【MIT联合#东京大学# 工程化改造CRISPR效应子，有望实现瞬时可逆的基因疗法，并带来新的转录组筛选工具】
“这项研究在拓展人们对 CRISPR 系统多样性的认知以及解决 CRISPR 效应子体内应用难题两方面，具有相当重要的意义。我们首次阐明 III-E 型 CRISPR 效应子结构和功能之间的联系，并进一步明确了它独特的进化地位，同时还为 Cas7-11 的工程化改造提供了重要信息，令其截短体能够在体内以 AAV（adeno-associated virus，腺相关病毒）为载体发挥功能。”来自麻省理工学院（MIT）麦戈文脑研究所阿布达耶-古滕贝格（Abuddayeh-Gootenberg）实验室的博士后研究员周文渊表示。
近日，MIT 阿布达耶-古滕贝格团队联合东京大学西增实验室解析了 Cas7-11 与 crRNA 及其靶 RNA 复合物的结构，并以此为基础开发了一种紧凑型 Cas7-11 变体（Cas7-11S），不仅解决了之前 Cas7-11 因为编码序列过长而难以实现体内递送的难题，而且可被用于人类细胞转录本敲低的单载体 AAV 包装，以实现更精确的 RNA 编辑，从而帮助治疗一些暂时性的疾病。
相关论文以《III-E 型 CRISPR-Cas7-11 效应器复合物的结构和工程》（Structure and engineering of the type III-E CRISPR-Cas7-11 effector complex）为题在 Cell 上发表，周文渊博士为共同第一作者，东京大学高级科学技术研究中心结构生物学系教授 Hiroshi Nishimasu 担任共同通讯作者。审稿人认为，这项工作对于拓展人们对于 CRISPR/Cas 家族蛋白的结构和功能的认识具有重要意义。
据了解，Cas7-11是有双重 RNase（Ribonuclease，核糖核酸酶）活性的III-E 型 CRISPR-Cas 效应子，由 Cas7.1–Cas7.4、Cas11、INS 和 CTE 七个域和四个域间链路组成，可用于细菌和哺乳动物中的 Pre‑crRNA（前体 CRISPR RNA）加工以及 crRNA 指导的 RNA 裂解。详细来说，Cas7-11 是由多个 Class 1 CRISPR 效应子在漫长的进化过程中相互融合，最终形成的一个单蛋白效应子。
该团队于 2021 年首次发现 Cas7-11，当时他们就 Cas7-11 具有融合多个 Class 1 效应子的独特进化地位，采用生物信息学手段对其各个亚基发挥功能的方式进行了以下推测：这些亚基是否仍然保留原始的功能？它们在组合形成融合蛋白后又将以什么样的方式来实现对靶标 RNA 的精准切割？这些亚基在结构和功能上的联系是否会对 Cas7-11 的工程化有所助益？
为揭开这些问题的答案，研究人员尝试对其展开进一步的结构生物学和生物化学研究，并决定同专长于冷冻电镜技术且对 CRISPR 系统有长期研究积累的东京大学西增实验室开启合作。经过与西增实验室的密切合作，最终他们得以在一年内顺利完成了该研究。
戳链接查看详情：https://t.cn/A6aIGk4r
“这项研究在拓展人们对 CRISPR 系统多样性的认知以及解决 CRISPR 效应子体内应用难题两方面，具有相当重要的意义。我们首次阐明 III-E 型 CRISPR 效应子结构和功能之间的联系，并进一步明确了它独特的进化地位，同时还为 Cas7-11 的工程化改造提供了重要信息，令其截短体能够在体内以 AAV（adeno-associated virus，腺相关病毒）为载体发挥功能。”来自麻省理工学院（MIT）麦戈文脑研究所阿布达耶-古滕贝格（Abuddayeh-Gootenberg）实验室的博士后研究员周文渊表示。
近日，MIT 阿布达耶-古滕贝格团队联合东京大学西增实验室解析了 Cas7-11 与 crRNA 及其靶 RNA 复合物的结构，并以此为基础开发了一种紧凑型 Cas7-11 变体（Cas7-11S），不仅解决了之前 Cas7-11 因为编码序列过长而难以实现体内递送的难题，而且可被用于人类细胞转录本敲低的单载体 AAV 包装，以实现更精确的 RNA 编辑，从而帮助治疗一些暂时性的疾病。
相关论文以《III-E 型 CRISPR-Cas7-11 效应器复合物的结构和工程》（Structure and engineering of the type III-E CRISPR-Cas7-11 effector complex）为题在 Cell 上发表，周文渊博士为共同第一作者，东京大学高级科学技术研究中心结构生物学系教授 Hiroshi Nishimasu 担任共同通讯作者。审稿人认为，这项工作对于拓展人们对于 CRISPR/Cas 家族蛋白的结构和功能的认识具有重要意义。
据了解，Cas7-11是有双重 RNase（Ribonuclease，核糖核酸酶）活性的III-E 型 CRISPR-Cas 效应子，由 Cas7.1–Cas7.4、Cas11、INS 和 CTE 七个域和四个域间链路组成，可用于细菌和哺乳动物中的 Pre‑crRNA（前体 CRISPR RNA）加工以及 crRNA 指导的 RNA 裂解。详细来说，Cas7-11 是由多个 Class 1 CRISPR 效应子在漫长的进化过程中相互融合，最终形成的一个单蛋白效应子。
该团队于 2021 年首次发现 Cas7-11，当时他们就 Cas7-11 具有融合多个 Class 1 效应子的独特进化地位，采用生物信息学手段对其各个亚基发挥功能的方式进行了以下推测：这些亚基是否仍然保留原始的功能？它们在组合形成融合蛋白后又将以什么样的方式来实现对靶标 RNA 的精准切割？这些亚基在结构和功能上的联系是否会对 Cas7-11 的工程化有所助益？
为揭开这些问题的答案，研究人员尝试对其展开进一步的结构生物学和生物化学研究，并决定同专长于冷冻电镜技术且对 CRISPR 系统有长期研究积累的东京大学西增实验室开启合作。经过与西增实验室的密切合作，最终他们得以在一年内顺利完成了该研究。
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研究指老年人接种流感疫苗，可能会降低患此病风险！
据《国会山报》周三报道研究人员发现，接种流感疫苗和降低患阿兹海默症的风险之间存在联系。
这项研究是由休斯敦麦戈文医学院(McGovern Medical School) 进行的。
两位研究人员Avram Bukhbinder和Paul E . Schulz在全美对1百多万名65岁以上的成年人进行了抽样调查，比较了前一年接种流感疫苗的患者和未接种过流感疫苗患者之间患阿兹海默症的风险。
研究发现，在过去一年内至少接种过一次流感疫苗的人，患阿兹海默症的可能性比未接种的人低40%。
据研究人员发表的声明“我们发现，老年人接种流感疫苗可在数年内降低患阿兹海默症的风险。如果老年人接种流感疫苗的年数越多，这种保护作用会更强。换句话说，每年坚持接种流感疫苗的老人患阿兹海默症的比率最低。”
声明指出“未来的研究应该评估流感疫苗对已经患有阿兹海默症患者的症状发展之间的关系。”
研究人员称在他们跟踪的四年中，超过5%接种流感疫苗的患者患上了阿兹海默症，而8.5%的未接种流感疫苗的病人患上这种疾病。
研究人员还表示这种联系背后的原因还有待进一步研究。
但过去的研究发现，成年以后接种肺炎、脊髓灰质炎、疱疹和破伤风疫苗等疫苗的人，患阿兹海默症的风险也会降低。
据《国会山报》周三报道研究人员发现，接种流感疫苗和降低患阿兹海默症的风险之间存在联系。
这项研究是由休斯敦麦戈文医学院(McGovern Medical School) 进行的。
两位研究人员Avram Bukhbinder和Paul E . Schulz在全美对1百多万名65岁以上的成年人进行了抽样调查，比较了前一年接种流感疫苗的患者和未接种过流感疫苗患者之间患阿兹海默症的风险。
研究发现，在过去一年内至少接种过一次流感疫苗的人，患阿兹海默症的可能性比未接种的人低40%。
据研究人员发表的声明“我们发现，老年人接种流感疫苗可在数年内降低患阿兹海默症的风险。如果老年人接种流感疫苗的年数越多，这种保护作用会更强。换句话说，每年坚持接种流感疫苗的老人患阿兹海默症的比率最低。”
声明指出“未来的研究应该评估流感疫苗对已经患有阿兹海默症患者的症状发展之间的关系。”
研究人员称在他们跟踪的四年中，超过5%接种流感疫苗的患者患上了阿兹海默症，而8.5%的未接种流感疫苗的病人患上这种疾病。
研究人员还表示这种联系背后的原因还有待进一步研究。
但过去的研究发现，成年以后接种肺炎、脊髓灰质炎、疱疹和破伤风疫苗等疫苗的人，患阿兹海默症的风险也会降低。
【#蘑菇提取物可清除HPV感染#】根据美国得克萨斯大学休斯顿健康科根据美国得克萨斯大学休斯顿健康科学中心的最新研究，每天使用蘑菇提取物有助于免疫系统清除人类乳头瘤病毒（HPV）感染。这项研究发表在22日的《肿瘤学前沿》杂志上。
这项研究的首席研究员、得克萨斯大学休斯顿分校麦戈文医学院妇产科和生殖科学系教授、药学博士朱迪思·A·史密斯说：“我们的研究结果表明，AHCC（活性己糖相关化合物）非处方营养补充剂可以帮助大多数患者消除HPV感染，并可能降低HPV相关癌症的长期风险。这项研究以及其他多项研究表明，AHCC补充剂是安全的。”AHCC是一种特有的蘑菇提取物。
这项研究的重点是至少有两年持续高危HPV病史的女性。治疗组的患者先接受了6个月的AHCC补充治疗，然后接受了6个月的安慰剂治疗。安慰剂组的患者则接受了为期12个月的安慰剂治疗。结果发现，在治疗组的22名患者中，有14名（63.6%）HPV转为阴性。（科技日报）
这项研究的首席研究员、得克萨斯大学休斯顿分校麦戈文医学院妇产科和生殖科学系教授、药学博士朱迪思·A·史密斯说：“我们的研究结果表明，AHCC（活性己糖相关化合物）非处方营养补充剂可以帮助大多数患者消除HPV感染，并可能降低HPV相关癌症的长期风险。这项研究以及其他多项研究表明，AHCC补充剂是安全的。”AHCC是一种特有的蘑菇提取物。
这项研究的重点是至少有两年持续高危HPV病史的女性。治疗组的患者先接受了6个月的AHCC补充治疗，然后接受了6个月的安慰剂治疗。安慰剂组的患者则接受了为期12个月的安慰剂治疗。结果发现，在治疗组的22名患者中，有14名（63.6%）HPV转为阴性。（科技日报）
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