【Journal of Hepatology | 在急性失代偿期肝硬化患者中,全身炎症的严重程度是ACLF和出血的主要预测因子】
急性失代偿期肝硬化(AD)定义为肝硬化患者的腹水、肝性脑病(HE)或静脉曲张出血(VH)的急性发展/恶化。以严重的全身炎症和器官衰竭为特征的AD亚组,这些特征是慢加急性肝衰竭(ACLF)的标志,这是一种独特的临床综合征,与极高的短期死亡风险相关。
急性失代偿期肝硬化的高凝和低纤溶可能与疾病进展和凝血相关并发症有关。我们进行了一项前瞻性研究,目的是:①描述AD患者的凝血改变;②评估这些改变是否可以预测慢加急性肝衰竭(ACLF)和出血/血栓形成。
前瞻性招募在院的急性失代偿期肝硬化患者,并进行广泛的凝血分析,包括凝血因子、凝血调节蛋白修饰的凝血酶生成试验,并评估内源性凝血酶生成能力(ETP;血浆高凝性标记)、纤溶因子和纤溶酶-抗纤溶酶复合物(纤溶激活标记)。用c反应蛋白(CRP)评估炎症严重程度。在研究的第1部分,比较了AD患者与对照组(稳定失代偿和代偿性肝硬化)的凝血情况。在研究的第2部分,前瞻性地随访了AD患者1年,并调查了ACLF和出血/血栓形成的预测因子。
共招募了169例AD患者(终末期肝病模型中位数评分20;CLIF-CAD中位数评分54)。与对照组相比,AD与更明显的高凝相关(ETP:871 vs 750 vs 605 nmol/L每分钟;P<0.0001),纤溶激活无差异。在随访中,55例发展为ACLF。CLIF-CAD、CRP和Child-Pugh与ACLF独立相关。结合这些变量的预测模型(Padua模型)准确地识别出ACLF高风险个体(AUROC=0.857;95%CI:0.798-0.915;敏感度74.5%,特异度83.3%)。值得注意的是,CRP和进展为ACLF(而非基线凝血障碍)与出血有关(n=11);CRP和抗纤溶因子PAI-1>50 ng/ml与血栓形成有关(n=14)。Padua模型的预后价值在一个独立的双中心欧洲队列(n=301)中得到验证。
总之,在一个前瞻性的AD住院患者队列中,我们发现凝血和纤溶改变与ACLF的发展之间没有联系。因此,与最近的假说相反,高凝和低纤溶状态不太可能直接参与AD的进展,不能作为治疗位点。全身炎症的严重程度和肝脏失代偿是ACLF最强的独立预测因素。结合血浆CRP水平、CLIF-C AD评分和Child分级的预测模型准确地识别了随后发展为ACLF的AD患者。如果得到进一步证实,Padua AD模型可能成为一个额外的手段,以改进对考虑新的疾病改善疗法的AD患者的识别,并加快肝移植的评估。
摘译自:Zanetto A, Pelizzaro F, Campello E, et al. Severity of systemic inflammation is the main predictor of ACLF and bleeding in individuals with acutely decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2022 Sep 21:S0168-8278(22)03110-5. doi: 10.1016/j.jhep.2022.09.005.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 许珉 辛桂杰 报道
急性失代偿期肝硬化(AD)定义为肝硬化患者的腹水、肝性脑病(HE)或静脉曲张出血(VH)的急性发展/恶化。以严重的全身炎症和器官衰竭为特征的AD亚组,这些特征是慢加急性肝衰竭(ACLF)的标志,这是一种独特的临床综合征,与极高的短期死亡风险相关。
急性失代偿期肝硬化的高凝和低纤溶可能与疾病进展和凝血相关并发症有关。我们进行了一项前瞻性研究,目的是:①描述AD患者的凝血改变;②评估这些改变是否可以预测慢加急性肝衰竭(ACLF)和出血/血栓形成。
前瞻性招募在院的急性失代偿期肝硬化患者,并进行广泛的凝血分析,包括凝血因子、凝血调节蛋白修饰的凝血酶生成试验,并评估内源性凝血酶生成能力(ETP;血浆高凝性标记)、纤溶因子和纤溶酶-抗纤溶酶复合物(纤溶激活标记)。用c反应蛋白(CRP)评估炎症严重程度。在研究的第1部分,比较了AD患者与对照组(稳定失代偿和代偿性肝硬化)的凝血情况。在研究的第2部分,前瞻性地随访了AD患者1年,并调查了ACLF和出血/血栓形成的预测因子。
共招募了169例AD患者(终末期肝病模型中位数评分20;CLIF-CAD中位数评分54)。与对照组相比,AD与更明显的高凝相关(ETP:871 vs 750 vs 605 nmol/L每分钟;P<0.0001),纤溶激活无差异。在随访中,55例发展为ACLF。CLIF-CAD、CRP和Child-Pugh与ACLF独立相关。结合这些变量的预测模型(Padua模型)准确地识别出ACLF高风险个体(AUROC=0.857;95%CI:0.798-0.915;敏感度74.5%,特异度83.3%)。值得注意的是,CRP和进展为ACLF(而非基线凝血障碍)与出血有关(n=11);CRP和抗纤溶因子PAI-1>50 ng/ml与血栓形成有关(n=14)。Padua模型的预后价值在一个独立的双中心欧洲队列(n=301)中得到验证。
总之,在一个前瞻性的AD住院患者队列中,我们发现凝血和纤溶改变与ACLF的发展之间没有联系。因此,与最近的假说相反,高凝和低纤溶状态不太可能直接参与AD的进展,不能作为治疗位点。全身炎症的严重程度和肝脏失代偿是ACLF最强的独立预测因素。结合血浆CRP水平、CLIF-C AD评分和Child分级的预测模型准确地识别了随后发展为ACLF的AD患者。如果得到进一步证实,Padua AD模型可能成为一个额外的手段,以改进对考虑新的疾病改善疗法的AD患者的识别,并加快肝移植的评估。
摘译自:Zanetto A, Pelizzaro F, Campello E, et al. Severity of systemic inflammation is the main predictor of ACLF and bleeding in individuals with acutely decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2022 Sep 21:S0168-8278(22)03110-5. doi: 10.1016/j.jhep.2022.09.005.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 许珉 辛桂杰 报道
【Journal of Hepatology | 急性失代偿期肝硬化患者血浆中微生物游离DNA的预后和治疗意义】
尽管细菌感染对肝硬化的影响已被很好地描述,但3种非嗜肝病毒(NHV)感染的影响尚不清楚。非嗜肝病毒(NHV)包括EB病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)等,其引起的肝炎可导致肝损伤,可进展为肝硬化和肝衰竭。以前的研究集中在嗜肝病毒对于急性失代偿期肝硬化患者的潜在作用。然而,NHV的感染也会导致急性肝衰竭,但其作用尚不清楚。
宏基因组新一代测序(mNGS)正在成为一种重要的培养独立技术,可以同时从临床样本中检测几乎所有已知的病原体。有关mNGS在急性失代偿期肝硬化患者中的临床应用的研究较少。
2022年10月26日,李斌、洪超等在Journal of Hepatology在线发表题为“Prognostic and therapeutic significance of microbial cell-free DNA in plasma of people with acutely decompensated cirrhosis”的研究论文。本研究通过血浆NGS检测急性失代偿期肝硬化(AD)患者循环微生物基因组片段,观察到NHV可能参与AD的发生,使其过程复杂化,是潜在的治疗靶点;CMV片段的存在与经验性抗生素治疗的临床反应、AD到慢加急性肝衰竭患者(ACLF)的进展和90天死亡率相关。该研究结果表明,NHVs可能在AD的复杂化过程中具有致病作用。需要进一步的验证来确定这是否应该纳入AD患者的日常管理。
综上所述,本研究使用了一种非靶向血浆mNGS方法,聚焦于循环微生物的基因组片段,并提示AD患者,特别是伴有ACLF的患者具有明显的NHV特征,这可能使AD的病程复杂化,这一观察结果在另一项前瞻性研究中得到了验证。在AD患者的日常管理中,需要进一步细化和验证来确定NHV检测的临床相关性。
摘译自:Li B, Hong C, Fan Z, et al. Prognostic and therapeutic significance of microbial cell-free DNA in plasma of people with acutely decompensated cirrhosis. Journal of Hepatology (2022), doi: https://t.cn/A6on5Bym
吉林大学第一医院肝胆胰内科 邢若彤 高普均 报道
尽管细菌感染对肝硬化的影响已被很好地描述,但3种非嗜肝病毒(NHV)感染的影响尚不清楚。非嗜肝病毒(NHV)包括EB病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)等,其引起的肝炎可导致肝损伤,可进展为肝硬化和肝衰竭。以前的研究集中在嗜肝病毒对于急性失代偿期肝硬化患者的潜在作用。然而,NHV的感染也会导致急性肝衰竭,但其作用尚不清楚。
宏基因组新一代测序(mNGS)正在成为一种重要的培养独立技术,可以同时从临床样本中检测几乎所有已知的病原体。有关mNGS在急性失代偿期肝硬化患者中的临床应用的研究较少。
2022年10月26日,李斌、洪超等在Journal of Hepatology在线发表题为“Prognostic and therapeutic significance of microbial cell-free DNA in plasma of people with acutely decompensated cirrhosis”的研究论文。本研究通过血浆NGS检测急性失代偿期肝硬化(AD)患者循环微生物基因组片段,观察到NHV可能参与AD的发生,使其过程复杂化,是潜在的治疗靶点;CMV片段的存在与经验性抗生素治疗的临床反应、AD到慢加急性肝衰竭患者(ACLF)的进展和90天死亡率相关。该研究结果表明,NHVs可能在AD的复杂化过程中具有致病作用。需要进一步的验证来确定这是否应该纳入AD患者的日常管理。
综上所述,本研究使用了一种非靶向血浆mNGS方法,聚焦于循环微生物的基因组片段,并提示AD患者,特别是伴有ACLF的患者具有明显的NHV特征,这可能使AD的病程复杂化,这一观察结果在另一项前瞻性研究中得到了验证。在AD患者的日常管理中,需要进一步细化和验证来确定NHV检测的临床相关性。
摘译自:Li B, Hong C, Fan Z, et al. Prognostic and therapeutic significance of microbial cell-free DNA in plasma of people with acutely decompensated cirrhosis. Journal of Hepatology (2022), doi: https://t.cn/A6on5Bym
吉林大学第一医院肝胆胰内科 邢若彤 高普均 报道
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▲ Fei Li , et al. The Journal of Pediatrics Vol.215(2019):p24-31.e8
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