「一間自己的房間」
深藏不露的真理,常常就在我們的百無聊賴、我們的白日夢中浮現出來。

人人都有某種愚蠢的虛榮心。

清潔女工和律師的價值高低,在不同的年代裡各有起落,即使是現在,我們也沒有尺度去衡量他們。

價值本身也會變化,很可能在一個世紀之後就徹底變樣。

物質上的困難固然可怕,但更糟糕的是那些看不見摸不著的精神層面的痛苦。

小說是造物,卻擁有某種鏡面屬性,能映照出生活本身。

如果有位探險家探險歸來告訴我們,還有另外一種性別的人,正從不同的枝葉間仰望另一片天空,豈不是對人類作出了更大的貢獻。

常言道,人要誠實,結果就必定格外有趣。

柯勒律治“偉大的頭腦是雌雄同體的。”

純粹只做男人或女人,也是毀滅性的。

“當人們不再想生兒育女,女人也就不為人所需了。”

我们该怎样使我们的生活变得丰富?

◈ | 宗白华

要解决这个问题,首先要问究竟什么叫作生活?

生活这个现象可以从两方面观察。就着客观的——生物学的——地位看来,生活就是一个有机体同它的环境发生的种种的关系。就着主观的——心理学的——地位看来,生活就是我们对外界经验和对内经验总全的名称。

我这篇短论的题目,是问怎样使我们生活丰富。换言之,就是立于主观的地位研究怎样可以创造一种丰富的生活。那么,我对于“生活”二字认定的解释,就是“生活”等于“人生经验的全体”。

生活即是经验,生活丰富即是经验丰富,这是我这篇内简括扼要的答案。但是,诸位不要误会经验是一种消极被动的容纳,要知道,经验是一种积极的创造行为。

然后,才知道我们具有使生活丰富、经验丰富……的可能性。我们能用主观的方法,使我们的生活尽量地丰富、优美、愉快、有价值。

我们怎样使生活丰富呢?我分析我们生活的内容为“对外的经验”,即是对于自然与社会的观察、了解、思维、记忆;与“对内的经验”,即是思想、情绪、意志、行为。

我们要想使生活丰富,也就是在这两个方面着手:一方面增加我们对外经验的能力,使我们的观察研究的对象增加;一方面扩充我们对内经验的质量,使我们思想情绪的范围丰富。请听我详细说来。

我们闲居无事的时候,独往独来,或是走到自然中,看着闲云流水、野草寒花,或跑到闹市里观看社会情状,人事纷纭,在这个时候,最容易看出我们自己思想智慧的程度的高下。

因为,一个思想丰富的人,他见着这些极平常普通的现象,可以发挥他的思想、触动他的情绪,很觉得以意趣浓深,灵活机动,丝毫不觉得寂寞。

我记得德国诗人海涅(Heine)到了伦敦,有一天走到一个街角上站了片刻,看见市声人海中的万种变相,就说道:“我想,要使一个哲学家来到此地站立一天,一定比他说尽古来希腊哲学书还有价值。因为,他直接地观察了人生,观察了世界。”

他这几句话真可以表示他的思想丰富、生活丰富,随处可以发生无尽的观念感想,绝不会再有寂寞无聊的感觉。而一般普通常人听了他这话,大半是不甚了解,因为他们自己若有了十分钟的幽闲无事,一定就会发生无聊烦闷的状态,不知怎样才好,要不是长夏静睡,就要去寻伴谈心了。

由此可以看出,我们的生活丰富不丰富,全在我们对于生活的处置如何,不在于环境的寂寞不寂寞。我们对于一种寂寞的、单调的环境,要有方法使它变成复杂的、丰富的对象。

这种方法,怎么样呢?我现在把自己向来的经验,对诸君说说,看以为如何。

我向来闲的时候,就随意地走到自然中或社会中,随意地选择一种对象,作以下的几种观察:

(一)艺术的;(二)人生的;(三)社会的;(四)科学的;(五)哲学的。

先说一个例。

我有一次黄昏的时候,走到街头一家铁匠门首站着。看见那黑漆漆的茅店中,一堆火光耀耀,映着一个工作的铁匠,红光射在他半边的臂上、身上、面上,映衬着那后面一片的黑暗,非常鲜明。

那铁匠举着他极健全丰满的腕臂,取了一个极适当协和的姿势,击着那透红的铁块,火光四射,我看着心里就想到:这不是一幅极好的荷兰画家的画稿?我心里充满了艺术的思想,站着看着,不忍走了。

心中又渐渐地转想到人生问题,心想人生最健全最真实的快乐,就是一个有定的工作。我们得了它有一定的工作,然后才得身心泰然,从劳动中寻健全的乐趣,从工作中得人生的价值。

社会中实真的支柱,也就是这班各尽所能的劳动家。将来社会的进化,还是靠这班真正工作的社会分子,绝不是由于那些高等阶级的高等游民。我想到此地,则是从人生问题,又转到社会问题了。

后来我又联想到生物学中的生存竞争说,又想到叔本华的生存意志的人生观与宇宙观,黄昏片刻之间,对于社会人生的片段,作了许多有趣的观察,胸中充满了乐意,慢慢地走回家中,细细地玩味我这丰富生活的一段。

以上是我现身说法,报告诸君丰富生活的方法。诸君自由运用,可以使人生最小的一段,化成三四倍的内容。乃不致因闲暇而无聊,因无聊而堕落,因堕落而痛苦了。

但这还是我所说对外经验丰富的方法。这还是静观的,消极的,偏于艺术的方法。这不过是把我们一种的对外经验,一个自然界的对象,作多方面的玩味观察,把一个单调的、平常的环境,化成一个复杂的、丰富的对象,使它表现多方面:艺术,人生,社会,科学,哲学——的境相。

用一个比譬说来,就是我们使我们的“心”成了一个多方面的折光的镜子,照着那简单的物件,变成多方面的形态色彩。这已经可以使我们生活丰富不少。

但我们还要使我们“在内经验”也扩充丰富,使我们的感情意志方面也不寂寞,这有什么方法呢?这个实在很简单。

我们情绪意志的表现是在“行为”中,我们只要积极地奋勇地行为,投身入于生命的波浪,世界的潮流,一叶扁舟,莫知所属,尝遍着各色情绪细微的弦音,经历的一切意志汹涌的变幻。

那时,我们的生活内容丰富无比。再在这个丰富的生命的泉中,从理性方面发挥出思想学术,从情绪方面发挥出诗歌、艺术,从意志方面发挥出事业行为,这不是我们理想的最高的人格么?

所以,我们要丰富我们的生活,并不是娱乐主义、个人主义,乃是求人格的尽量发挥,自我的充分表现,以促进人类人格上的进化。诸君也有这个意思么? https://t.cn/z8bqDXO

近22万痔疮患者基因组数据表明,遗传对痔疮的影响只有5%丨奇点网

由西班牙胃肠道遗传学研究所的Mauro D’Amato和德国基尔大学的 Andre Franke领衔的研究团队,将近22万痔疮患者的基因组数据,与超过72万健康人的基因组数据做了对比分析。

他们不仅发现遗传因素对痔疮发生的影响只有5%,还发现ANO1和SRPX上出现的两个突变位点与痔疮的发生有因果关系。

更有趣的是,他们的研究还表明,O型血的人可能更容易得痔疮。

相关研究成果于近日发表在著名期刊Gut上。

痔疮可分为内痔和外痔,以齿状线作为分水岭,即外痔是发生在更靠近肛门的位置,内痔发生在更里面的位置。

痔疮发病率很高,是一种在世界范围内都很常见的疾病,甚至有报道称痔疮发病率高达86%。在我国,有研究认为50.10%的成年人患有痔疮。

关于痔疮病因,比如我们比较熟悉的肥胖、用力过猛、怀孕、便秘和排便过于用力等,也就是说腹压增加会导致痔疮的发生。

除此之外腹泻和衰老会导致肛垫结缔组织肿胀,坐姿排便造成肛垫充血,都会增加患痔疮的概率。

遗憾的是,至今为止还没有关于痔疮遗传风险的报道。

Mauro D’Amato和Andre Franke领导的研究团队,整合分析了218920个痔疮患者和725213个正常欧洲人的已有数据(数据来自23andMe,UKBB,EGCUT,MGI,GERA),在全球范围内首次对痔疮的遗传性展开了研究。

研究人员首先对数据做了整合和质控,得到了8494288个常见的高质量单核苷酸突变(SNP),随后对这些突变进行荟萃分析,筛选出来5480个显著关联,进一步使用FUMA将它们映射到了102个主导SNPs。

根据以上数据,研究人员提出痔疮具有可以检测得到的微弱的遗传度,估算为5%,即遗传因素对痔疮发生的影响只有5%,95%由非遗传因素影响。

之后研究团队又使用FINEMAP来分析筛选因果SNP,即最有可能造成痔疮发生的突变位点,得到两个具有高可信度的错义突变位点:rs2186797(ANO1)和rs35318931(SRPX)。

为了进一步研究这102个主导SNPs的功能,研究团队通过荟萃分析以前报道的GWAS数据发现,他们筛选出的102个基因座中有76个与心血管疾病、消化系统、精神疾病和环境等其他因素相关联。因此这次他们又使用了其他1387个人类疾病和表型(traits)来和痔疮进行连锁不平衡回归分析(LDSC),并发现痔疮主要和胃肠道相关表型显著相关。

基于此,他们又对小肠憩室病、肠易激综合征和痔疮进行全基因组的基因多效性分析,发现有44个独立的基因区域是三者中至少两者所共有的。除此之外,Franke和他的同事还观察到痔疮和一些精神和情感神经疾病、疼痛相关表型、循环系统疾病、肌肉骨骼系统和结缔组织遗传相关。

但是这些可遗传的突变位点真的和痔疮有因果关系吗?

随后他们使用SNP的效应值和标准差来计算痔疮的多基因风险评分(Polygenic risk scores,PRS ),并分别使用三组数据( HUNT, DBDS和一组德国正常人对照数据)来验证该PRS。

研究人员发现,随着PRS分值升高,痔疮的患病率也相应增加。同时还发现对于多次接受微创手术或者比较年轻的患者来说,PRS分值越高,其痔疮症状越严重。证明这些突变基因的确和痔疮的发生以及严重程度相关。

那这些风险基因(SNP)到底和哪些生理生化反应有关,最终导致我们更容易患痔疮呢?

研究团队接下来对819个非冗余的痔疮相关基因的转录本数据(数据来自FUMA、DEPICT和MAGMA)进行组织富集分析和基因富集分析,发现这些基因主要还是富集在和血管和肠道相关的条目上。

为了验证这些富集在血管和肠道功能的基因对痔疮的影响,他们对20个痔疮患者的痔疮组织和18个正常对照的标本进行了mRNA和microRNA的联合分析(Combo-Seq)。对数据进行组织标准化后,他们发现在上述819个转录本中,有720个在痔疮组织中被检测到,其中287个相对对照标本高表达。

和对照组的正常组织比较后,发现了位于14个基因座上的18个痔疮候选基因,其中12个上调,6个下调。

为了进一步分析这些表达基因的功能,团队又对差异表达基因进行权重共表达分析(WGCNA),发现这些基因主要和细胞外基质组织和肌肉收缩有关。

最后,该团队根据这一系列联合分析锁定了一些因果突变,并发现痔疮的发生主要与以下三个方面有关。

第一,结缔组织和平滑肌功能损失:编码弹性纤维的ELN,突变后导致组织和器官失去弹性;编码细胞外基质蛋白的SRPX;编码V型胶原原纤维的COL5A2;编码平滑肌肌球蛋白的MYH11。

第二,肠道动力的损坏:编码离子通道蛋白的ANO1;编码乙酰胆碱水解酶的ACHE。

第三,脉管和循环系统:9号染色体上携带O型血抗原(O型血的人)可能更容易患上痔疮,且之前就有报道称O型抗原和冠状动脉疾病、血栓形成和胃肠道出血等循环系统疾病有关。

其中ANO1和SRPX被认为是两个比较重要的突变。

ANO1编码钙离子通道蛋白,在痔疮患者中存在的突变体由于蛋白质结构的改变而失去激活磷脂的作用,该基因表达在肠道起搏细胞内,它的突变导致肠道蠕动能力减弱,且之前已有报道称该基因和肠易激综合征的发生有很大关系。

SRPX位于X染色体上,编码一种在细胞外基质(ECM)中保守表达的蛋白(功能尚不清楚),其突变导致编码蛋白的C端不稳定。

总而言之,该团队发现了一些潜在的痔疮遗传因素,为后续更细致的痔疮遗传机制研究、寻找可应用于治疗的基因靶点以及通过估算个人易感性来提前预防奠定基础。


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