抗“艾”40年,有挫败更有新希望#健康#

  世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市,它们可降低给药频率,让药物在人体内长期发挥药效。此外,广谱中和抗体也被发现具备捕获多种毒株,抑制患者体内病毒复制,有效降低人体内HIV水平的能力。

  12月1日是第三十四个“世界艾滋病日”,在与艾滋病毒抗争的40年里,随着研究的不断深入和医学的不断进步,人类在抗击艾滋病方面取得了一定成效,却也面临着巨大的挑战。

  高效抗逆转录病毒药物让艾滋病从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病;可在艾滋病毒感染细胞之前进行阻断的广谱中和抗体已开始进行临床治疗的试验探索;但艾滋病疫苗的研究却纷纷“难产”,劳而无功。

  用长效制剂抑制艾滋病是趋势

  “艾滋病病毒(HIV)通过特异性感染人体的CD4+T淋巴细胞,进而摧毁机体的免疫功能,并催生多种并发症,例如各种细菌、真菌或病毒感染以及血液系统肿瘤等。”南京医科大学免疫学系教授、博士生导师汤华民告诉科技日报记者,近年来,随着高效抗逆转录病毒药物的应用,艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病。

  “目前高效抗逆转录病毒药物可分为7类,包括核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂、CCR5抑制剂和新型作用机制药物。”江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)感染病科主任医师董莉告诉科技日报记者,由于艾滋病患者需要终身服药,往往也伴随着病毒易产生耐药性、患者依从性极差等问题。

  “使用长效制剂抑制艾滋病是未来的发展趋势。”江苏省疾控中心性病与艾滋病防治所所长傅更锋解释,艾滋病患者如果不按时、按要求吃药,体内的血药浓度不够,就会导致病毒抑制率降低。病毒一旦累积、突变,数量增多,就会产生耐药性。而长效制剂可降低给药频率,让药物在人体内长期发挥药效,也有利于提高患者依从性。

  目前,世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市,例如卡博特韦和利匹韦林。前者是一种HIV整合酶抑制药,后者是一种非核苷类逆转录酶抑制药,二者可以制成长效可注射纳米混悬剂。2020年3月,长效针剂卡博特韦和利匹韦林在加拿大获批上市,是全球首个上市的艾滋病长效注射方案。

  艾可宁是以HIV膜蛋白gp41为靶点设计的合成多肽药物,是全球首例获批的长效HIV融合抑制药,可每周静脉给药1次,于2018年8月在我国获批上市,适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

  “但这些长效制剂还只是作为治疗药物使用,目前还没有用于艾滋病高危人群的暴露前预防的长效药。”傅更锋说。

  但不久前,葛兰素史克旗下的ViiV Healthcare公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其研发的卡博特韦新药申请(NDA)优先审评资格。该公司透露,如果获批,卡博特韦将成为首个人免疫缺陷病毒,即艾滋病病毒(HIV)高危人群暴露前预防的长效药物。

  艾滋病疫苗研发面临多重挑战

  “自1981年首次发现艾滋病病例以来,人类就意识到,艾滋病疫苗是终结艾滋病流行的最有效手段之一。但遗憾的是,目前尚无有效的艾滋病疫苗投入临床应用。”汤华民说。

  1981年,人类首次发现并报道了艾滋病,并于两年之后分离出艾滋病病毒,但此后的疫苗研发始终止步不前。1998年,美国一家公司发起第一次大规模的艾滋病疫苗试验,但在2003年宣布疫苗无效;2007年的“STEP”项目发现,艾滋病疫苗HVTN 502促进免疫细胞攻击HIV后,反而可能增加免疫细胞被HIV感染的风险;2009年,艾滋病疫苗Ⅲ期临床试验结果显示,该疫苗保护效率达到31%,这是科学家第一次在临床试验中发现可检测到的保护效果;2016年,HVTN702艾滋病疫苗有效性临床试验在南非展开,但2020年初,试验以失败告终。

  “艾滋病疫苗种类繁多,包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、载体疫苗等。”董莉介绍,灭活疫苗由于HIV的特殊性,目前尚有大量安全性问题没有解决。例如,未完全灭活的HIV可能导致潜伏性感染、灭活后尚未破坏的病毒核酸整合到人体细胞染色体的可能性也无法排除等,因此目前尚未有灭活艾滋病疫苗进入临床试验阶段。

  “由于HIV存在极高的变异性,减毒活疫苗中的减毒病毒在机体内变异方向无法预测,存在反转录病毒整合至宿主DNA上并逆转为野生型的风险。目前来看,HIV传统减毒活疫苗研发成功的可能性较低。”董莉说。

  艾滋病疫苗为何如此“难产”?“这是由于HIV变异太快了。”傅更锋解释,HIV在人体每复制一代都会出现随机变异。疫苗或者药物发生作用,需要针对相应的位点,而病毒不断变异,就会产生耐药性、让疫苗或药物失灵。

  缺乏理想的动物模型是阻碍疫苗研发的另一个重要原因。傅更锋说,临床前动物模型评价是疫苗研究的重要环节之一。“HIV只感染人,不感染动物,无法在动物体内复制,就无法进行艾滋病疫苗的临床前体外试验,难以验证疫苗的安全性和有效性。”

  傅更锋介绍,猴免疫缺陷病毒(SIV)在感染、传播和潜伏期方面与HIV非常相似,研究人员成功建立了嵌合病毒(SHIV)感染非人灵长类动物模型。然而,SHIV感染方式、剂量以及时间参数都可显著影响疫苗评价结果。

  “此外,HIV是如何逃过人体免疫系统监视的,目前尚不清楚,这也给疫苗研发带来了挑战。”傅更锋说。

  抗体治疗已被用于临床治疗试验

  在和艾滋病“斗智斗勇”的过程中,人类发现了一种特效抗击HIV的“卫士”——广谱中和抗体。它可以识别HIV毒株表面不容易发生变化的区域,从而具备捕获多种毒株,抑制患者体内病毒复制,有效降低人体内HIV水平的能力。

  “广谱中和抗体主要是从感染者血液中分离纯化得到的,它可以直接中和HIV毒株,阻止病毒侵入免疫细胞,也可以在中和病毒后激发机体其他免疫细胞,共同消灭病毒或者被病毒感染的细胞。”中国药科大学生命科学与技术学院教授吴洁告诉科技日报记者,抗逆转录病毒药物是对HIV进入人体感染细胞后进行抑制和干扰,而广谱中和抗体是在病毒感染细胞之前进行阻断。

  但这类杀伤HIV的利器在艾滋病感染者体内产生非常困难,傅更锋介绍,“只有10%—15%的人感染HIV后可以产生中和抗体,其中仅2%—5%的患者有广谱中和抗体。这些广谱中和抗体一般在患者感染病毒后2—3年出现,能以极低浓度中和大部分艾滋病毒株,这些人体内的病毒载量很低,而且不发病,被称为‘精英’控制者。”傅更锋说。

  有研究表明,广谱中和抗体的产生可能与病毒载量、病毒的多样性、感染时间和宿主的免疫状态等因素相关。

  “目前,人类对广谱中和抗体的研究尚需时日,例如对它产生的机制还并不完全清楚,有一些临床试验正尝试在人体内诱导广谱中和抗体来制作疫苗,但现在还没成功。”汤华民说。

  令人欣喜的是,近年来,随着高通量中和抗体筛选和单克隆抗体分离技术的进步和广泛应用,研究人员已经从感染者体内成功分离出上百个广谱中和抗体。

  2018年3月7日,FDA正式批准了第一个临床应用的单克隆抗体,它能够结合T细胞表面的HIV主要受体CD4,以阻止这些细胞遭到病毒的入侵。

  中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心相关专家表示,目前越来越多的抗体已被用于临床治疗的试验探索。

  “此外,科学家们还利用反向疫苗学技术,积极寻找能够激起机体产生保护性HIV特异抗体的免疫原,并尝试用病毒载体疫苗,携带表达抗体的基因,来诱导人体产生抗体,这些都为艾滋病疫苗研发提供了新思路和新技术。”吴洁说。

  来源:科技日报

【帮英雄回家!#帮22名青岛籍烈士寻亲#】2021年9月3日,是中国人民抗日战争暨世界反法西斯战争胜利76周年纪念日。上午,第八批在韩中国人民志愿军烈士遗骸安葬仪式在沈阳抗美援朝烈士陵园举行,109名为国战斗牺牲在异国他乡的志愿军英烈70多年后在祖国的大地上安息。鲜为人知的是,有22名青岛籍烈士,一直长眠在他乡。即日起,半岛全媒体发起“为烈士寻亲,帮英雄回家”的公益活动,帮他们找到亲人,帮英雄回家!
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  当年,他们为了我们牺牲;现在,请为他们做一件事。革命战争年代,一位位英雄以身报国、前赴后继的故事,令一代代国人敬仰感动。然而,由于战况惨烈、信息不完备等种种原因,一些烈士的身份无从考证。虽然时间越来越久远,但烈士的信息不能越来越模糊。早一天让革命先烈与家乡家属重新相连,既是对英雄的致敬和缅怀,也是对万千烈属的帮助和慰藉。
  即日起,半岛新闻客户端“寻·动”栏目开设“为烈士寻亲,帮英雄回家”专题,并向全社会征集线索,为烈士们寻找亲人。如果您有以下22位烈士的亲人线索,认识他们的后人,了解他们的生平事迹,或愿意参与到活动中来,欢迎拨打新闻热线96663,也可以登录半岛新闻客户端留言跟我们联系。让我们共同携手,早日帮助烈士们回家。
22名烈士信息
(第一行是烈士墓碑刻录信息,
第二行是烈士的英名录所载信息)
■黑龙江省齐齐哈尔讷河市烈士陵园骨灰纪念堂
●董作生:1949年山东省绍县入伍,39军117师430团饲养员,1951年讷河牺牲
董作生:男,1928年3月生,山东省青岛市胶州市九龙镇董家屯村,1949年1月参加革命,1950年牺牲朝鲜,志愿军26军78师234团3营8连

■黑龙江省黑河市嫩江县烈士陵园
●刘云甫:山东人,1952年故
刘云甫:男,1926年生,山东省青岛市即墨市店集镇重疃村,1949年4月参加革命,1951年1月朝鲜失踪,志愿军27军

■吉林省通化市集安市革命烈士陵园
●孙洪山:志愿军战士
孙洪善:男,1927年4月生,山东省青岛市胶州市九龙镇孙家艾泊村,1951年1月参加革命,1951年10月牺牲朝鲜,志愿军26军特务团1营3连

■临江市四保临江烈士陵园
●张德伍:男,26军战士
张德武:男,1927年9月生,山东省青岛市胶南市滨海街道顾家崖头村,1947年4月参加革命,1950年11月牺牲朝鲜,志愿军第九兵团
●江自于:男,山东省即墨县,27军79师235团战士
姜子玉:男,1926年生,山东省青岛市即墨市段泊岚镇姜家坡村,1948年参加革命,1950年10月牺牲朝鲜,27军79师325团炮兵连

■吉林通化市东昌区抗美援朝烈士陵园
●李钟贵:烈士
李忠桂:男,1926年2月生,山东省青岛市莱西市沽河街道西沙埠村,1949年7月参加革命,1951年牺牲朝鲜,志愿军27军243团烈士

■昆明市安宁市太平镇抗美援朝志愿军烈士陵园
●崔玉亭:山东省平东县12区岔道口村,1949年1月解放,1951年6月入团,1952年11月7日10时8分于始甸村病故,公安3团2营6连卫生员
崔悦亭:男,1928年5月生,山东省青岛市平度市白沙河街道岔道口村,1951年1月云南省河口县病故,云南边防公安部队3团2营6连卫生员

■江苏省泰州市抗美援朝烈士墓园〔烈士合葬墓〕
●张玉山:烈士
张玉山:男,1920年生,山东省青岛市胶南市,1958年9月因战伤复发去世,江苏省泰山市,解放军40军连长

■江西省九江市革命烈士陵园〔烈士合葬墓〕
●郝俊峰:山东省
郝俊峰:男,1921年3月生,山东省青岛市平度市,1951年2月10日在江西省九江甘棠湖剿匪时牺牲,第四野战军中南军52军156师466团排长
●王维庆:山东省
王维庆:男,1926年4月生,山东省青岛市莱西市孙受镇西赵格庄村,1958年8月牺牲江西省九江市,班长,曾用名:王树京

■山西省太原市黄坡革命烈士陵园
●丁详德:男,山东省藏马县,机三连战士,1949年4月牺牲
丁绪德:男,山东省青岛市胶南市,1948年4月牺牲太原,61军181师541团3营战士

■山西省太原市郑村烈士陵园
●王怀明  解放军
王怀明:男,1914年生,山东省青岛市黄岛区,1948年12月牺牲山西,61军战士

■山东省济南市历城区革命烈士陵园
●崔占信:解放军一三纵三十八师一一二团三营九连,长里区厂里村
崔占信:男,1924年7月生,山东省青岛市平度市,1948年9月牺牲济南,3野9纵25师74团战士
●马洪臣:平度县
马洪臣:男,1925年4月生,山东省青岛市平度市,1948年9月牺牲济南,3野13纵38师112团战士
●董先法:平度县古庄区
董先法:男,1929年生,山东省青岛市平度市,1946年8月牺牲济南。3野13纵38师113团战士
●全国臣:华野9纵25师75团9连战士,鲁玉龙县金家屯人,1946年7月入伍,1948年9月牺牲
全国臣:男,1930年生,山东省青岛市莱西市李权庄镇南全家屯村,1948年9月济南战役牺牲,华野9纵25师75团3营9连战士
●迟文礼:华野9纵26师78团3连战士,山东胶南县黄海区石甲村人1947年入伍,1948年9月牺牲20岁
迟文礼:男,1928年生,山东省青岛市胶南市滨海街道石甲村,1948年9月牺牲济南,战士
●崔增玉:华野九纵25师特务营1连战士,鲁胶南县辛头人,1943年5月入伍,1948年9月牺牲,牺牲年龄20岁
崔增玉:男,1930年生,山东省青岛市胶南市,1948年9月济南战役牺牲,9纵25师机枪连战士
●胡玉山:烈士
胡玉山:男,1924年6月生,山东省青岛市莱西市日庄镇刁家沟村,1948年济南战役牺牲,华野9纵25师师部炊事员
●孙福堂:解放军九纵二十五师三连班长,鲁莱西马仁人,牺牲年龄22岁
孙福堂:男,1926年生,山东省青岛市莱西市马连庄镇孟家下疃村,1948年济南战役失踪,华野9纵战士
●陈万春:华野九纵二十六师七十七团六连战士,鲁平度北卜人,1947年2月入伍,1948年9月牺牲,牺牲年龄26岁

陈万春:男,1923年生,山东省青岛市平度市,1948年9月在济南战役牺牲,3野2纵6师18团战士
●魏建福:华野九纵25师75团9连战士,鲁玉龙县辛安
魏建福:男,1928年生,山东省青岛市莱西市龙水街道新安村,1947年12月失踪 ,胶东军区战士

灸感,在灸疗过程中会依次深入没有灸感,不一定没有效果。经络敏感的人,刚刚艾灸可能就有很强烈的灸感;有的人艾灸很久了,也没有灸感,这样的人多数属于经络迟钝型。敏感型的人,艾火会沿着经络的走向寻找疾病的源头,疾病康复会快些;而迟钝型的,或许疾病康复慢点。不论敏感型还是迟钝型,都可以用艾灸治疗。灸感往往以“热、风、凉、寒、麻、胀、酸、沉、痛”等方式表现出来


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