#世界标志性事件，推特被马斯克收购#
[哇][哇][哇]推特被马斯克100%收购，[绿马][doge]
推特如同中国的新浪微博一样，是具有全球影响力的新媒体平台，推特的私有化，有利于发现新思维，有利于科技创新，使推特成为真正意义的个性张扬平台！[单身狗][融化][绿马]
在未来，推特会成就马斯克的美国总统梦[好喜欢][羞嗒嗒][羞嗒嗒][干杯] 但，不是2024……
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在未来，推特会成就马斯克的美国总统梦[好喜欢][羞嗒嗒][羞嗒嗒][干杯] 但，不是2024……
#表老师小课堂#
#中国宝藏美白成分光甘草定# #沙漠里的种草大咖#
光甘草定美白双子星
谷雨
小奶罐
「光感美白修护精华霜」
说到踏踏实实在做国货，坚持自己护肤哲学的品牌中，谷雨是一直被微博平台遗忘的一个品牌，我最早对于谷雨的印象是一个带着刷子起泡泵的洗面奶品牌，当年这个东西对我的冲击还是挺不小的，后来在早C晚A浪潮中也没有看到他们的身影，以为都销声匿迹了，不料在每次的销量业绩榜单中，谷雨永远名列前茅，并且美白系列拥有非常强大的口碑和回购率。
还是始终如一的品牌审美和包装，似乎什么都没有变，木纹装饰的盖子，圆润的瓶身设计，自然温顺的配色，已经和这个品牌的名字「谷雨」画上了等号，以至于后来资生堂那个木盖子的品牌，我们都会戏称是「日本谷雨」。树立一个稳定且坚固的视觉形象，不仅需要强大的品牌自信，也需要相当好的观众缘，谷雨的品牌包装和审美哲学透露着非常重要的一点——护肤是一件温柔舒展的事情。我本人其实非常反对太激进的扒皮策略，偶尔的刺激调剂是好的，但是把辣椒当饭吃，绝对不是一个人人都能接受的事情。
谷雨的策略非常简单，就是把一个东西做精，做透，看似很小的研究方向，只要研究透彻依旧可以以点连成面，美白系列的光果甘草，保湿系列的仙人掌，油皮的白千松露，抗衰的山参，构成了非常完整的中式植物护肤，以精确提取的分子，强大稳定的种植供应链，来确保植物品质，证明植物提取物同样拥有强大的功效。
一、科学的投入，十年执着，百年安全
一件事做十年确实是需要很大勇气的，一个植物提取物要做十年更加需要完整的项目规划和完整的科学认知，光甘草定确实是值得投资去持有的美白，它确实是相当适合亚洲人，尤其是中国人的美白，光甘草定的优点非常多，多到数不过来，最早它是作为抗肿瘤药物研究，后来才发现了它强大的抗炎效果，多通路抑制炎症因子【PGE2、COX-2、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6】等可以说是相当全能，在美白通路一篇中说过，我们黑色素细胞活跃的几大因素中，因为日晒炎症，以及刺激引起的郎格汉氏细胞活跃，都会引起黑色素工厂的加工变多，从源头抑制黑色素的生成，就要从抗炎这条通路入手。同时它并不具有很多美白剂所拥有的的刺激性，作为0毒性【光甘草定的代谢通路相当安全】0刺激【自带抗炎舒缓属性】的美白剂，在这个世界上本就不多见……
而本身因为其结构特性，光甘草定的抗氧化提亮性能也毋庸置疑，同时它既能作为非酶类抗氧化剂，自我牺牲抗氧化，也可以作为酶类抗氧化剂【这种功能几乎不需要依靠浓度】，增加NADPH循环，增加SOD循环中SOD的表达来提升抗氧化性能，可以说是相当多面手，同时其脂溶特性，对于抗暗沉效果相比于一中水溶性抗氧化剂【绿茶、原型VC】等来说，更具有优势。最后一层也就是抑制酪氨酸酶活性上，光甘草定溶液已经开始因为其优秀的美白能力和抗炎能力，被候选为化学焕肤后的美白剂使用。光甘草定的美白前景相当广阔，通路全面且不易反黑【毕竟炎症和酪氨酸都制服了，更源头的抑黑】，除了提取技术难度高，其他都很好~
二、严格的品控，从上到下，产业闭环
自研植物提取物最大的难点并不是说这个东西到底【好不好用】，而是要确保，这种天然来源的产物，怎样保证在每一个批次的植物中都拥有接近的活性分子水平，就像有的水果摘下来甜，有的水果摘下来寡然无味，植物提取物要做好就要面临巨大的品控批次挑战，如果做的不好，就会出现【今天这瓶有用，明天那瓶没用，后天他好像又有用了】的问题。
最好的办法，也是最贵的办法，就是直接自己种，谷雨在国内拥有完整的植物种植系统，在新疆喀什外设立了自己的光果甘草种植园，每年冬末春初的时候采摘5-6年份的植株【这已经是一个非常可怕的时间成本】，此时光甘草定达到了峰值。同时对于提取部位和纯度，谷雨拥有相当高的标准，提纯浓度和部位精确，特别设计的提纯步骤，看他们家原料的干物质浓度信息，1.8-2.2%的干物质浮动，相当可怕的品控水准，一般植物提取物的上下限水平在n-2n%，同时在干物质中，光甘草定占比超过90%，几乎是完整的光甘草定分子溶液，堪称豪华【毕竟10公斤的光果甘草也提取物不出多少，只能使用根部】。完整的产业闭环和农户合作机制让谷雨拥有了独一无二的光甘草定产业链，用于自身稳定的产品产出，可见其长期规划的企业决心。
三、包裹好渗透，肤感轻盈，通路全面
提取后的高性能分子，为了稳定和渗透都需要做一些包裹处理技术，谷雨使用的磷脂酰胆碱包膜技术我很喜欢，其实原材料就是我自己也经常用的Lipidure，一种类细胞膜的阳离子，聚季铵盐-51，包裹的光甘草定不但可以温和高效的被皮肤利用，同时还能成功溶解在水基配方中，大大降低配方需要的含油量。
小奶罐就是一个很好的例子，肤感极其轻盈，几乎没有一点点多余的油脂，是一款非常温和清爽的美白面霜。同时奶罐的配伍思路和精华还不大一样，主打【5G美白配方】，其实就是五种，主要都以温和的速效美白剂为主，VC+AA2G+VC-IS，围绕光甘草定，强化其对于黑色素演化进程中的氧化步骤，将其还原，主要是以全脸提亮+抗暗沉为主。
精华的话，则更加强化了深层黑色素的淡化，除了光甘草定的核心优势外，鞣花酸和牡丹根的加入可以说是眼前一亮，国内很少有人去做鞣花酸配伍，不是因为其美白效率差，反而鞣花酸的效果非常强悍【参照兰蔻激光焕白】，而其变态差的溶解性让配方稳定成为了困难，谷雨的这波处理方式实属大胆。牡丹根提供了丰富的丹皮酚，联合银杏叶和光甘草定的抗炎舒缓效果，减少日晒炎症表达，降低黑色素活跃性，属于白天用晚上用都非常合适的多元抗氧化+淡斑精华。
同时霜和精华都拥有国家美白特证，联合我之前提到的【核心单品的更新内在逻辑篇】，谷雨这组产品更新迭代多次，每一次都在丰富其产品功效通路，加强光甘草定浓度，改进工艺，这样的产品线才能够给消费者以充足的安全感，这组产品我觉得适合所有对于美白【刚入门】或者【要退烧】的用户，它给出的美妙肤感和温和美白，同时不刺痛也同样速效的表现，可以说是能够秀肌肉的国货美白组合。
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谷雨
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同时霜和精华都拥有国家美白特证，联合我之前提到的【核心单品的更新内在逻辑篇】，谷雨这组产品更新迭代多次，每一次都在丰富其产品功效通路，加强光甘草定浓度，改进工艺，这样的产品线才能够给消费者以充足的安全感，这组产品我觉得适合所有对于美白【刚入门】或者【要退烧】的用户，它给出的美妙肤感和温和美白，同时不刺痛也同样速效的表现，可以说是能够秀肌肉的国货美白组合。
【一纸意见稿，疫苗龙头巨震19%！HPV疫苗究竟怎么回事？】
10月27日早盘，受HPV疫苗临床征求意见稿的影响，智飞生物(300122)等相关个股遭遇“突袭”，全天振幅达到18.75%。最终，智飞生物尾盘有所回升，全天下跌约10.48%。
消息面上，10月26日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》（以下简称《征求意见稿》）意见的通知。
梳理《征求意见稿》可以发现，该指导原则梳理并总结了HPV疫苗申报和临床试验中的常见问题，对境内外HPV疫苗的临床研究进展和相关技术要求进行了调研，指导原则先整体介绍了关于适应症、研发策略、适用人群的总体考虑，再按不同的临床试验阶段对设计和评价的关键要点分别进行了阐述。
对此，有券商分析师对证券时报·e公司记者，征求意见稿或许会促进国产9价HPV疫苗上市，但疫苗专家和临床试验专家认为，相关审评意见很难缩短9价HPV疫苗审批时间，短期内很难改变目前的HPV疫苗市场格局。另有分析师指出，其实都是预期内的，只是此次政策将明文落地，没什么太大变化，和之前市场预期一样。
针对上述征求意见稿，智飞生物相关人士对媒体表示，这个文件还是征求稿，目前对文件还没有做具体分析，目前公司经营一切正常。
当日晚间，智飞生物还披露了2022年三季报，营收达到278.23亿元，同比增长27.46%，继续刷新历史纪录；净利润则同比回落33.28%，但依然达到56.07亿元。据证券时报·e公司记者了解到，今年第三季度单季，剔除新冠疫苗影响后，原有业务为智飞生物贡献超过净利润同比接近翻倍。
规范研发加快HPV疫苗上市
宫颈癌通常被称为“沉默的杀手”，特别在经济不发达国家贫穷地区，严重威胁女性的健康。据世界卫生组织报告，宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，也是全球15岁至44岁女性中第二大高发癌症。
HPV与宫颈癌具有直接的相关性，HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗，人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症。当前由于宫颈癌病因明确，由高危型HPV感染引起；而且有很有效的HPV预防性疫苗；有非常成熟的筛查和治疗方法，是完全可以预防的。
针对宫颈癌，2020年11月WHO提出加速全球消除子宫颈癌的战略目标，包括中国在内的194个国家承诺在2030年前，为90%以上的9~14岁女孩接种HPV疫苗。目前，全球商业化的HPV疫苗主要有三类，即2价HPV疫苗、4价HPV疫苗及9价HPV疫苗。
近年来，HPV疫苗需求量激增，沃森生物(300142)、万泰生物(603392)都在加码对国产疫苗的研发之中，但需要面对的现实则是HPV疫苗研发周期长，研发成本高昂。
目前，国内市场已上市的产品主要是从默沙东进口的9价、4价疫苗，也有部分国产2价疫苗，现行建议的接种针剂数量都是3剂。我国的HPV疫苗市场主要由5款疫苗分羹，包括万泰生物的馨可宁（2价）、英国葛兰素史克的Cervarix（2价）、美国默沙东的Gardasil（4价）及Gardasil9（9价）。
作为默沙东HPV疫苗在中国大陆地区的独家代理商，智飞生物与默沙东合作良好，而9价和4价HPV疫苗也让双方在业绩上实现了显著增长。
值得注意的是，默沙东HPV疫苗上市后更是一直处于“一针难求”的状态，全国各地均需要预约施打，目前2价、4价的HPV疫苗同样供不应求。2022年智飞生物中报披露，今年1~6月期间，默沙东9价和4价HPV疫苗年批签发量分别为929.88万支和487.68万支，同比增长幅度达到379.34%和60.1%。
10月26日，国家药监局药审中心网站发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知，该指导原则适用于拟在中国上市注册、以HPV主要衣壳蛋白L1组装为病毒样颗粒（VLP）的预防性疫苗。
为指导疫苗企业规范研发，加快相关产品的上市，该指导原则特别提出迭代疫苗可接受病毒性终点申报上市：“若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月PI（PI12）提前申报上市，以缩短获批上市时间。”
针对最新征求意见稿，上述券商分析师表示，在审评终点方面，过去的要求主要是达到癌情病变二级以上(CIN2)组织病理学改变病例为主要研究终点。根据新发布的指导原则，今后迭代疫苗可以用12个月的持续感染（PI12）来做替代指标，也可以以发病数作为终点指标，哪个指标先到都可以申报上市。
难缩短9价HPV疫苗临床时间
如此来看，是否意味着，今后迭代疫苗的上市时间有望大幅缩短？
大幅缩短上市时间并不一定。有疫苗研究领域专家认为，根据指导原则，一个病例要连续三次以上检出相同型别HPV核酸阳性才符合PI12替代终点的定义。但这个随访难度很大，要抓住这么多病例，最后的随访时间可能跟原来指标差不多，提前不了多少。持续感染率需要定期在女性敏感部位采集上皮细胞，是否有足够的受试者愿意配合有不确定性。
另一位券商分析师对证券时报·e公司记者表示，征求意见稿出炉后，很多人猛然一看觉得这就是利空某疫苗龙头企业，但实际情况并没有那么夸张和悲观。
该分析师指出，在已上市2价HPV的国产企业中，9价已做临床的企业符合之前市场预期，最早2025年左右可上市；但今年刚开始做9价临床的企业估计要2026~2027年才能上市，因为持续感染观察也需要时间；对于2价未上市、进展头部的国产企业，随着政策落地，需要观察CIN1/2，估计2026~2027年可能上市，其实不会差很多，因为持续感染终点也不像大家以为那么好做，受试者采样依从性一般。
从现实层面来看，HPV进口企业边际变好，未来几年内国内9价HPV疫苗市场或仍将由智飞生物和默沙东占据主导地位。根据此前药审中心的规定，业内普遍预计三期临床中的9价HPV疫苗将在2025年后上市，但现在疫情下肿瘤临床随访都受了影响。其实，2025年最早也就另一家已上市的国产2价企业能上市，其他竞争对手进入市场是推迟的。
据粗略统计，目前博唯生物、万泰生物、康乐卫士、瑞科生物的4款9价HPV疫苗已处于三期临床，中生生物和成都所合作的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗均处于二期临床，万泰生物与康乐卫士合作的15价HPV疫苗处于一期临床。
目前，万泰生物和沃森生物已有2价HPV疫苗产品上市，两家公司的9价HPV疫苗属于迭代产品，有望以替代终点申报上市。但根据疫苗专家的看法，两家公司的9价HPV疫苗通过替代终点实现“弯道超车”，加快上市的难度很大。目前，HPV疫苗临床指导意见还在征求意见中，是否能真正推行还存在不确定性。即使推行，短期内或许也很难改变目前的市场格局。
总体来看，我国目前的HPV疫苗供应仍然存在较大缺口。据弗若斯特沙利文预测，HPV疫苗在我国的接种率整体较低（不到1%）；如果计入HPV疫苗接种率的预期增长，预计到2050年，我国仍将有2.34亿名9至45岁的女性未接种HPV疫苗。2022年8月30日，默沙东宣布9价HPV扩龄到9~45岁，有助于9价HPV疫苗进一步放量。
第三季原有主业净利同比翻倍
10月27日晚间，智飞生物还发布了2022年三季报，今年1~9月期间，智飞生物实现营业收入278.23亿元，同比增长27.46%；实现净利润56.07亿元，同比下降33.28%。
需要指出的是，但看这份同比业绩并不能全面体现出智飞生物的经营状况，因为2021年全国大规模接种新冠疫苗，带动了相关上市公司业绩的陡然提升。
剔除新冠疫苗带来的业绩增量后，智飞生物旗下常规产品业务增长依然强劲，2022上半年扣除新冠疫苗的自主产品营业收入为9.2亿元，比上年同期增长25.95%。自2010年上市以来，智飞生物自主产品累计收入已超184亿元。
据证券时报·e公司记者了解到，今年第三季度单季，原有业务为智飞生物贡献超过18亿元净利润，而去年同期则不到10亿元，即剔除新冠疫苗后，其原有主业净利同比增长接近翻倍。
据三季报显示，报告期内，智飞生物主要自主产品ACYW135多糖疫苗批签发269万支，AC结合疫苗批签发436万支，AC多糖疫苗批签发107万支。此外，智飞生物主要代理产品的批签发量增幅明显，4价HPV疫苗批签发1181万支，同比增长158%；9价HPV疫苗批签发1228万支，同比增长128%，其他代理产品5价轮状病毒疫苗批签发622万支，23价肺炎疫苗批签发102万支。
上述券商分析师对证券时报·e公司记者表示，资本市场以前看智飞生物，主要是基于对HPV疫苗给出的市场预期，其实这部分投资者大多数已经兑现收益。现阶段，资本市场再看智飞生物，主要看的是对未来上市公司自研产品的预期，智飞生物在自研产品的研发和储备方面颇有看点，尤其是在结核病领域。
近日，世界卫生组织（WHO）发布了最新的结核病（TB）综合指南和结核感染诊断检测操作手册，全球三款新型基于结核分枝杆菌抗原皮肤试验（TBST）产品被推荐用于诊断结核感染。
证券时报·e公司记者了解到，智飞生物全资子公司安徽智飞龙科马研发的重组结核杆菌融合蛋白（EC，中国境内商品名称为宜卡®），成为国内唯一入选评估的结核特异性抗原结核感染筛查试剂，也被世卫组织列为推荐产品。目前，这种新的结核感染检测方法已被世界卫生组织评估，被认为是准确、可接受、可行和具有成本效益的。
早在两年前，宜卡®已经正式上市，这是智飞布局结核病防治矩阵中首个Ⅰ类新药。据悉，宜卡项目2009年开始立项，2013年、2015年和2018年分别完成I期、II期、III期临床。最终，智飞生物于2020年4月28日收到国家药监局颁发的药品注册批件和药品批准文号，宜卡®成为近百年来全球第一款用于结核病诊断、结核杆菌感染诊断的生物制品。
根据智飞生物介绍，宜卡®适用于结核杆菌感染诊断，皮试结果不受卡介苗（BCG）接种的影响，也可用于辅助结核病的临床诊断。同时，宜卡®使用不受实验室条件的限制，无论在“三甲医院”、乡村诊所均可使用；根据公司现阶段车间设计产能，可实现年产3000万人份的生产规模。
此外，由智飞生物旗下安徽智飞龙科马研产的注射用母牛分枝杆菌（微卡®）已于2021年6月获批，这是我国自主研发的唯一一个批准上市的作为结核潜伏感染免疫预防性治疗的生物制品。据悉，微卡®适用于15～65岁结核分枝杆菌潜伏感染人群，预防潜伏感染人群发生肺结核疾病。
此前，中国防痨协会副理事长兼秘书长成诗明表示，该药品经大规模临床试验研究，预防结核潜伏感染人群发生肺结核，具有安全性好、保护效果稳定、疗程短等优势。全疗程注射6次，依从性高，为我国结核潜伏感染人群预防性治疗提供了的一个全新的方法，值得推广应用。
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10月27日早盘，受HPV疫苗临床征求意见稿的影响，智飞生物(300122)等相关个股遭遇“突袭”，全天振幅达到18.75%。最终，智飞生物尾盘有所回升，全天下跌约10.48%。
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对此，有券商分析师对证券时报·e公司记者，征求意见稿或许会促进国产9价HPV疫苗上市，但疫苗专家和临床试验专家认为，相关审评意见很难缩短9价HPV疫苗审批时间，短期内很难改变目前的HPV疫苗市场格局。另有分析师指出，其实都是预期内的，只是此次政策将明文落地，没什么太大变化，和之前市场预期一样。
针对上述征求意见稿，智飞生物相关人士对媒体表示，这个文件还是征求稿，目前对文件还没有做具体分析，目前公司经营一切正常。
当日晚间，智飞生物还披露了2022年三季报，营收达到278.23亿元，同比增长27.46%，继续刷新历史纪录；净利润则同比回落33.28%，但依然达到56.07亿元。据证券时报·e公司记者了解到，今年第三季度单季，剔除新冠疫苗影响后，原有业务为智飞生物贡献超过净利润同比接近翻倍。
规范研发加快HPV疫苗上市
宫颈癌通常被称为“沉默的杀手”，特别在经济不发达国家贫穷地区，严重威胁女性的健康。据世界卫生组织报告，宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，也是全球15岁至44岁女性中第二大高发癌症。
HPV与宫颈癌具有直接的相关性，HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗，人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症。当前由于宫颈癌病因明确，由高危型HPV感染引起；而且有很有效的HPV预防性疫苗；有非常成熟的筛查和治疗方法，是完全可以预防的。
针对宫颈癌，2020年11月WHO提出加速全球消除子宫颈癌的战略目标，包括中国在内的194个国家承诺在2030年前，为90%以上的9~14岁女孩接种HPV疫苗。目前，全球商业化的HPV疫苗主要有三类，即2价HPV疫苗、4价HPV疫苗及9价HPV疫苗。
近年来，HPV疫苗需求量激增，沃森生物(300142)、万泰生物(603392)都在加码对国产疫苗的研发之中，但需要面对的现实则是HPV疫苗研发周期长，研发成本高昂。
目前，国内市场已上市的产品主要是从默沙东进口的9价、4价疫苗，也有部分国产2价疫苗，现行建议的接种针剂数量都是3剂。我国的HPV疫苗市场主要由5款疫苗分羹，包括万泰生物的馨可宁（2价）、英国葛兰素史克的Cervarix（2价）、美国默沙东的Gardasil（4价）及Gardasil9（9价）。
作为默沙东HPV疫苗在中国大陆地区的独家代理商，智飞生物与默沙东合作良好，而9价和4价HPV疫苗也让双方在业绩上实现了显著增长。
值得注意的是，默沙东HPV疫苗上市后更是一直处于“一针难求”的状态，全国各地均需要预约施打，目前2价、4价的HPV疫苗同样供不应求。2022年智飞生物中报披露，今年1~6月期间，默沙东9价和4价HPV疫苗年批签发量分别为929.88万支和487.68万支，同比增长幅度达到379.34%和60.1%。
10月26日，国家药监局药审中心网站发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知，该指导原则适用于拟在中国上市注册、以HPV主要衣壳蛋白L1组装为病毒样颗粒（VLP）的预防性疫苗。
为指导疫苗企业规范研发，加快相关产品的上市，该指导原则特别提出迭代疫苗可接受病毒性终点申报上市：“若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月PI（PI12）提前申报上市，以缩短获批上市时间。”
针对最新征求意见稿，上述券商分析师表示，在审评终点方面，过去的要求主要是达到癌情病变二级以上(CIN2)组织病理学改变病例为主要研究终点。根据新发布的指导原则，今后迭代疫苗可以用12个月的持续感染（PI12）来做替代指标，也可以以发病数作为终点指标，哪个指标先到都可以申报上市。
难缩短9价HPV疫苗临床时间
如此来看，是否意味着，今后迭代疫苗的上市时间有望大幅缩短？
大幅缩短上市时间并不一定。有疫苗研究领域专家认为，根据指导原则，一个病例要连续三次以上检出相同型别HPV核酸阳性才符合PI12替代终点的定义。但这个随访难度很大，要抓住这么多病例，最后的随访时间可能跟原来指标差不多，提前不了多少。持续感染率需要定期在女性敏感部位采集上皮细胞，是否有足够的受试者愿意配合有不确定性。
另一位券商分析师对证券时报·e公司记者表示，征求意见稿出炉后，很多人猛然一看觉得这就是利空某疫苗龙头企业，但实际情况并没有那么夸张和悲观。
该分析师指出，在已上市2价HPV的国产企业中，9价已做临床的企业符合之前市场预期，最早2025年左右可上市；但今年刚开始做9价临床的企业估计要2026~2027年才能上市，因为持续感染观察也需要时间；对于2价未上市、进展头部的国产企业，随着政策落地，需要观察CIN1/2，估计2026~2027年可能上市，其实不会差很多，因为持续感染终点也不像大家以为那么好做，受试者采样依从性一般。
从现实层面来看，HPV进口企业边际变好，未来几年内国内9价HPV疫苗市场或仍将由智飞生物和默沙东占据主导地位。根据此前药审中心的规定，业内普遍预计三期临床中的9价HPV疫苗将在2025年后上市，但现在疫情下肿瘤临床随访都受了影响。其实，2025年最早也就另一家已上市的国产2价企业能上市，其他竞争对手进入市场是推迟的。
据粗略统计，目前博唯生物、万泰生物、康乐卫士、瑞科生物的4款9价HPV疫苗已处于三期临床，中生生物和成都所合作的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗均处于二期临床，万泰生物与康乐卫士合作的15价HPV疫苗处于一期临床。
目前，万泰生物和沃森生物已有2价HPV疫苗产品上市，两家公司的9价HPV疫苗属于迭代产品，有望以替代终点申报上市。但根据疫苗专家的看法，两家公司的9价HPV疫苗通过替代终点实现“弯道超车”，加快上市的难度很大。目前，HPV疫苗临床指导意见还在征求意见中，是否能真正推行还存在不确定性。即使推行，短期内或许也很难改变目前的市场格局。
总体来看，我国目前的HPV疫苗供应仍然存在较大缺口。据弗若斯特沙利文预测，HPV疫苗在我国的接种率整体较低（不到1%）；如果计入HPV疫苗接种率的预期增长，预计到2050年，我国仍将有2.34亿名9至45岁的女性未接种HPV疫苗。2022年8月30日，默沙东宣布9价HPV扩龄到9~45岁，有助于9价HPV疫苗进一步放量。
第三季原有主业净利同比翻倍
10月27日晚间，智飞生物还发布了2022年三季报，今年1~9月期间，智飞生物实现营业收入278.23亿元，同比增长27.46%；实现净利润56.07亿元，同比下降33.28%。
需要指出的是，但看这份同比业绩并不能全面体现出智飞生物的经营状况，因为2021年全国大规模接种新冠疫苗，带动了相关上市公司业绩的陡然提升。
剔除新冠疫苗带来的业绩增量后，智飞生物旗下常规产品业务增长依然强劲，2022上半年扣除新冠疫苗的自主产品营业收入为9.2亿元，比上年同期增长25.95%。自2010年上市以来，智飞生物自主产品累计收入已超184亿元。
据证券时报·e公司记者了解到，今年第三季度单季，原有业务为智飞生物贡献超过18亿元净利润，而去年同期则不到10亿元，即剔除新冠疫苗后，其原有主业净利同比增长接近翻倍。
据三季报显示，报告期内，智飞生物主要自主产品ACYW135多糖疫苗批签发269万支，AC结合疫苗批签发436万支，AC多糖疫苗批签发107万支。此外，智飞生物主要代理产品的批签发量增幅明显，4价HPV疫苗批签发1181万支，同比增长158%；9价HPV疫苗批签发1228万支，同比增长128%，其他代理产品5价轮状病毒疫苗批签发622万支，23价肺炎疫苗批签发102万支。
上述券商分析师对证券时报·e公司记者表示，资本市场以前看智飞生物，主要是基于对HPV疫苗给出的市场预期，其实这部分投资者大多数已经兑现收益。现阶段，资本市场再看智飞生物，主要看的是对未来上市公司自研产品的预期，智飞生物在自研产品的研发和储备方面颇有看点，尤其是在结核病领域。
近日，世界卫生组织（WHO）发布了最新的结核病（TB）综合指南和结核感染诊断检测操作手册，全球三款新型基于结核分枝杆菌抗原皮肤试验（TBST）产品被推荐用于诊断结核感染。
证券时报·e公司记者了解到，智飞生物全资子公司安徽智飞龙科马研发的重组结核杆菌融合蛋白（EC，中国境内商品名称为宜卡®），成为国内唯一入选评估的结核特异性抗原结核感染筛查试剂，也被世卫组织列为推荐产品。目前，这种新的结核感染检测方法已被世界卫生组织评估，被认为是准确、可接受、可行和具有成本效益的。
早在两年前，宜卡®已经正式上市，这是智飞布局结核病防治矩阵中首个Ⅰ类新药。据悉，宜卡项目2009年开始立项，2013年、2015年和2018年分别完成I期、II期、III期临床。最终，智飞生物于2020年4月28日收到国家药监局颁发的药品注册批件和药品批准文号，宜卡®成为近百年来全球第一款用于结核病诊断、结核杆菌感染诊断的生物制品。
根据智飞生物介绍，宜卡®适用于结核杆菌感染诊断，皮试结果不受卡介苗（BCG）接种的影响，也可用于辅助结核病的临床诊断。同时，宜卡®使用不受实验室条件的限制，无论在“三甲医院”、乡村诊所均可使用；根据公司现阶段车间设计产能，可实现年产3000万人份的生产规模。
此外，由智飞生物旗下安徽智飞龙科马研产的注射用母牛分枝杆菌（微卡®）已于2021年6月获批，这是我国自主研发的唯一一个批准上市的作为结核潜伏感染免疫预防性治疗的生物制品。据悉，微卡®适用于15～65岁结核分枝杆菌潜伏感染人群，预防潜伏感染人群发生肺结核疾病。
此前，中国防痨协会副理事长兼秘书长成诗明表示，该药品经大规模临床试验研究，预防结核潜伏感染人群发生肺结核，具有安全性好、保护效果稳定、疗程短等优势。全疗程注射6次，依从性高，为我国结核潜伏感染人群预防性治疗提供了的一个全新的方法，值得推广应用。
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