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南开大学孙亚民:奥密克戎疑似宿主出现,未来要防动物传人

01.30-22:32

继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后,传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹,横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮,并迅速取代德尔塔,成为全球优势流行株,防疫格局随之改变。

世界卫生组织(WHO)已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”(VOC)。2021年11月27日,奥密克戎输入中国香港;2021年12月9日,该变异株首次登陆中国内地,并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。

但肆虐背后,奥密克戎的起源仍然是个谜。近日,中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》(Journal of Biosafety and Biosecurity)上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析(Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant)”的研究论文。

该团队发现,

奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群谱,与伽马变体系姐妹群,但分支更长。且种种迹象表明,奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此,研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现,奥密克戎病毒株或起源于老鼠,在鼠宿主中进化后重新回传给人类。

新冠流行两年,人类已疲于防疫。如若“动物传人”,无疑是雪上加霜。而这一研究结果,或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。

对此,澎湃新闻对话孙亚民教授,试图进一步走近神秘的奥密克戎,探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示,动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。

中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。

锁定老鼠澎湃新闻:一直以来,外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法,而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底,世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情,如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机,把研究对象锁定为老鼠?孙亚民:动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始,当时,变异株在刺突蛋白受体结合域(RBD)上出现了一个关键且重要的突变,叫“N501Y”。而这个突变,赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力,可以感染啮齿类动物、猫科类动物,如猫、老虎、水貂等。

但是,感染一个动物、能够在动物群体内引起传播,以及能够引起传播并回传给人,是三个完全不同的概念。

前期的大量研究表明,很多动物感染后,病毒在动物体内的复制能力并不强,病毒载量也达不到能够引发群体内传播,或传播给其他动物、人类的能力,而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。

去年11月,奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后,我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究,发现它和其他变异株有很多不同的地方。

比如,它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒,突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。

但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现,奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体,特别是在刺突蛋白受体结合域(RBD),变体数量不仅多,而且很集中。所以我们当时就怀疑,这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”,存在更换了宿主的可能。

当时,针对奥密克戎的起源问题,我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士,也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者,他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为,奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物,在群体内进化后再回传给人类。

在他的指点下,我们对大量文献开展调研,获取基因组序列开展比对研究,寻找证据。

在这个过程中,我们发现,奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生,或比较下在什么样的情况下容易发生,慢慢就锁定到了老鼠身上。

“或在老鼠体内缓慢积累突变,反向传人”

澎湃新闻:你能否展开说下“关键突变位置”,以及这篇论文的其他研究结果?孙亚民:我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现,奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中,Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株,对mACE2的亲和力明显增强。

而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株,名为“IA-501Y-MA-30毒株”,它是在”IA-501Y“毒株30次传代后,从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明,病毒已经适应了感染老鼠的细胞,也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的,或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。

奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变

此外,我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析,将奥密克戎放在整个进化树的框架中,进一步揭示了这种变异株的特殊性。

到现在为止,新冠病毒的数据库上有600万个基因组,记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现,系统发育树显示没有进化的中间分支,这是一个非常令人惊讶的结果。

如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来,如AY.4、AY.23或AY.46(分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体),那么两者会存在共同的突变特征,但奥密克戎与这些菌株没有相似之处,这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群。我们发现,奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群,但分支更长。

按时间比例排列的系统发育树显示,在2020年上半年,奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化,这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后,奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变,然后可能通过偶然的机会,反向回传给人类。

一直以来,有一种起源假设认为,奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来,例如长期接受化疗的患者或艾滋病(HIV)病人,体内经历了慢性感染并长期进化,因此带有大量稀有的突变

这种假设有一定依据和可能性。但我们认为,如果一个病毒在一个人的体内长期进化,根据病毒的特性,会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化,而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。

那么,有人会问,为什么不是艾滋病群体间的传播呢?因为如果病人之间传播,一年多时间还没有被发现的概率很小。

所以,我们认为,奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体,而不是个人。

BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株

澎湃新闻:最近,奥密克戎(BA.1)已经出现了BA.2和BA.3两种亚型,被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强,被认为或将取代BA.1成为优势株。目前,英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看,BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势?孙亚民:病毒不断进化,奥密克戎不会成为最后一个变异株。

我们最近研究发现,奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多,可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间,有很多相似的特异性突变。

同时,这三个变体之间存在的单核苷酸多态性(SNP)数量和差异化情况,意味着它们可能处于不同的进化时间节点,且出现的顺序也不相一致。我们分析认为,奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化,形成了新的亚型。

根据丹麦、英国等国家的研究发现,BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍,传染速度更快,可能会取代奥密克戎,成为新的主流毒株。

从突变位点来看,相比奥密克戎,BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点,如T376A、R574S等,与传播能力有一定关系,需要深入研究。

未来要防人传人、物传人,更要防动物传人

澎湃新闻:论文中指出,研究人员应该专注于从野生动物,特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的,在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下,你认为它在非人类宿主中传播的影响,将对该流行病的防控带来什么新的挑战?孙亚民:如果奥密克戎找到了野生宿主,尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后,想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。

动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。

未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高,对物品的污染计量比其他的变体病毒更高,所以出现了“物传人”的情况,但概率还是相对较低的,因为在非低温的环境下,病毒的存活率随着时间的推移会有所降低,很难达到可传染的病毒数量的要求。

但最近,中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案,很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上,是一件很危险的事。

奥密克戎出现后,动态清零的压力超过以往。动物传人,对下一阶段的防疫政策和手段,发起重大挑战。

对于进口物品和动物,要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区,要做好疫区内的环境监测和动物检疫,特别是会与人密切相关的动物监测,加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。

病人清零不容易,但要做到疫区内的“环境清零”,更难。

美国科学家对环境和动物监测的信息,值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到,2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现,Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性,富有启发性。

澎湃新闻:对应我国的防疫政策,你认为未来该如何处理活体动物与人的关系?孙亚民:首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力,发生疫情的地方,一般要高度警惕,不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。

一旦发生“动物传人”的情况,我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀,而是要学会更好地去处理动物,特别是宠物与人的关系。

其实动物感染分几个层次和阶段,绝大多数的动物身上都带有多种病毒,可以用技术手段检测出来,但并不一定具备将病毒传染给人的能力。

我认为,接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究,比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题,都值得关注。

澎湃新闻:你认为,对动物的研究分析,能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发?孙亚民:目前,新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点,未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展,尤其是老人和免疫力低下的人群。

随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强,研究动物用疫苗需要未雨绸缪。

事实上,在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如:美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此,评估新冠病毒对于动物(特别是与人类生活息息相关的动物)易感性,在动物群体内传播程度等信息,确定高危动物群体是至关重要的。

澎湃新闻:你的团队接下来有什么新的研究方向和计划?孙亚民:新冠已经出现两年了,公共数据库累积了庞大的病毒基因组,我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结,比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。

同时,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年,新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变,被记录在册,说明该群体内突变已经“接近饱和”。

从表象上来看,新冠病毒的感染部位,已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点,都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快,得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒,因而更具传播优势和选择优势。

所以,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上,观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度,这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。

来源 :【澎湃新闻】

【把“1050”专项攻坚行动作为检验“观念能力作风建设年”活动成效重要标准——示范区:城市增颜值 群众增福祉】#南阳[超话]# 1月23日,寒风刺骨,记者赶往南阳理工学院北门小吃一条街,翻天覆地的变化让人大吃一惊:绝大多数商铺已自行拆除,困扰周边居民20多年的呛人油烟荡然无存。

这是示范区“1050”专项攻坚行动的一个生动缩影。

民有所盼,我有所为。示范区党工委书记、“1050”专项攻坚行动指挥部政委赵荣朕介绍:“一个多月来,示范区党工委、管委会把‘1050’专项攻坚行动作为检验‘观念能力作风建设年’活动成效重要标准,围绕群众急难愁盼,查堵点、破难题、建机制,提升网格化管理水平,彻底整治城市乱象,解决了多年来想解决而没解决的问题,办成了多年想办而没办成的事情。”

查堵点——

用辛苦指数换取群众幸福指数

大型钩机作业、商户自拆……1月17日,示范区枣林街道冉营社区南棉路九龙路片区,203间长期占道经营的临街简易房,一天内被全部拆除!商户王女士虽眼含不舍,仍示意钩机师傅抓紧作业,“支持!响应政府号召!”

“203间违建房一天被拆除,得益于前期扎实排查堵点,得益于从群众角度查堵点、破难题。”示范区党工委副书记、管委会主任、“1050”专项攻坚行动指挥部指挥长孙大明解释道。

历史的时针回拨到2021年12月17日。当天,我市高规格启动了中心城区清洁城市美化家园“1050”专项攻坚行动,对城市治理的顽瘴痼疾施“猛药”下“狠手”,强调大干50天,让城市焕新颜。

号令一出,示范区上下闻令而动。当晚,示范区党工委落实“13710”工作制度,召开班子会议,对标市委要求,查城市管理堵点,聚焦突出问题,出台了《示范区城市管理“1050”专项攻坚行动方案》。

一级带着一级干。示范区实行分包责任制,24名处级领导分包57条主次干道,拉网式排查,建立台账。党工委书记赵荣朕、管委会主任孙大明躬身入局,下沉一线,层层传导压力。

“‘1050’专项攻坚行动,是提升城市发展品位的民生工程,是奋力打造省副中心城市的战略工程,必须用我们的辛苦指数换取群众幸福指数。”市城乡一体化示范区人大政协工委主任、区“1050”专项攻坚行动常务副指挥长张新炜不分节假日,成天奔走在专项行动督导一线。

大雪纷飞,寒风凛冽。1月22日晚10时许,示范区党工委委员、政法工委书记、“1050”专项攻坚行动执行副指挥长陈良冒着严寒督导“1050”专项行动,引导一线网格员加大违建排查力度,及时梳理和汇总工作台账,做到整治一处销账一处,让违法建设无处遁形。

“行动一天不结束,我就一天不撤退。”连日来高强度工作,区城管中心负责人王超消瘦了不少,却始终坚守一线。在他带领下,该中心每天出动扫地车30台、高压冲洗车6台,对辖区主次干道高标准清扫。

枣林街道党工委书记沈超连续数天没好好休息,双眼熬得通红,仍坚守在辖区“三山一路”整体提升现场,“不在这里盯着,我心里的‘石头’就一直放不下”。

区公安部门用脚步丈量城市,规范标志标线、整治交通乱象;园林部门全员上阵,全力为城市增绿添彩;市政管理部门通宵达旦,巡查检修路灯,用心点亮市民回家路……

风卷红旗过大关。示范区各部门势如破竹、势不可挡,为实现“净、绿、亮、齐、便、美、通、平、清”,努力奋斗着。

破难题——

城市更漂亮生活更便捷

“没想到这次‘1050’专项攻坚行动拆违力度这么大,大家都说拆得好。城市更漂亮了,生活更便捷了。” 枣林街道华山社区居民张先生说。

示范区群众点赞“1050”,这并非孤例。“不忘初心解民忧倾心为民办实事”“思民生解民难做实事暖民心”……群众送来锦旗纷纷点赞。

“如何如期完成拆违任务,区指挥部从一开始就苦苦思索如何迅速找到突破口,快速‘破题’。” 陈良告诉记者。

拆迁及后续建设都需资金投入,且数额较大,全靠4个乡(街道)出钱,明显吃力。钱从哪来?示范区采取了两种办法:一种是乡(街道)自己筹一点、区里补一点;另一种是根据市奖补情况,市里奖励多少,区财政补多少,事后不欠账。资金问题,就这样迎刃而解。

目标已确定,唯有全力以赴。示范区城管执法大队对白河大道违法占道亭棚进行拆除;白河街道连续3天,拆除长江路两侧违建6间、广告牌20余块,街道面貌焕然一新;姜营街道联合区行政执法局、城管中心等相关部门80余人,连夜对长江路5间违建房集中拆除;新店乡联合区直相关部门,对黄河路、菱新路等两侧违建集中拆除……

一处“破题”,遍地开花。数据最有说服力:示范区累计出动人员5.6万人次、各类设备7000多台次,已完成拆违任务128处,拆违面积11.6万平方米。

建机制——

“四步”工作法 攻坚见实效

“继1月4日市委市政府督查局通报表扬示范区大抓网格成效显著后,1月22日,市指挥部又专门下发工作简报,推介示范区网格化管理‘四步’工作法。‘四步’工作法,让辖区2377个五级网格焕然一新。”1月23日,张新炜激动地说。

编制全域网→科学建机制→清单强责任→督导促质效。示范区攻坚行动指挥部总结提炼了网格管理“四步”工作法,建立了“覆盖全面、分工明确、部门联动、高效推进”的“1050”专项攻坚行动五级网格体系,打造了“三清三到位”(区域清、责任清、底数清和监管到位、整改到位、互通到位)的工作格局,切实提升了人民群众获得感和幸福感。

编制全域网。建立1个一级网格(区管委会)、4个二级网格(三街道一乡)、65个三级网格(社区)、524个四级网格(小区)、五级网格2377个(楼院)。区直相关部门结合各乡街道派驻党员干部进驻网格,网格涵盖住建、城管、环卫、市政、园林、交警等资源,建立全科网格员队伍。通过“多元合一、一格多用”,统筹调度网格资源,做好网格内各类攻坚任务。

科学建机制。指挥部成立5个工作组,架构好管理体系,并制定出台相关管理规定。建立健全每个工作组的任务职责清单和工作标准,细化工作组工作台账。从空间和时间维度确定“1050”专项攻坚行动精细化管理任务,形成科学合理、高效有力的管理机制。

清单强责任。按照专项攻坚行动台账,明确了一级网格长抓总、二级网格长牵头、三级网格长落实、四级五级网格长配合的工作职责,理顺条条之间、块块之间、条块之间的责权利关系,清单式管理、项目化推进,网格内各项工作高标准、高效率推进。

督导促质效。督导组每天不间断对辖区内各个网格进行督查,督促各级网格长落实整改事项,对未能及时完成工作及工作完成较差的网格进行通报。建立并不断规范网格管理工作流程,形成“信息采集、台账上报、任务派遣、整改处置、结果反馈、核实销号”的六步闭环工作机制。

以点连线、以线带面、点线面结合。示范区下足网格化精细管理绣花功夫,城市更新渐臻佳境。在枣林街道华山路,原来杂乱无章的树池被修理得整洁有序;在新店乡新白河大道,破损的人行道被换上彩砖,并拼成富有艺术气息的图案,引得群众驻足拍照……

“力度不能减!速度不能慢!更不能抱有侥幸心理,蒙混过关!”1月22日,在全区“1050”攻坚推进会上,赵荣朕的“三个不能”振聋发聩。#扎实推进中心城区清洁城市美化家园1050专项攻坚行动# #扎实开展“观念能力作风建设年”活动#

党旗猎猎催征程。春节临近,寒气逼人,但在示范区大街小巷、街道社区,“观念能力作风建设年”活动火热进行,“1050”专项攻坚行动像一把大火,不断掀起示范区人的冬日激情。(记者 李小胄 张松 特约记者 赵彬 朱振华)


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