#全球首款吸入式新冠疫苗有哪些优势#
先说结论:
新冠疫苗给药方式的改变,可能与发明第一个新冠疫苗同样重要。
给大家举一个相似的例子。
1956年,Jonas Salk获得了著名的拉斯克临床医学奖。
获奖的原因,正是因为Salk发明了发明了脊髓灰质炎疫苗(小儿麻痹症)。
作为医学领域仅次于诺贝尔医学奖的荣誉,脊髓灰质炎疫苗获奖很可能是这种疾病在拉斯克获奖历史上的句号。
因为大家很难想象在疫苗出现后,这个领域还有什么突破能再次获得这个奖项的青睐,更不用说1949年已经有三位学者因为实现脊髓灰质炎病毒的体外培养已经获得一次拉斯克奖了。
可就是在脊髓灰质炎疫苗获奖的9年后,脊髓灰质炎疫苗居然再次获得了拉斯克奖。
拉斯克奖奖杯
Albert B. Sabin,在1965年因为发明出了口服脊髓灰质炎疫苗,再次为脊髓灰质炎领域赢得了一座拉斯克奖杯。
有人觉得对抗新冠,有我们现在常用的肌肉注射疫苗就已经足够。
但殊不知,给药方式的改变,可能与发明第一种疫苗同样重要。
拉斯克奖分别给注射脊髓灰质炎和口服脊髓灰质炎分别颁奖,就是最好的证据。
所以,如果有人认为陈薇院士的吸入式疫苗是一项无足轻重的创新的话,那就太错特错了。
吸入式新冠疫苗对于其他传统的新冠疫苗,至少有以下几种的优势。
1.提高疫苗接种率
首先,肌肉注射的新冠疫苗,并不是对所有人都适用的;或者说,如果可以选择不打针的话,不少人会毫无犹豫的选择吸入式疫苗。在全民参与、支持抗疫的我国,大部分人无论喜不喜欢打针,都会接受肌肉注射的新冠疫苗。
但在以美国为例的不少国家,恐针症可是一个不小的问题,从而直接影响了疫苗的接种率。
2018年的一项元分析研究显示,美国有20-50%的少年恐针,年轻成年人中,则有20-30%恐针。
如此高的恐针比例,直接导致了8%-27%医疗体系内的员工以及成年患者逃避流感疫苗的接种。因为恐针而不打疫苗,对于我们可能是无法理喻的。但在美国,这却是阻碍疫苗接种率提高的一个重要因素[1]。
吸入式疫苗的接种更简单、无痛,是肌肉注射的极佳补充,在一些国家能够有效提高接种率,成为击倒新冠的制胜法宝。
对于恐针症不是问题的地区,吸入式新冠疫苗也是一种不错的替代。
2.提高疫苗传输效率
其次,吸入式的疫苗还有一个重大优势就是可以制备成干粉形式,尽管目前陈薇院士团队的吸入式新冠疫苗是将原本的肌肉注射用Ad5-nCoV液体雾化后得到,可Ad5载体的疫苗也已经被证明可以使用冻干工艺[2],而干粉和吸入式疫苗更配哦~现在吸入式Ad5疫苗走通了,下一步只要能制成干粉形式,则有可能解决阻碍新冠疫苗接种率的另一大问题-「分发」。
冷链,是肌肉注射式新冠疫苗的一大难题。
而可制备成干粉形式的吸入式,在分发上的优势是不言自明的。
目前主流疫苗基本都是2-8度,甚至超低温运输,而传统干粉疫苗能在室温中保存较长的一段时间。更高的稳定性,就意味着疫苗更容易被分发到终端使用者手上。
同时,相对于肌肉注射需要一定的技巧与设备(针)而言,吸入式疫苗接种起来更加简单,甚至有机会做成大规模同时接种的形式。这些都是肌肉注射疫苗不曾有的优势。
3.提高疫苗保护能力
最后,新冠是一种主要由呼吸道感染宿主的疾病,病毒可不会拿着针头去扎人,鼻部微环境早被证明在新冠病毒感染宿主的过程中起到了最中心的作用[3]。
所以,吸入式疫苗和新冠本身的感染形式非常接近,这就意味着,它可以出激发出更符合实际情况的免疫反应,以带来更好的保护力。
黏膜免疫,是人体中非常重要的一种免疫形式,但传统的肌肉注射,由于不经过呼吸系统的粘膜,自然缺失了这一环。可吸入式疫苗则完美的补上了这个缺口。
吸入式疫苗诱发的血清IgA水平
陈薇院士团队的吸入式疫苗,比起肌肉注射形式的疫苗而言,能激发能强的粘膜免疫。吸入式疫苗,可以更好的激发出黏膜免疫中起主要作用的分泌型IgA(sIgA)的产生。
由于检测的困难性,尽管陈薇团队在Lancet子刊上发表的论文并没有sIgA的数据,但目前表现出来的血清型IgA水平还是非常高的。
理论上,吸入式疫苗诱发的sIgA水平也更高。同样是中和抗体,IgA中和新冠病毒的能力,是大部分疫苗所诱发的IgG免疫的七倍[4]。
更不用说sIgA能够在新冠病毒耐以生存,并增殖诱发下次的传播的鼻腔之中,直接杀死病毒。这意味着,吸入式疫苗的保护能力更强。就算接种疫苗因为突变发生了突破性感染,其再次传播的能力也应该更弱。
目前现有肌肉注射疫苗在上呼吸道诱发的保护相对较弱,尽管接种疫苗后的人群感染新冠不会有太重的症状,但病毒还是能在鼻腔中无忧无虑地增殖传播,然后传染其他人。在黏膜免疫得到吸入式疫苗的加强后,这个漏洞就能被堵上,最终实现真正的群体免疫。
所以说,吸入式疫苗的研发,可能是我们这场「战疫」中的关键一环。目前其他在研的吸入式疫苗还有北京万泰的DelNS1-2019-nCoV-RBD- OPT1,Codagenix的COVI-VAC都在进行临床试验。
阿斯利康的AZD1222腺病毒相关载体疫苗也在做吸入式疫苗的尝试。在动物实验中,吸入式与肌肉注射相比,能够显著降低鼻腔中病毒的含量[5]。
不过现在数据太少,无法支持显著性的结论。陈薇院士的吸入式疫苗目前发表的,也只有1期临床结果。
我们也衷心希望在后期更大规模的临床试验中,吸入式疫苗的优势能够一一兑现。

看了赵氏孤儿
只想说 真的太值得太值得了
·整部剧是围绕着“生命”、“正义”和“命运”而展开的,立意比较深刻,但同时又展现了小人物在大背景下的经历,剧情总体来说的确不错。
·唱段全都很好听很喜欢,整场的主旋律听起来也很舒服,而且每个人都很稳,现场唱的跟录音室版本的毫无区别,太强了我只会疯狂夸TvT
·舞美从布景到灯光再到化妆等等,各种细节都做得比较好。台词也还可以,只有几个地方还是有点奇怪,但是不影响整体效果。
以下repo涉及剧情内容
·首先是第一幕,开场就是程子灵魂唱的《命运之歌》,也是之前在音乐剧大赏上听了就很喜欢的唱段,整个舞台布景、音效和灯光配合得也很好,对推动观众入戏很有帮助。非常有意思的一个地方是随着程子灵魂唱歌而推出的巨幅画卷,主要人物以不同的动作定格在上面,让观众很期待接下来的剧情发展,也是到后来程樱提到我才知道原来这幅画卷是程樱用来告知程勃真相的一个工具。
·接下来屠岸贾上场,之前有看别人的repo提到明道的表现不是很好,但全程下来,他的台词虽然有时会带点台湾腔,但总体来说还是挺不错的,能大概听出来是在说什么。唱得也还不错,比想象中好
·到赵盾和屠岸贾的二重唱,听起来也挺舒服的,不会有打架的感觉,应该说整部剧的重唱都是如此。
·薛佳凝饰演的晋国公主表现得也比我预想中的要好不少,有些地方感觉还是撑不起来,但大体上来说已经很不错了,好几处高音都挺稳。
·然后就到程樱出场啦!郑棋元真的超级可爱,被吓到的反应也好可爱awwww
·公主托孤算是全剧的一个小高潮,这部分的唱段也很扣人心弦
·程婴躲追兵的时候走到了观众席的过道位,当时好激动好兴奋,感觉自己离郑棋元又近了一点,羡慕那些坐在过道位的观众呜呜呜
·韩厥唱段中的“江山何其大,英雄渺如沙”是我还蛮喜欢的一句,无论是旋律还是歌词本身都比较打动我。
·程妻刚一上场我便感到不忍了,想到她接下来就要与自己的骨肉分离,就很难受很痛心
·程婴唱到“走到最后是一个人的路”是对自己将来的命运的预言,就像所唱的那样,他接下来都是一个人走了
·然后就是我好喜欢的程婴唱段《绝不可以》,结合剧情和人物本身的经历,在现场听这首歌让人更想流泪了,郑棋元发挥得也是一如既往的好。程婴决定用自己的孩子换赵氏孤儿的命之时,他内心有多么挣扎多么痛苦。作为一个普通的小人物,他本可以将真正的赵氏孤儿交出去,最后却是“我不能看见黑暗欺压星光”,是“我不能看见狂风吹灭烛光”。
·《飞龙睡在瓦片上》也是很打动我的一个唱段,程子灵魂就躺在旁边安静地看母亲拿着铃铛哄自己入睡。前面的剧情都比较压抑,到这里总算是稍微舒缓了情绪,旋律也给人一种很美好很恬静的感觉,这是剧里少有的温情时刻。
·到公孙杵臼和程婴劝说程妻这一部分,三个人的重唱堪称一种享受,当然剧情也令人心痛不忍。这时程妻再唱《飞龙睡在瓦片上》就完全不是之前那种感觉了,非常痛
·宫女这个角色的表现如此之好是我没有想到的,唱得很稳
·婴儿被屠岸贾剁成三段的时候难过得流泪,他还那么小,却被迫为了正义,在自己都不知晓的情况下离开了这个世界。
·第一幕快结束以及第二幕开始的时候都是程子灵魂的唱段,感觉他同时起着旁白的作用,类似于《巴黎圣母院》里面的吟游诗人?不过很多地方他只是上场旁观,并没有台词,也没有唱段,显得会比较突兀不合适,或许应该让他跟主线剧情的联系再紧密一点,否则会显得有点奇怪
·记得程子灵魂有一句“月光亮,照映宫墙,梦留在瓦上”应该也是对应《飞龙睡在瓦片上》,想到这里又被伤了
·到徐均朔出场的时候,真的不得不感叹他的声音很好听,就像过去无数次通过媒介听到的那样,很清澈很纯净
·魏绛和程勃对话的场景有一些好笑的点,总算是让剧情显得不那么沉重了hhhh何亮辰唱得也很好!声音很浑厚,贴合魏绛这个人物角色
·到了魏绛和程婴的部分也是全场大家笑得最多最大声的地方哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈,真的有趣
·程婴坦白真相的时候我又忍不住眼泪了,尤其是听到“本应该有两个少年,奔跑在世间”,还有他唱到自己备受折磨,唱到“还有另一个小孩,等着我去爱”,眼泪真的止不住,太难过了。
就像魏绛唱的那样,程婴真的为人们点了一束光。
·晋国公主唱她对于孩子的思念时我又在哭,旋律太悲伤了,同样也是与自己的骨肉分离,她该有多么悲痛欲绝呢
·然后是全剧的高潮——程婴揭开真相,赵武得知自己的身世。这里太绝了,画卷中原本定格的人物一个一个走下来讲述故事,合在一起更是令人震撼,气势磅礴,真的非常喜欢这个部分
·程勃说“我怕自己不是您的儿子”,然后程婴上前紧抱住他,我又哭得不受控制。我愿意相信程婴是爱赵武的,尽管这其中多少夹杂了恨。
·赵武得知真相后与公主相认,这个场景也是很令人伤痛的。赵武以为的世界在一夜之间崩塌,他甚至都不知道自己到底是谁。他与程子一样,都只是一个无辜的少年,没有办法选择,被命运裹挟着往前走。
·屠岸贾唱《棋道何在》的时候,舞台的灯光照在了地板上,显现出了一个棋盘的形状,这是一个比较用心的设计
·赵武报仇的部分也是一个高潮,但感觉这里的剧情比较急,不够饱满充实,节奏应该再放慢一点会更好。最后是屠岸贾求赵武尽一份孝,让他杀死自己的,这与后面程婴和程子的剧情又相互照应了
·整部剧终于来到最后一个部分——程婴死在程子墓前。这里是我哭得最惨 惨到一直停不下来的地方。因为知道后面大概的剧情发展,所以从程婴拿着铃铛走上舞台开始我就忍不住哭了。“可我儿子的坟,小小一个”,这句让我心痛得要命,程婴是爱程子的,他怎么会不爱自己的亲生孩子呢?可是在那个时代背景下,为了大义,他不得不牺牲自己的孩子。这对于他来说何尝不是无尽的煎熬与痛苦。然后程子灵魂唱到“我变成了一个孤魂,玩具变成 小小孤坟”,我眼泪不停地流。接着程婴说自己要死在程子的坟墓里,他像屠岸贾要求赵武一样,让程子杀死自己。最终,程婴死在自己最爱的孩子手里,程子灵魂也终于能够与父亲相见了。
·返场的《生命光芒》我也超爱,跟剧本身悲伤沉重的基调不同,《生命光芒》充满了希望和力量,演员们返场的时候也超级嗨哈哈哈哈哈哈哈,蹦蹦跳跳做各种动作,所有人包括观众都特别特别开心,跟着节奏打拍子应和,好快乐好幸福
总之想说,《赵氏孤儿》真的是中国原创音乐剧里非常不错的一部,虽然还有一些需要改进的地方,但是在我看来已经很棒很棒了
很愉快的一次观剧体验
希望未来也能继续 剧场见❤️

#昆汀塔伦蒂诺构想杀死比尔3# 昆汀·塔伦蒂诺近日接受采访时,设想了如果他拍摄[杀死比尔3],会出现哪些情节,“20年后再重新审视这些角色,我能想象到的是,新娘和她女儿贝贝(Bebe)和平相处了20年,然后这种和平被打破了。现在新娘和贝贝在逃亡之中。光是想到能够让乌玛(·瑟曼)和她的女儿玛雅(·霍克)一起出演这件事,就他*地令我兴奋。”


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