆腐,最后我还有点不开心
老公一路陪着我累都没说一句怨言。
看着我的样子,老公问句:你开心吗?你开心就值了,就够了!
听到这话,我真的什么气都没了,满满都是感动。
有个贴心的爱人感觉真的很棒。[心]
第一次和老公出门,被照顾的很好
今后我们还会一起去更多更美的地方[米奇比心]

讲一个现在可能没什么人关心,但过段时间也有可能会被一些媒体「翻炒」的概念——抗原原罪。

为什么提到这个概念?2022 年 6 月 14 日,Science 发表一篇题为 Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure 的论文。研究发布后,其中一张图立刻引发了不少专业讨论和担忧。其中,一个并不常见的免疫学概念被反复提及——正是「抗原原罪」。

先来看看 Science 这篇文章讲了什么。

来自英国的研究人员跟踪了一批已经接种过三针 mRNA 新冠疫苗的医务工作者,并监测了他们的免疫反应。

在研究的第二部分,研究人员观测了有各种突变株感染史并接种了三针疫苗最后还是被 Omicron 突破感染的人,以此来观察不同免疫背景会对 Omicron 感染作出怎样的免疫反应。(图 1)

而令不少人担忧的结果也正来自这个部分。(图 2)

研究比较了四种不同的免疫背景:第一种情况没被感染过,第二种被原始毒株感染过,第三种被 Omicron 感染,最后一种是过去被原始毒株感染后再次被Omicron 感染。所有人群都接种了三针 mRNA 新冠疫苗。

根据研究结果显示,接种三针 mRNA 新冠疫苗再感染 Omicron 后,针对 Omicron 的中和抗体有显著提升,同时,在针对 Alpha、Beta、Gamma、Delta 时,中和抗体也比未感染或只感染原始毒株的要有所增加。

然而,接种三针 mRNA 新冠疫苗后,早期曾感染过原始毒株的人,再感染了 Omicron 后,针对 Omicron 的中和抗体虽然相对未感染或只感染原始毒株的有一定增加,但却要明显低于没有感染过原始毒株只感染了 Omicron 的人群。(图 3)

再翻译一下上面这段话,看图 3,从左到右标上序号 1234,即,4 虽然高于 12,但却低于 3。

按我们往常的设想来看,似乎曾经感染过原始毒株,应该多多少少能够获得一些对后续突变株的抵抗力,再感染 Omicron 时,中和抗体也应该多一点。但这张图的实际却恰好相反——感染了原始毒株+Omicron 的人,抗体产生情况还不如没感染过原始毒株的人。

也就是说,原始病毒株的感染史,似乎「干扰」了人体对于 Omicron 感染的常规免疫反应诱导。

论文发表后,这一现象立刻引发了诸多讨论和担忧:难道说,一个曾经感染过新冠的人在面对 Omicron 时,不仅没有获得一定程度的免疫力,免疫反应甚至比没有感染过的人更弱吗?

这里就要回到开篇我们提到过的免疫学概念——抗原原罪。

抗原原罪(original antigenic sin)也被称作免疫印记(immune imprinting),指的是当免疫系统对某个抗原建立免疫记忆后,再遇到一个类似但稍有不同的新抗原时,会优先激活针对最初抗原的免疫反应。

但是,新的抗原与原始抗原本身还是存在一定区别,因此,这样的受原始抗原「影响」的免疫反在应对新抗原时就不是「最优」的了,故有「原罪」一说。

抗原原罪这个概念最早在流感中被提出。

流感也是突变率非常高的病毒,20 世纪 60 年代时有科学家提出,人体针对流感产生的抗体主要取决于第一次接触的流感病毒株,以后再感染时,哪怕病毒株已经因为突变产生了「抗原漂变」、与原来的病毒株有了差异,人体产生的免疫反应还是以针对最早接触的流感病毒株为主。

抗原原罪现象的产生植根于免疫记忆本身的特点。

以抗体为例,抗体是 B 细胞成熟后针对某个特异的抗原产生的。如果一个抗原是全新的,人体从未接触过,这时就会刺激幼稚 B 细胞(Naive B cell),后者通过识别抗原最后转化成可以产生特异性抗体的成熟 B 细胞,以及记忆 B 细胞。记忆 B 细胞不产生抗体,但可以识别这个抗原,一旦再度遇到该抗原就能迅速分化成浆细胞,大量产生特异性抗体。

无论从免疫反应的速度(如从接触抗原到产生抗体需要的时间),还是免疫反应的强度(如产生的抗体总量)来看,刺激记忆 B 细胞都比刺激幼稚 B 细胞来得更快更强。这也是为什么免疫记忆建立后,再度遇到病原体人体能更快清除,因为这时激活的主要是记忆 B 细胞,不再是从头开始刺激幼稚 B 细胞。

但是,如果再度遇到的抗原与最初建立免疫记忆的抗原有一定差异,这时免疫记忆有存在「帮倒忙」的可能。

例如,遇到了新抗原后,如果此时还是原来的记忆 B 细胞被优先刺激,产生的抗体对新抗原不是那么有效,但又因为大量抗体已经形成,新抗原也没法有效刺激幼稚 B 细胞。因此,免疫反应的最终效果可能不如没有过往免疫记忆,直接刺激幼稚 B 细胞,形成更有针对性的抗体。

不仅是 B 细胞为代表的体液免疫,以 T 细胞为代表的细胞免疫也存在抗原原罪现象。

抗原原罪带来的实际影响因病原体的不同而有所区别:是只有记忆 B 细胞被刺激,还是记忆 B 细胞被优先刺激但仍有一部分新的幼稚 B 细胞可以被激活?针对过往抗原的抗体,对新的抗原是完全无效,还是仍有一定作用?这些差异都会影响抗原原罪的最终影响。

截至目前,抗原原罪已被认为与登革热病毒、流感病毒、HIV 病毒有关。

一个可能的例子是 1918 年 H1N1 西班牙流感大流行,当时,分年龄阶段的死亡率在 28 岁段达到峰值。而这个年龄段对应的出生年份是 1890 年,彼时正是 H3Nx 俄罗斯流感大流行时期。

有推测认为,之所以在 28 岁出现死亡率峰值,这是因为这个年龄段的人群在幼儿时期对 H3Nx 产生了强大的免疫记忆,到了二十多年后,再次暴露于 H1N1 时,新的抗原激活了老的免疫,但产生的免疫应答无法很好地抵御 H1N1,因此死亡风险增加。(图 4)

另一个较为特别的例子是登革热。

登革热病毒有四个主要的血清型。只要感染过其中一种,或者如果以一种血清型的病毒制作疫苗进行接种,抗原原罪的反应程度就足以强到今后遇到其它任何一个血清型,产生的抗体都是针对最初那个血清型的,而对其它血清型无效。

那么,抗原原罪究竟会给新冠带来哪些变化?又会对我们造成哪些影响?

实际上,像登革热这种抗原原罪现象是非常极端的。

在 Science 这篇最新研究发表后,网络上的一些解读也误把登革热的极端现象视为普遍,错误认为只要有证据表明新冠出现抗原原罪,就意味着既往感染和疫苗接种全都无效了。

实际上,我们前面已经提到过,抗原原罪在不同的病原体之间可能存在程度上的不同,它也可能只是影响免疫反应的程度,而并非让免疫反应完全失效。

有研究曾分析过接种 2009 年 H1N1 大流行流感疫苗后的免疫反应,结果发现,如果在接种这个疫苗前的三个月内接种过季节性流感疫苗,那么针对 H1N1 流感抗体的增加幅度会小一些——这也是一定程度上的抗原原罪效应。(图 5)

不过,研究也显示,在接种过季节性流感疫苗的受试者里,也有超过 60% 的人接种完 H1N1 疫苗后针对 H1N1 病毒株的抗体有了超过四倍的增加。虽然不如未接种过季节性流感疫苗的 80% 多,但也不是说因为接种了季节性流感疫苗,再接种 H1N1 疫苗就无效了。

Science 最新论文也是一样,从研究的结果来看,过往自然感染依据其突变株的不同确实导致在同样接种三针疫苗后对各突变株的免疫识别有差异,特别是对 Omicron 这个与过往病毒株差异特别大的突变株。而这一情况也确实指向,新冠的过往感染可能有潜在的抗原原罪现象。

但是,我们不能忽略的情况是,目前更多证据表明,过往感染以及疫苗接种对 Omicron 的重症保护作用仍然良好,如卡塔尔一项研究发现,过往感染对有症状的 Omicron 防护有效性为 46.1%,而过往感染的基础上接种三针 mRNA 疫苗,有效性提升到 77.3%。

同时,还有一些研究显示,在接种完疫苗后人体对新冠的免疫识别广度也在增加,这个过程会在接种完疫苗后的好几个月里持续发生。

Cell 上的一篇论文就显示,接种完两种 mRNA 疫苗后,虽然中和抗体滴度随时间下降,但中和抗体本身的中和能力却随时间在提升。接种完第三针增强针后,那些能识别包括 Omicron 在内各种突变株的记忆 B 细胞又被迅速激活,产生大量中和效率非常高的抗体:(图 6)

而另一篇研究 Omicron 突破性感染后记忆 B 细胞变化的论文则发现,发生突破性感染后,记忆 B 细胞的应对也是非常讲究「策略」,主要扩增了那些识别各突变株的保守区域的记忆 B 细胞。

以上的研究相互佐证:人体对新冠的免疫识别具有高度灵活性,即便最初接触的抗原是原始病毒株或某个突变株,最终的免疫记忆却能有很好的广度。

因此,如果有人说新冠疫苗因此无效或既往感染完全没有免疫保护作用,未免言过其实。

*本文作者 @生物狗Y博

【承载希望 健康起航——南阳市骨科医院搬迁启动】迁新址万象更新,展新姿扬帆起航。6月26日,南阳市骨科医院正式启动搬迁,医院的发展历程也翻开了崭新的篇章。

“南阳市骨科医院独山院区硬件设施更先进、就医流程更便捷、空间布局更合理、环境更舒适,将极大地提升患者就医体验。未来,我们将全力打造国家中医骨伤区域医疗中心,为广大群众带来更贴心、更优质、更高效、更便捷的医疗服务,为南阳老百姓的健康作出我们应有的贡献。”市骨科医院党委书记贾虎林表示。

焕然一新 齐心协力谱新篇

按照市委市政府、市卫生健康体育委、市中医药发展局及相关部门的要求,6月26日,市骨科医院整体搬迁工作正式开始。医院400余名干部职工各司其职,清点物品、核对病人信息等,2辆救护车、10辆非急救转运车、4辆大巴车到位等待转运患者。

天气炎热,大家的热情和天气一样火热。搬迁过程中,医院领导班子发挥模范带头作用,身体力行,搀扶、合力抬、用转运床推……全院干部职工齐心协力、通力合作,全力保障患者及家属、陪护安全,在医院领导和全院职工的齐心协力下,工业路与新华路两个院区的265名患者顺利完成转运,所有病人均安全抵达新院区。

“整个转运过程很放心,医护人员都很关心照顾我们。”患者孙女士满意地说。

医院搬迁是一场硬仗,为顺利完成医院搬迁工作,保证住院患者在转运过程中的安全,市骨科医院以“分步实施、各负其责、协同作业、安全有序”为搬迁原则,早动员、早部署,精细安排各项搬迁工作,保证新院区在患者转运之前,各种大型设备和管理系统正常运行,让患者入住新院区后能够立即实现与老院区服务的无缝对接。

“我们对搬迁过来的设备进行相应的调试,确保运行无误。搬迁流程前期已经演练了无数遍,就等今天这一刻。患者安全抵达便是对这段时间付出的最好回报,希望患者和医院都越来越好。”抹着头上的汗水,医院工作人员表示。

“新院真好,患者住着舒心,我们工作也顺心开心,感谢院领导的辛勤付出,为我们员工提供了这么好的工作生活环境,让我们大家拧成一股绳,把骨科医院做强做大。”工作环境的变化激发了医护人员的工作热情,在干净、明亮的环境中工作,医护人员有着更加充足的工作动力,以更大的工作激情,更好地集中精力为患者服务。

医院搬迁后,医疗条件得到明显提升,群众就医环境得到明显改善,综合实力全面增强,使医院全体医务工作者为全市及周边患者带来更高质量医疗服务的底气更足、信心更强、基础更牢。

全线升级 面向未来图发展

市骨科医院成立于1975年12月,前身为南阳市梅溪公社卫生院,现为南阳市卫生健康体育会直属公立医院,国家三级专科医院,是南阳市骨科的医疗、康复、保健、科研和教学中心,南阳市骨科医师协会会长单位,城镇居民和职工医疗保险定点医院,新农合医疗直补定点医院。医院成立关节科、脊柱科、脊柱微创科、创伤科、显微手外科、小儿骨科、运动医学科、足踝外科、疼痛科、康复医学科、内科等14个科室,专科技术力量发展均在全市占领先地位,医疗服务辐射南阳、信阳、驻马店及湖北省的20多个县市区。

市骨科医院新投入使用的独山院区占地90亩,建筑面积约9.2万平方米,开设床位1000张(700张骨科床位、300张综合床位),新增上肢骨科、下肢骨科、综合外科、肿瘤科等科室,成立国家中医(骨伤)区域医疗中心、南阳市创伤急救中心。新院区整体环境像花园,病房设施如宾馆,将建设成一所设施一流、技术一流、管理一流,定位为大专科与小综合同步发展的现代化三级甲等综合医院为目标的骨专科医院。

“医院的搬迁从硬件上解决了就医床位不足、设备设施老旧、医疗环境不完善等问题。今后,我们还将从人才培养、技术水平、就医环境、人性化服务等软实力上着力,医院全体干部职工上下齐心、牢记使命、不负重托、奋发向上、锐意进取,更好地为全市及周边群众的健康提供优质的服务和保障。”市骨科医院院长杜春生说。

“厚德博爱,精益求精”是骨科医院人的精神理念。“专业、专注、品质、品牌”是骨科医院人执着不懈的追求。“为生命护航、对病人负责、让社会满意”是骨科医院人郑重的承诺!市骨科医院将以新的姿态拥抱更美好的明天,以更高标准、更高质量为百姓的健康护航,为建设现代化省副中心城市贡献力量!

市骨科医院独山院区位于独山大道北段1556号,独山大道与信臣路交叉口向北700米路西,患者可乘公交3路、21路、15路车到达。为方便广大患者就医,搬迁期间,新华路院区正常接诊。详情可咨询健康热线:0377-66771111。(苏伟伟 李莹 文/图)
图1:市骨科医院新院区。
图2:医院党委书记贾虎林(右一)在转运患者。
图3:院长杜春生(右一)在转运患者。
图4:转运车队。


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