KRAS G12C突变NSCLC新药Adagrasib的ORR达42.9%！
点击查看原文：https://t.cn/A6oOAiU9
RAS是人类肿瘤中最先被鉴定出来的致癌基因，也是存在最为广泛的致癌性突变基因之一，发现至今已超过30年。RAS基因家族目前已知的成员包括KRAS，NRAS和HRAS，其中KRAS突变最为常见，大约占85%。在所有KRAS突变中，KRAS p.G12C单核苷酸变异（密码子12处的甘氨酸被半胱氨酸取代）是NSCLC中最常见的变异，肺腺癌的这一突变携带率约为13% 。
不过长期以来，KRAS突变抑制剂却一直没有研发成功。首先，因为KRAS蛋白表面太过平滑，没有适合小分子结合的口袋；再加上细胞内GTP/GDP浓度较高并以高亲和力结合KRAS，所以无法像TKI那样设计与GTP/GDP竞争的小分子；而设计针对下游信号分子的抑制剂也不能完全阻断KRAS突变的信号。因此，科研人员在开发KRAS突变抑制剂的道路上频频碰壁。
可喜的是，近些年报道的KRAS G12C不可逆抑制剂（如AMG510、MRTX849）临床研究初步结果让整个医学界看到了抑制KRAS突变的曙光。
6月6日，顶级医学期刊NEJM杂志上公布了Adagrasib的完整II期试验结果。
研究方法
入排标准
KRYSTAL-1试验：在1~2期研究KRYSTAL-1的1~1b期部分，Adagrasib表现出临床活性，并且不良事件特征可接受。2022年ASCO会议公布了KRYSTAL-1试验队列A结果（II期），评估了Adagrasib用于局部晚期或转移性KRAS p.G12C突变NSCLC患者的疗效和安全性。KRAS新药MRTX849初露峥嵘，疾病控制率高达96%。
纳入标准：1. 年龄≥18岁；2. KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC；3. 既往至少接受过一种含铂化疗和/或免疫治疗；4. ECOG评分0-1分；5. 有可测量病变（RECIST1.1版）。
排除标准：1. 活动性CNS转移（如果CNS转移经过充分治疗且稳定的，则符合纳入标准）；2. 在Adagrasib治疗开始前2周内接受过全身治疗或放射治疗；3. 既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗。
试验设计和终点
患者口服Adagrasib、600mg、每日两次。Adagrasib用药持续至发生疾病进展、出现无法接受的副作用、或者患者撤回知情同意。主要终点是客观缓解（BICR评估）；次要终点包括疾病控制、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期及安全性。
探索性生物标志物分析，对肿瘤组织样本、血液样本或两者进行分子水平分析【候选生物标志物（PD-L1及STK11、KEAP1、TP53和CDKN2A突变状态）】，已确定它们与肿瘤应答情况之间的关系。
研究结果
实验人群
截至2021年10月15日，共计116例KRAS G12C突变的NSCLC患者接受了治疗（中位随访期，12.9个月）；中位年龄64岁，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分（PS）0分和1分分别占比15.5%和83.6%；中位经治线数为二线，接受三线及以上患者达22%；全部患者接受过含铂化疗，98.3%(114例)的患者之前接受过免疫治疗和含铂化疗；基线存在脑转移的患者达20.7%。根据研究者的评估，4 名患者在基线时有可测量的疾病，但根据盲态独立评审委员会的评估则没有。
临床疗效
在112例基线时有可测量病变的患者中，48例（42.9%）达到经确认的客观缓解，疾病控制率（DCR）达79.5%，6例（5.4%）疾病进展。17例（15.2%）总体疗效无法进行临床评估：14例在计划的首次评估之前已退出研究（5例主动要求，3例因健康状况恶化，3例因不良事件而，2例死亡，1例因其他原因）；其余3例患者的基线后扫描时间过早，无法进行评估。
在达到患者的48例中，中位反应时间1.4个月，中位缓解持续时间为8.5个月（95%置信区间[CI]，6.2-13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95% CI，4.7-8.4）。更新数据截至2022年1月15日（中位随访期，15.6个月），中位总生存期为12.6个月（95% CI，9.2-19.2），估计 1 年总生存率为 50.8%（95% CI，40.9-60.0）。
颅内缓解
脑转移：使用改良的神经肿瘤学脑转移反应评估 (RANO-BM) 标准对颅内反应进行事后评估，确定了42例基线时有CNS转移的患者，中位随访时间为15.4个月。在可以进行放射影像学评估的33例患者中（有27例在Adagrasib治疗前接受了放射治疗，59%在研究开始前3个月内、37%在研究开始前至少6个月接受放疗），独立委员会评估的颅内客观缓解率为 33.3%，颅内缓解的中位持续时间为11.2个月。在整个队列中（42例），中位颅内病灶无进展生存期可达5.4个月。【这次公布的研究结果中关于颅内病灶的分析不属于前瞻性研究，且此队列排除了未经治疗具有活动性中枢转移灶的患者，因此其对于中枢病灶的治疗效果仍有待进一步证实】
探索性分析
在伴随STK11、KEAP1、TP53和CDKN2A改变的患者中，确认的客观缓解率分别为40.5%、28.6%、51.4%和58.3%。对发生STK11、KEAP1或两者改变的患者所做的进一步分析表明，在根据基因组确定的各人群中均观察到缓解（35.7%～55.9%），但在发生KEAP1突变的STK11野生型人群中较低（14.3%）。在评估PD-L1表达情况的86例患者中，各PD-L1表达亚组的确认客观缓解率相似（41.7%～46.8%）。
安全性
最常见的事件是腹泻（82[70.7%]）、恶心（81[69.8%]）、疲劳（69[59.5%]）、呕吐（66[56.9%]）、贫血（42[36.2%])、呼吸困难 (41[35.3%])、血肌酐水平升高 (40[34.5%]) 和食欲下降 (37[31.9%])。共有52例患者（44.8%）出现 3 级或更高级别的治疗相关不良事件；最常见的是疲劳、恶心、ALT 水平升高（各占 4.3%）和 AST 水平升高（3.4%）。治疗相关的不良事件导致60例患者（51.7%）的剂量减少和71例患者（61.2%）的剂量中断；8例患者（6.9%）因治疗相关不良事件而停用。
小结
与sotorasib相似，Adagrasib是KRASG12C的选择性共价抑制剂；目前已报道的上述两种分子的药理学差异包括：sotorasib的药物半衰期为5小时，而Adagrasib为23小时；Adagrasib能够以剂量依赖性方式延长暴露时间；以及Adagrasib可能可以穿透CNS。
本研究显示，Adagrasib治疗KRAS G12C的ORR为9%，PFS为6.5个月、OS为12.6个月。并且对大多数亚组（包括CNS转移患者）和大多数分子相关特征显示出临床疗效证据。不过对于CNS转移患者的疗效属于回顾性分析，目前针对未经治疗的活动性CNS转移患者的前瞻性Ib期队列研究正在进行中。
目前，一项比较Adagrasib与多西他赛的3期试验正在进行中（KRYSTAL12，NCT04685135）；另外，一项评估Adagrasib±帕博利珠单抗治疗晚期KRASG12C突变NSCLC患者的一线治疗也在进行中（KRYSTAL7，NCT04613596）。
点击查看原文：https://t.cn/A6oOAiU9
RAS是人类肿瘤中最先被鉴定出来的致癌基因，也是存在最为广泛的致癌性突变基因之一，发现至今已超过30年。RAS基因家族目前已知的成员包括KRAS，NRAS和HRAS，其中KRAS突变最为常见，大约占85%。在所有KRAS突变中，KRAS p.G12C单核苷酸变异（密码子12处的甘氨酸被半胱氨酸取代）是NSCLC中最常见的变异，肺腺癌的这一突变携带率约为13% 。
不过长期以来，KRAS突变抑制剂却一直没有研发成功。首先，因为KRAS蛋白表面太过平滑，没有适合小分子结合的口袋；再加上细胞内GTP/GDP浓度较高并以高亲和力结合KRAS，所以无法像TKI那样设计与GTP/GDP竞争的小分子；而设计针对下游信号分子的抑制剂也不能完全阻断KRAS突变的信号。因此，科研人员在开发KRAS突变抑制剂的道路上频频碰壁。
可喜的是，近些年报道的KRAS G12C不可逆抑制剂（如AMG510、MRTX849）临床研究初步结果让整个医学界看到了抑制KRAS突变的曙光。
6月6日，顶级医学期刊NEJM杂志上公布了Adagrasib的完整II期试验结果。
研究方法
入排标准
KRYSTAL-1试验：在1~2期研究KRYSTAL-1的1~1b期部分，Adagrasib表现出临床活性，并且不良事件特征可接受。2022年ASCO会议公布了KRYSTAL-1试验队列A结果（II期），评估了Adagrasib用于局部晚期或转移性KRAS p.G12C突变NSCLC患者的疗效和安全性。KRAS新药MRTX849初露峥嵘，疾病控制率高达96%。
纳入标准：1. 年龄≥18岁；2. KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC；3. 既往至少接受过一种含铂化疗和/或免疫治疗；4. ECOG评分0-1分；5. 有可测量病变（RECIST1.1版）。
排除标准：1. 活动性CNS转移（如果CNS转移经过充分治疗且稳定的，则符合纳入标准）；2. 在Adagrasib治疗开始前2周内接受过全身治疗或放射治疗；3. 既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗。
试验设计和终点
患者口服Adagrasib、600mg、每日两次。Adagrasib用药持续至发生疾病进展、出现无法接受的副作用、或者患者撤回知情同意。主要终点是客观缓解（BICR评估）；次要终点包括疾病控制、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期及安全性。
探索性生物标志物分析，对肿瘤组织样本、血液样本或两者进行分子水平分析【候选生物标志物（PD-L1及STK11、KEAP1、TP53和CDKN2A突变状态）】，已确定它们与肿瘤应答情况之间的关系。
研究结果
实验人群
截至2021年10月15日，共计116例KRAS G12C突变的NSCLC患者接受了治疗（中位随访期，12.9个月）；中位年龄64岁，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分（PS）0分和1分分别占比15.5%和83.6%；中位经治线数为二线，接受三线及以上患者达22%；全部患者接受过含铂化疗，98.3%(114例)的患者之前接受过免疫治疗和含铂化疗；基线存在脑转移的患者达20.7%。根据研究者的评估，4 名患者在基线时有可测量的疾病，但根据盲态独立评审委员会的评估则没有。
临床疗效
在112例基线时有可测量病变的患者中，48例（42.9%）达到经确认的客观缓解，疾病控制率（DCR）达79.5%，6例（5.4%）疾病进展。17例（15.2%）总体疗效无法进行临床评估：14例在计划的首次评估之前已退出研究（5例主动要求，3例因健康状况恶化，3例因不良事件而，2例死亡，1例因其他原因）；其余3例患者的基线后扫描时间过早，无法进行评估。
在达到患者的48例中，中位反应时间1.4个月，中位缓解持续时间为8.5个月（95%置信区间[CI]，6.2-13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95% CI，4.7-8.4）。更新数据截至2022年1月15日（中位随访期，15.6个月），中位总生存期为12.6个月（95% CI，9.2-19.2），估计 1 年总生存率为 50.8%（95% CI，40.9-60.0）。
颅内缓解
脑转移：使用改良的神经肿瘤学脑转移反应评估 (RANO-BM) 标准对颅内反应进行事后评估，确定了42例基线时有CNS转移的患者，中位随访时间为15.4个月。在可以进行放射影像学评估的33例患者中（有27例在Adagrasib治疗前接受了放射治疗，59%在研究开始前3个月内、37%在研究开始前至少6个月接受放疗），独立委员会评估的颅内客观缓解率为 33.3%，颅内缓解的中位持续时间为11.2个月。在整个队列中（42例），中位颅内病灶无进展生存期可达5.4个月。【这次公布的研究结果中关于颅内病灶的分析不属于前瞻性研究，且此队列排除了未经治疗具有活动性中枢转移灶的患者，因此其对于中枢病灶的治疗效果仍有待进一步证实】
探索性分析
在伴随STK11、KEAP1、TP53和CDKN2A改变的患者中，确认的客观缓解率分别为40.5%、28.6%、51.4%和58.3%。对发生STK11、KEAP1或两者改变的患者所做的进一步分析表明，在根据基因组确定的各人群中均观察到缓解（35.7%～55.9%），但在发生KEAP1突变的STK11野生型人群中较低（14.3%）。在评估PD-L1表达情况的86例患者中，各PD-L1表达亚组的确认客观缓解率相似（41.7%～46.8%）。
安全性
最常见的事件是腹泻（82[70.7%]）、恶心（81[69.8%]）、疲劳（69[59.5%]）、呕吐（66[56.9%]）、贫血（42[36.2%])、呼吸困难 (41[35.3%])、血肌酐水平升高 (40[34.5%]) 和食欲下降 (37[31.9%])。共有52例患者（44.8%）出现 3 级或更高级别的治疗相关不良事件；最常见的是疲劳、恶心、ALT 水平升高（各占 4.3%）和 AST 水平升高（3.4%）。治疗相关的不良事件导致60例患者（51.7%）的剂量减少和71例患者（61.2%）的剂量中断；8例患者（6.9%）因治疗相关不良事件而停用。
小结
与sotorasib相似，Adagrasib是KRASG12C的选择性共价抑制剂；目前已报道的上述两种分子的药理学差异包括：sotorasib的药物半衰期为5小时，而Adagrasib为23小时；Adagrasib能够以剂量依赖性方式延长暴露时间；以及Adagrasib可能可以穿透CNS。
本研究显示，Adagrasib治疗KRAS G12C的ORR为9%，PFS为6.5个月、OS为12.6个月。并且对大多数亚组（包括CNS转移患者）和大多数分子相关特征显示出临床疗效证据。不过对于CNS转移患者的疗效属于回顾性分析，目前针对未经治疗的活动性CNS转移患者的前瞻性Ib期队列研究正在进行中。
目前，一项比较Adagrasib与多西他赛的3期试验正在进行中（KRYSTAL12，NCT04685135）；另外，一项评估Adagrasib±帕博利珠单抗治疗晚期KRASG12C突变NSCLC患者的一线治疗也在进行中（KRYSTAL7，NCT04613596）。
益生菌饭前吃还是饭后吃_怎么吃比较好
益生菌空腹吃好吗
空腹时由于饥饿和受到食物诱导时，中枢神经会“指挥”胃部分泌更多的胃酸，这样的环境显然是不适合益生菌生存的。
1、饭后30-60分钟后服用。益生菌对胃酸很敏感，正常胃酸PH值为1.8左右，这样的环境不利于益生菌的存活。
因此需要找到胃酸低，即PH值相对较高的时机服用益生菌。
2、传统认为婴幼儿空腹时的胃酸PH值为4-5，但是据国内外研究发现，新生儿(28天内)空腹胃酸PH值为2.3左右，1岁以后PH值为1.9左右，已经接近成人水平。
3、早上刚起床时分泌的胃酸较少，但是能否达到适合益生菌生存的PH值，还没有找到理论依据，尚有争论，因此不建议早上空腹食用益生菌。
进食后食物对胃壁的刺激，中枢神经进一步指导胃酸分泌增多，在胃部消化的初期，胃酸分泌逐渐达到高峰，因此在吃饭时补充效果也不太好。
但比起空腹来说好得多;在餐后半小时-1小时后，达到了饱腹感，胃酸的分泌有所减少，加之此时食物还在胃中，可以中和胃酸，PH值有所升高，大大减少了对益生菌的破坏，这期间摄入益生菌是比较适合的。
益生菌正确吃法
1、益生菌怕热，所以千万不要用开水冲服，最适宜的温度是37℃以下，就是摸起来几乎感觉不到温热。
2、冲好的益生菌要立即食用，减少益生菌在空气中久置而失活。
吃益生菌的最佳时间
据研究表示，这四个时间点喝益生菌效果翻倍！
1、益生菌在晚上饮用最佳，最补钙
12点至凌晨是人体血钙含量最低的时候，有利于食物中钙的吸收，同时晚间12点至凌晨这一时间段中，人体内影响钙吸收的因素较少。
2、接受辐射后饮用效果最佳，有助于防辐射
益生菌还具有减轻辐射损伤、抑制辐射后人的淋巴细胞数目下降的作用，所以最好是接受辐射之后喝益生菌。
3、午后喝益生菌，有助于补充精力
益生菌对于缓解心理压力过大、高度紧张和焦虑而引发的人体疲惫等有很大的帮助。
午后喝一杯益生菌，可以让上班族放松心情，在整个下午都精神抖擞，更有利于提高工作效率。
4、喝益生菌最好在饭后，有助于肠胃调理
如果在空腹状态下饮用益生菌，很容易刺激胃肠道排空，益生菌中的营养来不及彻底消化吸收就被排出，饭后喝可以减少刺激，让益生菌在胃中被慢慢吸收，并且能帮助消食。
最好餐后食用：如果在空腹时食用容易刺激胃酸分泌；随餐服用时正是胃酸浓度最高的时候。
而饭后食用，胃酸浓度逐渐降低，更有利于益生菌顺利抵达肠道发挥作用。
益生菌怎么吃效果好
1、不要用热水服用
由于益生菌是具有活性的，因此不要用热水冲服，最好是用40度以下的温水；这是因为，作为活菌，而且又是在人体内存活，益生菌的最佳生长温度和人类肠道正常温度相近，约为37℃。
另外，人体发烧时的最高体温一般为40℃，所以，把益生菌制剂冲水时，水温不得超过40摄氏度。
大多家长喜欢用很热的水、甚至开水给孩子加热奶冲益生菌制剂，但其实这样益生菌会被杀灭失活，反而起不到应有的作用。所以，冲益生菌制剂的水温，最好是在35-40℃之间，不然益生菌就被烫死了~
2、不要和抗生素一起服用
益生菌虽然是有益的菌，但毕竟也是一种细菌，所以在抗生素的眼里是“一视同仁”的，会和有害菌一起被抗生素消灭掉，因此不能跟抗生素一起服用。如有需要，应和益生菌至少间隔两小时再服用。
抗生素能够杀灭细菌或个别微生物，常见的抗生素有青霉素、红霉素等等。
有的家长可能会有这样的经历：医生在给孩子开抗生素类药物时，有时会再加一个益生菌制剂。这是因为抗生素不分敌友，它会把致病菌杀死，也会把益生菌杀死。
因此，孩子在服用抗生素时，还需服用益生菌以减少抗生素对肠道菌群的影响。
因此，家长平时千万不要自行给孩子使用抗生素，一定要在医生指导下，在明确细菌感染、需要使用的前提下，再使用抗生素。
3、不要用酸奶、乳饮料来替代益生菌制剂
酸奶和乳饮料中，确实含有一些有益于身体的活菌，但为什么不能替代益生菌制剂呢？
单就酸奶本身来说，确实是很好的饮品，它含有维生素、酶，以及丰富的蛋白质和钙，但就补充益生菌而言，大部分酸奶中只含保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌，这类菌株并不是肠道内的常驻菌群，在肠道内停留时间最多为一周。
另外，受胃酸和胆汁的影响，酸奶中的益生菌很容易被杀灭不能活着进入肠道，所以喝酸奶并不是补充益生菌的最佳方式。
而乳饮料中所含的益生菌主要是乳酸菌，但数量不多，远达不到治疗效果，只是对身体有一定的好处，而且乳饮料中的含糖量比较高，不建议大家长期大量饮用。
4、进食后20分钟后服用
益生菌最好在饭后20分钟服用，因饭后胃酸浓度降低，更有利于让活菌顺利到达肠道发挥作用。进入胃的食物可消耗大部分胃酸，更有利于让大部分益生菌或者进入小肠，否则即使是被选出的已确定能到达小肠的益生菌株也难免遭受损失，令其功效打折。
适合人群
① 孕妇：可增强抵抗力；改善母体肠道的消化与吸收；提供高质量的母乳；减缓怀孕期便秘情况；降低婴儿湿疹发生的可能性；减少呼吸道疾病发生的可能性。
② 儿童：预防与缓解过敏、皮炎、湿疹症状；增强小朋友的抵抗力，添活力；改善厌食、挑食；促进肠道的消化吸收，缓解乳糖不耐症。
③ 女性：排除内毒，改善气色，延缓衰老；改善肠道，解决腹泻、便秘；增强抵抗力。
④ 男性：缓解腹痛、腹泻、便秘症状，改善IBS肠易激综合征；清洁肠胃，抑制致病菌生长；排除内毒，增强身体抵抗力。
⑤ 老年：排除肠道内毒素，增强老年人抵抗力；解决老年便秘，促进肠道消化吸收；提高肠胃舒适性。
注意事项
① 刚食用的人需要循序渐进，若因肠道敏感而出现腹痛、腹泻、胀气等身体不适的反应，属于正常现象，可减少食用量，待身体适应稳定后再适量增加至正常量；
② 每天饮水本来就比较少的人，在食用完益生菌之后建议多饮水，以补充肠道排毒调理所需要的水分；
③ 冲调饮用的话，请使用37℃以下的温水或牛奶等流质食品。
益生菌空腹吃好吗
空腹时由于饥饿和受到食物诱导时，中枢神经会“指挥”胃部分泌更多的胃酸，这样的环境显然是不适合益生菌生存的。
1、饭后30-60分钟后服用。益生菌对胃酸很敏感，正常胃酸PH值为1.8左右，这样的环境不利于益生菌的存活。
因此需要找到胃酸低，即PH值相对较高的时机服用益生菌。
2、传统认为婴幼儿空腹时的胃酸PH值为4-5，但是据国内外研究发现，新生儿(28天内)空腹胃酸PH值为2.3左右，1岁以后PH值为1.9左右，已经接近成人水平。
3、早上刚起床时分泌的胃酸较少，但是能否达到适合益生菌生存的PH值，还没有找到理论依据，尚有争论，因此不建议早上空腹食用益生菌。
进食后食物对胃壁的刺激，中枢神经进一步指导胃酸分泌增多，在胃部消化的初期，胃酸分泌逐渐达到高峰，因此在吃饭时补充效果也不太好。
但比起空腹来说好得多;在餐后半小时-1小时后，达到了饱腹感，胃酸的分泌有所减少，加之此时食物还在胃中，可以中和胃酸，PH值有所升高，大大减少了对益生菌的破坏，这期间摄入益生菌是比较适合的。
益生菌正确吃法
1、益生菌怕热，所以千万不要用开水冲服，最适宜的温度是37℃以下，就是摸起来几乎感觉不到温热。
2、冲好的益生菌要立即食用，减少益生菌在空气中久置而失活。
吃益生菌的最佳时间
据研究表示，这四个时间点喝益生菌效果翻倍！
1、益生菌在晚上饮用最佳，最补钙
12点至凌晨是人体血钙含量最低的时候，有利于食物中钙的吸收，同时晚间12点至凌晨这一时间段中，人体内影响钙吸收的因素较少。
2、接受辐射后饮用效果最佳，有助于防辐射
益生菌还具有减轻辐射损伤、抑制辐射后人的淋巴细胞数目下降的作用，所以最好是接受辐射之后喝益生菌。
3、午后喝益生菌，有助于补充精力
益生菌对于缓解心理压力过大、高度紧张和焦虑而引发的人体疲惫等有很大的帮助。
午后喝一杯益生菌，可以让上班族放松心情，在整个下午都精神抖擞，更有利于提高工作效率。
4、喝益生菌最好在饭后，有助于肠胃调理
如果在空腹状态下饮用益生菌，很容易刺激胃肠道排空，益生菌中的营养来不及彻底消化吸收就被排出，饭后喝可以减少刺激，让益生菌在胃中被慢慢吸收，并且能帮助消食。
最好餐后食用：如果在空腹时食用容易刺激胃酸分泌；随餐服用时正是胃酸浓度最高的时候。
而饭后食用，胃酸浓度逐渐降低，更有利于益生菌顺利抵达肠道发挥作用。
益生菌怎么吃效果好
1、不要用热水服用
由于益生菌是具有活性的，因此不要用热水冲服，最好是用40度以下的温水；这是因为，作为活菌，而且又是在人体内存活，益生菌的最佳生长温度和人类肠道正常温度相近，约为37℃。
另外，人体发烧时的最高体温一般为40℃，所以，把益生菌制剂冲水时，水温不得超过40摄氏度。
大多家长喜欢用很热的水、甚至开水给孩子加热奶冲益生菌制剂，但其实这样益生菌会被杀灭失活，反而起不到应有的作用。所以，冲益生菌制剂的水温，最好是在35-40℃之间，不然益生菌就被烫死了~
2、不要和抗生素一起服用
益生菌虽然是有益的菌，但毕竟也是一种细菌，所以在抗生素的眼里是“一视同仁”的，会和有害菌一起被抗生素消灭掉，因此不能跟抗生素一起服用。如有需要，应和益生菌至少间隔两小时再服用。
抗生素能够杀灭细菌或个别微生物，常见的抗生素有青霉素、红霉素等等。
有的家长可能会有这样的经历：医生在给孩子开抗生素类药物时，有时会再加一个益生菌制剂。这是因为抗生素不分敌友，它会把致病菌杀死，也会把益生菌杀死。
因此，孩子在服用抗生素时，还需服用益生菌以减少抗生素对肠道菌群的影响。
因此，家长平时千万不要自行给孩子使用抗生素，一定要在医生指导下，在明确细菌感染、需要使用的前提下，再使用抗生素。
3、不要用酸奶、乳饮料来替代益生菌制剂
酸奶和乳饮料中，确实含有一些有益于身体的活菌，但为什么不能替代益生菌制剂呢？
单就酸奶本身来说，确实是很好的饮品，它含有维生素、酶，以及丰富的蛋白质和钙，但就补充益生菌而言，大部分酸奶中只含保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌，这类菌株并不是肠道内的常驻菌群，在肠道内停留时间最多为一周。
另外，受胃酸和胆汁的影响，酸奶中的益生菌很容易被杀灭不能活着进入肠道，所以喝酸奶并不是补充益生菌的最佳方式。
而乳饮料中所含的益生菌主要是乳酸菌，但数量不多，远达不到治疗效果，只是对身体有一定的好处，而且乳饮料中的含糖量比较高，不建议大家长期大量饮用。
4、进食后20分钟后服用
益生菌最好在饭后20分钟服用，因饭后胃酸浓度降低，更有利于让活菌顺利到达肠道发挥作用。进入胃的食物可消耗大部分胃酸，更有利于让大部分益生菌或者进入小肠，否则即使是被选出的已确定能到达小肠的益生菌株也难免遭受损失，令其功效打折。
适合人群
① 孕妇：可增强抵抗力；改善母体肠道的消化与吸收；提供高质量的母乳；减缓怀孕期便秘情况；降低婴儿湿疹发生的可能性；减少呼吸道疾病发生的可能性。
② 儿童：预防与缓解过敏、皮炎、湿疹症状；增强小朋友的抵抗力，添活力；改善厌食、挑食；促进肠道的消化吸收，缓解乳糖不耐症。
③ 女性：排除内毒，改善气色，延缓衰老；改善肠道，解决腹泻、便秘；增强抵抗力。
④ 男性：缓解腹痛、腹泻、便秘症状，改善IBS肠易激综合征；清洁肠胃，抑制致病菌生长；排除内毒，增强身体抵抗力。
⑤ 老年：排除肠道内毒素，增强老年人抵抗力；解决老年便秘，促进肠道消化吸收；提高肠胃舒适性。
注意事项
① 刚食用的人需要循序渐进，若因肠道敏感而出现腹痛、腹泻、胀气等身体不适的反应，属于正常现象，可减少食用量，待身体适应稳定后再适量增加至正常量；
② 每天饮水本来就比较少的人，在食用完益生菌之后建议多饮水，以补充肠道排毒调理所需要的水分；
③ 冲调饮用的话，请使用37℃以下的温水或牛奶等流质食品。
之前有个主打增压+过滤的花洒联系我合作
我们先把价格聊好了再试用产品
拿到后使用根本没有增压反而比我现有的小很多
那天晚上花了50分钟跟他们排除是哪里出了问题
结果还是一样
后来原因跟我解释了
他们的花洒面板和出水口都做的比较大
需要更大的水压才能达到增压的效果
反正就是我家水压不够的意思
这个说法原理我是认可的
想着增压感受不到那我试试过滤吧
结果就是换上这个花洒洗澡水真的太小了
实在是很难受又换回自己的用了
我表示可能合作不了了不适合我
结果让我退回去....
救命惹 百来块的花洒 我用过的 退回去？
滤芯也一起退回去
干嘛？再售卖吗？好无语的
我们先把价格聊好了再试用产品
拿到后使用根本没有增压反而比我现有的小很多
那天晚上花了50分钟跟他们排除是哪里出了问题
结果还是一样
后来原因跟我解释了
他们的花洒面板和出水口都做的比较大
需要更大的水压才能达到增压的效果
反正就是我家水压不够的意思
这个说法原理我是认可的
想着增压感受不到那我试试过滤吧
结果就是换上这个花洒洗澡水真的太小了
实在是很难受又换回自己的用了
我表示可能合作不了了不适合我
结果让我退回去....
救命惹 百来块的花洒 我用过的 退回去？
滤芯也一起退回去
干嘛？再售卖吗？好无语的
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