热作故事 | 橡胶幼态无性系的深度研究
作者简介：
袁燮辉，1935年生，原在华南热作两院橡胶研究所从事橡胶研究育种工作。在橡胶树产量早期预测研究中发明了“小叶柄胶”预测法。橡胶树幼态无性系性质与利用的研究可分为3个阶段。
一、起步阶段
我国从1961年开始对橡胶树无性系性质与利用进行研究。首先是利用1年半、2年半、3年半和5年生的实生树，在这些实生树的每一蓬叶取芽接成芽接树，成活后，按叶蓬顺序种植于大田。每株实生树取9蓬叶，每蓬叶只选1株，1株实生树共繁殖9株用于试验。母树种在第一个穴位 ，以便对照。
（图1、2 芽接苗 自根幼态无性系 ）
观测项目主要是：每蓬叶抽生嫩芽颜色比较，并测量抽条与砧木夹角大小；光合作用和呼吸作用强弱，并进行叶蓬间各无性系比较；叶片糖分含量多少。连续观测3年，1963年结束。参与人员有中国科学院遗传研究所李向辉、陈少麟，中国科学院华南植物研究所黄昌华，华南热带作物研究所韦札贞和袁燮辉。李向辉负责写总结报告。结果表明：各叶蓬测定的指标只有微弱差异，未达到显著水准；但从5年生的实生树上取芽接成的芽接树，其抽条与砧木的夹角较大，树干上的分支较矮，显示较老的模样。这些树成龄后，1967年测定产量，结果是：各叶蓬取芽接成的芽接树产量与母树没有显著差异;同一株实生树上取芽接成的芽接树，其各叶蓬之间的产量差异也不明显。试验中，4个树龄不同的种植材料都表现低产，很可能与取材有关。1962年，利用2年生的授粉实生树，分别在离地1米以下和1.5米以上的茎上取芽成对种植在华南热作所试验场一队，共植80多对，直至割胶。测产统计分析结果表明，茎干低部位取芽的芽接树产量和高部位的没有明显差异，产量普遍比较高，生势差异也不明显。因而多数学者对橡胶树存在不同发育阶段的观点持怀疑态度。
二、分析阶段
1967～1968年，主要是总结上一阶段试验结果，进一步调研国内外生产、试验中存在的问题。初步得出结论是：前一阶段试验所用材料，很可能都是同一个发育阶段，因而产量和生势都没有明显差异，这是合乎逻辑的。
三、成熟阶段
1981年，成立了橡胶树幼态无性系性质与利用课题组，刘松泉研究员为导师，并主持课题，袁燮辉任组长，组员有黄香许来玉、李纯青、陈如孟(后调出)。项目研究正式列入国家“六五”与“七五”攻关计划。建立了实验室。在刘松泉研究员的指导下，杨光凌在试验场四队利用6年生实生树，在其离地1米以下和4米以上的茎干上取芽接在九队苗圃里，保苗的共有3对。成龄后测定其产量和生势。结果在茎干低部取芽接成的芽接树的产量比在茎干4米以上取芽的高54.8% ，茎围生长量大24%。黄香用胶乳测定同功酶，其低部位胶乳同功酶与高部位比较，谱带有明显差异。这是橡胶树幼态无性系与老态无性系在发育过程中的微妙关系，也是遗传方面有待解释的谜。经分析，最后得出结论是：这次试验取材树龄与前次试验的不同一前次试验树龄在3年以内，可能橡胶树整株不分上下都在同一个发育阶段;这次试验取材，由于随着树龄增大，茎干上的芽发生了变化，只有离地1米以下的芽始终保持幼态特征，而离地面1米以上的茎干芽已变成老态，因而用其芽接成的芽接树无性系也就属老态。因此，在一株实生苗茎干上幼态苗和老态苗并存，其状况不仅与树龄有关，而且与茎干上取芽的高度有关。这是刘松泉提出的橡胶树阶段发育理论的核心和关键，也是他一生所致力研究的橡胶树阶段发育与遗传性并不矛盾的观点。这一观点与许多学者的不同。实践证明，刘松泉的观点是正确的，他在橡胶树研究领域作出了重要贡献。
（图3 橡胶树幼态无性系研究）
为了把成果推广到生产上应用，刘松泉又布置了不同树龄、不同代次的试验。这些试验证明了橡胶树阶段发育与树龄有关，而同一发育阶段的无性系不断繁殖的无性系后代，其性质不变。这一重要发现，为长期利用幼态无性系生长快、产量高(与母树相似)的特征，并长期保持幼态无性系优良性状提供了依据。
为了获得高产幼态无性系的种植材料，利用了4个来源。第一个来源是利用王泽云研究员用组培方法培育的花药苗GL1，在同一试区用对比法布置试验，结果是组培的GL1花药苗比其从母树上取枝芽繁殖的芽接树生长快8%，产量高30%以上；第二个来源是从已割胶几年的高产幼态无性系茎干上取幼态芽来繁殖幼态无系；第三个来源是从已割胶多年的高产实生树基部取芽繁殖幼态无性系，这种幼态无性系还必须经长期的产量、特性鉴定后，才能在生产上推广使用；第四个来源是利用袁燮辉的小叶柄胶苗预测法，从1.5～2年生的人工授粉苗中，选出高产植株繁殖幼态无性系，这是橡胶树常规育种改革最重要的一环，选种与保留种质优势同步进行，避免走过去的老路(从培育幼态无性系开始，到推广老态无性系告终，使产量下降)，这个方法可缩短育种年限。以上试验所取得的结果，经过计算整理，在1990年请专家鉴定，一致认为此项成果处于世界先进水平，1991年获国家科技进步三等奖。
1985年，为了把本成果推广于生产，经课题组研究决定，许来玉利用已割胶4年的高产幼态无性系(年株产干胶7～8公斤)，在离地1米以下的茎干基部取芽繁殖幼态无性系，共3个品系，每个品系取2个芽片，结果都成活了。这是一个创举，解决了从高龄树的茎干上取芽繁殖幼态无性系的难题，以及过去常规育种遗留下来的问题。
取芽片的热研43、42和23号3个品系，经1986～1987年不断繁殖，布置了高级系比区，并在番开热作场与专业户蔡汝新合作，布置了1500亩的生产性系比，成龄后，经3～4年的割胶测产，高级系比区和生产性系比区的两个同品系的幼态无性系比老态无性系生长快8%左右，产量高25%以上，特别是种在番开热作场的热研43号，在割胶第5年时，亩产干胶竟达200公斤左右，这在我国是个奇迹，其经济效益显著高于同品系的老态无性系。这个品系在海南省白沙县得到胶农广泛应用，种植面积在3000亩以上。2000年，这项研究成果获中国热带农业科学院科技进步一等奖。
后记
橡胶树幼态无性系性质与利用的研究，经历了风风雨雨，走过了40余年，最终取得了可喜成果。与其他科学研究一样，中国天然橡胶研究史表明，人们在学术上对某个问题的看法或观点不同是很正常的现象，谁是谁非只能凭试验结果来裁决。刘松泉研究员提出的橡胶树阶段发育的观点之所以正确，正是经试验结果证明了的。
本课题组导师刘松泉已于1992年去世，其他成员也已先后退休。遗憾的是，他们没能在有生之年，亲自将橡胶树幼态无性系种植材料在生产上大规模推广应用。
故事摘自《山野崛伟业》
——热作两院天然橡胶科教事业史料
#青年之声·海南大学#
作者简介：
袁燮辉，1935年生，原在华南热作两院橡胶研究所从事橡胶研究育种工作。在橡胶树产量早期预测研究中发明了“小叶柄胶”预测法。橡胶树幼态无性系性质与利用的研究可分为3个阶段。
一、起步阶段
我国从1961年开始对橡胶树无性系性质与利用进行研究。首先是利用1年半、2年半、3年半和5年生的实生树，在这些实生树的每一蓬叶取芽接成芽接树，成活后，按叶蓬顺序种植于大田。每株实生树取9蓬叶，每蓬叶只选1株，1株实生树共繁殖9株用于试验。母树种在第一个穴位 ，以便对照。
（图1、2 芽接苗 自根幼态无性系 ）
观测项目主要是：每蓬叶抽生嫩芽颜色比较，并测量抽条与砧木夹角大小；光合作用和呼吸作用强弱，并进行叶蓬间各无性系比较；叶片糖分含量多少。连续观测3年，1963年结束。参与人员有中国科学院遗传研究所李向辉、陈少麟，中国科学院华南植物研究所黄昌华，华南热带作物研究所韦札贞和袁燮辉。李向辉负责写总结报告。结果表明：各叶蓬测定的指标只有微弱差异，未达到显著水准；但从5年生的实生树上取芽接成的芽接树，其抽条与砧木的夹角较大，树干上的分支较矮，显示较老的模样。这些树成龄后，1967年测定产量，结果是：各叶蓬取芽接成的芽接树产量与母树没有显著差异;同一株实生树上取芽接成的芽接树，其各叶蓬之间的产量差异也不明显。试验中，4个树龄不同的种植材料都表现低产，很可能与取材有关。1962年，利用2年生的授粉实生树，分别在离地1米以下和1.5米以上的茎上取芽成对种植在华南热作所试验场一队，共植80多对，直至割胶。测产统计分析结果表明，茎干低部位取芽的芽接树产量和高部位的没有明显差异，产量普遍比较高，生势差异也不明显。因而多数学者对橡胶树存在不同发育阶段的观点持怀疑态度。
二、分析阶段
1967～1968年，主要是总结上一阶段试验结果，进一步调研国内外生产、试验中存在的问题。初步得出结论是：前一阶段试验所用材料，很可能都是同一个发育阶段，因而产量和生势都没有明显差异，这是合乎逻辑的。
三、成熟阶段
1981年，成立了橡胶树幼态无性系性质与利用课题组，刘松泉研究员为导师，并主持课题，袁燮辉任组长，组员有黄香许来玉、李纯青、陈如孟(后调出)。项目研究正式列入国家“六五”与“七五”攻关计划。建立了实验室。在刘松泉研究员的指导下，杨光凌在试验场四队利用6年生实生树，在其离地1米以下和4米以上的茎干上取芽接在九队苗圃里，保苗的共有3对。成龄后测定其产量和生势。结果在茎干低部取芽接成的芽接树的产量比在茎干4米以上取芽的高54.8% ，茎围生长量大24%。黄香用胶乳测定同功酶，其低部位胶乳同功酶与高部位比较，谱带有明显差异。这是橡胶树幼态无性系与老态无性系在发育过程中的微妙关系，也是遗传方面有待解释的谜。经分析，最后得出结论是：这次试验取材树龄与前次试验的不同一前次试验树龄在3年以内，可能橡胶树整株不分上下都在同一个发育阶段;这次试验取材，由于随着树龄增大，茎干上的芽发生了变化，只有离地1米以下的芽始终保持幼态特征，而离地面1米以上的茎干芽已变成老态，因而用其芽接成的芽接树无性系也就属老态。因此，在一株实生苗茎干上幼态苗和老态苗并存，其状况不仅与树龄有关，而且与茎干上取芽的高度有关。这是刘松泉提出的橡胶树阶段发育理论的核心和关键，也是他一生所致力研究的橡胶树阶段发育与遗传性并不矛盾的观点。这一观点与许多学者的不同。实践证明，刘松泉的观点是正确的，他在橡胶树研究领域作出了重要贡献。
（图3 橡胶树幼态无性系研究）
为了把成果推广到生产上应用，刘松泉又布置了不同树龄、不同代次的试验。这些试验证明了橡胶树阶段发育与树龄有关，而同一发育阶段的无性系不断繁殖的无性系后代，其性质不变。这一重要发现，为长期利用幼态无性系生长快、产量高(与母树相似)的特征，并长期保持幼态无性系优良性状提供了依据。
为了获得高产幼态无性系的种植材料，利用了4个来源。第一个来源是利用王泽云研究员用组培方法培育的花药苗GL1，在同一试区用对比法布置试验，结果是组培的GL1花药苗比其从母树上取枝芽繁殖的芽接树生长快8%，产量高30%以上；第二个来源是从已割胶几年的高产幼态无性系茎干上取幼态芽来繁殖幼态无系；第三个来源是从已割胶多年的高产实生树基部取芽繁殖幼态无性系，这种幼态无性系还必须经长期的产量、特性鉴定后，才能在生产上推广使用；第四个来源是利用袁燮辉的小叶柄胶苗预测法，从1.5～2年生的人工授粉苗中，选出高产植株繁殖幼态无性系，这是橡胶树常规育种改革最重要的一环，选种与保留种质优势同步进行，避免走过去的老路(从培育幼态无性系开始，到推广老态无性系告终，使产量下降)，这个方法可缩短育种年限。以上试验所取得的结果，经过计算整理，在1990年请专家鉴定，一致认为此项成果处于世界先进水平，1991年获国家科技进步三等奖。
1985年，为了把本成果推广于生产，经课题组研究决定，许来玉利用已割胶4年的高产幼态无性系(年株产干胶7～8公斤)，在离地1米以下的茎干基部取芽繁殖幼态无性系，共3个品系，每个品系取2个芽片，结果都成活了。这是一个创举，解决了从高龄树的茎干上取芽繁殖幼态无性系的难题，以及过去常规育种遗留下来的问题。
取芽片的热研43、42和23号3个品系，经1986～1987年不断繁殖，布置了高级系比区，并在番开热作场与专业户蔡汝新合作，布置了1500亩的生产性系比，成龄后，经3～4年的割胶测产，高级系比区和生产性系比区的两个同品系的幼态无性系比老态无性系生长快8%左右，产量高25%以上，特别是种在番开热作场的热研43号，在割胶第5年时，亩产干胶竟达200公斤左右，这在我国是个奇迹，其经济效益显著高于同品系的老态无性系。这个品系在海南省白沙县得到胶农广泛应用，种植面积在3000亩以上。2000年，这项研究成果获中国热带农业科学院科技进步一等奖。
后记
橡胶树幼态无性系性质与利用的研究，经历了风风雨雨，走过了40余年，最终取得了可喜成果。与其他科学研究一样，中国天然橡胶研究史表明，人们在学术上对某个问题的看法或观点不同是很正常的现象，谁是谁非只能凭试验结果来裁决。刘松泉研究员提出的橡胶树阶段发育的观点之所以正确，正是经试验结果证明了的。
本课题组导师刘松泉已于1992年去世，其他成员也已先后退休。遗憾的是，他们没能在有生之年，亲自将橡胶树幼态无性系种植材料在生产上大规模推广应用。
故事摘自《山野崛伟业》
——热作两院天然橡胶科教事业史料
#青年之声·海南大学#
肿瘤（癌症）基因检测基础知识（寰基健康科普系列4）
基因检测，是几乎每一位癌友在治疗过程中都会接触到的专业名词。绝大多数时候，主管医生都是以”命令“的口吻，要求患者交钱、检测、等报告。不少病友面对价格不菲、报告如天书一般的基因检测，都有无穷无尽的困惑。今天，贝塔博士挑选其中最高频的疑问，简单明了地给出靠谱的解答，希望能帮助大家更好地做选择。
1、基因检测是什么？
人体的DNA是遗传物质的载体，而基因就是DNA中真正有独立含义的片段。癌友之所以会得肿瘤，归根结底是由于身体内累积了许多有害的基因突变：有的基因丢失了，有的基因多了一份，有的基因从中间断开了，有的基因跑去和别的基因交换了一条胳膊……千奇百怪的变异，最终导致了癌症。
因此，利用PCR、FISH或测序等多种方法，将癌细胞里的基因突变找出来，仔细分析，有利于肿瘤的诊断，有利于指导治疗的选择，有利于协助疾病的监测，有利于评估患者的生存期，有利于……
2、基因检测适合哪些病人？
严格意义上讲，各国有关部门和抗癌指南只推荐一部分癌症病友接受基因检测：推荐那些最有可能从基因检测中获益的病友进行检测。比如，肺腺癌患者检测EGFR、ALK、ROS-1等，乳腺癌和胃癌患者检测HER2，肠癌患者检测KRAS、NRAS和BRAF等……这些基因突变和靶向药一一对应，只有携带相应的突变，才能用对应的靶向药；如果用错了，或者盲试，不仅无法治疗肿瘤，还花钱买了副作用，甚至还人为拖延了病情。
然而，从广义上讲：所有肿瘤患者均可以接受基因检测，不同的病种、不同的分期、出于不同的目的，不同的患者，适合做不同的基因检测。比如，一个晚期肺腺癌患者，尚未接受任何治疗，家庭经济情况一般，那么只要测一下最常见的几个基因（EGFR、ALK、ROS-1、HER2、BRAF等）就可以了。反之，一个超级土豪患者，其他药物治疗都失败了，但是依然想碰碰运气，看看是否有新药可以尝试，而且不管是已经上市还是处于临床试验研究阶段的，不管是国内还是国外，都想知道。那么，这类病友就适合尽可能全面的基因分析，几百甚至几万个基因的深入分析。
3、所有的靶向药，使用前都需要基因检测么？
不是。截止目前，接近一半的靶向药，比如抗血管生成药物，比如细胞周期调控蛋白4/6抑制剂，比如去乙酰化酶抑制剂等靶向药，使用前无需做基因检测——因为目前，没有发现任何基因改变与这些药物的疗效有必然的联系。
4、有基因突变，是否一定有靶向药可用？
不是。一部分基因突变是良性的或者意义不明的，这类突变不一定和癌症发生相关，当然也不对应任何药物；一部分基因突变，比如P53、KRAS突变等，明确与癌症发生相关，但是至今尚未有针对性的药物上市，因此也无靶向药可用。
5、没有基因突变，是否一定没有靶向药可用？
不是。抗血管生成药物（如贝伐单抗、瑞格非尼、阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、乐伐替尼、卡博替尼、西地尼布、奥拉单抗、雷莫芦单抗、帕唑帕尼、安罗替尼、呋奎替尼等）、细胞周期调控蛋白4/6抑制剂（如帕博西林等），去乙酰化酶抑制剂等靶向药（如西大苯胺等）等众多靶向药，并不需要一定有某种突变才能用。是否适合使用这些药物，是根据大型多中心三期临床试验来确定的。
6、基因检测，选择什么标本最合适？
理论上讲，人体任何活的成分都含有DNA，因此都可以用于基因检测。而肿瘤的基因检测，目前最流行的是肿瘤组织切片的基因检测、血液标本的基因检测（也就是所谓的液体活检）。
截止目前，肿瘤组织切片的基因检测，依然是金标准。但是，常常遇到病友无法取得足够的组织，或者组织标本年代久远（3年、5年以上）；这类情况下，也可以考虑用血液标本代替。目前主流的血液基因检测方法，和肿瘤组织切片相比，准确度大约在70%左右。其中，对于一些特别成熟的少数靶点，利用数字PCR的方法检测，血液标本的准确度可达90%。
7、什么是液体活检?
血液、尿液等体液里也有来自肿瘤的基因，虽然浓度很低，但是由于标本获取比较简单，可以反复获取，反复测，从而用于一部分无法获得组织标本的病友，以及一部分希望对肿瘤病情进展情况进行动态了解的病友。
对于一些携带常见基因突变的病人，如果碰巧肿瘤标志物不敏感，那么利用血液基因检测（就检测那一两个最常见的基因突变即可，价格在千百块左右），每隔1-2个月测一次，通过基因突变的浓度变化，可以提前发现疾病复发，可以提前发现药物耐药。
8、治疗一段时间后，是否需要重新做基因检测？
肿瘤组织内，每时每刻都在发生基因突变，因此随着时间推移，身体内的肿瘤所携带的基因突变的确是会变化的。各种治疗手段的干预，可能会筛选和富集出耐药的癌细胞；这些耐药的癌细胞，可能会携带全新的突变。
因此，接受了靶向治疗的病友，在药物耐药、疾病进展以后，酌情考虑再次行基因检测，但这种推荐不是必须的。
再次基因检测，一个经典的案例是：口服第一代靶向药（易瑞沙、凯美钠、特罗凯等）的晚期肺腺癌病人，一开始可能是EGFR敏感突变为主；1年左右，药物耐药后，一半左右的病人，会富集出T790M突变，这类患者有机会尝试第三代靶向药（奥西替尼，商品名：泰瑞沙，小名：AZD9291），从而再次获得疾病缓解，获得生存期的明显延长。
9、想用PD-1抑制剂，为何也要做基因检测？
（1）肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，PD-1抑制剂的有效率更高，生存期更长，更适合接受PD-1治疗。因此，在接受PD-1抑制剂治疗前，做一些TMB的检测，意义重大。
（2）携带JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突变的患者，可能对PD-1抑制剂天然耐药，所以要提前检测一下。
（3）携带EGFR突变、MDM2扩增的病友，使用PD-1抑制剂，可能发生爆发进展，所以也要提前检测一下。
（4）携带PBRM1、POLE基因突变的患者，使用PD-1抑制剂，疗效很好。有时候，也可以测一下碰一碰运气。
基因检测，是几乎每一位癌友在治疗过程中都会接触到的专业名词。绝大多数时候，主管医生都是以”命令“的口吻，要求患者交钱、检测、等报告。不少病友面对价格不菲、报告如天书一般的基因检测，都有无穷无尽的困惑。今天，贝塔博士挑选其中最高频的疑问，简单明了地给出靠谱的解答，希望能帮助大家更好地做选择。
1、基因检测是什么？
人体的DNA是遗传物质的载体，而基因就是DNA中真正有独立含义的片段。癌友之所以会得肿瘤，归根结底是由于身体内累积了许多有害的基因突变：有的基因丢失了，有的基因多了一份，有的基因从中间断开了，有的基因跑去和别的基因交换了一条胳膊……千奇百怪的变异，最终导致了癌症。
因此，利用PCR、FISH或测序等多种方法，将癌细胞里的基因突变找出来，仔细分析，有利于肿瘤的诊断，有利于指导治疗的选择，有利于协助疾病的监测，有利于评估患者的生存期，有利于……
2、基因检测适合哪些病人？
严格意义上讲，各国有关部门和抗癌指南只推荐一部分癌症病友接受基因检测：推荐那些最有可能从基因检测中获益的病友进行检测。比如，肺腺癌患者检测EGFR、ALK、ROS-1等，乳腺癌和胃癌患者检测HER2，肠癌患者检测KRAS、NRAS和BRAF等……这些基因突变和靶向药一一对应，只有携带相应的突变，才能用对应的靶向药；如果用错了，或者盲试，不仅无法治疗肿瘤，还花钱买了副作用，甚至还人为拖延了病情。
然而，从广义上讲：所有肿瘤患者均可以接受基因检测，不同的病种、不同的分期、出于不同的目的，不同的患者，适合做不同的基因检测。比如，一个晚期肺腺癌患者，尚未接受任何治疗，家庭经济情况一般，那么只要测一下最常见的几个基因（EGFR、ALK、ROS-1、HER2、BRAF等）就可以了。反之，一个超级土豪患者，其他药物治疗都失败了，但是依然想碰碰运气，看看是否有新药可以尝试，而且不管是已经上市还是处于临床试验研究阶段的，不管是国内还是国外，都想知道。那么，这类病友就适合尽可能全面的基因分析，几百甚至几万个基因的深入分析。
3、所有的靶向药，使用前都需要基因检测么？
不是。截止目前，接近一半的靶向药，比如抗血管生成药物，比如细胞周期调控蛋白4/6抑制剂，比如去乙酰化酶抑制剂等靶向药，使用前无需做基因检测——因为目前，没有发现任何基因改变与这些药物的疗效有必然的联系。
4、有基因突变，是否一定有靶向药可用？
不是。一部分基因突变是良性的或者意义不明的，这类突变不一定和癌症发生相关，当然也不对应任何药物；一部分基因突变，比如P53、KRAS突变等，明确与癌症发生相关，但是至今尚未有针对性的药物上市，因此也无靶向药可用。
5、没有基因突变，是否一定没有靶向药可用？
不是。抗血管生成药物（如贝伐单抗、瑞格非尼、阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、乐伐替尼、卡博替尼、西地尼布、奥拉单抗、雷莫芦单抗、帕唑帕尼、安罗替尼、呋奎替尼等）、细胞周期调控蛋白4/6抑制剂（如帕博西林等），去乙酰化酶抑制剂等靶向药（如西大苯胺等）等众多靶向药，并不需要一定有某种突变才能用。是否适合使用这些药物，是根据大型多中心三期临床试验来确定的。
6、基因检测，选择什么标本最合适？
理论上讲，人体任何活的成分都含有DNA，因此都可以用于基因检测。而肿瘤的基因检测，目前最流行的是肿瘤组织切片的基因检测、血液标本的基因检测（也就是所谓的液体活检）。
截止目前，肿瘤组织切片的基因检测，依然是金标准。但是，常常遇到病友无法取得足够的组织，或者组织标本年代久远（3年、5年以上）；这类情况下，也可以考虑用血液标本代替。目前主流的血液基因检测方法，和肿瘤组织切片相比，准确度大约在70%左右。其中，对于一些特别成熟的少数靶点，利用数字PCR的方法检测，血液标本的准确度可达90%。
7、什么是液体活检?
血液、尿液等体液里也有来自肿瘤的基因，虽然浓度很低，但是由于标本获取比较简单，可以反复获取，反复测，从而用于一部分无法获得组织标本的病友，以及一部分希望对肿瘤病情进展情况进行动态了解的病友。
对于一些携带常见基因突变的病人，如果碰巧肿瘤标志物不敏感，那么利用血液基因检测（就检测那一两个最常见的基因突变即可，价格在千百块左右），每隔1-2个月测一次，通过基因突变的浓度变化，可以提前发现疾病复发，可以提前发现药物耐药。
8、治疗一段时间后，是否需要重新做基因检测？
肿瘤组织内，每时每刻都在发生基因突变，因此随着时间推移，身体内的肿瘤所携带的基因突变的确是会变化的。各种治疗手段的干预，可能会筛选和富集出耐药的癌细胞；这些耐药的癌细胞，可能会携带全新的突变。
因此，接受了靶向治疗的病友，在药物耐药、疾病进展以后，酌情考虑再次行基因检测，但这种推荐不是必须的。
再次基因检测，一个经典的案例是：口服第一代靶向药（易瑞沙、凯美钠、特罗凯等）的晚期肺腺癌病人，一开始可能是EGFR敏感突变为主；1年左右，药物耐药后，一半左右的病人，会富集出T790M突变，这类患者有机会尝试第三代靶向药（奥西替尼，商品名：泰瑞沙，小名：AZD9291），从而再次获得疾病缓解，获得生存期的明显延长。
9、想用PD-1抑制剂，为何也要做基因检测？
（1）肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，PD-1抑制剂的有效率更高，生存期更长，更适合接受PD-1治疗。因此，在接受PD-1抑制剂治疗前，做一些TMB的检测，意义重大。
（2）携带JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突变的患者，可能对PD-1抑制剂天然耐药，所以要提前检测一下。
（3）携带EGFR突变、MDM2扩增的病友，使用PD-1抑制剂，可能发生爆发进展，所以也要提前检测一下。
（4）携带PBRM1、POLE基因突变的患者，使用PD-1抑制剂，疗效很好。有时候，也可以测一下碰一碰运气。
【可与葛兰比肩的医药基金经理，你心目中有吗？】(作者养基司令)#肉肉酱的基金日记##基金#
先简单看看葛兰的从业经验和最新业绩表现。美国西北大学生物医学工程专业博士，2014年加入中欧基金，截止2021年2月9日，管理公募产品累计时间为5年又219天。从任职时间来看，介于新锐和中生代之间。其管理时间最长的产品是成立于2016年9月29日的中欧医疗健康混合，以A类（003095）为例，近三年收益率286.45%，同期沪深300医药卫生指数（下同）上涨48.05%；近两年收益率291.08%，同期指数上涨140.97%；近一年收益率111.37%，同期指数上涨70.75%，最大回撤15.59%，夏普比率2.51。(数据是上个月的)
下面就让我们一起对比中欧医疗健康的表现，一起来看看我挑选的几位基金经理是否能够比肩？
以下数据来源：Choice，截止日期：2021年2月9日。
如有多类份额，均以A类为例。按照产品近三年业绩回报从高到低进行排序，2020Q4重仓股数据就放到最后再一起比较。
1、吴兴武：广发医疗保健股票A（004851）
累计管理经验刚好满6年。从2018年10月16日起管理至今，近三年收益率289.77%，近两年收益率308.81%。近一年收益率109.51%，最大回撤15.26%，夏普比率2.51。
2、蒋秀蕾：融通医疗保健行业混合A（161616）
累计管理经验7年又20天。管理该产品分为两个阶段，最近阶段是从2018年1月19日起至今，近三年收益率279.89%，近两年收益率271.18%。近一年收益率111.71%，最大回撤17.72%，夏普比率2.51。
3、李佳存：招商医药健康产业股票（000960）
累计管理经验6年又13天。从2015年1月30日产品成立起管理至今，近三年收益率272.75%，近两年收益率278.10%。近一年收益率101.53%，最大回撤16.62%，夏普比率2.39。
4、赵伟：农银医疗保健股票（000913）
累计管理经验3年又236天。从2017年6月20日起管理至今，近三年收益率271.84%，近两年收益率265.70%。近一年收益率93.44%，最大回撤19.57%，夏普比率2.04。
5、曲扬：前海开源医疗健康A（005453）
累计管理经验7年又89天。从2018年1月19日产品成立起管理至今，近三年收益率264.94%，近两年收益率290.41%。近一年收益率133.26%，最大回撤14.26%，夏普比率3.09。
6、葛晨：博时医疗保健行业混合A（050026）
累计管理经验2年又308天。从2018年4月9日起管理至今，近三年收益率255.59%，近两年收益率285.83%。近一年收益率98.94%，最大回撤18.63%，夏普比率2.38。
7、赵蓓：工银前沿医疗股票A（001717）
累计管理经验6年又86天。从2016年2月3日产品成立起管理至今，近三年收益率248.24%，近两年收益率280.80%。近一年收益率104.85%，最大回撤17.16%，夏普比率2.54。
8、谭小兵：长城医疗保健混合（000339）
累计管理经验5年又9天。从2016年2月3日起管理至今，近三年收益率225.22%，近两年收益率235.33%。近一年收益率74.06%，最大回撤17.21%，夏普比率2.08。
最后来张大合照，方便大家的挑选。从2020Q4重仓股名单来看，迈瑞医药、爱尔眼科、药明康德、泰格医药、凯莱英、恒瑞医药、智飞生物等重复出现在多数医药基金中。此外，重仓股权重占比普遍都较高，个股权重“押宝”不同，可能是净值收益差异的重要原因。
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先简单看看葛兰的从业经验和最新业绩表现。美国西北大学生物医学工程专业博士，2014年加入中欧基金，截止2021年2月9日，管理公募产品累计时间为5年又219天。从任职时间来看，介于新锐和中生代之间。其管理时间最长的产品是成立于2016年9月29日的中欧医疗健康混合，以A类（003095）为例，近三年收益率286.45%，同期沪深300医药卫生指数（下同）上涨48.05%；近两年收益率291.08%，同期指数上涨140.97%；近一年收益率111.37%，同期指数上涨70.75%，最大回撤15.59%，夏普比率2.51。(数据是上个月的)
下面就让我们一起对比中欧医疗健康的表现，一起来看看我挑选的几位基金经理是否能够比肩？
以下数据来源：Choice，截止日期：2021年2月9日。
如有多类份额，均以A类为例。按照产品近三年业绩回报从高到低进行排序，2020Q4重仓股数据就放到最后再一起比较。
1、吴兴武：广发医疗保健股票A（004851）
累计管理经验刚好满6年。从2018年10月16日起管理至今，近三年收益率289.77%，近两年收益率308.81%。近一年收益率109.51%，最大回撤15.26%，夏普比率2.51。
2、蒋秀蕾：融通医疗保健行业混合A（161616）
累计管理经验7年又20天。管理该产品分为两个阶段，最近阶段是从2018年1月19日起至今，近三年收益率279.89%，近两年收益率271.18%。近一年收益率111.71%，最大回撤17.72%，夏普比率2.51。
3、李佳存：招商医药健康产业股票（000960）
累计管理经验6年又13天。从2015年1月30日产品成立起管理至今，近三年收益率272.75%，近两年收益率278.10%。近一年收益率101.53%，最大回撤16.62%，夏普比率2.39。
4、赵伟：农银医疗保健股票（000913）
累计管理经验3年又236天。从2017年6月20日起管理至今，近三年收益率271.84%，近两年收益率265.70%。近一年收益率93.44%，最大回撤19.57%，夏普比率2.04。
5、曲扬：前海开源医疗健康A（005453）
累计管理经验7年又89天。从2018年1月19日产品成立起管理至今，近三年收益率264.94%，近两年收益率290.41%。近一年收益率133.26%，最大回撤14.26%，夏普比率3.09。
6、葛晨：博时医疗保健行业混合A（050026）
累计管理经验2年又308天。从2018年4月9日起管理至今，近三年收益率255.59%，近两年收益率285.83%。近一年收益率98.94%，最大回撤18.63%，夏普比率2.38。
7、赵蓓：工银前沿医疗股票A（001717）
累计管理经验6年又86天。从2016年2月3日产品成立起管理至今，近三年收益率248.24%，近两年收益率280.80%。近一年收益率104.85%，最大回撤17.16%，夏普比率2.54。
8、谭小兵：长城医疗保健混合（000339）
累计管理经验5年又9天。从2016年2月3日起管理至今，近三年收益率225.22%，近两年收益率235.33%。近一年收益率74.06%，最大回撤17.21%，夏普比率2.08。
最后来张大合照，方便大家的挑选。从2020Q4重仓股名单来看，迈瑞医药、爱尔眼科、药明康德、泰格医药、凯莱英、恒瑞医药、智飞生物等重复出现在多数医药基金中。此外，重仓股权重占比普遍都较高，个股权重“押宝”不同，可能是净值收益差异的重要原因。
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